• 成纤维细胞生长因子信号驱动小细胞肺癌转移的新机制：聚焦YAP1亚型与FGF/R轴

  小细胞肺癌（SCLC）是一种具有高度侵袭性的肺部恶性肿瘤，约占肺癌病例的15%。其最致命的特征在于早期发生远处转移，约三分之二的患者在确诊时已出现转移病灶。尽管化疗和免疫治疗取得一定进展，但由于转移导致的治疗抵抗和复发，SCLC患者的五年生存率仍极低。近年来，基于转录因子的分子分型（ASCL1、NEUROD1、POU2F3和YAP1）为理解SCLC异质性提供了新视角，尤其是YAP1亚型被认为与间质特征和不良预后相关。然而，驱动SCLC转移的具体分子机制尚不明确，限制了有效治疗策略的开发。为揭示SCLC转移的驱动因素，研究人员整合了多学科实验技术。他们首先利用13株人SCLC细胞系建立3D球体模

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-12-14

• PPSR1蛋白作为重要的调节因子，在氮（N）、磷（P）和钾（K）缺乏的胁迫条件下能够提升植物的生长表现

  该研究系统探讨了植物中PPSR1蛋白在应对磷（Pi）及其他矿物质营养缺乏中的作用机制，揭示了其通过调控植物生长相关基因网络实现多营养协同适应的分子原理。研究以拟南芥和向日葵为模型系统，通过基因编辑和过表达技术，结合转录组测序、蛋白质互作实验及生理生化分析，阐明了PPSR1蛋白在营养缺乏响应中的关键功能。### 一、研究背景与科学问题植物对磷缺乏的适应机制已成为作物高效利用资源的重要研究方向。传统研究多聚焦单一营养缺乏条件下的响应，而忽略不同营养缺乏间的协同调控。该研究通过解析PPSR1蛋白的功能，旨在揭示植物如何通过整合多营养信号通路实现适应性生长。具体科学问题包括：1）PPSR1蛋白在植物营

  来源：Plant Biotechnology Journal

  时间：2025-12-14

• 这关乎个人感受：帕金森病患者的话语对生活质量的影响最为重要

  本研究聚焦于帕金森病患者（PwP）生活质量（QoL）的关键影响因素，通过系统性文献检索和深度访谈探索了个体与群体层面的差异。研究由加拿大多伦多西部医院神经科团队主导，结合患者自评与专业顾问意见，构建了涵盖61项潜在QoL影响因素的清单，并通过44名PwP的定量数据验证其适用性。以下是核心发现与启示的深度分析：### 一、研究背景与核心问题帕金森病作为慢性神经系统退行性疾病，其QoL评估面临双重挑战：一方面，疾病进展导致运动功能、认知能力和情绪调节等多维度受损；另一方面，患者对QoL的感知高度依赖个人价值观与社会支持网络。现有评估工具多基于预设的标准化问题，难以捕捉个体差异化的核心诉求。本研究旨

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-12-14

• 肠道-骨骼轴在卵巢切除术引起的骨丢失过程中，调节运动方式对炎症性破骨细胞生成的不同抑制作用

  更年期骨质疏松（PMOP）作为全球老龄化社会中的重大健康问题，其病理机制复杂且涉及多系统交互作用。本研究通过比较高强度间歇训练（HIIT）与中等强度持续锻炼（MICE）对OVX诱导的PMOP小鼠模型的影响，首次揭示了运动方式通过肠道-骨骼轴调控骨代谢的差异化机制。以下从研究背景、方法学创新、核心发现及临床启示等方面进行解读。### 研究背景与问题提出PMOP因雌激素水平下降导致骨代谢失衡，表现为骨量减少、微结构破坏及骨折风险升高。尽管运动被推荐为PMOP管理的基础策略，但不同运动模式（如HIIT与MICE）对骨骼的调节机制尚未明确。现有研究多聚焦于单一运动类型，缺乏横向对比，且机制研究多局限于

  来源：MEDIATORS OF INFLAMMATION

  时间：2025-12-14

• 缺氧激活的HSP90AA1/STUB1轴通过稳定坏死凋亡相关蛋白促进急性胰腺炎的发生

  宋天娇|朱晨曦宇|罗金权|陈黄|陈立勋|陈洪毅|柯俊|林世荣|陈峰福州大学附属省级医院，中国福州，350001摘要急性胰腺炎（AP）是一种常见的炎症性疾病，在重症病例中死亡率较高。尽管坏死性凋亡引发的炎症级联反应对预后有显著影响，但有效的治疗手段仍然有限。本研究通过生物信息学分析、共免疫沉淀和泛素化实验，以及体外和体内的酪蛋白诱导的急性胰腺炎模型，探讨了坏死性凋亡在急性胰腺炎进展中的作用。我们发现，急性胰腺炎特有的缺氧微环境通过HIF-1α介导的转录上调激活了HSP90AA1/STUB1轴。HSP90AA1/STUB1轴通过防止RIPK1、RIPK3和MLKL的泛素化降解，稳定了这些坏死性凋亡

