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小胶质细胞的突变如何提高阿尔茨海默病的风险
一种罕见但很有破坏性的基因突变会改变大脑免疫细胞——小胶质细胞中的一种蛋白质,使人们患阿尔茨海默病的风险增加三倍。麻省理工学院Picower学习与记忆研究所的研究人员进行的一项新研究详细说明了这种突变是如何破坏小胶质细胞功能的,并解释了它是如何产生更高风险的。研究结果强调了小胶质细胞在阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病病理中的关键作用。小胶质蛋白触发受体2 (TREM2)的许多突变与AD发生风险增加有关,最明显的是R47H/+突变。在发表在《神经胶质细胞》杂志上的这项研究中,Tsai和Penney的团队利用基因编辑和干细胞模型来深入了解TREM2 R47H/+突变对人诱导的多能干细胞来源的小
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两项研究解释为什么有些前列腺癌对激素疗法产生耐药性
在治疗晚期前列腺癌时,激素疗法是最常用的方法。尽管许多肿瘤一开始对雄激素受体(AR)抑制剂产生应答,但几乎所有肿瘤都会产生耐药性。这表明迫切需要对前列腺癌进行深入研究,以便提高临床疗效。加州大学洛杉矶分校(UCLA)琼森综合癌症中心领导的两项新研究深入分析了细胞如何利用能量来影响前列腺肿瘤的生存和生长方式。这些进展有助于解释为什么有些前列腺癌会对激素疗法产生耐药性。两篇文章的通讯作者、加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员Andrew Goldstein表示:“确定癌细胞的代谢变化并了解其模式,可能是开发新型癌症疗法的关键一步。新技术的进步让我们能够深入了解这些肿瘤如何分解它们的营养物质来帮助
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利用中脑多巴胺能神经元治疗帕金森病患者
近年来,帕金森病的未来治疗有了巨大的发展。现在,一项突破性的研究已经出现,为无副作用和持久的治疗效果提供了最强的结果。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上,标题为“从谱系受限的人类未分化干细胞中增强中脑多巴胺能神经元的产生”。在新的研究结果中,DANDRITE小组的负责人和副教授Mark Denham开发了一种方法,可以确保所谓的多巴胺细胞的纯度更高,而多巴胺细胞对帕金森病至关重要。“干细胞通过转化为特定的神经细胞,为治疗帕金森病提供了很有希望的潜力。然而,这种转化的精度对目前的方法提出了重大挑战,导致纯度低,”Mark解释说。获得高纯度是有效恢复患者运动的关键。
来源:Nature Communications
时间:2023-12-07
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一位科学家的毕生追求即将成功:神经再生且无疤痕愈合
Ellen Heber-Katz的博士后研究员本应在费城Wistar研究所的实验室鼠的耳朵上打些小洞,用一种标准的技术来显示哪些鼠接受了实验治疗。但当Heber-Katz几周后检查这些动物时,它们的耳朵都完好无损。尽管如此,这位博士后仍然坚持说她打了耳洞,所以科学家们用不同的鼠再试一次。三周后,鼠耳朵上的洞也消失了。伤口不仅愈合了,而且耳朵看起来完全正常,有了新的软骨、毛发,没有任何疤痕。Heber-Katz偶然发现了一种具有超愈合能力的鼠,这开启了她长达20多年的探索之路。首先,她破译了赋予动物这种恢复能力的基因怪癖。(这种超级愈合是他们在实验室培养的自身免疫性疾病的意外结果。)然后,她和同
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深部脑刺激可治疗创伤性脑损伤:1期可行性研究显示脑部植入物可帮助严重头部受伤后恢复
中度至重度创伤性脑损伤(msTBI)通常由头部伤口或外伤引起,导致神经元死亡和脑回路断开,导致长期认知困难。在美国有超过500万人受到这种类型的伤害,他们通常无法恢复受伤前的生活和工作。越来越多的证据表明,患者中重度创伤性脑损伤(msTBI)后大脑执行功能和信息处理速度的缺陷,限制了患者生活质量和能否重返社会——这些缺陷反映了额纹状体网络的功能障碍,其中丘脑中央外侧核是一个关键节点。美国 Weill Cornell医学院的一项小型临床试验发现,深部脑刺激(DBS)技术可以改善创伤性脑损伤患者的认知能力。这项可行性研究的主要目的是测试在中央外侧核和相关的内侧背侧被盖束(CL/DTTm)
来源:Nature Med
