• 一种新化学修饰可以减少siRNA药物的脱靶效应

  小干扰RNA (siRNA)药物是一类沉默与遗传疾病相关的特定基因的治疗药物。然而，siRNA药物面临挑战，因为siRNA通常会使靶基因以外的基因沉默，从而产生副作用。日本名古屋大学的一个研究小组利用甲酰胺成功地用化学方法改变了siRNA，从而降低了这些脱靶效应的风险，提高了用于基因治疗的siRNA药物的安全性。研究结果发表在《Nucleic Acids Research》杂志上。siRNA是短的双链rna。siRNA与靶蛋白的信使RNA (mRNA)相互作用，阻碍其表达。通过沉默有害基因的产物，如致病蛋白质，sirna是一系列遗传疾病的潜在治疗方法。然而，siRNA的治疗潜力受到脱靶效应的限

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2024-09-11

• 一个典型的正常蛋白质出错并引发癌症的关键原因

  他们发现蛋白质NSD2会改变雄激素受体的功能，雄激素受体是正常前列腺发育的重要调节因子。当雄激素受体与NSD2结合时，它会导致细胞快速分裂和生长，从而导致前列腺癌。这项发表在《Nature Genetics》杂志上的研究，可能会提出一种治疗前列腺癌的新方法。这些发现阐明了一种以前未被理解的现象。雄激素受体的正常功能是决定前列腺的发育。它告诉细胞停止生长，维持正常的前列腺。但在癌症中，雄激素受体的作用正好相反:它告诉细胞继续生长并推动癌症的发展。研究的第一作者，密歇根医学院的Rogel研究员和病理学助理教授Abhijit Parolia博士说：“我们的研究是对雄激素受体功能二元性的第一个分子解释

  来源：Nature Genetics

  时间：2024-09-11

• 《PNAS》无细胞RNA分析提高儿童炎症早期检测

  RNA通过细胞死亡或主动释放从细胞中排出，然后进入血浆。康奈尔大学领导的一项合作开发了机器学习模型，该模型使用这些无细胞分子RNA渣渣来诊断难以区分的儿科炎症。该诊断工具可以准确判断患者是否患有川崎病(KD)、儿童多系统炎症综合征(MIS-C)、病毒感染或细菌感染，同时监测患者的器官健康状况。炎症性疾病对儿童的威胁特别大，因为这些疾病的症状——比如发烧和皮疹——很普遍，而且患者经常被误诊。如果治疗不当，MIS-C会导致心脏、肺、大脑和其他器官肿胀。同样，KD——儿童获得性心脏病的主要原因——可导致心脏动脉瘤和心脏病发作。一种基于无细胞rna的测试将是临床医生在关键的儿童早期阶段发现这些炎症的第

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2024-09-11

• 让科学家大跌眼镜：p65细胞信号呈动态变化从而调节血液干细胞发育

  十年前，Raquel Espin Palazon发现炎症信号通路必须开启才能使胚胎产生血液干细胞。她实验室的最新工作显示，在这些信号最初激活后，保持它们被关闭的潜在价值。爱荷华州立大学(Iowa State University)遗传学、发育和细胞生物学助理教授Espin Palazon和Clyde Campbell领导的团队进行的这项新研究，将有利于实验室培养的、患者来源的血液干细胞的开发。在再生医学方面，这一前景光明但仍在进展中的进展可能会消除对骨髓移植的需求，从而用干细胞注射治疗白血病、淋巴瘤和贫血等血液疾病。研究结果发表在9月6日的《Nature Communications》杂志上，

  来源：Nature Communications

  时间：2024-09-11

• 约翰霍普金斯团队利用多组学确定胰腺癌进展的标志物

  约翰霍普金斯大学的研究人员近日利用一种新的工作流程，将空间转录组学和机器学习与成像分析和单细胞数据集相整合，确定了胰腺癌发病过程中的新型分子和细胞标志物。这篇题为“PanIN and CAF transitions in pancreatic carcinogenesis revealed with spatial data integration”的论文于8月发表在《Cell Systems》杂志上，为了解癌前环境中不同类型细胞的基因表达和空间分布提供了新的视角。胰腺导管腺癌（PDAC）是由胰腺的癌前病变产生的。其中一种病变类型是胰腺上皮内瘤变（PanIN），它们出现在胰腺中，数年后才发展成

