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Nature热议：改变游戏规则的减肥药
新一代药物正在彻底改变肥胖的治疗方法，其效力令研究人员感到震惊。例如，药物semaglutide使三分之一的临床试验参与者减轻了至少20%的体重。Tirzepatide，一种竞争性疗法，在超过一半的研究参与者中也取得了类似的结果。尽管这些药物非常有效，但研究人员发现，这些药物并不一定能解决所有肥胖患者的问题。梅奥诊所的肥胖专家Andres Acosta说:“每个人都想尝试这些药物，但不是每个人都对它们有反应。”现在，既然semaglutide和tirzepatide已经上市了一段时间，医疗工作者们也开始分析谁可能从它们中获益最多，并找到药物使用中的挑战。饥饿的大脑还是饥饿的肠道?这些药物通过模
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RNA引导的机制调节细胞命运
细胞命运的承诺是通过建立细胞类型特异性转录程序来实现的，而这些转录程序反过来又由表观遗传机制引导、加强并最终锁定。在一项新的小鼠研究中，莫纳什大学澳大利亚再生医学研究所的科学家们发现，RNA在哺乳动物胚胎发育的决策过程中起着重要作用。这一发现发表在《Nature Communications》杂志上。研究人员写道:“RNA转录本的空间分类是将基因表达细化到不同亚细胞区域的基础。尽管在非哺乳动物早期胚胎发生中，差异RNA定位预示着细胞命运的决定，但在哺乳动物中仍不清楚。在这里，我们发现16细胞期小鼠植入前胚胎的外卵裂球中顶端到基部的RNA不对称。”这些发现可能会导致新的再生治疗的发展。首席研究员
来源：Nature Communications
时间：2023-06-01
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《PNAS》可预防SARS-CoV-2感染
一项新的研究发现，一种实验性的“诱饵”在小鼠身上提供了长期保护，使其免受流感大流行病毒的感染。由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导，这项工作是基于导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2如何利用其刺突蛋白附着在人类肺部细胞表面的蛋白质上。一旦附着在这种称为血管紧张素转换酶2 (ACE2)的细胞表面蛋白上，病毒刺突就会将细胞拉近，使病毒能够进入细胞并劫持其机制来复制病毒。在大流行的早期，制药公司设计了单克隆抗体来附着在刺突上并中和病毒。在感染后不久对患者进行治疗，成功地预防了住院和死亡。然而，病毒通过随机的基因变化(突变)迅速进化，改变了刺突的形状，足以逃避治疗性单克隆抗体的组合。因此，
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蔗糖分子传递的光控制着植物根系的生长
植物的生长由光驱动，并通过绿叶的光合作用提供能量。在黑暗中生长的根也是如此——它们通过韧皮部的中央运输途径接受光合作用的产物，特别是蔗糖，即糖。来自弗莱堡大学生物学院的Stefan Kircher博士和Peter Schopfer教授在使用模式植物拟南芥的实验中表明，蔗糖不仅保证向根供应碳水化合物，而且还作为光依赖性根结构形成的信号发射器。它通过两种方式做到这一点:首先，蔗糖直接引导主根的伸长。其次，蔗糖被运送到根尖，然后调节植物激素生长素的产生。这种激素驱动新的侧根的形成速度，与主根的伸长一起由关节信号发射器同步。Kircher说:“这使得根部的生长能够适应光照和其他环境条件的变化，例如从白
来源：Current Biology
时间：2023-06-01
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Tregs基因消除引发了小鼠终身抗癌反应
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的科学家们发现了抗癌免疫反应的一种关键调节因子，这可能为开发对抗癌症的新方法指明方向。据《PNAS》报道，该团队的研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，在一种被称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中特异性地消除SRC-3基因会引发终身抗癌反应，从而根除肿瘤，而没有其他治疗方法中观察到的典型副作用。该研究还表明，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上，可以长期消除肿瘤，而且没有负面副作用。贝勒大学生殖医学中心分子和细胞生物学副教授、贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心成员论文的第一作者Sang Jun Han博