时间:2023-12-07
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光遗传刺激胰腺迷走神经 促进胰腺β细胞增殖/胰岛素分析 治疗糖尿病小鼠
胰腺β细胞是唯一产生胰岛素的细胞,其数量减少是导致糖尿病的主要原因。我国受糖尿病影响的人数超过1.3亿。提高胰岛素分泌和增殖胰腺β细胞是从本质上治疗糖尿病的希望。来自迷走神经的信号调节着这两个过程,但由于缺乏选择性和长时间刺激神经的技术,刺激迷走神经的效果尚不清楚。日本一个研究小组发现,刺激与胰腺相连的自主迷走神经可以增加小鼠胰腺β细胞的数量,改善小鼠受葡萄糖刺激的胰岛素分泌,这是一个很有希望的进展。该研究小组由日本东北大学医学院的副教授Junta Imai、助理教授Yohei Kawana和Hideki Katagiri教授领导,研究结果发表于2023年11月的国际科学期刊《Nature B
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PNAS:细菌的粘液运动——研究揭示了鼻涕是如何促进感染的
根据宾夕法尼亚州立大学研究人员的一项新研究,打喷嚏、擤鼻涕和流鼻涕是感冒和流感季节的标志,而粘液的增加正是细菌用来对免疫系统进行协同攻击的原因。研究小组发现,黏液越厚,细菌就越容易聚集。这一发现可能会对降低细菌传播能力的治疗方法产生影响。这项研究最近发表在《PNAS Nexus》杂志上,它展示了细菌如何利用粘液来增强它们自我组织的能力,并可能导致感染。实验用合成的猪胃粘液、天然的牛宫颈粘液和一种叫做聚维酮的水溶性聚合物化合物进行,结果显示,细菌在粘稠的粘液中比在含水物质中更能协调运动。研究人员说,这些发现为了解细菌如何在粘液和粘膜表面定居提供了见解。研究结果还显示了粘液如何增强细菌的集体运动,
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《Brain》蛋白质聚集如何引发神经退行性疾病
蛋白质聚集与神经变性神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森氏病、额颞叶痴呆和朊病毒疾病的病因可能多种多样。但有一个共同点,即蛋白质错误折叠和大脑中蛋白质沉积的发生。Jörg Tatzelt说:“各种方法和模型表明,错误折叠的蛋白质在疾病过程中起着至关重要的作用。尽管如此,关于有害蛋白质物种的性质以及错误折叠的蛋白质如何选择性地损害特定神经元的争论仍在继续。”对病理相关基因的研究揭示了错误折叠蛋白质导致神经变性的两个基本机制:首先,错误折叠可使蛋白质获得毒性活性。其次,错误折叠可导致蛋白质生理功能的丧失,从而损害细胞中的重要生理过程。“过去的假设是,每一种神经退行性疾病都以特定
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科学家们揭开了与不孕有关的谜团
长期以来,研究高流产率问题的科学家们一直想知道,是否有一种方法可以判断卵细胞是否会成功发育成胚胎并生长,或者是否有一种标记表明它何时注定会失败。罗格斯大学(rutgers)领导的两个研究小组在两项独立的研究中发现了强有力的线索,这些研究使用了人类和老鼠的数据,这将使他们开始对这两个问题回答“是”。据《自然通讯》报道,一个研究小组发现,在受精前形成不寻常的帽状结构的小鼠卵细胞比没有这种结构的卵细胞更有可能存活、附着在子宫上并生长。罗格斯大学艺术与科学学院(SAS)遗传学系教授、该论文的资深作者凯伦·辛德勒(Karen Schindler)说:“这些发现很重要,因为很多人通过体外受精来建立家庭,成
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一种可穿戴的超声波器,帮助伤愈康复
每年有数百万人遭受肌肉骨骼损伤,康复过程往往漫长而艰难。患者通常会接受康复治疗,随着损伤的愈合,肌肉力量会慢慢恢复。医学专业人员通常会通过一系列任务和练习来评估病人的进展。然而,由于这些运动的动态性,获得实时肌肉功能的清晰图像是极具挑战性的。乔治梅森大学的Parag Chitnis领导的一个团队开发了一种可穿戴的超声波系统,该系统可以在动态体育活动中产生有关肌肉功能的临床相关信息。他的作品将作为12月4日至8日在悉尼国际会议中心举行的声学2023的一部分。许多医疗技术可以为医生提供一扇了解病人身体内部运作的窗口,但很少有技术可以在病人活动时使用。可穿戴式超声监测器可以随患者移动,并提供前所未有
来源:George Mason University
时间:2023-12-07
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鼻喷雾剂在治疗抑郁症方面取得显著成功
