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HMGB1在肝脏疾病发病机制中的重要作用
由于发病率和死亡率高，急性和慢性肝病继续构成重大的临床挑战。对乙酰氨基酚（APAP）过量引起的急性肝损伤（ALI）、肝缺血再灌注损伤（HIRI）以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精相关性肝病（ALD）等慢性疾病均受HMGB1介导的途径的影响。HMGB1从受伤或坏死的肝细胞中释放出来，引发炎症反应。它的循环水平与肝脏疾病的严重程度有关，标志着它是一个有前途的生物标志物和治疗靶点。HMGB1的结构和功能HMGB1是一种非组蛋白核蛋白，具有三个不同的结构域，负责DNA结合和调节功能。在细胞核内，HMGB1有助于DNA修复、染色体维持和细胞周期调节。一旦在细胞外释放，它就会与RAGE和TLR4等
来源：Xia & He Publishing
时间：2024-11-12
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循环肿瘤细胞作为肝细胞癌早期检测的工具
肝细胞癌（HCC）是一个重大的全球健康问题，特别是在亚太等地区，慢性病毒性肝炎和肝脏疾病导致其高发病率和死亡率。尽管医学进步，HCC的晚期诊断仍然是一个重大挑战，这强调了更有效的早期检测策略的必要性。循环肿瘤细胞（CTCs）是从原发肿瘤部位释放到血液中的肿瘤细胞，为非侵入性癌症诊断提供了一条有希望的途径。本文综述了CTC检测方法及其与HCC进展的关系，以及它们在预后和治疗监测中的作用。CTC检测和富集方法CTCs的检测可大致分为两种主要方法：基于生物性质的分离和基于物理性质的分离。基于生物学特性的方法：这些技术依赖于CTCs表面特定生物标志物的表达，如EpCAM、CK8/18/19和间充质标志
来源：Xia & He Publishing Inc
时间：2024-11-12
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液体活检检测胰腺偶发瘤的进展
在最近发表在eGastroenterology杂志上的研究中，J-Matthias Löhr博士及其同事对胰腺偶发瘤的诊断方法进行了深入的回顾。在其他情况下的成像扫描中经常发现的偶然发现。这些胰腺病变，其严重程度各不相同，有时可以作为胰腺癌早期的信号。然而，传统的方法，包括MRI和CT扫描，受到侵入性、成本和对早期胰腺变化的敏感性的限制。这项研究强调了液体活检的潜力，液体活检是一种微创检测，可以分析血液中循环肿瘤DNA、遗传易感性和癌症特异性生物标志物。J-Matthias Löhr说：“液体活检有希望用于筛查，特别是在无症状的个体中，因为它打开了检测遗传标记和循环癌细胞的
来源：eGastroenterology
时间：2024-11-12
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解开身体BMI、代谢健康和衰老之间的联系
随着全球人口老龄化以及肥胖和代谢紊乱患病率的上升，了解身体质量指数（BMI）、代谢健康和衰老之间的复杂关系变得越来越重要。卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系的Peggy Ler在一篇新论文中试图解开这些联系，重点关注BMI和代谢健康如何与生物衰老和全因死亡率相关联，同时考虑到BMI和年龄差异的非线性效应。通过采用包括功能（功能性衰老指数，FAI）、生理（脆弱指数，FI）和细胞（表观遗传年龄加速，EAA）水平在内的生物衰老测量方法，她旨在提供BMI、代谢健康和生物衰老之间联系的全面检查。“这篇论文的一个关键结论是，身体质量指数的高低，以及代谢不健康的状态，都与生物衰老和死亡风险的增加有关
来源：Karolinska Institutet
时间：2024-11-12
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《Science》什么驱动了你的摄食行为？节律性肝脏
所有生命王国都进化出了计时机制，以预测光环境的日常变化，并优化营养机会。在哺乳动物中，下丘脑视交叉上核的中央生物钟与外界光线同步。然而，身体的其他细胞、组织和器官都有自己的生物钟。例如，肝脏有一个分子钟，它可以被喂食-禁食周期所干扰。松弛训练的视交叉上核和食物携带的肝脏之间的不同步会带来不良的健康后果，包括增加心脏代谢疾病或2型糖尿病的风险；然而，这些时钟是如何失调的仍不得而知。Woodie等报告了从肝脏到大脑的神经连接，传递错位信号，驱动饮食行为、体重维持和能量代谢的变化。这揭示了一个潜在的治疗靶点，以减轻昼夜节律中断的代谢影响。哺乳动物的昼夜节律是由启动转录-翻译反馈回路的线索设定的，该回
