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《Nature》一种过敏药可能有助于治疗肺癌
检查点阻断也被称为PD1抑制剂，是一种癌症免疫疗法，可以释放T细胞的抗癌活性。在一项早期的人体平行研究中，将免疫疗法与dupilumab(一种广泛用于治疗过敏和哮喘的白细胞介素-4 (IL-4)受体阻断抗体)相结合，增强了患者的免疫系统，六分之一的患者肿瘤显著减少。研究结果发表在12月6日的《Nature》杂志上。这篇文章主要讲述了白细胞介素-4（IL-4）在控制癌症免疫抑制骨髓细胞状态中的重要作用，并发现了一种新型的组合疗法，用于免疫检查点封锁。文章利用单细胞RNA测序技术对人类和小鼠非小细胞肺癌（NSCLC）病变进行分析，发现IL-4是预测肿瘤浸润单核细胞衍生巨噬细胞表型的首要驱动因素。文
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Cell重建了公元第一个千年巴尔干半岛的基因组历史
由西班牙进化生物学研究所(西班牙国家研究委员会和庞培法布拉大学的联合中心)、塞尔维亚贝尔格莱德大学、加拿大西安大略大学和美国哈佛大学领导的一项多学科研究，这是一个人口、文化和语言发生深刻变化的时间和地点。该团队已经恢复并分析了主要来自塞尔维亚和克罗地亚的146名古代人的全基因组数据，其中超过三分之一的人来自塞尔维亚维米纳西姆大规模考古遗址的罗马军事边境，他们将这些数据与巴尔干半岛其他地区及附近地区的数据进行了共同分析。这项发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究，指出了罗马边疆的世界主义，以及伴随着罗马统治崩溃而来的移民的长期后果，包括说斯拉夫语的人的到来。考古DNA显示，尽管民族国家的边界将巴
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Nature：首次提出“反向代谢组学”
近年来，微生物组研究已经开始将重点从微生物本身转移到它们产生的分子上。毕竟，正是这些分子直接与人体细胞相互作用，影响人体健康。但是，要确定哪些分子是由人体微生物群产生的，是相当具有挑战性的。典型的代谢组学研究只能表征人类微生物组样本中约10%的分子数据。在2023年12月5日发表在《自然》杂志上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校的微生物组学专家首次提出了一种他们称之为“反向代谢组学”的新方法。这项技术结合了有机合成、数据科学和质谱法，以更好地了解微生物群分泌的分子以及它们如何影响人类健康。在反向代谢组学的首次应用中，科学家们发现了数百种以前从未在人体中观察到的分子。利用这些新数据，他们识别了
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靶向CD19新表位的CAR-T细胞治疗：首次I期临床 高剂量组完全缓解率100%！
尽管最近因为FDA对CAR-T细胞疗法安全性展开调查（是否引发癌症），但对于已经用尽了其他治疗方法的血癌患者来说CAR-T毫无疑问仍是最有希望的选择。事实上，CAR-T细胞疗法已经彻底改变了许多血癌患者的治疗方法，虽然一些患者对CAR-T细胞疗法有长期的反应；对另一些患者来说，它不起作用，或者癌症最终会复发。世界各国的研究人员一直在不断研究尝试改善它，如今，再次传来令人期待的好消息！来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院和宾夕法尼亚大学 Abramson癌症中心的研究人员报告说，一种新的CAR-T细胞疗法AT101使用一种独特的结合机制来靶向CD19，其 I 期临床试验的早期结果显
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Nature子刊：来自美洲驼的纳米抗体可中和不同诺如病毒
人类诺如病毒（norovirus）是杯状病毒科中的成员之一，会引发急性胃肠炎。尽管大多数患者在感染后能够完全恢复，但对婴儿、老年人和有基础病的人来说，诺如病毒可能会危及生命。据估计，人类诺如病毒每年导致6.84亿人患病，21.2万人死亡。这是一个全球性的健康问题，目前还没有疫苗或抗病毒药物。据贝勒医学院的Wilhelm Salmen博士介绍，人类诺如病毒是高度多样化的。诺如病毒可分为10个组，其中GI、GII、GIV、GVIII和GIX组感染人类。GII.4亚型的病毒在人群中最为普遍。诺如病毒还是出了名的变异快，尤其是GII.4亚型病毒。像某些流感病毒和冠状病毒一样，它们可以逃避人体以往形成的