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距今约4000年，英国发现了最古老的鼠疫病例
英国弗朗西斯•克里克研究所（Francis Crick Institute）的研究人员近日在距今约4,000年的三具人体遗骸中发现了导致鼠疫的鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis），这是英国已知的最古老的鼠疫病例。这个团队与牛津大学等机构的研究人员合作，在英国萨默塞特郡的一个集体墓地中发现了两例鼠疫耶尔森菌，并在坎布里亚郡的一个环形石碑中发现了另一例。这项成果于5月30日发表在《Nature Communications》杂志上。他们从这两个地点的34具遗骸中采集了少量骨骼样本，以筛查牙齿中是否存在鼠疫耶尔森菌。这项技术是在一个专门的洁净室中进行的，在那里他们钻取牙齿并提取
来源：The Francis Crick Institute
时间：2023-06-01
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Nature子刊：RNA引导机制驱动细胞命运
活鼠胚胎从16细胞期过渡到32细胞期，显示RNA(粉红色)和内质网(青色)分别向内外子细胞不平等遗传。胚胎发育的早期阶段包含了许多生命的奥秘。解开这些谜团可以帮助我们更好地理解早期发育和出生缺陷，并帮助开发新的再生医学治疗方法。 莫纳什大学澳大利亚再生医学研究所(ARMI)的研究人员利用强大而创新的成像技术描述了哺乳动物胚胎发育的关键时刻，他们的研究成果发表在《自然通讯》上。 首席研究员Jennifer Zenker博士解释说:“在胚胎发生的几天内，当胚胎变成16个细胞时，胚胎必须做出第一个艰难的决定——哪些细胞会产生胚胎，哪些细胞
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Nature子刊：评估2型糖尿病进展的生物标志物
Guy Rutter研究员Guy Rutter和他在欧洲、加拿大和美国的同事们从3000名糖尿病患者的样本中发现了有助于个性化治疗的分子。这项研究是作为欧洲RHAPSODY项目(糖尿病风险评估和进展)的一部分进行的。RHAPSODY是一个由创新药物计划资助的合作项目，涉及来自20个学术机构、5家制药公司和2家中小企业的100多名科学家。Guy Rutter是CHUM研究中心(CRCHUM)和伦敦帝国理工学院的研究员，也是蒙特里萨大学的教授，他的团队与Ewan R. Pearson(邓迪大学)和Leen M ' t Hart(
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一种创新的策略：通过基因疗法来对抗肥胖
来自巴塞罗那大学和CIBERobn的一个科学团队设计了一种策略，通过体外基因疗法来对抗老鼠的肥胖和糖尿病，这种疗法包括植入经过操纵和转化的细胞，以治疗疾病。这是首次应用离体基因治疗技术来产生和植入表达CPT1AM蛋白的细胞的研究，CPT1AM蛋白是一种在许多代谢疾病(如肥胖)中起决定性作用的酶。这项研究发表在《代谢工程》杂志上，由巴塞罗那大学药学与食品科学学院和生物医学研究所的Laura Herrero教授以及肥胖与营养网络生物医学研究中心(CIBERobn)的Laura Herrero教授领导。细胞疗法描述了将新细胞引入组织以对抗疾病的过程。细胞疗法目前的重点是治疗遗传性疾病(有或没有基因治
来源：University of Barcelona
时间：2023-06-01
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小肠内复杂的血流动力学
通过充气和放气ABAs来变形SI切片，可以模拟绒毛周围的动态流动。同时，荧光微珠可以作为肠道细菌的有效替代品科学已经充分认识到肠道细菌及其与胃肠道的相互作用对我们整体健康的重要作用。绒毛是排列在小肠(SI)内部的微小的手指状结构，已知与肠道细菌相互作用并引发保护性免疫反应。然而，尽管研究了这些相互作用的分子机制，但对绒毛周围液体流动的动力学知之甚少。虽然计算机模拟有助于这些观察，但SI内流动的绝对复杂性，也称为“流道流”，使这些实验变得复杂。此外，SI的缠绕结构和不规则的横截面，以及肠道运动，在食物的运输，保留和混合中发挥作用，使事
