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《Cell》巨型CRISPR工具为抗癌细胞提供了强大动力
CRISPR-Cas9基因编辑系统擅长改变和破坏基因。但它所带来的变化是永久性的,如果系统出现问题,这可能是一个大问题。现在,一种基于CRISPR的系统以细胞的短寿命信使RNA而不是DNA为目标,可以提供一种更精确和可逆的方法来设计细胞疗法,甚至可以帮助科学家发现不同基因是如何协同工作的。研究结果发表在2月21日的《Cell》杂志上。轮到RNA了工程化的CRISPR系统通常有两个主要组成部分:DNA切割酶,通常是Cas9,以及一段“引导”RNA,它将酶引导到要编辑的DNA片段。该系统最有前途的医学应用之一是它在生产嵌合抗原受体(CAR) T细胞方面的潜在用途。它们是通过设计免疫步兵T细胞来攻击
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Nature发现一种以前未知的机制:这种免疫细胞有助于防止 T 细胞攻击人体!
免疫细胞必须学会不攻击身体本身。来自慕尼黑工业大学(TUM)和慕尼黑路德维希·马克西米利安大学(LMU)的一组研究人员发现了一种以前未知的机制:其他免疫细胞,即B细胞,有助于“训练”胸腺中的T细胞。如果这一过程失败,就会产生自身免疫性疾病。这项研究证实了视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)(一种类似于多发性硬化症的疾病)与胸腺T细胞的关系。其他自身免疫性疾病也可能与这种新机制的失效有关。在儿童和青少年中,胸腺起着“T细胞学校”的作用。我们胸腔中的这个器官是T细胞前体被丢弃的地方,这些T细胞后来会攻击人体自身的细胞。胸腺上皮细胞向未来的T细胞呈递大量体内发生的分子。如
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Nature发现第三种细胞废物处理的新系统
活细胞类似于高度组织化的小城镇——除了能源生产、运输系统和建筑之外,细胞还需要高效的废物处理。大多数塑造和维持细胞功能的蛋白质只有有限的半衰期,最终必须与有缺陷和不需要的蛋白质一起被处理掉。这项至关重要的任务落在了一种被称为泛素连接酶的特殊酶身上,这种酶会给过时的蛋白质贴上降解标签,引导它们进入细胞的再循环中心——蛋白酶体。泛素作为分子标记,确保目标蛋白质得到有效处理。然而,细胞并不总是能够识别和标记每一种有害的蛋白质,并用泛素做相应标记。许多疾病,如癌症或阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病,都是因为有害蛋白质在细胞中积聚而产生的。这就是CeMM的Georg Winter小组的研究成果:通过一种称
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战胜耐药卵巢癌
被诊断患有卵巢癌的女性最初可能对化疗反应良好,但她们中的大多数会对治疗产生抗药性,并死于这种疾病。每年有超过18,000名女性死于卵巢癌。现在,西北医学院的科学家们已经发现了化疗耐药卵巢癌的致命弱点——对胆固醇的渴求——以及如何偷偷地利用它来摧毁它。在一项新的研究中,科学家首次表明,耐化疗的卵巢癌细胞和肿瘤富含胆固醇,因为它的摄入量增加了。然后,他们部署了一种合成纳米颗粒,在癌细胞看来,它是一种富含胆固醇的天然纳米颗粒。但是当癌细胞与假颗粒结合时,模拟物实际上阻止了胆固醇的吸收。此外,科学家们还表明,降低胆固醇可以诱骗癌细胞走上细胞死亡的道路。在人类细胞和动物模型中,纳米颗粒治疗使卵巢肿瘤的生
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《自然神经科学》重大发现提高了对与长COVID相关的脑雾的理解
2024年2月22日来自都柏林三一学院的一组科学家和来自FutureNeuro的研究人员宣布了一项重大发现,这对我们理解一些长冠状病毒患者的脑雾和认知能力下降具有深远的意义。在2019年底新型冠状病毒SARS-CoV2出现后的几个月里,一种被称为长冠状病毒的患者报告综合征开始成为急性感染的持久表现。迄今为止,新冠肺炎报告的症状多达200种,但总体而言,患者报告的症状持续存在,如疲劳、呼吸短促、记忆和思维问题以及关节/肌肉疼痛。虽然绝大多数患有COVID-19的人会完全康复,但感染后持续超过12周的任何这些症状都可以被视为长期COVID。自2020年大流行爆发以来,新冠肺炎已成为一个重大的公共卫
来源:news-medical
时间:2024-02-23
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卡介苗可缩小小鼠肝癌肿瘤!