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脊髓性肌萎缩的新靶点
芝加哥儿童医院Stanley Manne儿童研究所的Yongchao C. Ma博士的实验室发现了一种导致脊髓性肌萎缩症(SMA)运动神经元退化的新机制。这一发现为克服基因治疗和其他目前治疗SMA的重要局限性提供了一个新的治疗靶点。Ma博士是Lurie儿童研究基金会神经生物学教授，也是西北大学范伯格医学院儿科、神经病学和神经科学副教授。SMA是一种遗传性疾病，它会破坏控制随意肌运动的神经细胞。运动神经元退化的症状可能早在3个月大时就开始了，并导致肌肉萎缩、瘫痪和死亡，通常发生在孩子两岁之前。基因疗法已经彻底改变了SMA的治疗方法，但它只对一小部分患者有效，而且可能毒性太大。Ma博士和研究小组发
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人体细胞中有间谍！细胞如何与细菌秘密交流
众所周知，细菌产物可以进入人体细胞;现在，研究人员终于可以解释原因了。康涅狄格大学的研究人员在《Nature Cell Biology》杂志上报告说，人类细胞产生的信使气泡可以携带细菌产物并将它们传递给其他细胞。这一发现可能解释了细菌(无论是友好的还是传染性的)影响我们健康的关键机制。细胞外囊泡的功能细胞外囊泡(EVs)就像我们细胞的邮政服务。细胞产生EVs，一种带有防水外壳的小气泡，由脂肪物质脂质组成，并将其送入血液。当另一个细胞遇到EVs时，它会把它带进自己的体内并打开它。在EVs内部通常有分子作为信息，通知接收细胞的行为或生长。意外发现现在，康涅狄格大学医学院的免疫学家Puja Kuma
来源：Nature Cell Biology
时间：2023-12-11
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Salk研究所Ronald Evans教授：药物如何针对胰腺癌的厚“疤痕组织”
胰腺癌是最致命的癌症之一-只有大约八分之一的患者在诊断后存活5年。这些令人沮丧的数据在一定程度上是由于大多数胰腺肿瘤周围都有一层厚厚的、几乎无法穿透的纤维化或疤痕组织，这使得药物很难进入并摧毁癌细胞。现在，索尔克研究所的研究人员发现了一类名为HDAC抑制剂的抗癌药物是如何通过调节成纤维细胞(构成疤痕组织壁的细胞)的激活来帮助治疗胰腺癌的。这项新研究发表在2023年12月6日的《自然通讯》上。“事实证明，这些药物既能打击肿瘤本身，也能打击肿瘤周围的纤维化组织。“这可能是一种非常有效的治疗胰腺癌的方法，通常很难达到，”资深作者Ronald Evans教授说，他是索尔克基因表达实验室的主任，也是分子
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Nature子刊：大量水和离子涌入免疫细胞，使它们能够迁移到需要它们的地方
水和盐的流入推动免疫细胞通过身体弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员与伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院和剑桥大学合作，发现大量水和离子涌入免疫细胞，使它们能够迁移到体内需要它们的地方。我们的身体对疾病的反应是发出一种叫做趋化因子的化学信号，它告诉免疫细胞T细胞去哪里对抗感染。这个过程已经与一种叫做WNK1的蛋白质有关，这种蛋白质激活细胞表面的通道，允许离子(钠或钾等盐)进入细胞。到目前为止，人们还不清楚为什么T细胞的移动需要离子流入。通过今天发表在《自然通讯》上的一项研究，研究人员对小鼠T细胞进行了成像，并观察到，在趋化因子信号之后，WNK1在细胞的
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B细胞来源的天然抗体抑制自身免疫发病机制
研究人员发现了一种新的机制，这种机制是先前报道的一种观察结果的基础，即a群链球菌感染可以降低后来发展为1型糖尿病的风险。《免疫学杂志》报道，用A组链球菌接种新生小鼠，促进了先天样B细胞的克隆扩增，这种细胞产生针对n -乙酰- d -氨基葡萄糖(GlcNAc)的抗体。GlcNAc是葡萄糖的衍生物，是a群链球菌细胞壁的一部分，也是由GlcNAc翻译后修饰形成的产生胰岛素的胰腺β细胞抗原的一部分。阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员表明，A组链球菌感染后降低1型糖尿病风险的关联依赖于这些glcnac特异性B-1 B细胞。小鼠的B-1细胞是一种产生天然抗体的B细胞，这种抗体是在没有感染的情况下产生的抗体。