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 干细胞走向衰竭还是癌症？首个独立衰竭信号被发现

  RIKEN生物系统动力学研究中心(BDR)的研究人员已经确定了在衰老过程中影响干细胞功能的染色体结构和基因表达的关键变化。通过对果蝇的研究，他们发现这些变化会导致干细胞衰竭，从而阻止干细胞的繁殖。该研究结果发表在《iScience》杂志上，题为“Insidious chromatin change with a propensity to exhaust intestinal stem cells during aging”，提供了独立衰竭信号的第一个证据，并增强了我们对正常衰老过程中干细胞衰竭和增殖之间微妙平衡如何被破坏的理解。研究人员写道:“在衰老过程中，组织干细胞可以表现出两种相反的组织

  来源：iScience

  时间：2024-09-11

• 《自然神经科学》：新的人工智能可以识别与特定行为相关的大脑模式

  南加州大学电子与计算机工程学院Sawchuk主席、南加州大学神经技术中心创始主任玛丽亚姆·沙内奇(Maryam Shanechi)和她的团队开发了一种新的人工智能算法，可以分离与特定行为相关的大脑模式。这项工作可以改善脑机接口并发现新的大脑模式，已发表在《自然神经科学》杂志上。当你读这个故事的时候，你的大脑正在参与多种行为。也许你正在移动你的手臂去拿一杯咖啡，同时为你的同事大声朗读这篇文章，感觉有点饿。所有这些不同的行为，如手臂运动、说话和不同的内部状态，如饥饿，都会同时在你的大脑中编码。这种同时进行的编码在大脑的电活动中产生了非常复杂和混乱的模式。因此，一个主要的挑战是将编码特定行为(如手臂

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 是什么触发了程序性细胞死亡机制?

  当现有技术的分辨率不够时，如何分析分子结构?来自<s:1>塞尔多夫海因里希·海涅大学(HHU)物理、化学和医学领域的研究人员结合并进一步开发了各种显微和光谱技术，以检查细胞膜中对“程序性细胞死亡”很重要的蛋白质排列。在科学杂志上科学的进步,他们现在描述了导致细胞死亡的CD95受体的反应情况。在生物细胞中，绝大多数功能结构由蛋白质分子组成。为了了解蛋白质的功能，必须知道它们的三维结构。同样重要的是记录它们的空间排列和它们之间以及与其他蛋白质在其直接和更广泛的环境中的动态相互作用，因为这些因素经常触发它们的功能。获得这些信息是非常复杂的，这种测量在某种程度上是在技术上可能的极限。由于相

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• Cancer Cell：切除的脑瘤疤痕是如何复发的

  路德维希癌症研究中心的一项研究发现，侵袭性脑癌多形性胶质母细胞瘤(GBM)的复发肿瘤从恶性肿瘤的纤维疤痕中生长出来，这些疤痕被放疗、手术和免疫治疗等干预措施破坏。这项研究由路德维希·洛桑的约翰娜·乔伊斯、斯宾塞·沃森和校友阿诺克·佐默领导，并发表在最新一期的《癌细胞》杂志上——它是封面上的特色——研究描述了这些疤痕是如何使肿瘤再生的，并确定了破坏肿瘤恶性支持的药物靶点。它还在GBM小鼠模型的临床前试验中证明了这种联合疗法的有效性。Joyce说:“我们已经确定纤维化瘢痕是治疗后GBM复发的一个关键来源，表明它如何为肿瘤的再生创造一个保护生态位。”“我们的研究结果表明，通过在当前的治疗策略中添加抗

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 《科学进展》：细胞核究竟是如何根据周围结构而改变形状的？

  真核细胞——也就是有细胞核的细胞——拥有一种惊人的能力，可以从根本上改变它们的形状和细胞骨架，使它们能够通过比细胞核直径更小的微小孔和收缩物进行迁移。然而，细胞核究竟是如何根据周围结构而改变形状的，以及这种变形背后的物理机制是什么，目前还不清楚。LMU实验物理学主席Joachim Rädler教授的研究小组研究了活细胞的自组织和动力学。在最近发表在《科学进展》杂志上的一项研究中，研究小组分析了通过狭窄空间的细胞的特征。“细胞是具有弹性的主动系统，”Rädler解释说，他想了解是什么决定了细胞的形状、速度和方向。为此，他和他的团队使用合成微结构作为研究细胞运动和局部力的平台。