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-14

• 在长期乙醇暴露的情况下，NIK通过稳定INPP5B来抑制AKT/ACLY通路介导的肝脏脂肪生成

  张文|齐满志|赵小静|钟颖|徐伟龙|梁生|刘阳南京医科大学基础医学学院药理学系，中国江苏省南京市211166摘要背景肝脂肪变性是酒精相关性肝病（ALD）的标志性特征，它与肝脏炎症相互作用，推动疾病进展。NF-κB诱导激酶（NIK）已被证实是连接炎症和脂肪变性的桥梁。有趣的是，在慢性加暴饮模型中，肝细胞特异性NIK缺陷可以减轻ALD症状，但在长期乙醇暴露下却反而加重了疾病，这表明NIK的作用具有复杂性且依赖于具体环境。方法为阐明这种保护作用背后的机制，我们在肝细胞特异性NIK敲除（NIKΔhep）小鼠中进行了转录组学和蛋白质组学分析。关键发现通过免疫印迹、共免疫沉淀以及体内和体外功能丧失实验得到

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-14

• 上调的钙感应受体在肺动脉高压中介导肺静脉重塑

  摘要 目的 肺静脉重构（PVR）的机制仍不清楚。我们研究了钙感受受体（CaSR）在肺动脉高压（PH）中的作用。 方法 我们在两种肺动脉高压模型中研究了PVR：单克罗塔尔林（MCT）诱导的肺动脉高压（MCT-PH）和缺氧诱导的肺动脉高压（HPH）。将人肺静脉平滑肌细胞（PV

  来源：Acta Physiologica

  时间：2025-12-14

• NRAV通过m6A调控的let-7c-5p/LIN28B轴促进HCC干细胞的特性

  该研究系统性地揭示了NRAV通过m6A修饰调控肝细胞癌（HCC）癌干细胞（CSC）表型的分子机制，为HCC治疗提供了新思路。研究以TCGA数据库为起点，通过整合转录组数据与临床信息，筛选出与患者预后显著相关的m6A修饰lncRNAs。其中NRAV作为核心分子，其高表达与HCC患者不良预后（五年生存率低于20%）及TNM分期、病理分级正相关，并首次证实了m6A修饰在NRAV功能调控中的关键作用。在机制解析方面，研究构建了NRAV-let-7c-5p-LIN28B调控轴：NRAV通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制捕获并稳定抑制let-7c-5p，导致LIN28B表达上调。这一过程依赖NRAV的

  来源：Cancer Gene Therapy

  时间：2025-12-14

• 综述：模拟气孔力学：一项关键性综述

  气孔机械运动的百年探索与现存模型批判性分析摘要气孔作为植物与外界环境进行气体交换的核心结构，其开闭机制自19世纪中期便引发持续关注。本文通过构建"观察-机制-模型"三维分析框架，系统梳理了气孔力学模型近150年的发展历程，重点评估了三类关键结构要素：细胞壁力学特性、保卫细胞形态变化及周邻表皮细胞协同作用。研究发现，当前主流模型在三个关键维度存在显著局限：首先，对细胞壁各向异性的理解仍停留在理论推测阶段；其次，保卫细胞形态变化的动态观测数据严重不足；最后，周邻细胞在机械优势中的具体作用机制尚未明确。研究提出未来应着重发展多尺度建模技术，整合细胞壁纳米结构特性与细胞群体力学行为，并建立标准化参数测

  来源：New Phytologist

  时间：2025-12-14

• 植物硫氧激酶信号通路可阻断霉菌毒素在拟南芥中的毒性，并抑制由细菌微生物相关分子模式（bacterial microbe-associated molecular patterns）引发的细胞死亡

  这篇研究聚焦于植物如何通过外源信号分子抵御真菌毒素的细胞毒性作用，特别是揭示了植硫因肽（PSK）信号通路在抑制烟曲霉毒素B1（FB1）诱导的细胞死亡中的关键机制。研究通过多组学分析和遗传学验证，系统性地解析了PSK信号与FB1毒性之间的分子互作网络，并首次将光合作用中的卡尔文循环纳入植物抗毒素毒性的调控框架。### 研究背景与核心问题植物长期面临真菌毒素的威胁，烟曲霉毒素B1（FB1）作为典型毒素可通过干扰 ceramide 合成通路诱导细胞程序性死亡。尽管前人研究已发现某些微生物相关分子模式（MAMPs）如 flagellin 能通过激活 PTI 通路抑制FB1毒性，但具体信号转导机制尚不明