加州大学戴维斯分校的一项研究发现,单剂量的卡介苗(BCG),一种结核病疫苗,减少了肝癌小鼠的肝脏肿瘤负担,延长了肝癌小鼠的生存时间。这项发表在《Advanced Science》杂志上的研究首次展示了这种疫苗在治疗肝癌方面的有希望的效果。肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型。它也是全球癌症相关死亡的第三大原因。目前的治疗方法包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和肝移植。然而,肝癌的治疗结果仍然黯淡。卡介苗是一种已有百年历史的结核病疫苗,它是从活的牛分枝杆菌中提取的。它被认为是安全的,并在世界各地广泛使用。卡介苗还能增强人体免疫力。美国食品和药物管理局已经批准它用于治疗膀胱癌。然而,卡介苗在治疗实体肿
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Science子刊:发现了一种抗体,可以抵御大量致命的蛇毒
斯克里普斯研究所的科学家们已经开发出一种抗体,可以阻止在非洲、亚洲和澳大利亚发现的各种蛇的毒液中产生致命毒素的影响。2024年2月21日发表在《科学转化医学》杂志上的一篇文章描述了这种抗体,它可以保护老鼠免受黑曼巴和眼镜王蛇等蛇的致命毒液的伤害。这项新研究利用实验室产生的毒素筛选了数十亿种不同的人类抗体,并确定了一种可以阻止毒素活性的抗体。这代表着朝着一种通用的抗蛇毒血清迈出了一大步,这种抗蛇毒血清将对所有蛇的毒液有效。斯克里普斯研究所免疫学和微生物学助理教授、资深作者 Joseph Jardine博士说:“这种抗体可以对抗一种主要毒素,这种毒素在许多蛇种中发现,每年导致数万人死亡。
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Nature子刊:膜蛋白胞外相互作用综合分析的创新技术
1. 背景体内许多蛋白质与其他蛋白质形成复合物,决定细胞的命运。因此,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)的分析是了解靶蛋白生物学功能的关键过程。膜蛋白占人类基因的30%以上,在细胞功能中起着至关重要的作用。已知许多膜蛋白形成复合物以发挥其功能,因此阐明膜蛋白PPIs对于理解蛋白质功能至关重要。然而,分析PPIs的技术,特别是活细胞的细胞外蛋白-蛋白相互作用(exPPIs)的技术发展一直滞后。最近,近距离标记方法,标记蛋白质在近距离的大规模PPI分析已引起关注。然而,针对膜蛋白胞外区域的接近蛋白标记方法主要涉及使用具有细胞毒性的分子进行PPI分析,这促使人们寻找针对活细胞的系统。 2.
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Nature子刊:靶向蛋白质降解的新技术
卡罗林斯卡学院的研究人员在《Nature Communications》上发表的一篇新文章解决了一个长期存在的问题,他们建立了一个系统,允许线粒体内特定位点的蛋白质降解,线粒体是能量产生和代谢的细胞中心。了解细胞如何工作通常需要操纵蛋白质的功能。这样做的方法通常会导致蛋白质功能的完全消融,并且不能提供它们在不同细胞区室中的特定作用的信息。这对于像线粒体这样的细胞器来说尤其具有挑战性。为了解决这个问题,研究人员首次提出了一种在酵母和人类细胞的线粒体内进行靶向蛋白质降解的技术。他们还设计了一种控制降解诱导的方法,从而允许进行时间分辨分析。这项技术的一个关键方面是它能够从细胞的其余部分分离线粒体功能
来源:Nature Communications
时间:2024-02-23
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通过熔解DNA更快更准确地检测病原体
一种新的分析方法可以比血液培养更快、更准确地检测血液样本中的病原体,这是目前感染诊断的最新技术。这种被称为数字DNA熔解分析(digital DNA melting analysis)的新方法可以在6小时内产生结果,而培养通常需要15小时到几天,具体取决于病原体。这种方法不仅比血液培养更快,而且与其他新兴的基于DNA检测的技术(如新一代测序)相比,它产生假阳性的可能性也大大降低。为什么这很重要?大多数父母都有过这样的经历:你带孩子去看医生,因为他们发烧了,可能是咳嗽或打喷嚏。医生说,你的孩子感染了,但不清楚是细菌还是病毒。有时,医生会开抗生素“以防万一”。有时,他们会要求抽血看看是否有细菌存在