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特定的基因变异可能有助于预防肥胖
威尔康奈尔医学研究人员的一项临床前研究表明，一种刺激胰岛素释放的受体的特定人类基因变异可能有助于个体更抵抗肥胖。研究人员发现，这种变异在细胞中的表现不同，可能有助于更有效的新陈代谢。这项研究发表在11月2日的《分子代谢》杂志上，为人类基因变异如何影响个体对体重增加的易感性提供了新的见解。研究人员培养了一种具有人类基因变异的小鼠，这种基因变异与较瘦的体重指数(BMI)相关。他们发现，与具有不同的、更常见的受体变体的老鼠相比，这些老鼠在处理糖方面做得更好，而且保持苗条。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，肥胖影响
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日本胰腺癌类器官研发成功
胰腺导管腺癌(PDAC)起源于胰腺上皮细胞，是最常见的胰腺癌，死亡率非常高。这种死亡率升高与独特的肿瘤微环境(TME)有关，TME以化疗耐药性增加和高转移潜力而闻名。TME的特点是存在复杂的基质结构，包括癌症相关成纤维细胞(CAFs)、肿瘤内皮细胞(TECs)和各种免疫细胞。CAFs是一种特异性细胞，主要参与癌细胞的整体侵袭性和扩散。这些细胞可以根据其细胞特征和作用进一步分为几种类型，如炎性、肌成纤维细胞和抗原呈递的CAFs。因此，为PDAC开发一种细胞培养系统，以模拟涉及不同类型CAFs的独特TME，是当务之急。为此，日本的一个研究小组试图创造出与PDAC相似的癌细胞类器官系统，并在抗癌研究
来源：Cell Reports
时间：2023-12-11
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Nature子刊：遗传性心脏病的新基因治疗方法，明年即将进行临床试验
Hubrecht研究所的研究人员为遗传性心脏病心律失常性心肌病(ACM)的基因疗法的发展奠定了基础。他们的方法，基于替换PKP2基因，导致了该疾病实验室模型的显著结构和功能改善。Eva van Rooij小组的这项研究于2023年12月7日发表在《自然心血管研究》杂志上。多项临床试验将于2024年在美国开始，以探索这种方法在PKP2突变的ACM患者中的临床潜力。心律失常性心肌病(ACM)是一种遗传性心脏病，全世界每2000到5000人中就有1人患病。它的特点是心律失常，并可导致心脏骤停。目前对这种疾病的治疗通常由抗心律失常药物和植入式心律转复除颤器(icd)组成，这些药物只专注于治疗症状，而不
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探索mRNA表观遗传学在白血病中的应用：SRSF2读取m5C能力下降与癌症有关
白血病的确切病因以及分子和细胞机制尚未完全了解。因此，发现新的检测方法和新的治疗方法来根除白血病是肿瘤学的一个主要挑战。来自布鲁塞尔自由大学(ULB)和布鲁塞尔大学医院的研究人员发现信使RNA的表观遗传学——mRNA上的甲基化的读取与白血病相关机制。他们的研究结果发表在《分子细胞》杂志上，题为“SRSF2在mRNA上的m5C读取中发挥了意想不到的作用，将表转录组学与癌症联系起来。”RNA修饰在真核细胞的调控中具有重要意义。在迄今已知的170种不同的RNA修饰中，大约80%是甲基化。m6A是高等真核生物mRNA上最丰富的修饰，与人类病理有很大的联系。另一种修饰，5-甲基胞嘧啶(m5C)，也在许多
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两篇Cell最新论文：为什么健康细胞的存在会使癌细胞抵抗治疗？
根据伦敦大学学院和耶鲁大学的研究人员的两项研究，化疗变得不那么有效，因为健康细胞推动癌细胞生长得更慢。在这两项发表在《细胞》杂志上的研究中，研究人员利用“mini-tumours”和最新的单细胞分析技术，开始解开了为什么患者肠癌肿瘤中的健康细胞会导致疗效不佳结果的谜团。肠癌每年导致90多万人死亡，是全球癌症死亡率第二大原因。在英国，它占所有癌症死亡人数的10%。在第一项研究中，伦敦大学学院的研究人员使用最新的单细胞分析技术，测量了1107个来自小鼠的微型肿瘤对基因和环境变化的反应。分析结果表明，肠癌细胞可以以两种主要状态存在：快速生长和缓慢生长，健康细胞可以推动肠癌细胞向缓慢生长状态发展。因为
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NOX4蛋白为什么在脂肪肝早期升高晚期下降？
