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化疗耐药性的一个关键罪魁祸首背后的机制
大多数新的癌症病例都是用化疗治疗的,但人类自然表达的蛋白质会不加选择地从许多细胞(包括肿瘤细胞)中清除化疗药物,从而降低治疗效果。圣裘德大学与澳大利亚和英国的合作者进行了一项新研究,发现了其中一种细胞清洁蛋白ABCG2是如何从细胞中去除多种化疗药物的,以及如何预防这种情况,这可能会改善未来的抗癌疗法。研究结果发表在8月18日的《Nature Communications》杂志上。化疗包括一种或几种药物的疗程,通常采用小分子形式。然而,我们的身体利用一种叫做ATP结合盒(ABC)的蛋白质家族来充当细胞清洁工,负责收集和运输细胞中多余的化学物质。虽然它们的原因是高尚的,但它们经常在化疗中引起一个重
来源:Nature Communications
时间:2023-08-23
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SARS-CoV-2病毒N蛋白的抓取手指
在喉咙或肺部的细胞被感染后,SARS-CoV-2病毒很难复制,它利用人类细胞的代谢途径产生蛋白质,并确保其遗传物质(RNA基因组)被复制。然后,RNA基因组被非常紧凑地包装成新的病毒颗粒,从细胞中释放出来,感染更多的细胞。一种被称为核衣壳蛋白(N)的病毒蛋白对于快速有效的复制尤为重要。它包裹着病毒的RNA基因组,确保很长的RNA被紧紧缠绕起来。当它穿透细胞时,N将自身从RNA基因组中分离出来,并在病毒复制过程中承担一系列功能。当RNA被翻译成病毒蛋白时,N保护RNA不被细胞的抗病毒防御机制(“RNA干扰”)破坏。N也直接参与了RNA转录成病毒蛋白质的过程,最后它将复制的病毒RNA收集到细胞中,
来源:Nature Communications
时间:2023-08-23
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Nature子刊新研究:抗癌蛋白可以鱼与熊掌兼得
大多数新的癌症病例都用化疗治疗,但是人类自然表达的蛋白质会不加选择地从许多细胞(包括肿瘤细胞)中清除化疗药物,从而降低治疗效果。圣犹达大学与澳大利亚和英国的合作者进行了一项新研究,解答了其中一种细胞清洁蛋白ABCG2是如何从细胞中清除多种化疗药物的,以及如何预防这种情况,这可能会改善未来的抗癌疗法。研究结果发表在今天的《自然通讯》杂志上。化疗包括一种或几种药物的疗程,通常采用小分子形式。然而,我们的身体利用一种叫做atp结合盒(ABC)的蛋白质家族来充当细胞清洁工,负责收集和运输细胞中多余的化学物质。虽然它们的原因是高尚的,但它们经常在化疗中引起重大问题——abc,尤其是ABCG2蛋白,在清理
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新观点:抗生素治疗期避免生食!减少内源抗菌素耐药性建立
抗微生物药物耐药性细菌感染是当代最严重的全球卫生保健危机之一。耐药感染可通过社区、医院、食物、水或内源性细菌(如大肠杆菌)获得和传播。减少耐药性的全球努力通常侧重于抗生素使用、个人卫生和环境卫生以及药物发现。然而,内源性感染的耐药性,例如许多尿路感染,可能是由于个体患者的共生微生物菌群中耐药性基因的终身获得和持续存在,这通常没有被考虑到。诺丁汉大学的一项新研究模拟了抗生素抗性基因是如何通过食物摄入和抗生素治疗的终生暴露而积累起来的。发表在《PLOS ONE》上的这项研究为肠道细菌中耐药基因的长期增加以及如何预防这种情况提供了新的见解。使用使用抗生素使用数据和人类肠道抵抗组校准的基于个体的蒙特卡
来源:University of Nottingham
时间:2023-08-23
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PNAS:创建一个新的强大的数据集,彻底改变了对β桶的理解
据美国疾病控制与预防中心称,与革兰氏阴性菌有关的感染包括肺炎、血液感染、伤口感染和脑膜炎。科学家们一直关注在某些类型的革兰氏阴性细菌中发现的管状“外膜蛋白”,这种蛋白对于开发针对一系列此类感染的疫苗至关重要,其中一些感染显示出越来越强的耐药性。这些外膜蛋白通常呈管状,被称为β-桶蛋白(beta-barrel protein),具有作为疫苗靶点的巨大潜力。现在,堪萨斯大学的研究人员创建了一个新的强大的数据集,揭示了不同类型的β桶及其进化关系,以促进药物开发。他们的研究结果最近发表在同行评议的《美国国家科学院院刊》上。  