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可视化SARS-CoV-2病毒复制的基本过程
一项新的研究提供了对SARS-CoV-2病毒中称为多蛋白的长串连接蛋白如何被称为Mpro的蛋白酶裂解的见解，这是病毒复制过程中的一个重要步骤。利用一种称为冷冻电子显微镜(cryo-EM)的成像技术，研究小组提出，分步切割过程是由多蛋白的结构决定的。左上:Mpro和多蛋白复合物的Cryo-EM图像(灰色，复合物的颗粒用绿色圆圈表示)。中上方和右侧:该综合体的2d级平均值。下图:该复合物的Cryo-EM密度图(灰色透明)显示了结合Mpro的识别位点外的多蛋白(虚线椭圆形)的密度(绿色和青色)。宾州大学公园在SARS-CoV-2病毒的复制
来源：Journal of Biological Chemistry
时间：2023-06-01
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替代基因剪接与酒精使用障碍风险之间的联系
印第安纳大学医学院的研究人员发现，发生在基因表达过程中的另类基因剪接会影响一个人患酒精使用障碍(AUD)的风险。他们最近在《分子精神病学》上发表了他们的研究结果。该论文的第一作者、刘云龙博士实验室博士后李如东博士说:“AUD是一种常见而复杂的遗传疾病，人们会经历与过度饮酒有关的问题。”“这一发现揭示了AUD的新视角，并为寻找新疗法开辟了新的可能性。”RNA的选择性剪接控制着遗传信息从DNA到基因表达的流动，并且已知与许多复杂疾病，特别是神经或脑部疾病有关。该团队采用统计遗传学方法来识别基因上被跳过并可能导致AUD风险的外显子。通过实验室模型，他们发现了27个影响AUD风险的外显子跳跃事件。“这
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消除免疫细胞中的SRC-3基因可触发有效的长效抗癌反应
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，这可能会改变对抗癌症的游戏规则。发表在《PNAS》上的这项研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除SRC-3基因，特别是在一种被称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，引发了终生的抗癌反应，从而根除了肿瘤，而没有其他疗法所观察到的典型副作用。此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也能长期消除肿瘤，而且没有负面副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因子(SRC
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泛癌T细胞图谱揭示肿瘤微环境的新细节
由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的一项新研究今天发表在《Nature Medicine》杂志上，该研究提供了对T细胞状态的巨大多样性以及它们在复杂肿瘤微环境中的关系和作用的更深入的了解，为理解癌症免疫治疗的疗效带来了新的视角。这个新的泛癌症单细胞T细胞图谱整合了27个单细胞RNA测序数据集，包括MD安德森的9个独特数据集，涵盖16种癌症类型。这是迄今为止肿瘤微环境中存在的T细胞异质性的最详细图像，并显示了它们的表型状态以及每种状态的相对比例如何在确定免疫治疗的有效性和潜在不良反应的可能性方面发挥关键作用。通讯作者Lin
来源：Nature Medicine
时间：2023-05-31
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Nature新研究阐明了癌症的一种更隐蔽的，未知的生存机制
肿瘤细胞源性EVPs诱导小鼠肝脏脂滴积聚。威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)研究人员的一项研究显示，癌症通常会向血液中释放分子，对肝脏产生病理改变，使其进入炎症状态，导致脂肪堆积，损害肝脏正常的排毒功能。这一发现阐明了癌症的一种更隐蔽的生存机制，并提出了检测和逆转这一过程的新测试和药物研发的可能性。在5月24日发表在《自然》杂志上的这项研究中，研究人员发现，在肝脏外生长的多种肿瘤类型通过分泌含有脂肪酸的细胞外囊泡和颗粒(evp)，远程将肝脏重新编程为类似脂肪肝疾病的状态。科学家们在动物癌症模型和人类癌症
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CRISPR研究确定了许多有希望的多发性骨髓瘤治疗靶点