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《柳叶刀》血管内成像可提高接受支架置入术的心脏病患者的生存率
在心脏病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)期间,与最常用的单独血管造影引导的PCI相比,使用血管内成像指导支架植入术可显著提高生存率,减少不良心血管事件。这是同类研究中规模最大、最全面的临床研究结果,比较了两种血管内成像方法(血管内超声或IVUS和光学相干断层扫描或OCT)与血管造影引导下的PCI。这项研究发表在2月21日星期三的《柳叶刀》杂志上,首次表明这两种高分辨率成像方法可以减少全因死亡、心脏病发作、支架血栓形成和血管重建术的需要。我们的研究综合了所有早期和最近的临床研究,首次表明血管内成像指导的常规使用提高了生存率,并提高了冠状动脉支架置入的安全性和有效性,即使是当代优秀的药物洗脱支架
来源:news-medical
时间:2024-02-23
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FDA综述:2024年2月16日
周四,FDA在《老年人用药安全5条提示》中提醒消费者,即使他们的药物多年来对他们很有效,但在以后的生活中,它们可能需要调整或改变。随着年龄的增长,身体的变化会影响身体对药物的处理方式和药物的作用,从而导致有害的副作用和药物相互作用。周四,FDA发布了CDER 2023财政年度药物安全优先事项报告,其中强调了与安全相关的关键里程碑和成就。该报告侧重于CDER药物安全运营核心的项目和举措,包括FDA不良事件报告系统和哨兵系统。请阅读这份报告,了解我们过去一年在公共卫生和药品安全方面的成就和承诺。周四,FDA将tepotinib (Tepmetko, EMD Serono, Inc.)用于转移性非小
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FDA简报:2024年2月20日
2024年2月20日,FDA公布了对英国药品、医疗器械和输血用血液成分监管机构——药品和保健产品监管局(MHRA)首席执行官June Raine博士的采访。这次采访是在她与包括FDA专员Robert Califf博士在内的FDA高级领导代表团在伦敦会面之前进行的。会议结束后,FDA全球政策与战略办公室再次询问了瑞恩博士对那次访问的看法。今天,FDA提醒器械研究的发起人和器械制造商仔细评估他们参与进行性能测试的第三方,并在提交给FDA之前独立验证所有测试结果。FDA已经发现,第三方检测实验室(包括中国和印度的许多机构)生成的不可靠数据提交的数量有所增加。这一令人担忧的趋势导致FDA无法达到实质性
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科学家发现肠漏和加速生物老化之间的联系
Wistar研究所的副教授Mohamed Abdel-Mohsen博士与他的实验室和合作者证明了病毒对肠道的损害与过早的生物衰老之间的联系。该小组发现,这种促进衰老的联系可以促进慢性艾滋病毒感染者的肠道通透性和过早的全身和肠道组织衰老,他们的发现在新发表的题为“与加速全身和肠道生物衰老相关的独特肠道微生物特征”的论文中进行了详细介绍,发表在《微生物组》杂志上。当人们的身体比实际年龄衰老得更快时——这种情况被称为生物加速衰老——他们就更容易受到老年人常见的严重健康问题的影响,包括癌症、心脏病、脑部疾病、严重感染和疫苗有效性降低。Abdel-Mohsen博士研究了导致这种快速衰老的原因,以及如何创
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线粒体未折叠蛋白反应的破坏导致小鼠卵母细胞和体细胞端粒缩短
“[…我们的发现对线粒体和端粒衰老机制如何相互作用加速生殖和体细胞衰老提供了初步的了解。”一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和Web of Science列出的“Aging- us”)第16卷第3期,题为“线粒体未折叠蛋白反应的破坏导致小鼠卵母细胞和体细胞端粒缩短”。酪蛋白溶解肽酶P (CLPP)在线粒体未折叠蛋白反应(mtUPR)中发挥核心作用,促进错误折叠蛋白的分解,并启动一系列反应来重建蛋白质稳态。Clpp在小鼠体内的全种系缺失会导致雌性不育和卵泡加速损耗。端粒是位于染色体末端的5 ' -TTAGGG-3
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阿尔茨海默症可能与不洁空气有关
