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PNAS:疼痛信号是如何发生在细胞内部而不是表面的
图片:神经激肽-1受体从核内体发出信号根据纽约大学牙科学院疼痛研究中心的研究人员领导的一项新研究,改变抗恶心药物的化学性质可以使其进入细胞的内部隔间,并提供持久的疼痛缓解。这项发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的研究阐明了疼痛信号是如何发生在细胞内部而不是表面的,强调了对能够到达细胞内受体的药物的需求。G蛋白偶联受体(gpcr)是一个调节体内许多过程的大家族蛋白,是临床上三分之一的药物的靶标。这些受体的一个子集在疼痛中起着重要的作用,包括神经激肽-1 (NK1)受体,它被一种叫做P物质的传递疼痛的神经肽激活。fda批准了几种
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Nature子刊:调节胶原蛋白运输的蛋白结构域
胶原蛋白是如何到达作用部位的几乎所有拥有不止一个细胞的生物体都需要胶原蛋白来维系它们的身体。在一些哺乳动物中,它占体重的30%。胶原蛋白是一种巨大的蛋白质,由所谓的内质网产生,内质网是细胞内的细胞器。然后它必须从细胞器和细胞中输出,因为结缔组织中细胞之间的空间需要它。被称为TANGO1的蛋白质家族负责识别和运输胶原蛋白。这些蛋白质由1000多种氨基酸组成,确实很大。tango - 1蛋白有时分布在各种细胞器和细胞质中。当TANGO1蛋白检测到成熟的胶原蛋白时,它支持形成一个隧道状的脂质连接,将胶原蛋白从其制造地点运输到其作用地点。一个独特的结构为了执行这些机制,TANGO1具有特定的域,即具有
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EVIDENT新品发布 细胞培养智能质控小助手CM30
随着智能智造技术的发展,越来越多的生活场景都实现了无人工智能化进程。您能想象到,未来的细胞实验室也能实现无人值守化吗?当然,这也仅仅是不远的将来,而现在我们已经可以在实验室中使用智能化细胞培养助手—CM30。CM30作为细胞培养中的智能助手,能帮助我们提高实验的可重复度并大大节约时间。在细胞培养流程中,仅需把CM30监控单元放入到细胞培养箱中,系统即可定期扫描活细胞,通过AI对细胞进行计数,计算融合度,然后通过无线路由将数据传输到操作端。图:CM30在培养箱中的使用场景因此我们无需进入洁净间即可得到细胞的图像和生长曲线,追溯细胞生长全流程。获取的这些数据将有助于提升细胞培养相关过程的重复性和稳
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从一个简单动物的分子到全脑尺度,研究揭示血清素的作用
因为血清素是大脑用来影响情绪和行为的主要化学物质之一,它也是精神科药物最常见的目标。为了改进这些药物并发明更好的药物,科学家们需要更多地了解这种分子是如何影响健康和疾病中的脑细胞和神经回路的。科学家在人类身上面临的这些复杂性在线虫身上也同样存在,但在更可控的程度上是有限的。秀丽隐杆线虫只有302个神经元(而不是数十亿个),只有6个血清素受体(而不是人类的14个)。此外,秀丽隐杆线虫的所有神经元及其连接都已被绘制出来,其细胞可以进行基因操作。在一项新的研究中,麻省理工学院Picower学习与记忆研究所的研究人员在线虫模型中提出了一个关于血清素如何影响从单个分子到动物整个大脑的行为的综合计算。St
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癌细胞转移:一种全新的“糖免疫”检查点抑制剂
从左起,贝勒医学院生物学家Xiang Zhang和莱斯大学化学家Han Xiao获得了230万美元,用于继续开发一种有前景的新型“glyco-immune”检查点抑制剂,这种药物将训练乳腺癌幸存者的免疫系统,靶向并杀死转移性骨癌。图片来源:Jeff Fitlow/Rice University来自莱斯大学和贝勒医学院的研究人员希望首个“glyco-immune”检查点抑制剂能够成为阻止乳腺癌幸存者骨癌转移的关键。乳腺癌常转移到其他器官。多达40%的乳腺癌幸存者被诊断为转移性癌症,有时在最初治疗多年后。这些病例中超过三分之二涉及骨转移
