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科学家发现了胆固醇合成与癌症进展之间的关键联系
杜克大学-新加坡国立大学医学院的一个研究小组在了解影响癌细胞生长和发展的机制方面取得了突破。研究人员在《Journal of Clinical Investigation》上发表文章，阐明了一种名为脂肪酸羟化酶结构域2 (FAXDC2)的新型酶以前隐藏的作用，揭示了它在胆固醇合成和癌症进展中的关键作用。该研究详细描述了从抑制FAXDC2到破坏正常胆固醇合成再到改变癌症命运的一系列分子事件，强调了癌细胞中可能成为治疗干预目标的潜在脆弱性。该研究的第一作者、杜克-新加坡国立大学癌症与干细胞生物学(CSCB)项目助理教授Babita Madan解释说:“我们对癌症细胞驱动因素的探索始于对Wnt信号通
来源：Journal of Clinical Investigation
时间：2024-02-06
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新的研究表明，人类对温度比以前认为的要敏感得多
在Eurac Research的terraXcube(一种极端环境模拟器)上进行的研究表明，人类对温度变化的敏感度不到1摄氏度。Laura Battistel最近进行了一项实验，实验涉及四个温度控制在23至25摄氏度之间的气候室。这项研究包括26名参与者，其中男性和女性各占13名。这些志愿者的任务是通过在房间之间移动来比较成对的房间，然后确定哪个房间感觉更热，哪个房间感觉更冷。每个人在两组房间之间进行120次比较，总共进行3120次比较。对数据的分析显示，感知温差的平均阈值为0.92摄氏度。此外，所有的参与者都表现出非常相似的温度敏感性。“这表明这可能是我们物种的固有特征，”Battistel
来源：Scientific Reports
时间：2024-02-06
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利用代谢模型研究温度胁迫对玉米的影响
内布拉斯加州科学家领导的一个研究小组建立了有史以来最大的玉米代谢模型，以研究温度压力如何影响植物，以及某种真菌如何帮助缓解这个问题。化学和生物分子工程副教授、首席研究员拉吉布·萨哈(Rajib Saha)说，这项研究是对早期玉米根系代谢模型工作的扩展，该模型曾被同一个团队用于研究氮胁迫条件下植物的氮利用效率。Saha和他的团队已经将模型扩展到包括整个植物，而不仅仅是根，允许扩展研究复杂的代谢相互作用，它们相关的分子基础和各种影响生产力的压力源。代谢模型是玉米杂交种B73，其基因组因制造用于食品、饲料和各种工业用途的杂交种而受到高度重视。在20世纪70年代早期由爱荷华州立大学开发，这个品种及其后
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研究发现体育锻炼改善情绪的大脑机制
歌德说：“只有运动才能消除各种疑虑”。运动是身体与精神之间的润滑剂，无论是散步舒缓心情，还是跑步释放压力，运动改善情绪是许多人的日常生活感受。事实上，运动可以预防焦虑和抑郁的朴素观点近年来已经得到了多项前瞻性队列研究的支持。然而，除了运动影响外周组织器官进而通过“外周-中枢对话（crosstalk）”调控脑功能之外，对于运动和情绪这两大脑功能之间相互作用的神经机制依然知之甚少。最近，生命科学学院、医药生物技术全国重点实验室和脑科学研究院朱景宁教授课题组揭示了一条以小脑为中心的三元神经环路——下丘脑-小脑-杏仁核环路（hypothalamo-cerebello-amygdalar circuit
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Nature Cancer：表观遗传状态决定了癌症转移！
来自德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学的科学家在小鼠身上研究了扩散的肿瘤细胞在转移部位的行为：一些肿瘤细胞立即开始形成转移。另一些肿瘤离开血管，然后进入长时间的休眠。决定癌细胞走向哪条路径的是它们的表观遗传状态。这在人类肿瘤细胞的实验中也得到了证实。这项研究的结果可能为新的诊断和治疗应用铺平道路。癌症为何如此危险？癌细胞离开原发肿瘤到达身体的远端，在那里它们可能生长成子肿瘤，称为转移瘤。虽然大多数原发肿瘤可以有效治疗，但转移才是真正的危险。肿瘤学家估计，超过90%的实体瘤癌症死亡是由于转移。几十年来，研究人员一直在努力了解和防止肿瘤细胞的扩散。然而，使癌细胞能够在远处器官中存活并最终生长