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同期三篇《Nature》：“无关紧要”的染色体外DNA在癌症中的关键作用
斯坦福大学医学研究人员及其国际合作者的三篇研究论文改变了科学家对小DNA如何循环的理解，直到最近，过去被视为无关紧要的它们是多种人类癌症的主要驱动因素。这两篇论文将于11月6日同时发表在《Nature》杂志上，详细介绍了在近15,000种人类癌症中，被称为ecDNA（染色体外DNA）的圆圈的患病率和预后影响；强调一种新的遗传模式，它推翻了遗传学的基本规律；并描述一种针对已经在临床试验中的恶性肿瘤的抗癌疗法。该团队共同被称为eDyNAmiC，是由病理学教授Paul Mischel博士领导的一组国际专家。2022年，Mischel和eDyNAmiC团队从癌症大挑战计划获得了2500万美元的资助，以
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Science：为什么湿狗会抖干自己？神经科学给出了答案
当一只狗抖掉皮毛上的水时，它的动作不仅仅是随机的一阵乱舞，也不是故意把站在旁边的人弄湿。许多毛茸茸的哺乳动物都有这种本能反射，包括小鼠、猫、松鼠、狮子、老虎和熊。这一举动有助于动物从难以触及的地方去除水、昆虫或其他刺激物。但是，颤抖背后是一种复杂的神经机制，而这在以前是神秘的。现在，研究人员已经确定了触发小鼠典型的“湿狗”颤抖行为的神经回路，这涉及到一类特殊的触觉感受器，以及连接脊髓和大脑的神经元。他们的研究结果发表在11月7日的《Science》杂志上。德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的神经科学家Kara Marshall说：“触觉系统是如此复杂和丰富，以至于它可以区分出爬行昆虫的水滴和爱人的温柔
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Cancer Cell发现了一些癌症对免疫治疗没有反应的关键原因：代谢机制阻碍免疫反应
免疫系统是癌症治疗的主要目标。免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法可以显著改善许多癌症的预后。但对大约70%的患者来说，这些疗法不起作用。密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现了一些癌症对免疫治疗没有反应的关键原因：肿瘤微环境中的代谢物转运体阻断了免疫反应不可或缺的一种关键类型的肿瘤细胞死亡。“肿瘤细胞调整它们的代谢机制来逃避免疫基础疗法。了解这些免疫抵抗机制是如何工作的，可以为改进免疫治疗提供新的目标，使更多的患者受益。我们的发现是朝着这个方向迈出的一步，”资深研究作者、医学博士、医学博士、Rogel癌症中心癌症免疫学和免疫治疗卓越中心主任Weiping Zou说。研究人员发现SLC13
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Science：防御还是生长——植物如何分配资源
一项新的研究表明，一种植物在防御上投入的越多，它的生长潜力就越小。开放科学使研究成为可能，为植物适应和种间变异提供了新的见解。病原体可以显著削弱宿主的适应性，有时甚至导致宿主死亡。然而，物种之间在疾病防御方面的投入存在相当大的差异。进化理论预测，分配成本调节着这种投资，但验证这一假设一直具有挑战性。在《科学》杂志上发表的一项研究中，来自赫尔辛基大学的博士后研究员Michael Giolai和植物生物多样性教授Anna-Liisa Laine使用开放数据库识别了184种植物的植物防御基因和生长性状。他们发现不同种类的植物在防御基因的数量上有惊人的差异，从44个到2256个不等。例如芦笋，它只有7
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科学家们发现了一种免疫分子，这种分子可以保持新陈代谢的协调和准时
最近的研究表明，免疫系统与人体内部时钟相互作用，影响脂肪储存和温度调节。这些见解对受现代生活需求驱动的工作、饮食或睡眠模式不规律的个人具有重大意义。关键的发现是，脂肪组织中的一种免疫分子，被称为白细胞介素- 17a (IL-17A)，在脂肪储存中起着调节作用，在解决肥胖、防止消耗和减轻其他代谢紊乱方面具有重要的治疗潜力。通过靶向这种分子，药物开发人员可能会获得一种有价值的新途径来创造针对这些疾病的治疗方法。昼夜节律是一种以24小时为周期的生物过程，确保关键的生物功能在一天中的特定时间发生，以使身体与外部环境线索同步。最突出的例子是睡眠-觉醒周期，它与太阳的自然明暗周期一致。免疫系统按照昼夜节律