  来源：New Phytologist

  时间：2025-12-14

• 在二倍短柄草（Brachypodium distachyon）的胚乳中，淀粉的合成发生在动态且相互连接的淀粉质体细胞器中

  该研究聚焦于单子叶植物中淀粉体的动态结构与功能特性，通过创新性活细胞成像技术揭示了与禾本科植物不同的淀粉体形态调控机制。研究团队以多年生草本植物Brachypodium distachyon为模型，构建了靶向淀粉体质膜的荧光报告系统，成功实现了对发育中籽粒淀粉体三维结构的动态追踪。### 研究背景与核心问题在传统认知中，简单型淀粉粒的形成遵循"单粒单体"的生物学模型，即每个淀粉体仅发育一个淀粉粒。但该研究首次在禾本科单子叶植物中发现，其淀粉体在发育过程中可形成包含多个简单型淀粉粒的复合结构。这种结构特征挑战了现有淀粉粒形成理论，特别是关于淀粉体形态与功能互作的关键问题。### 关键发现解析1.

  来源：New Phytologist

  时间：2025-12-14

• 单克隆抗体生产中灌注过程的自主开发

  本文聚焦于开发一种整合贝叶斯实验设计与认知数字孪生技术的软件框架，旨在提升生物制药研发中连续 perfusion 培养系统的自主操作能力。研究团队通过构建包含24个250mL生物反应器的自动化平台，解决了传统生物工艺开发中存在的实验周期长、重复性高、人干预频繁等痛点。该技术框架通过多维度数据融合与动态学习机制，实现了从实验设计到过程控制的智能化闭环管理。核心创新点体现在三个方面：首先，构建了混合建模体系，将机理模型与数据驱动模型相结合，有效处理生物反应中非线性强、参数多变的特性。该模型通过分解细胞代谢过程，结合每日采集的pH、溶氧量、葡萄糖浓度等实时数据，动态修正预测精度。其次，开发了支持在线

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-12-14

• 蓝藻（Synechocystis sp. PCC 6803）中藻蓝蛋白-干扰素融合蛋白的过表达及其差异性切割效率

  本文围绕利用蓝藻合成生物学平台高效生产重组蛋白——人干扰素α-2（IFN）的优化展开研究，重点聚焦于蛋白酶切位点的选择与切割效率的比较分析。研究以丝状蓝藻Synechocystis sp. PCC 6803为宿主，通过构建CpcB β-亚基与IFN的融合蛋白体系，探索了两种不同蛋白酶（TEV和HRV）的催化效能，为蓝藻生物制造工艺的优化提供了理论依据。### 研究背景与意义蓝藻因其独特的光合作用机制和快速生长特性，被视为合成生物学领域极具潜力的蛋白生产平台。相较于植物和动物细胞系统，蓝藻具有以下优势：1. **低成本营养需求**：仅需基础碳源（CO₂）和水，无需添加复杂培养基；2. **高生物

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-12-14

• SOX9基因及其与RAS和TP53基因突变联合检测在结直肠癌肝转移术后预后的意义

  摘要 先前的研究强调了基因突变在预测接受结直肠癌肝转移（CRLM）切除手术患者预后方面的重要性。然而，大多数研究都是基于小规模基因检测的。本研究旨在利用高通量测序技术识别与CRLM患者预后相关的基因突变。对283名CRC患者进行了1021个基因的下一代测序，并使用Cox模型识别出与总生存期（OS）相关的基因突变，并在外部队列中进行了验证。此外，还研究了SOX9突变与其表达之间的关系。接下来，通过慢病毒shRNA介导的SOX9敲低以及在体外和体内进行的功能研究，证实了SOX9的促肿瘤作用。具有SOX9突变的CRLM患者的预后明显比野

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-14

• 线粒体动态与完整性的破坏驱动了足细胞代谢灵活性的差异以及其适应能力的增强

  该研究聚焦于足细胞线粒体功能障碍与代谢适应性的关联，通过构建OMA1缺失和PHB2敲除两种模型，系统解析了线粒体形态结构改变对代谢稳态的调控机制。研究采用多组学整合分析策略，结合能量代谢组学、蛋白质组学及稳定同位素示踪技术，揭示了不同线粒体病理状态下代谢补偿能力的本质差异。在OMA1缺失模型中观察到独特的代谢适应性特征。该缺陷通过激活线粒体融合过程维持了功能单元的完整性，这促使细胞建立以谷氨酰胺代谢为核心的能量补偿机制。具体表现为：葡萄糖代谢途径发生结构性改变，优先通过糖酵解途径获取能量；谷氨酰胺代谢活性显著提升，通过α-酮戊二酸循环实现碳骨架的再生补充。特别值得注意的是，在胰岛素刺激下，这类