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血液免疫细胞的意想不到的功能
细胞分裂或增殖对生命至关重要,它促进了复杂生物体从单个细胞的进化,以及少数增殖和特化的“干细胞”中消耗细胞的更新。然而,在癌症的背景下,这种细胞增殖失控,变得混乱。法国里昂热大学GIGA研究所的一组研究人员发现,健康人体内被称为单核细胞的特定血液免疫细胞也具有增殖能力。它们的目的是补充组织巨噬细胞,这对我们的身体正常运作至关重要。这些发现最近发表在《Nature Immunology》杂志上。人类所属的复杂多细胞生物的形成,需要从数量有限的祖细胞中产生数十亿个细胞,这些祖细胞首先增殖,然后在组装成组织和器官的过程中获得特定的形态和功能。我们目前的知识表明,构成生物体的大多数细胞都是由所谓的“干
来源:Nature Immunology
时间:2023-05-23
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Cancer Cell:这种高侵袭性的卵巢癌可分为三种状态
在欧洲,每年有超过4万名女性死于卵巢癌。卵巢癌是一种异质性很强的疾病,这使得研究和治疗异常困难。高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是卵巢癌的一种亚型,预后特别差。几乎所有患者都在几年后复发,导致五年存活率低于40%。多年来,研究人员一直怀疑,HGSC患者的复发率高是因为肿瘤含有遗传上异质性的克隆。不过,这种肿瘤异质性是否存在于所有患者身上,以及肿瘤的异质性水平如何,目前还不大清楚。近日,芬兰赫尔辛基大学等机构的研究人员根据克隆异质性和活跃通路的差异,将HGSC分为三种状态。这些结果于5月18日发表在《Cancer Cell》杂志上,有望对卵巢癌患者进行个性化治疗,也有助于阐明为什么大多数患者对化疗
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预防致命细菌的疫苗
肺炎克雷伯菌O1-EPA和K2-EPA生物偶联物的鉴定在美国,肺炎克雷伯菌是尿路感染、血液感染和肺炎的常见病因。虽然克雷伯氏菌感染在某些情况下可以很容易地治疗,但它也有一个危险的副作用:它也经常对抗生素产生抗药性,这使得它在其他情况下非常难以治疗。大约一半感染了高毒力、耐药菌株的人死亡。科学家们正在研究克雷伯氏菌的疫苗,但最佳的疫苗设计仍然未知。然而,圣路易斯华盛顿大学医学院和Omniose(一家专门从事疫苗生产的圣路易斯初创公司)的科学家们在小鼠身上进行的一项新研究提供了关键数据,
来源:PLOS Pathogens
时间:2023-05-23
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在难治性卵巢癌中发现新的亚型
芬兰每年约有400名妇女死于卵巢癌,而整个欧洲的相应数字超过4万。卵巢癌是一种遗传异质性很强的疾病,这使得研究和治疗异常困难。卵巢高级别浆液性癌(HGSC)是卵巢癌的一种亚型,其预后尤其差。不到40%的这种亚型患者在确诊后能存活5年。研究人员能够根据基因组变化将HGSC肿瘤分为三组。这两组在细胞内信号通路、肿瘤生长的方式以及对治疗的反应上有所不同。这些发现可以帮助治疗变得更加准确,并帮助HGSC患者。由赫尔辛基大学、图尔库大学医院、HUS赫尔辛基大学医院、图尔库大学和哥本哈根大学进行
来源:Cancer Cell
时间:2023-05-23
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科学家发现了线粒体病毒的祖先
丛枝菌根(Arbuscular mycorrhizal,AM)真菌在球囊菌定植植物根部(左图,显微照片),并从土壤中输送水和养分(右图) 一组局限于丛枝菌根真菌小球菌属的线粒体病毒(mitochondrial viruses)可能代表了线粒体病毒的一个祖先谱系。线粒体是几乎所有真核生物(具有细胞核的细胞)细胞中的细胞器。它们最初是自由生活的细菌,能够在氧气存在的情况下产生能量;然后被先祖真核细胞吞没,在那里它们成为线粒体,细胞呼吸和许多重要代谢过程的场所。在人类中,线粒体功能障碍与衰老和许多疾病有关。噬菌体是感染细菌的病毒