根据2024年2月21日发表在美国神经病学学会医学期刊《Neurology》在线版上的一项研究,暴露于交通相关空气污染的人死后大脑中与阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块含量更高。研究人员研究了细颗粒物PM2.5,它由悬浮在空气中的直径小于2.5微米的污染物颗粒组成。这项研究并没有证明空气污染会导致大脑中更多的淀粉样斑块。它只显示了一种关联。亚特兰大埃默里大学的研究作者Anke Huels博士说:“这些结果进一步证明,交通相关的空气污染产生的细颗粒物会影响大脑中淀粉样斑块的数量。”“需要更多的研究来调查这种联系背后的机制。”在这项研究中,研究人员检查了224名同意在死后捐献大脑以推进痴呆症研究的人的脑
来源:Neurology
时间:2024-02-23
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Nature子刊找到了逆转阿尔茨海默病影响的可能解决方案
北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员开发了一种新的药物输送平台,该平台利用螺旋状淀粉样蛋白纤维,根据体温的变化来解开扭曲并释放药物。1月26日发表在《自然通讯》上的一篇新研究论文揭示了疾病形成的突破性结构细节,就像阿尔茨海默病一样。有了这些知识,该小组可能已经发现了一种独特的机制,可以逆转沉积物及其对这些疾病患者的影响。北卡罗来纳大学教堂山分校的研究员罗尼特·弗里曼领导着一个研究小组,与埃默里大学林恩实验室的研究人员一起研究了核心β -淀粉样蛋白-42肽,这是驱动淀粉样蛋白斑块组装和沉积在阿尔茨海默病患者大脑中的关键部分。通过在实验室中制造合成的多肽变体,他们能够发现如何控制这些分子组装和扭曲的
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让鼻骨长成膝盖
尽管最近启动的欧盟项目ENCANTO(西班牙语中的“魔法”)与同名迪斯尼电影没有任何关系,但这个研究主题对外行人来说可能听起来像魔法。Oliver Pullig博士解释说:“我们从患者的鼻中隔取一小块软骨,在结构支持的胶原基质上培养,四周后将其植入受损的膝盖以使软骨再生。”在巴塞尔大学医院的指导下,生物学家和一个国际团队对100多名患者进行了鼻软骨研究,证明了这种软骨再生方法的安全性和有效性。在本研究中,局灶性软骨病变,即局部有限的,明确定义的损伤,例如发生事故后,用实验室生长的鼻子软骨组织治疗。患有更严重软骨缺损的患者现在将首次被纳入ENCANTO研究。将研究该手术是否代表假体的替代方案,从
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意大利科学家发现胰腺癌如何逃脱治疗
来自罗马卡托利卡大学的意大利科学家发现了胰腺癌细胞用来逃避治疗的一种重要遗传机制,为开发治疗这种致命疾病的新药铺平了道路。这种肿瘤通过实施“有利的基因重组”来逃避治疗,战略性地打出最好的牌来阻止治疗。这一发现是今天发表在《Cell Reports Medicine》杂志上的一项研究的结果,该研究由天主教大学人体解剖学教授Claudio Sette协调。Sette解释说:“我们已经发现了一种基于信使rna调节的机制,这种机制有助于化疗耐药性。已经有针对RNA的药物,与其他医学适应症一起使用,以抵消这种类型的调节。这些药物有可能被开发成抗肿瘤药物,用于耐药患者。”全世界每年约有50万人患胰腺癌。尽
来源:Cell Reports Medicine
时间:2024-02-23
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不走寻常路,从星形胶质细胞入手治疗神经退行性疾病
美国凯斯西储大学医学院领导的研究团队近日发现了一种新的治疗方法,有助于对抗神经退行性疾病,为改善阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症等疾病的治疗带来了希望。这篇题为“A phenotypic screening platform for identifying chemical modulators of astrocyte reactivity”的论文于2月20日发表在《Nature Neuroscience》杂志上。大脑或神经系统中的神经细胞逐渐失去功能并最终死亡时,就会发生神经退行性疾病。目前,全球范围内的神经退行性疾病患者数量正在增加。其中,阿尔茨海默病和帕金森病最为常见。这项研究的重