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-14

• 孕妇运动可改善胎儿运动障碍，从而促进关节和骨骼的正常发育

  摘要 胎儿的运动会产生机械力，这些力量会塑造正在发育中的骨骼。阻碍胎儿运动的状况可能导致骨骼缺陷，但可用的干预措施有限。在这里，我们发现母体进行轮式跑步锻炼可以调节小鼠的胎儿骨骼发育。在野生型胎儿中，母体锻炼促进了关节形态的形成和骨骼的发育。这些变化无法仅通过改变胎盘的运输功能来完全解释。因此，接下来我们评估了在Splotch-delayed（Spd）小鼠模型中的母体锻炼效果，该模型表现为胎儿运动障碍，但其母胎间的通信功能是正常的，只是纯合突变体缺乏可收缩的肢体骨骼肌。母体锻炼显著改善了胎

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-14

• MMP14依赖性的TGF-β信号通路激活通过促进胶质母细胞瘤中的坏死性凋亡来增强肿瘤恶性程度

  摘要 胶质母细胞瘤（GBM）表现出显著的遗传异质性和较差的预后，多种生物学过程参与了其肿瘤发生和进展。坏死性凋亡（necroptosis）作为一种受调控的细胞死亡方式，在多种肿瘤中已被证实对恶性行为的形成至关重要；然而，其在GBM中的具体功能仍不清楚。通过使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）对大规模转录组数据进行分析，发现基质金属蛋白酶-14（MMP14）是与坏死性凋亡相关的重要基因。此外，单细胞分析和空间转录组学研究显示，存在一个MMP14表达水平与坏死性凋亡密切相关的细胞亚群。MM

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-12-14

• RNF13是一种先前未被描述的与艾杜糖-2-硫酸酶（iduronate 2-sulfatase）相互作用的蛋白，它能够改变该酶的糖基化过程及其成熟状态

  MPS II型（亨特综合征）是一种由IDS基因突变引起的溶酶体储积症，其核心机制在于糖胺聚糖（GAGs）代谢异常。本文通过结构生物学与细胞实验，揭示了E3泛素连接酶RNF13与RNF167形成的异源二聚体对IDS蛋白加工的双向调控作用，为开发靶向蛋白稳态的治疗策略提供了新思路。### 一、IDS蛋白加工的关键调控节点IDS作为GAGs分解酶，其成熟过程依赖精准的糖基化修饰。研究显示IDS前体需经历三个关键阶段：1. **内质网（ER）合成阶段**：形成75kDa的未加工前体，含8个N-连接糖基化位点。其中Asn246位的糖基化对后续运输至关重要。2. **高尔基体（Golgi）加工阶段**：通

  来源：The FEBS Journal

  时间：2025-12-14

• Atezolizumab联合化疗治疗日本临床实践中的晚期非小细胞肺癌（J-TAIL-2研究）

  J-TAIL-2研究是一项针对日本临床实践中非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用阿替利珠单抗联合化疗疗法的观察性研究。该研究纳入了814例患者，分为三种联合治疗方案：阿替利珠单抗联合卡铂/紫杉醇（atezo + CnP）、阿替利珠单抗联合卡铂/顺铂或培美曲塞（atezo + PP），以及阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂和紫杉醇（atezo + bev + CP）。研究主要评估了12个月的总生存率（OS）及次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。### 关键发现1. **生存率分析**： - 12个月OS率分别为atezo + CnP组62.9%、atezo + PP

  来源：Cancer Science

  时间：2025-12-14

• 肺癌异种移植模型中癌症-基质相互作用组的转录组分析

  肺癌中肿瘤与间质互作的研究进展及TNFSF12/TNFRSF12A轴的临床意义分析一、研究背景与意义肺癌作为全球癌症相关死亡的首要病因，其复杂的生物学行为与肿瘤微环境（TME）的相互作用密切相关。近年研究发现，肿瘤细胞与间质细胞间的分子互作网络对癌症进展具有关键调控作用。虽然已有研究通过免疫组化或特定通路分析揭示了部分重要互作分子，但系统性解析肿瘤-间质互作网络仍存在挑战。该研究创新性地应用CASTIN（癌症-间质互作组学分析）方法，结合多组学数据和临床样本验证，系统揭示了肺癌中肿瘤与间质互作的关键分子网络，并鉴定出具有显著预后价值的TNFSF12/TNFRSF12A信号轴。二、研究方法与技术

  来源：Cancer Science

  时间：2025-12-14

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