严重抑郁症和难治性抑郁症(TRD)是常见的疾病。大约三分之一的患者使用选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)等标准治疗没有改善。TRD导致其他健康问题的发生率更高,自杀企图和自杀未遂的可能性增加,总体死亡率更高,住院次数更频繁。此外,受影响人群的复发率很高,这突出表明需要对TRD进行有效和靶向治疗。强生公司旗下的杨森制药公司最近与法兰克福大学医院合作完成了一项国际随机iii期b研究。该研究比较了两种联合治疗的药物和剂型:一组采用SSRI/SNRIs联合艾氯胺酮鼻腔喷雾剂治疗。在对照组中,SSRI/SNRIs与喹硫平缓释片一起使用,这是
来源:New England Journal of Medicine
时间:2023-12-07
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打疫苗不疼了?无针超声疫苗递送
Darcy Dunn-Lawless是牛津大学生物医学工程研究所的一名博士生,她正在研究通过超声波无痛、无针注射疫苗的可能性。作为12月4日至8日在悉尼国际会议中心举行的声学2023悉尼会议的一部分,他将分享这项有前途的技术的最新进展。Dunn-Lawless说:“我们的方法依赖于一种叫做‘空化('cavitation)’的声学效应,即气泡的形成和破裂是对声波的反应。我们的目标是通过三种主要方式利用这些气泡破裂产生的集中机械能爆发。首先,清除死皮细胞外层的通道,让疫苗分子通过。第二,充当一个泵,将药物分子驱动到这些通道中。最后,打开细胞周围的膜,因为某些类型的疫苗必须进入细胞内才能发挥
来源:Acoustical Society of America
时间:2023-12-07
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剂量很重要:抗艾滋病药物可以预防冠状病毒
冠状病毒是一种全球公共卫生风险,在过去20年中出现了包括SARS-CoV-2在内的三种高传染性物种。布里斯托尔大学的一项新研究表明,当以适当的浓度给予受感染的细胞时,一种抗艾滋病毒药物可以阻止许多冠状病毒疾病,包括SARS-CoV-2变体。这一发现可以加强抗病毒药物的武器库,以应对当前和未来的冠状病毒爆发。目前,针对SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)的抗病毒治疗方法有限,而且这些药物并不总是有效,这凸显了需要更多治疗方法。此外,这种病毒可以变异,它的变体可以部分或完全抵抗一些现有的治疗方法,如单克隆抗体。该研究小组此前已经证明,一种通常用于增强抗艾滋病毒药物效果的增强药物(co
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与肿瘤生长有关的蛋白质被发现与胰腺癌密切相关
南希·克劳伯-德莫尔(Nancy Klauber-DeMore)博士开始研究分泌的卷曲相关蛋白2 (SFRP2)时,她还是一名乳腺癌研究人员和外科医生。自从她在2008年首次发现这种蛋白质与肿瘤生长和血管生成(新血管的生长为肿瘤提供营养)有关以来,她将研究范围扩大到骨肉瘤,这是一种主要影响儿童和年轻人的骨癌。现在,在发表在《癌症生物标志物》上的新发现中,MUSC Hollings癌症中心的研究人员表明,SFRP2在胰腺癌中尤其丰富,而且它出现的越多,患者的预后可能越差。然而,如此多的SFRP2集中在肿瘤中,而在周围的正常组织中很少,这一事实也使其成为潜在的治疗靶点,Klauber-DeMore
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Nature子刊:糖尿病治疗新思路!刺激与胰腺相连的神经
胰岛素是一种降低血糖水平的激素。唯一产生胰岛素的细胞是胰腺细胞(β-细胞),而这些细胞的减少是糖尿病的主要原因。尽管旨在增加胰腺β细胞的治疗方法备受期待,但到目前为止,还没有开发出一种可以增加β细胞的策略。日本东北大学医学院的一个研究小组发现,刺激与胰腺相连的自主迷走神经可以改善胰腺功能,并增加胰腺β细胞的数量,这是一项有希望的进展。该小组由副教授Junta Imai,助理教授Yohei Kawana和Hideki Katagiri教授领导,于2023年11月9日在《Nature Biomedical Engineering》杂志上发表了他们的研究结果。这篇文章主要讲了两种光遗传学方法,用于刺
来源:Nature Biomedical Engineering
时间:2023-12-06
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Nature打破认知:小脑也在进化,它的作用远被忽略!