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PNAS:这完全取决于基因的多样性
没有防御措施的植物不会暴露在食草动物面前。当昆虫以叶子为食,从而伤害叶子并释放口腔分泌物时,在植物中引发信号级联反应,通常以植物激素茉莉酸及其活性异亮氨酸缀合物的数量迅速增加开始。茉莉酸调节植物的各种反应,包括对食草动物的防御和对环境胁迫的反应。具有不利特性的突变体并不一定会消失进化理论的一个重要论点是自然选择和具有不利特性的突变体再次消失的结论。然而,位于耶拿的马克斯普朗克化学生态学研究所的研究人员对野生烟草物种Nicotiana attenuata(也被称为土狼烟草)进行了观察,结果与这一预测相矛盾。20年前,科学家们在美国犹他州大盆地沙漠的自然环境中,对烟草植物进行了田间试验。这些转基因
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铜裂相关MTF1通过抑制增殖和调节免疫细胞浸润抑制肾透明细胞癌进展
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0016宣布在《药物学报》杂志上发表一篇新文章。铜增生是一种新发现的程序性细胞死亡的特殊形式。本研究旨在从the Cancer Genome Atlas数据库中鉴定肾透明细胞癌(KIRC)患者的cuprotosis相关基因(CRGs),并评价CRG的生物学功能。使用套索回归,确定了四个与KIRC预后相关的crg,并构建了相关的预后风险特征。Kaplan-Meier曲线显示,高危评分患者的生存时间明显低于低危评分患者。多变量Cox分析发现MTF1和FDX1是两个独立
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COVID-19可能引发高血压猛增
发表在《Hypertension》杂志上的一项新研究表明,对超过4.5万人的电子医疗记录进行的分析发现,COVID-19感染与高血压的发展显著相关。“虽然与血压正常的人相比,COVID-19在先前存在的高血压患者中通常更严重,包括更高的住院率和死亡率,但尚不清楚SARS-CoV-2病毒是否会引发高血压的发展或使先前存在的高血压恶化。”通讯研究作者Tim Q. Duong博士说。这项回顾性观察性研究首次调查了COVID-19感染者与流感(一种类似的呼吸道病毒)感染者持续高血压相关的发展和风险因素。根据2017年ACC/AHA成人高血压预防、检测、评估和管理指南,高血压被分类为最高和最低数值大于或
来源:Hypertension
时间:2023-08-23
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揭示非酒精性脂肪性肝病的遗传和环境风险因素
美国韦恩州立大学尤金·阿普勒鲍姆药学与健康科学学院以及韦恩州立大学医学院药理学教授刘万清博士获得了美国国立卫生研究院国家环境健康科学研究所颁发的一项为期五年的300万美元奖金。这项名为“基因组与重金属在非酒精性脂肪性肝病中的相互作用”的研究旨在发现和验证基因Х重金属(GXM)在人类肝脏中的相互作用,并了解它们在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用。Henry Ford Health公共卫生科学系的资深科学家和流行病学家Andrea Cassidy-Bushrow博士是这项研究的联合首席研究员。NAFLD是最常见的慢性肝病,影响超过30%的美国人口。NAFLD的特征是多种细胞参与的组织学变化
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太空旅行消耗了红细胞和骨骼,但骨髓脂肪可能会起到拯救作用
一项针对14名宇航员的研究表明,虽然太空旅行消耗了红细胞和骨骼,但身体最终可以在骨髓中储存的脂肪的帮助下将它们补充回地球。这项发表在《自然通讯》上的研究对太空和地球上的健康具有重要意义。“我们发现,宇航员在返回地球大约一个月后,骨髓中的脂肪明显减少,”资深研究作者盖伊·特鲁德尔博士说,他是渥太华医院的康复医生和研究员,也是渥太华大学的教授。“我们认为身体正在利用这种脂肪来帮助替换红细胞,重建在太空旅行中丢失的骨骼。”这项研究建立在特鲁德尔博士之前的研究基础上,该研究表明,在太空旅行期间,宇航员的身体比在地球上正常情况下多破坏了54%的红细胞,导致了所谓的“太空贫血”。这项研究是“骨髓”项目的一
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Cell:严重的COVID-19可能导致长期的先天免疫系统变化