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人类祖先是通过混合和匹配等位基因形成的
人类历史的进程以迁移、隔离和混合的复杂模式为特征,混合指的是来自不同种群的个体之间的基因流动。混合导致遗传谱系的混合,导致种群内遗传多样性的增加。除了现代人之间的混血外,古人类还与其他古人类群体,如尼安德特人和丹尼索瓦人进行了繁殖。这导致来自这些古老血统的DNA片段在一个被称为基因渗入的过程中传递给现代人。最近发表在《基因组生物学与进化》杂志上的两项研究考察了世界上两个不同地区(非洲和美洲)的混合模式,揭示了这一过程如何塑造了现代人类的基因组。非洲是人类的诞生地,是人类起源和多样化的地方。正因为如此,非洲拥有最高水平的人类遗传多样性和人口结构,非非洲人口在很大程度上代表了非洲大陆遗传变异的一个
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靶向细胞呼吸作为胶质母细胞瘤的治疗策略
图片:图1:线粒体呼吸抑制剂。Credit: 2023 Shang et al。2023年5月4日,一项新的研究观点发表在Oncotarget的第14卷上,题为“靶向细胞呼吸作为胶质母细胞瘤的治疗策略”。虽然糖酵解在恶性肿瘤中大量存在,但线粒体代谢也很重要。线粒体含有与细胞呼吸有关的酶,这是还原当量再生和以ATP形式产生能量的关键途径。从这个研究角度来看,来自哥伦比亚大学医学中心、纽约城市大学和乌尔姆大学医学中心的研究人员Enyuan Shang、Trang Thi Thu Nguyen、Mike-Andrew Westhoff、G
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首个用鳉鱼来研究肌肉衰老的研究
非洲绿松石鳉(Nothobranchius furzeri)最近成为研究衰老的新模型。鳉鱼是已知的可以人工饲养的脊椎动物中寿命最短的。鳉鱼的生命开始于非洲的雨季,雨季形成了季节性的雨池,在雨池中鱼孵化、快速生长,在短短两周内成熟,然后每天繁殖,直到雨池干涸。重要的是,它们短暂的寿命伴随着我们在人类身上看到的衰老症状——包括肝脏和性腺癌变的出现,四肢再生能力的下降,在这种情况下是鳍,以及作为人类衰老标志的遗传特征,如线粒体DNA拷贝数量和功能的减少以及端粒的缩短。肌肉减少症是一种随着年龄增长而出现的肌肉功能下降,人们对这种疾病的了解甚少。现在,一项新的研究使用了一种新的动物模型——非洲鳉鱼——来
来源:Aging Cell
时间:2023-05-22
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Nature子刊没碳水也行,另一种重要细胞能量来源:RNA
我们的身体燃烧碳水化合物、蛋白质和脂肪作为燃料,现在,麻省理工学院Broad研究所、哈佛大学和洛桑大学的研究人员发现了另一种重要的细胞能量来源:尿苷,RNA特有的化学组成部分。他们的新发现表明,从健康的免疫细胞到癌细胞,当葡萄糖有限时,细胞可以像处理糖一样处理RNA中的尿苷,以维持生长。先前的研究表明,富含尿苷的饮食会导致老鼠肥胖和糖尿病前期,但科学家们不知道细胞是否或如何将RNA转化为三磷酸腺苷,三磷酸腺苷是细胞燃烧能量的分子。在今天发表在《Nature Metabolism》杂志
来源:Nature Metabolism
时间:2023-05-22
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《Cell Reports》首次发现维生素K能帮助预防糖尿病之谜
蒙特里萨大学及其附属的蒙特利尔临床研究所(IRCM)的科学家们的这一发现是对糖尿病发病机制了解的一个可喜的进步。全世界每11个人中就有一人患有糖尿病,而且无法治愈。加拿大研究人员发现了维生素K和-羧基化在β细胞中的新作用,以及它们对糖尿病的潜在保护作用,这是15年来基础研究的第一个发现。这项研究发表在5月11日的《Cell Reports》上,至少部分解释了维生素K如何帮助预防糖尿病,并可能导致2型糖尿病的新治疗应用。维生素K是一种微量营养素,因其在血液凝固中的作用而闻名,特别是在-羧基化过程中,这是一种对血液凝固过程至关重要的酶反应。多年来,人们一直怀疑这种维生素以及-羧基化可能还有其他功能