迄今为止,人类高级认知功能的进化主要与新皮层的扩张有关。新皮层是大脑的一个区域,主要负责有意识的思考、运动和感觉知觉。然而,海德堡大学分子生物学中心的Henrik Kaessmann教授博士解释说,研究人员越来越意识到,小脑在进化过程中也在扩大,可能有助于人类独特的能力。他的研究小组与海德堡Hopp儿童癌症中心的Stefan Pfister教授一起,绘制了人类、小鼠和负鼠小脑细胞发育的综合遗传图谱。这些数据的比较揭示了哺乳动物进化1.6亿年来小脑发育的祖先和物种特异性细胞和分子特征。Kaessmann教授解释说:“虽然小脑是颅骨后部的一个结构,但却包含了整个人脑中80%的神经元,不过长期以来,
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没想到同位素对酶活性,生物特性有这么大影响?!超轻超快酶可能影响多个领域
构成生物大分子的4种主要元素——碳、氢、氮和氧在自然界都有同位素,生物体在生长呼吸和合成生物大分子的过程中,也会吸收这些同位素。这也常应用于鉴定有机物的年代。掺入生物大分子中同位素对大分子本身的特性会有什么影响?传统上,科学家认为生化反应中的同位素效应或多或少与同位素之间的质量差成正比。例如,正常酶和超轻酶(耗竭重同位素13C、2H、15N和18O的分子)之间0.5%的质量差应该产生不超过1%的动力学效应。然而,研究表明,根据温度的不同,这种影响可能达到250-300%,比预期高出两个数量级。分子动力学模拟在成千上万的科学出版物中广泛使用,一直忽略了同位素组成。研究人员现在必须重新校准他们的结
来源:Karolinska Institutet
时间:2023-12-06
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白细胞在乳腺癌扩散中的矛盾作用
卡罗林斯卡学院发表在《Cell reports》上的一项新研究表明,肿瘤相关的巨噬细胞,即在乳腺肿瘤中发现的白细胞,既可以帮助也可以阻碍癌细胞向其他器官的扩散。研究人员发现,巨噬细胞产生一种叫做VEGF-C的物质,可以减少乳腺癌向肺部的扩散,但会增加乳腺癌向淋巴结的扩散。这可能对乳腺癌的预后和治疗有影响。乳腺癌是世界上最常见的癌症之一,大多数病例是激素依赖性的,可以用激素疗法治疗。但即使在确诊几年后,乳腺癌也会扩散到身体的其他部位,如肺、大脑和骨髓。目前还不完全清楚是什么导致了这种长期风险,但一个可能的因素是被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的白细胞。TAMs在乳腺肿瘤中含量丰富,具有促进和阻
来源:Cell reports
时间:2023-12-06
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Circulation:多吃油性鱼类可降低心血管疾病风险
鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼和沙丁鱼等油性鱼类中含有omega-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。这些脂肪酸对人体的许多功能都很重要,但人体无法产生,必须从饮食中获得。大量研究表明,摄入含有omega-3的饮食对每个人都很重要。现在,一项发表在《Circulation》杂志上的大型国际研究表明,对于有心血管疾病家族史的人来说,这一点尤为重要。此次研究的心血管疾病包括致命性和非致命性冠心病,比如不稳定型心绞痛、心脏病发作和心脏骤停,以及脑卒中(中风)。卡罗林斯卡医学院环境医学研究所的流行病学副教授Karin Leander表示:“双胞胎研究表明,心血管疾病在某种程度上是遗传的,但很难
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转录因子难以靶向?一个奇特思路 为抑制转录因子激活域设计带来新思路
转录因子是最有吸引力的肿瘤治疗靶点之一,但又很大程度上被认为是“难以作为药物靶点”的,部分原因是其激活域的内在无序性,设计针对转录因子的小分子药物是一个主要挑战。来自生物医学研究所(IRB Barcelona)、马克斯普朗克分子遗传学研究所(MPIMG)、不列颠哥伦比亚省癌症研究所(不列颠哥伦比亚大学)和其他机构的一个国际研究小组发现了一种针对雄激素受体的潜在方法,雄激素受体是前列腺癌中最突出的致癌转录因子。研究结果发表在《自然,结构与分子生物学》,论文结果为Nuage Therapeutics的成立奠定了基础。 在所有细胞和生物体中,转录因子在将基因编码的遗传信息转化为蛋白质方面发