根据美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所资助的一项小型研究,严重的COVID-19可能会导致先天免疫系统的长期改变,先天免疫系统是抵御病原体的第一道防线。这些变化可能有助于解释为什么这种疾病会损害这么多不同的器官,以及为什么一些长COVID的人全身炎症水平很高。这项研究结果今天发表在《细胞》杂志的网络版上。纽约威尔康奈尔医学院的Steven Z. Josefowicz博士领导的研究人员检查了38名从严重COVID-19和其他严重疾病中康复的人,以及19名健康人的血液样本中的免疫细胞和分子。值得注意的是,研究人员建立了一种新技术,用于收集、浓缩和表征在血液中循环的非常罕见的造血干细胞,
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诺奖得主Nature最新发文,揭示感觉蛋白如何在纳米分辨率下改变形状
感知机械刺激(如触觉或血压)的能力,对人类和整个动物王国的生理过程至关重要。在一项新的研究中,斯克里普斯研究所的科学家们展示了感觉离子通道PIEZO1如何响应机械刺激而改变形状,揭示了这种蛋白质如何发挥作用的关键信息。在2023年8月16日发表在《自然》杂志上的这项研究中,研究人员在研究中描述了传感器嵌入细胞质膜(其自然工作环境)时的形状和构象。通过用荧光分子标记蛋白质的不同区域并直接测量它们之间的距离,研究人员表明,PIEZO1位于质膜中时具有扩展的构象,而不是先前无细胞结构模型预测的收缩的杯状构象。这一结构发现可能导致未来的药物发现应用,如筛选与先天性PIEZO1缺陷相关的疾病的有效药物,
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Nature Genetics:乳腺癌测序分析发现更多的风险基因
英国、加拿大、西班牙等地的科学家近日通过对24.4万名女性的外显子组测序荟萃分析,发现了与乳腺癌风险相关的新基因。这项研究成果于8月17日发表在《Nature Genetics》杂志上。共同通讯作者、剑桥大学癌症遗传流行病学中心的研究人员Douglas Easton表示:“我们已经知道大约有10个基因与乳腺癌易感性相关,其中BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM和CHEK2是最重要的基因。这项研究表明,通过大规模的全外显子组测序,有望鉴定出更多的基因。”研究团队对三个大型的全外显子组测序数据集开展了荟萃分析,以便更全面地评估罕见编码变异的作用。这些测序数据来自2.6万名乳腺癌患者和21.7
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Nature感觉蛋白如何在纳米分辨率下改变形状
在2023年8月16日发表在《Nature》杂志上的这项研究中,研究人员描述了传感器嵌入细胞质膜(其自然工作环境)时的形状和构象。通过用荧光分子标记蛋白质的不同区域并直接测量它们之间的距离,研究人员表明,PIEZO1位于质膜中时具有扩展的构象,而不是先前无细胞结构模型预测的收缩的杯状构象。这一结构发现可能导致未来的药物发现应用,如筛选与先天性PIEZO1缺陷相关的疾病的有效药物,如常染色体隐性先天性淋巴发育不良和遗传性干性细胞增多症。“我们的研究结果显示了细胞环境如何塑造PIEZO1的结构,并揭示了通道激活背后的基本分子运动,”通讯作者Ardem Patapoutian博士说,他是斯克里普斯研
来源:Scripps Research Institute
时间:2023-08-22
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《Immunity》控制T细胞活性
根据发表在《Immunity》杂志上的一项新研究,T细胞有一种核受体,它的作用非常奇怪——但非常重要——帮助T细胞对抗病原体和摧毁癌细胞。这种受体被称为视黄酸受体α (RARα),已知控制细胞核内的基因表达程序,但它现在似乎也在细胞核外运作,协调细胞表面触发的导致T细胞活化的早期事件。科学家们通常不会期望看到像RARα这样的核受体在细胞核外发挥这种作用。然而,新的发现表明,如果细胞质中没有一种形式的RARα, T细胞就无法开始对抗疾病。“细胞质视黄酸受体是T细胞连接细胞表面感应与下游信号级联和基因表达程序的中心,将T细胞转化为活跃的战斗机,”Hilde Cheroutre教授说。这项研究也是日
来源:Immunity
时间:2023-08-22