来源:Cell Reports
时间:2023-05-22
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Nature:一项新发现的分子途径为克服癌症治疗中的挑战带来了希望
近一半的癌症患者由于脂肪和骨骼肌组织或恶病质的减少而体重过度减轻,这被称为癌性恶病质 (cancer cachexia)。这种进行性疾病不仅损害癌症患者的生活质量,而且还对治疗构成严重威胁,因为它阻碍了有效药物的使用,特别是在晚期。目前的研究还没有提供一种有效的治疗方法来减缓或阻止这种萎缩,因为萎缩过程背后的驱动力仍然不完全清楚。然而,最近发表在《自然》杂志上的一篇文章揭示了一种重要的分子机制,提供了新见解。伊斯坦布尔 Koç大学的Serkan Kir博士领导的这项研究说明了EDA2R信号的激活如何促进骨骼肌萎缩,以及EDA2R或NIK酶的缺失如何成为保护生物体免受肌肉损失
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《Cell》细化“核糖核苷酸切除修复”机制
研究酶RNAseHII通过读取遗传密码的酶来修复DNA, RNA聚合酶,当它在细菌遗传物质中“看到”错误的密码字母时剪掉DNA修复的方法主要有四种:包括核苷酸切除修复(NER),即通过切除大片段的DNA损伤进行修复;碱基切除修复(BER),可修复个别碱基损伤;错配修复(MMR),可修复碱基的错配;双链断裂修复(DSBR),包括非同源末端连接和同源重组两种机制,前者直接连接损伤的断端而不需要模板,后者需使用完整的姐妹染色单体作为修复模板进行修复。虽然各种修复方法的复杂程度不同,但均对保持DNA结构的完整性具有重要意义。去年,由纽约大学
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Science Advances:肝细胞影响生物钟的又一证据
“人源化”小鼠模型接受来自健康小鼠(对照组)或人肝细胞(人源化小鼠)的肝细胞。人类肝细胞的存在导致肝脏和肌肉的生物钟发生改变,并影响中央时钟(视交叉上核)。这导致人源化动物的昼夜节律提前了一个阶段,新陈代谢和行为提前了几个小时昆士兰大学领导的一项研究表明,肝细胞会影响人体内部的生物钟,而此前人们认为生物钟完全由大脑控制。昆士兰大学分子生物科学研究所的fracimdsamric Gachon副教授和法国巴黎城市大学/CNRS的Serge Luquet博士及其合作者已经证明,移植了人类肝
来源:Science Advances
时间:2023-05-22
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无水人工肾
博士生Anelisse Claros演示了人工肾脏原型的使用每年死于肾脏疾病的人比死于乳腺癌的人多。美国疾病控制和预防中心估计,美国有3700万人——占美国成年人的15%——患有某种形式的慢性肾病。在这一人群中,约有10万人将发展为终末期肾病。这一组的治疗选择——血液透析、腹膜透析或肾移植——在过去的50年里没有显著改变。根据美国疾病控制与预防中心的数据,接受透析治疗的患者平均存活时间约为7年,但大多数患者必须等待10年才能接受捐赠的肾脏。每年有10万人死于透析,许多人在等待肾脏移植
来源:University of Arkansas
时间:2023-05-22
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在小鼠模型中,40赫兹的振动可以减少阿尔茨海默氏症的病理症状
图中放大的细节显示,在接受40赫兹触觉刺激的tau P301S模型小鼠中,初级体感觉皮层神经元中磷酸化tau(洋红色)的减少(右)。左侧是来自未处理的图像多个研究小组已经在老鼠和人类身上用光和声音证明,40赫兹伽马频率的非侵入性感官刺激可以减少阿尔茨海默病的病理和症状,现在又扩展到触觉刺激。麻省理工学院科学家的一项新研究表明,与未经治疗的对照组相比,阿尔茨海默氏症模型小鼠连续几周每天暴露在40赫兹的振动下,其大脑健康和运动功能得到改善。麻省理工学院的研究小组并不是第一个证明伽马频率触
来源:Frontiers in Aging Neuroscience
时间:2023-05-22