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首个来自庞贝尸体DNA鉴定反转了死者性别
从意大利庞贝城出土的人骨碎片中提取出了维苏威火山喷发期间死者的DNA，这些基因数据正在挑战关于受害者身份和关系的旧假设。研究人员从火山喷发中死者的石膏模型中获得了骨头碎片。公元79年，火山喷发将这座城市掩埋在火山灰和浮石之下。这是第一个从模型中提取的DNA，它揭示了五个人的性别、祖先和家庭关系的细节。今天发表在《当代生物学》（Current Biology）杂志上的一篇被基因数据揭穿的文章，讲述的是一位长期以来被认为是在抱着孩子时死亡的母亲的受害者。他的一只手臂上戴着一个复杂的金手镯，这表明这个人是女性。相反，最新DNA分析显示，这名抱着孩子死亡的“母亲”其实是男性，与孩子没有家族关系。研究报
来源：Current Biology
时间：2024-11-11
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新研究发现了41个与腰椎间盘突出症相关的基因位点
腰椎间盘突出症（LDH）是腰椎最常见的结构性病变之一，往往会导致腿部放射性疼痛或坐骨神经痛。随着生活方式的改变，这种疾病的发病率呈逐渐增高的趋势，但对其遗传基础的研究却相对较少。最近，芬兰奥卢大学领导的研究团队探索了椎间盘突出症的遗传风险因素。他们于2024年11月7日在《Nature Communications》杂志上发表了研究成果。研究人员分析了芬兰数据库（FinnGen）、爱沙尼亚生物样本库和英国生物样本库的数据，包括近83万名参与者的遗传和健康数据。他们开展了全基因组关联研究（GWAS），然后开展了全基因组荟萃分析以综合分析结果。除了之前发现的23个区域外，研究人员还发现了41个与椎
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《自然通讯》新研究发现：记忆不仅存在于大脑中！
众所周知，我们的大脑，特别是我们的脑细胞储存记忆。但一组科学家发现，来自身体其他部位的细胞也具有记忆功能，这为理解记忆的工作原理开辟了新的途径，并创造了增强学习和治疗记忆相关疾病的潜力。“学习和记忆通常只与大脑和脑细胞有关，但我们的研究表明，身体的其他细胞也可以学习和形成记忆，”纽约大学的Nikolay V. Kukushkin解释说，他是这项研究的主要作者，发表在《自然通讯》杂志上。这项研究试图更好地理解非脑细胞是否有助于记忆，通过借用一个长期确立的神经特性——密集间隔效应——该特性表明，我们倾向于在间隔学习时更好地记住信息，而不是在一个单一的、密集的学习过程中——更广为人知的是为了考试而填
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一项研究揭示了铜在导致肾癌中的作用
由辛辛那提大学癌症中心的研究人员领导的一项新研究详细说明了铜的积累如何帮助透明细胞肾细胞癌(ccRCC) -最常见的肾癌-生长和发展。该研究结果于10月31日发表在美国癌症研究协会的《癌症发现》杂志上。研究结果铜是一种必需的微量元素，它是人体产生能量所必需的，并使人类能够生活在含氧的大气中。癌症中心的Maria Czyzyk-Krzeska医学博士是这项研究的主要作者，她说铜的积累增加与ccRCC患者的预后恶化有关。通过多学科的方法，Czyzyk-Krzeska和她的同事们确定，ccRCC细胞在从1期发展到转移性疾病的过程中积累了更多的铜。研究小组发现，高铜含量有助于癌细胞产生更多一种特殊的酶
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Science：COVID-19防控措施改变了流感病毒的全球传播
一项新的研究表明，尽管2019冠状病毒病大流行期间的旅行限制和社会措施导致全球季节性流感病例急剧下降，但特定地区的某些流感谱系仍使病毒传播和演变。例如，在旅行限制较少的热带地区，包括南亚和西亚，情况就是如此。季节性流感的传播与社会行为（特别是航空旅行）以及新病毒株的周期性演变密切相关，这些病毒株逃避了对先前感染或疫苗接种的免疫。2020年，为抗击COVID-19而采取的非药物干预措施（npi），如封锁政策、强制性社交距离、口罩和旅行禁令，极大地影响了流感病毒的传播和进化。由于这些干预措施，由甲型H1N1和H3N2亚型以及乙型维多利亚和山形流感亚型引起的季节性流感病例在全球范围内急剧减少。在这里
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在侵袭性癌症中靶向ecDNA