全球肥胖和糖尿病的增加正在导致脂肪肝流行病，影响到世界20- 30%的人口。几乎三分之一的脂肪肝患者会发展为晚期形式的疾病，称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，可发展为肝硬化和终末期肝病，甚至肝癌，这是心血管疾病的主要危险因素。为什么有些患有脂肪肝的人仍然相对健康，而有些人却患上了可能危及生命的疾病，这一直是个谜。直到现在。由莫纳什大学生物医学发现研究所的Tony Tiganis教授领导的一项发表在《The Journal of Clinical Investigation》上的研究表明，NOX4蛋白的水平随着疾病的进展而变化——在疾病的早期阶段上升以保护肝脏，但随着肝病的恶化而下降。研究人员
来源：The Journal of Clinical Investigation
时间：2023-12-09
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预测我们的哪个器官会先衰老：器官衰老的速度不同，影响相关疾病和死亡风险
生理年龄跟实际年龄不一致，这种信息你想必听过不少——什么两个年龄相同却形同父子的明星啦，个别年轻人因为某种原因身体器官老化如同老人等等。。。原来真的会有这种事。斯坦福大学医学研究人员对5678人进行的一项研究表明，就像汽车、房子或社会一样，我们身体各“部件”的老化速度各不相同，各个器官在衰老过程中基本上是各自独立的。根据这项研究，大约每5个50岁以上的健康成年人中就有1个人会出现“至少有1个器官在加速衰老”的情况。当一个器官的“生理年龄”比其他同龄人同一器官“生理年龄”明显偏大时，携带这个器官的人患与该器官相关的疾病和死亡的风险都更高。令人欣慰的是：一个简单的血液测试有可能告诉我们，如果有的话
来源：med.stanford
时间：2023-12-09
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医学研究中的AI之战：ChatGPT输给Elicit ！日本学者分析AI采集文献之弊 慎用人工智能
写论文需要繁重而耗时的学术研究采集。大热的人工智能能把我们从繁重而耗时的学术研究收集工作中拯救出来吗? 一个国际研究小组调查了在医疗领域作为信息收集工具的生成人工智能的可信度和效率。由大阪城市大学医学研究生院的Masaru Enomoto教授领导的研究小组向两个生成式人工智能提供了相同的临床问题和文献选择标准;聊天和引出。结果表明，ChatGPT建议中有很多虚构的文章，但Elicit的效率很高，在几分钟内建议了多个参考文献，准确度与研究人员相同。“这项研究是基于我们长期管理大量医学文献的经验。利用生成式人工智能获取信息仍处于起步阶段，因此我们需要谨慎行事，因为目前的信息并不准确或最新
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研究人员揭示了基因治疗免疫反应中未知的肝脏聚焦途径
印第安纳大学医学院的研究人员发现了一种重要的肝脏触发机制，它可以阻断基因治疗中不希望的免疫反应，令人惊讶地导致特定免疫细胞的激活，尽管肝脏在抑制免疫反应中起着典型的作用。该研究结果发表在《分子疗法》杂志上，可能为改变免疫调节策略铺平道路，以获得期望的和持久的基因治疗效果。基因治疗包括替换或引入导致遗传疾病的有缺陷基因的健康拷贝。这个过程通常是通过一种病毒载体来完成的——在这种情况下，是一种被称为腺相关病毒(AAV)的小而无害的病毒，它携带健康的基因将其传递到目标器官。不幸的是，传统基因治疗方法的一个显著挑战在于免疫系统倾向于拒绝某些治疗。“有时候，当身体错误地将基因治疗视为病毒威胁时，基因治疗
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为什么有些男人不产生精子?
斯托斯研究所的科学家合作发现男性不育的潜在原因。不孕不育影响着全球无数对夫妇，其中一半的问题出在男性身上。具体来说，这些男性中约有10%面临精子数量很少或没有精子的挑战。最近由斯托尔斯医学研究所和爱丁堡大学威康细胞生物学中心联合进行的研究为精子发育过程中出现的故障提供了见解。这项研究为潜在治疗方法的新假设打开了大门。“男性不育的一个重要原因是他们不能制造精子，”Stowers研究员Scott Hawley博士说，“如果你确切地知道问题出在哪里，现在出现的技术可能会给你一个解决问题的方法。”Hawley实验室和威康中心研究员Owen Davies博士最近发表在《Science Advances》
来源：Science Advances
时间：2023-12-08
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