MM与其他血液学恶性肿瘤和实体肿瘤优先依赖性的CERES评分比较分析丹娜-法伯癌症研究所的一项新研究已经确定了116个基因是多发性骨髓瘤的关键分子脆弱性。这些基因中的大多数都是发现这种疾病新疗法的潜在线索。这项研究发表在《Nature Cancer》杂志上。多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，它会影响体内产生抗体的浆细胞。为了确定线索，研究小组研究了来自多发性骨髓瘤和大量非多发性骨髓瘤肿瘤类型的细胞系。他们利用CRISPR逐个禁用每个细胞系中的基因，确定了对多发性骨髓瘤细胞存活至关重要
来源：Nature Cancer
时间：2023-05-31
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消除免疫细胞中的SRC-3基因可触发有效的长效抗癌反应
贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员发现了抗癌免疫反应的关键调节因子，这可能会改变对抗癌症的游戏规则。发表在《美国国家科学院院刊》上的这项研究表明，在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除SRC-3基因，特别是在一种被称为调节性T细胞(Tregs)的免疫细胞中，引发了终生的抗癌反应，从而根除了肿瘤，而没有其他疗法所观察到的典型副作用。此外，将不含SRC-3的Tregs转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也能长期消除肿瘤，而且没有负面副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。“30多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因
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Nature Genetics首个国际基因组全关联荟萃分析：
一种影响年轻女性心脏病发的潜在遗传风险
由国家卫生与保健研究所(NIHR)莱斯特生物医学研究中心(BRC)和巴黎城市大学领导的研究，发现了与一种主要影响年轻到中年女性的心脏病发作风险增加相关的新基因。研究结果发表在2023年5月29日的《自然遗传学》杂志上。SCAD，即自发性冠状动脉夹层，是指冠状动脉壁出现瘀伤或出血，切断了部分心脏的血液供应。这会导致心脏病发作。与其他类型的心脏病发作不同，SCAD在60岁以下的女性中最常见，是怀孕期间心脏病发作的主要原因。此外，患有SCAD的人通常是健康的，SCAD有时会发生不止一次。迄今为止，人们对SCAD发生的原因知之甚少，SCAD通常是突然发生的，这意味着目前无法预防。研究人员提出了一项全基
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用胃细胞治疗糖尿病？来自人类胃的干细胞可以转化为分泌胰岛素的细胞
图片:人胃分泌胰岛素的类器官在分子和功能上与胰岛相似。红色:c肽，胰岛素原的副产物。绿色:胰高血糖素(通常由胰腺的α细胞产生)、生长抑素和胃促生长素(通常由胃细胞产生)。蓝色:DAPI，标记细胞核。根据威尔康奈尔医学研究人员的一项临床前研究，来自人类胃的干细胞可以转化为分泌胰岛素的细胞，以应对血糖水平的上升，这为治疗糖尿病提供了一种有希望的方法。在4月27日发表在《自然细胞生物学》杂志上的这项研究中，研究人员表明，他们可以从人类胃组织中提取干细胞，并以惊人的高效率直接对其进行重新编程，使其成为与胰腺分泌胰岛素的细胞(即β细胞)非常相
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《自然》论文曾被《科学》拒稿，作者总结经验
近日，中国科学院生物物理研究所的3名“95后”博士生迎来了他们人生中的第一篇《自然》论文。3张年轻脸庞绽放的笑容，与一年前的沮丧形成了鲜明对比。当时这篇论文刚刚被另一家顶级学术期刊《科学》拒稿，拒绝的理由非常让人挫败：“创新性不够”。唯一值得欣慰的是，编辑表达了一个观点：“你们研究的这个问题非常有趣。”得到这个评价后，几名作者重新撰写了文稿，仔细修改了摘要和主图，把编辑眼中“有趣”的问题讲述得更加详尽，也让论文中最富新意的部分更加凸显。最终这项工作赢得了《自然》杂志的青睐。“这是一个很典型的案例。”本文共同通讯作者之一、生物物理所研究员朱冰对《中国科学报》说，“当你有一个所谓的‘卖点’的时候，
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