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 世界首例全眼移植手术：创新使其成为可能

  2021年，高压线路工亚伦·詹姆斯(Aaron James)在一场电气事故中受伤，他失去了左臂、左眼、下巴和鼻子。两年来，他不能吃固体食物，尝不出味道，闻不出气味，也不能正常说话。2023年5月，他在纽约市的纽约大学朗格尼健康中心接受了历史上第一例成功的全眼和面部移植手术，他现在有一只蓝眼睛和一只棕色眼睛——前者是他自己的，后者来自这次史无前例的全眼移植手术。手术一年多后，他移植的眼睛仍然很健康，视网膜甚至可以对光做出反应，但詹姆斯仍看不见。马拉松式的手术一个大型医疗团队将整个左眼、左眼周围的骨窝、鼻子、一块下巴骨以及相关的肌肉、神经和血管移植给了詹姆斯，捐赠者的大脑死亡，没有任何功能活动。手

  来源：nature

  时间：2024-09-11

• 芯片上的心脏：创新的微反应器彻底改变了疾病建模和药物筛选

  为了解决心血管疾病的全球负担，迫切需要早期筛查技术和有效的治疗方法。然而，医学研究界面临着重大挑战，包括临床试验中候选药物的高失败率以及围绕使用实验动物的伦理问题。静态细胞培养模型在复制复杂的组织级微环境方面也存在不足。组织工程和微流体学的最新进展为心脏芯片模型的发展铺平了道路。这些模型旨在模拟心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞的作用，它们对正常的心脏功能都至关重要。心肌细胞管理心脏收缩和电信号，成纤维细胞维持结构完整性，内皮细胞调节血管系统。先前的研究报道了包含诱导多能干细胞(iPSC)衍生的心肌细胞和成纤维细胞的双培养系统，不包括内皮细胞功能。为了弥补这一差距，日本冈山大学医学、牙科和制药科学

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• SP-101：一种治疗囊性纤维化的新型AAV基因疗法

  来自spirovanant Sciences的科学家在同行评审的《人类基因治疗》杂志上描述了SP-101，一种用于治疗囊性纤维化(CF)的新型腺相关病毒(AAV)基因疗法。他们还发现，单剂量吸入SP-101后，在CF雪貂的整个呼吸道中检测到SP-101载体基因组。囊性纤维化是一种由囊性纤维化跨膜传导调节基因(CFTR)突变引起的遗传性疾病。来自Spirovant Sciences的Katherine Excoffon和合著者描述了SP-101，一种AAV基因治疗载体，已被优化用于有效的人类气道细胞转导，并且包含一个功能性和可调节的缩短的人类CFTR迷你基因(hCFTRΔR)。研究人员发现，hC

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 研究人员发现了导致痤疮病变的细胞通路失调

  痤疮是世界上最常见的皮肤病，已经证明对患者，特别是青少年有显著的心理影响。虽然这种情况涉及毛囊中脂质过量产生、角质细胞过度角质化、细菌相互作用以及巨噬细胞的一系列炎症反应，但人们对导致痤疮皮肤的信号通路失调的级联反应(细胞间通讯)知之甚少。利用尖端的生物信息学技术进行基因鉴定和测序，George W. Agak实验室的Min Deng博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的同事们首次全面绘制了正常皮肤和痤疮皮肤的信号通路分布。他们的分析确定了两个关键的失调通路:TREM2巨噬细胞中的GRN-SORT1轴和角质形成细胞中的IL-13-IL-13RA1轴，两者在痤疮病变中均持续上调

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 虽然疫苗针对的是冠状病毒的变化部分，但研究人员表示，我们也需要注意那些不变的部分

  密歇根州大急流城2024年9月9日—在过去的三年里，Corewell Health的研究人员一直在研究导致COVID-19的病毒的遗传密码，以更好地了解它是如何变化的，以及如何避免另一场大流行。世界的大部分注意力都集中在开发疫苗以防止病毒传播;然而，疫苗主要针对不断变化的病毒部分，需要定期更新疫苗。发表在《微生物》杂志上的这项新研究强调，正是病毒不变的部分可能为新的治疗策略提供可靠的靶点。该研究评估了密歇根州西部地区的COVID-19样本，主要发现如下:在整个大流行期间，导致COVID-19的病毒的大多数关键部分保持不变。刺突蛋白是病毒的一种成分，用于进入人体细胞;然而，它在大流行期间不断变化