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Nature Methods:仅使用几片切片的数据来识别肿瘤
想象一下盘子里有几片粗略切好的面包。就凭这些切片,你能详细描绘出它们来自哪个面包吗?现在,想象一下从一个小肿瘤上取下的几片薄组织。你已经测试了在每个切片的长度和宽度的每个点上,哪些基因是活跃的。有了几个切片的二维数据,你能预测哪些基因在整个肿瘤的三维结构中是活跃的吗?不容易,对吧?仅使用几片切片的数据来识别肿瘤或其他组织的三维构成是一个严峻的计算挑战。但格莱斯顿研究所开发的一种新方法使研究人员能够做到这一点。这种方法发表在《自然方法》杂志上,可以让我们对生物组织样本有更深入的了解。格拉德斯通高级研究员 Barbara Engelhardt博士说“如果没有第三维度,你可能会错过组织中发
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Nature子刊:免疫细胞早在感染预测流感症状之前就存在了
圣裘德儿童研究医院的科学家与环境科学与研究所(ESR)有限公司合作,发现在流感感染前几个月人体内存在的免疫细胞可以比目前主要依赖抗体水平的方法更准确地预测个体是否会出现症状。研究发现,某些免疫细胞与增强的保护作用有关,而其他免疫细胞与感染病毒后出现症状的易感性增加有关。该研究结果对公共卫生的新方法有影响,并于今天发表在《自然免疫学》杂志上。圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同通讯作者理查德·威比博士说:“我们已经努力了几十年,如果不是几个世纪的话,为什么有些人会感染而有些人不会。”“这是试图找出流感的最佳尝试之一。我们能够从一次抽血中测量许多不同的免疫参数,并将它们与感染症状的保护或易感性联系起
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雌激素阴性的癌症对抗雌激素治疗有反应
雌激素是一组雌性激素,已知与癌症的发展有关,尤其是乳腺癌。大约75%的乳腺癌是雌激素敏感的:它们表达激素受体雌激素受体α (ERα),雌激素促进肿瘤生长。令人惊讶的是,雌激素已被观察到促进er α阴性癌症的肿瘤生长,如三阴性乳腺癌(TNBC),原因尚不完全清楚。来自北海道大学遗传医学研究所(IGM)的一组研究人员揭示了雌激素如何影响er α阴性癌症的肿瘤微环境并促进肿瘤生长。他们的发现发表在《英国癌症杂志》上。该论文的第一作者Nabeel Kajihara解释说:“一般来说,雌激素直接影响癌细胞,促进细胞存活和增殖,这被认为只适用于对雌激素敏感的癌症。”“雌激素在肿瘤微环境中还发挥着其他作用,
来源:Hokkaido University
时间:2023-08-22
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父亲的基因可能驱动雄性猴子的社交能力
恒河猴社会功能的遗传能力约有77%来自父亲。 一项新的研究表明,在恒河猴中,雄性的社会活动似乎与父亲的基因联系更紧密,而不是母亲的基因。该研究的作者说,这些发现可能揭示了人类社会行为遗传中的性别差异的线索。自闭症是高度遗传的。自2017年以来发表的一些研究估计,一个人因遗传而患自闭症的倾向在64%至85%之间。有些父母可能会比其他人遗传更多的自闭症特征。通过分析父母双方都有同父异母兄弟姐妹的人,研究人员可以估计父亲和母亲对每个孩子的遗传贡献,但这种家庭结构在人类社会中很少见。在这项新研究中,研究人员将重点放在恒河猴身上。这些猴子杂交的方式总是产生父亲和母亲同父异母的兄弟姐妹。他们在社
来源:Molecular Autism
时间:2023-08-22
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《Cell》什么是胚胎?科学家说,定义需要改变
一组研究人员提出,是时候重新定义人类胚胎了。近年来的进展表明,人类干细胞可以用来制造胚胎样结构,称为胚胎模型,可以重现早期胚胎发育的一些特征。这样的研究引发了伦理困境,因为这些实体不符合胚胎的正式定义,因此不受胚胎研究管理条例的保护。在8月17日发表在《Cell》杂志上的一篇论文中,维也纳分子生物技术研究所的生物学家Nicolas Rivron和他的同事提出了人类胚胎的新定义,其中包括胚胎模型,如果它们具有发育成胎儿的潜力。胚胎模型是胚胎干细胞(ESCs)的集群,它们可以开始以类似早期胚胎发育的方式分化和组织自己。(它们也可以由诱导多能细胞制成——成熟细胞被重新编程成类似干细胞的状态。)胚胎模