发表在新一期《Nature》杂志上的三篇开创性论文中，来自癌症大挑战团队eDyNAmiC的科学家和他们在弗朗西斯克里克研究所和伦敦大学学院（UCL）的国际合作者揭示了在一些最难治疗的癌症中很常见染色体外DNA （ecDNA）——小的环状DNA结构——的独特行为。这几篇论文首次指出了如何特异性地靶向含有这种恶性DNA的癌细胞，这一发现可能使侵袭性癌症——如胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌或小细胞肺癌——在未来更容易治疗。这些研究也揭示了ecDNA在各种癌症类型中是多么普遍，并解释了它如何使肿瘤迅速改变其基因组以抵抗治疗。在其中一篇论文中，研究人员还介绍了新发现一种专门针对并杀死含有ecDNA的癌细胞而
来源：Cancer Research UK
时间：2024-11-11
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研究人员发现41个新的基因区域与椎间盘突出有关
腰椎间盘突出是下背部最常见的结构性变化之一，也是腿部放射痛或坐骨神经痛的最常见原因。奥卢大学研究小组最近发表了一项国际研究，利用FinnGen、爱沙尼亚生物银行和英国生物银行的数据，对椎间盘突出的遗传风险因素进行了调查。该研究分析了829,699名参与者的遗传和健康数据。除了先前确定的23个区域外，该研究还发现了41个新的基因组区域，这些区域可以改变椎间盘突出的疾病风险。在这项研究中，发现了许多可能影响椎间盘结构和炎症因子的基因组区域。除此之外，该研究还发现了与神经系统和神经功能相关的基因附近的新关联。与神经系统功能相关的发现增加了我们对症状性椎间盘突出和放射痛之间联系的理解。奥卢大学的博士研
来源：University of Oulu
时间：2024-11-11
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生殖医学的里程碑：通过体外技术从未发育的卵母细胞中产生可存活的卵子
在辅助生殖技术中，成熟的卵细胞或卵母细胞对受精至关重要。然而，一些“脱落”的卵母细胞，或那些缺乏保护性颗粒细胞层的卵母细胞，不能成熟。现在，在信州大学研究人员的一项新研究中，研究小组已经开发出一种在实验室中从这些脱落的卵母细胞中培养成熟卵母细胞的方法。这种创新的方法有望克服生殖科学中的重大挑战，标志着生育研究的重大进步。辅助生殖技术（ART）是一种从卵巢中取出卵子，与体外精子结合，然后将胚胎植入子宫的生育治疗方法。通常，卵子或卵母细胞生长在卵巢中称为卵泡的充满液体的囊中。颗粒细胞（GCs，Granulosa cells）包围着发育中的卵子，提供必需的营养和激素。然而，早期卵泡只有很薄的GC层，
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Science：妊娠期间逆转录转座子激活造血干细胞
一项新研究揭示了妊娠期间红细胞生成的新机制。研究团队发现，在小鼠和人类中，造血干细胞（HSC）中的逆转录转座子在应对红细胞生成压力时被激活，这一过程通过激活先天免疫分子cGAS-STING信号通路和干扰素（IFN）表达来增加造血干细胞分裂和红细胞生成。在妊娠期间，由于血容量增加，需要更多的红细胞以避免贫血。研究显示，逆转录转座子的转录在妊娠小鼠的HSC中增加，而阻断这一机制会减少妊娠小鼠的血细胞数量。此外，使用逆转录酶抑制剂治疗的妊娠小鼠表现出红细胞计数降低，这与人类妊娠期间贫血的发生有关。这项研究不仅揭示了妊娠期间红细胞生成的新机制，还可能对理解人类妊娠期间贫血的发生机制提供新的见解。研究结
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计算筛选产生小分子以增强癌症免疫治疗
威尔康奈尔医学研究人员表示，通过虚拟筛选，识别有希望的靶向癌症检查点的小分子候选药物的过程可能会变得更快、更智能。检查点抑制剂是一种免疫疗法，通过释放对免疫细胞的抑制来治疗癌症，因此它们被释放出来攻击癌细胞。目前，所有被批准的检查点抑制剂都是大型的，实验室制造的蛋白质，称为单克隆抗体，必须注入血液。它们阻断检查点蛋白与其伴侣蛋白的结合，阻止阻止免疫T细胞被激活的“关闭”信号。资深作者，放射学化学助理教授Moustafa Gabr博士说：“我们的研究代表了癌症免疫治疗领域的一个显著进步，这可能会导致单克隆抗体为基础的治疗的一个有希望的替代方案。”研究结果发表在10月16日的《Science Ad
来源：Science Advances
时间：2024-11-11
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