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中科院新发《Cell》：证明怀孕极大地改变了每个主要器官
怀孕在女性身体中引起了巨大的适应，因为它养育和容忍了一个正在成长的胎儿和支持胎盘。但是，影响母体器官的化学物质和激素变化仍然知之甚少。现在，中国的一个研究小组通过分析怀孕猴子体内广泛器官的代谢活动，朝着填补这一空白迈出了一步。一些器官，包括肝脏和心脏，如预期的那样成为活动热点;该小组报告称，包括皮肤在内的其他组织也出现了令人惊讶的代谢变化。除了更好地了解起作用的分子过程外，作者声称这些发现还可以揭示妊娠期代谢紊乱，如先兆子痫和妊娠糖尿病，并导致诊断和干预。“我很惊讶地发现，怀孕期间的代谢变化超出了通常相关的代谢器官，”昆明科技大学的发育生物学家Yuyu Niu说，他没有参与这项研究。他补充说，
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《Cell》为什么女性比男性更容易患自身免疫性疾病
约有2400万到5000万美国人患有自身免疫性疾病，这种疾病是指免疫系统攻击我们自己的组织。其中多达五分之四的人是女性。类风湿性关节炎、多发性硬化症和硬皮病是以男女比例不平衡为特征的自身免疫性疾病的例子。狼疮的比例是9:1;干燥综合征的比例是19:1。斯坦福大学医学院的科学家和他们的同事已经将这种差异追溯到区分雌性哺乳动物与雄性哺乳动物的最基本特征，这可能为更好地在自身免疫性疾病发展之前预测它们铺平道路。“作为一名执业医师，我见过很多狼疮和硬皮病患者，因为这些自身免疫性疾病在皮肤上表现出来，”霍华德·休斯医学研究所皮肤科和遗传学教授、医学博士Howard Chang说。“这些患者中绝大多数是女
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《Nature Methods》光速下的DNA修复
波恩大学的研究人员设计了一种加速观察高通量微生物过程的方法。能够观察微生物及其细胞成分是理解细胞内部发生的基本过程的关键，从而有可能开发出新的医学治疗方法。来自波恩大学和瓦赫宁根大学的微生物学家和生物物理学家现在已经开发出一种方法，使观察分子的高通量过程快五倍，从而能够深入了解迄今未知的细胞功能。DNA损伤与修复如果我们的皮肤长时间暴露在紫外线下，比如来自太阳的紫外线，就会导致我们的DNA发生突变，这可能会导致癌症。然而，人体有一个防御机制，它可以部署。波恩大学微生物学和生物技术研究所的Koen Martens解释说:“对DNA的损伤会激活分子，使其迅速修复，最好是在细胞分裂和损伤扩散之前。”
来源：Nature Methods
时间：2024-02-05
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研究发现EN1的异常表达与胰腺癌转移有关
胰腺癌是造成美国癌症相关死亡的第三大原因，患者的五年存活率低至12%。胰腺导管腺癌（PDA）是最常见的胰腺癌形式，早期容易发生转移，因此患者预后较差。不过，人们对驱动转移的分子机制却知之甚少。加州大学戴维斯分校的研究人员近日发现，在体外和小鼠模型中，蛋白质Engrailed-1（EN1）的异常表达会促进胰腺癌的进展转移。此外，EN1的表达升高也与人类患者的转移性胰腺癌相关，表明EN1或许是胰腺癌治疗时的一个良好靶点。这项研究成果发表在《Advanced Science》杂志上。共同通讯作者、加州大学戴维斯分校的助理教授Chang-Il Hwang表示：“我们鉴定出一种新的表观遗传因素，可以促进
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Science Advances：这才是HIV病毒感染真正重要的事件
当HIV病毒滑出人体细胞，停靠并可能注入其致命的遗传密码时，有一个惊人的短暂时刻，它表面的一小块裂开，开始了感染过程。看到这种结构在百万分之一秒内突然打开和关闭，杜克人类疫苗研究所(DHVI)的研究人员对病毒表面有了新的了解，可能会为艾滋病疫苗提供广泛中和的抗体。他们的研究结果发表在2月2日的《科学进展》杂志上。关键是能够将抗体特异地附着在这个小结构上，从而防止它爆裂。他们的研究结果发表在2月2日的《科学进展》杂志上。移动的部分是一种叫做包膜糖蛋白的结构，艾滋病研究人员多年来一直试图弄清楚它，因为它是病毒与t细胞受体CD4结合能力的关键部分。包膜的许多部分不断移动以逃避免疫系统，但疫苗免疫原被
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Science子刊：基因编辑精确地修复了免疫细胞