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 尿酸转运蛋白结构揭示痛风重要药物靶点背后的机制

  St. Jude儿童研究医院的科学家们使用低温电子显微镜生成了10种URAT1的结构，URAT1是一种与痛风有关的蛋白质。痛风是一种由尿酸水平过高引起的关节炎，尿酸是嘌呤代谢的副产品。URAT1是一种调节尿酸水平的转运蛋白，控制其在肾脏中的重吸收。尽管URAT1是用于治疗痛风的药物的靶标，但人们对URAT1的工作原理以及突变或药物如何影响其活性知之甚少。URAT1的新结构，结合底物和抑制剂，阐明了URAT1转运尿酸的机制，并为未来的药物发现工作提供了见解。研究结果发表在今天的《细胞研究》杂志上。 代谢物产生和去除的平衡是一个主要由肾脏精心安排的精细调节过程。无论是增加还是减少代谢物的

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

• 随着年龄增长，如何做一个健康的胖子？

  密歇根大学(University of Michigan)一组研究人员的一项新研究显示，长期运动的肥胖者腹部脂肪组织更健康，比不运动的肥胖者更能有效地在腹部储存脂肪。研究小组还在实验室中从锻炼者和非锻炼者身上收集细胞培养脂肪组织，锻炼者的细胞发育成一种更有效储存脂肪的组织。密歇根大学运动机能学学院首席研究员、运动科学教授Jeffrey Horowitz说：“我们的研究结果表明，几个月到几年的定期锻炼除了是消耗卡路里的一种手段外，似乎还能改变你的脂肪组织，让你在体重增加时更健康地储存身体脂肪——几乎每个人随着年龄的增长都会这样。”研究人员希望看到多年的定期运动对脂肪组织的影响，但很难设计一项长期

  来源：University of Michigan

  时间：2024-09-11

• Science子刊：斯坦福大学通过改变大脑治疗抑郁症

  斯坦福大学医学院的研究人员和他们的同事发现，根据患者的抑郁症类型选择治疗方法可以增加成功的几率。认知行为疗法是抑郁症最常见的治疗方法之一，它可以教授应对日常烦恼的技能，加强健康的行为，抵制消极的想法。但是改变思想和行为能导致大脑的持久变化吗?斯坦福大学医学院领导的一项新研究发现，如果一种疗法与合适的患者相匹配，它是可以的。在一项针对患有抑郁症和肥胖症(一种难以治疗的组合)的成年人的研究中，专注于解决问题的认知行为疗法减少了三分之一患者的抑郁症。这些患者的脑回路也表现出适应性变化。此外，这些神经适应在仅仅两个月的治疗后就很明显，并且可以预测哪些患者将从长期治疗中受益。研究结果进一步证明，根据患者

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2024-09-11

• 重新思考认知缺陷和精神分裂症——突变的力量

  在同行评议的医学杂志《Genomic Psychiatry》上发表的一篇关于最近遗传和人口研究的综合综述中，卡迪夫大学神经精神遗传学和基因组学中心的迈克尔·欧文教授和迈克尔·奥多诺万教授提出了挑战精神分裂症认知缺陷的传统观点的证据。他们的分析表明，发病前的认知障碍——低智商和其他认知缺陷在精神病发作之前就存在——在很大程度上是由非家族因素解释的，而不是由同样的遗传基因变异来解释的，而遗传基因变异会增加患精神分裂症的风险。迈克尔·欧文教授说：“几十年来，我们一直认为精神分裂症患者发病前的认知问题是由导致这种疾病的相同遗传因素直接引起的。我们对最新研究的回顾表明，事实并非如此。相反，神经

  来源：Genomic Psychiatry

  时间：2024-09-11

• 人工智能可以被训练来检测早产儿的肺部疾病

  根据在奥地利维也纳举行的欧洲呼吸学会(ERS)大会上发表的研究报告[1]，人工神经网络(ann)可以通过分析早产儿睡眠时的呼吸模式来检测早产儿的肺部疾病。这项研究是由巴塞尔大学生物医学工程系副教授、瑞士大学儿童医院研究小组负责人埃德加·德尔加多·埃克特(Edgar Delgado-Eckert)提出的。支气管肺发育不良(BPD)是一种会影响早产儿的呼吸问题。当新生儿的肺在出生时未发育成熟时，他们通常需要呼吸机或氧气治疗的支持-这些治疗会拉伸和发炎他们的肺，导致BPD。但是识别BPD是困难的。肺功能测试通常需要成年人根据要求吹气——婴儿做不到这一点——所以目前的技术需要复杂的设备来测量婴儿的肺通

  来源：AAAS

  时间：2024-09-11

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