一些遗传性基因缺陷会导致免疫反应过度，这可能是致命的。使用CRISPR-Cas9基因编辑工具，这些缺陷可以被纠正，从而使免疫反应正常化。家族性噬血细胞淋巴组织细胞病(FHL)是一种罕见的免疫系统疾病，通常发生在18个月以下的婴儿和幼儿中。这种情况很严重，死亡率很高。它是由阻止细胞毒性T细胞正常工作的各种基因突变引起的。这是一组免疫细胞，可以杀死病毒感染的细胞或其他改变的细胞。如果患有FHL的儿童感染了一种病毒——比如eb病毒(EBV)，但也感染了其他病毒——细胞毒性T细胞不能消除被感染的细胞。相反，免疫反应会失去控制。这会导致细胞因子风暴和过度的炎症反应，影响整个生物体。Max delbrbr
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CRISPR在活体动物基因编辑方面取得了巨大的飞跃
抗体靶向的“包膜运载工具”选择性地编辑T细胞来制造CAR -T细胞。如今，大多数被批准的基因疗法，包括那些涉及CRISPR-Cas9的疗法，都是对从体内移除的细胞发挥作用，然后将编辑过的细胞送回患者体内。这项技术是针对血细胞的理想方法，也是目前新批准的用于镰状细胞性贫血等血液疾病的CRISPR基因疗法的方法。在这种疗法中，在患者的骨髓被化疗破坏后，编辑过的血细胞被重新注入患者体内。CRISPR-Cas9传递研究进展1月11日发表在《自然生物技术》(Nature Biotechnology)杂志上的一种新的、精确靶向的CRISPR-Cas9递送方法，可以在体内对非常特定的细胞亚群进行基因编辑——
来源：Nature Biotechnology
时间：2024-02-05
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HIV-1糖蛋白结构的瞬间开放和关闭变化
杜克大学人类疫苗研究所(DHVI)的研究人员使用了一种称为时间分辨温度跳跃(TR, T-Jump)小角度X射线散射(SAXS)的技术来捕捉HIV-1包膜(Env)糖蛋白经历结构重排的惊人短暂时刻，这对病毒进入人类细胞至关重要。该团队的研究结果显示，HIV-1糖蛋白表面的一小部分是如何在百万分之一秒内打开和关闭的，这可以帮助科学家设计和开发广泛中和的抗体，以防止这种结构打开，作为艾滋病疫苗的基础。研究负责人Rory Henderson博士是DHVI的一名结构生物学家，也是医学副教授，他和同事们在《Science Advances》上发表了一篇题为“微秒动力学控制HIV-1包膜构象”的论文，他们在
来源：Science Advances
时间：2024-02-05
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一种修复阿尔茨海默病中受损突触的潜在方法
虽然新批准的治疗阿尔茨海默氏症的药物在减缓这种夺去记忆的疾病方面显示出一些希望，但目前的治疗方法在恢复记忆方面还远远不够有效。巴克衰老研究所助理教授Tara Tracy博士说，我们需要更多的治疗方案来恢复记忆，她是一项研究的资深作者，该研究提出了一种替代策略，可以扭转伴随阿尔茨海默病和相关痴呆症的记忆问题。由于目前大多数关于阿尔茨海默氏症潜在治疗方法的研究都集中在减少随着疾病进展而在大脑中积累的有毒蛋白质，如tau和淀粉样蛋白，该团队偏离了这条路线，探索另一种选择。Tracy说:“我们不是试图减少大脑中的有毒蛋白质，而是试图逆转阿尔茨海默病造成的损害，以恢复记忆。”该研究结果发表在2月1日的《
来源：The Journal of Clinical Investigation
时间：2024-02-05
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《Nature Genetics》200多个基因解码抑郁症
研究人员在一项多元化的全球研究中发现了200多个与抑郁症相关的基因，为新的治疗方法铺平了道路，并强调了包容性基因研究的必要性。在一项由伦敦大学学院研究人员领导的全球研究中，新发现了200多个与抑郁症有关的基因。发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的这项研究发现了50多个新的基因位点(基因座是染色体上的一个特定位置)和205个与抑郁症有关的新基因，这是首次在不同祖先群体中对重度抑郁症的遗传学进行大规模全球研究。该研究还展示了药物再利用的潜力，因为其中一个已确定的基因编码了一种普通糖尿病药物的靶蛋白，同时也指出了可能开发用于治疗抑郁症的药物的新靶点。抑郁症研究中的遗传多样性
来源：Nature Genetics
时间：2024-02-05
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常见的食品防腐剂对肠道微生物群有意想不到的影响！
食品制造商经常在食品中添加防腐剂以保持新鲜。这些防腐剂的主要目的是杀死可能分解和破坏食物的微生物。几个世纪以来，糖、盐、醋和酒精等常见添加剂一直被用作防腐剂，但现代食品标签上显示了更多不熟悉的成分，如苯甲酸钠、丙酸钙和山梨酸钾。细菌产生一种叫做细菌素（bacteriocins）的化学物质来杀死微生物的竞争对手。这些化学物质可以作为天然防腐剂，杀死食物中潜在的危险病原体。蓝硫肽是一类细菌素，具有特别有效的抗菌特性，被食品工业广泛使用，并被称为“lantibiotic”(蓝硫肽和抗生素的科学组合)。然而，尽管它们被广泛使用，但人们对这些抗生素如何影响食用它们的人的肠道微生物群知之甚少。肠道中的微生
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突破性的发现：有希望的抗癌药物
通过VCU Massey综合癌症中心Sa?d Sebti博士实验室的高度合作研究，一组科学家成功开发了一种突破性的靶向治疗方法，该疗法瞄准了KRAS蛋白，该蛋白驱动了一些最致命的人类癌症，包括胰腺癌，肺癌和结肠癌。他们发表在《Cancer Research Communications》杂志上的研究结果表明，一种新的抑制剂药物可以用来靶向KRAS G12D，这是臭名昭著的驱动癌症的KRAS基因的一个子集。这项研究涉及多个受人尊敬的癌症中心的科学家的共同努力，包括三个国家癌症研究所指定的癌症中心(莫菲特癌症中心，蒙蒂菲奥雷爱因斯坦综合癌症中心，佛罗里达大学健康癌症中心)和伊利诺斯州癌症中心。合作
来源：Cancer Research Communications
时间：2024-02-05
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科学家发现了一个惊人的技巧：肉毒杆菌的止痛功能
Paul Scherrer研究所的研究人员在增强肉毒杆菌毒素A1(俗称肉毒杆菌素)的医学应用方面取得了突破。通过制造类似抗体的蛋白质，他们加速了这种酶对神经信号传递的影响。这一进步意味着肉毒杆菌素可能比以前更快地缓解疼痛。他们的研究结果最近发表在《Nature Communications》杂志上。肉毒杆菌神经毒素A1，更广为人知的商标是肉毒杆菌，实际上是一种由细菌产生的神经毒素。它作为一种化妆品获得了广泛的公众意识。许多人把它注射到皱纹中，让他们看起来更年轻。这种物质阻断了从神经到肌肉的信号传递，从而放松肌肉，使面部特征看起来平滑。鲜为人知的是:肉毒杆菌素也经常用于治疗药物中，用于治疗可追溯
来源：Nature Communications
时间：2024-02-05
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基因表达错误后保护组织的新机制
以DNA形式存在的遗传物质包含着对人类和动物细胞正常运作至关重要的信息。从这个信息库中，产生了RNA，一种介于DNA和蛋白质(细胞的功能单位)之间的媒介。在这个过程中，基因信息必须为特定的细胞功能量身定制。不需要的信息(内含子)被从RNA中剔除，蛋白质的重要组成部分(外显子)被保留下来。由科隆大学CECAD衰老研究卓越集群的Mirka Uhlirova教授领导的一组研究人员现在发现，如果这些信息的处理不再正常工作，一种蛋白质复合物(C/EBP异源二聚体)就会被激活，并引导细胞进入休眠状态，即细胞衰老。该研究结果发表在《核酸研究》杂志上。所有真核生物(即DNA被封闭在细胞核内的生物体)都有剪接体
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抗衰老CAR - T细胞对年龄相关代谢功能障碍的预防和持久功效
摘要：由MSK和冷泉港实验室领导的实验室研究证明了CAR - T细胞通过消除与衰老相关疾病相关的衰老细胞来改善“健康寿命”的潜力。这种治疗方法不仅能够改善衰老小鼠和高脂肪饮食小鼠的代谢功能，而且在给年轻小鼠服用时也证明了它对代谢衰退的保护作用。基于CAR - T细胞的方法提供了一个强大的替代更传统的靶向衰老细胞的小分子药物，其持久的效果和微调其靶向的潜力支持。近年来，嵌合抗原受体(CAR) T细胞已经改变了血癌的治疗方法。而且有积极的迹象表明，这种“活的药物”可以用来治疗其他疾病，比如自身免疫性疾病。现在，由纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)和冷泉港实验室领导的实验室研究表明，这些工程免疫细胞也
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