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NBE：可逆转小鼠脊髓性肌萎缩症的碱基编辑策略
一项新的研究描述了一种治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的碱基编辑方法。这支持了早期迹象，即使用基因组编辑技术治疗其他疾病的临床试验中的“单次”治疗可能有效。这项由哈佛医学院和麻省总医院Benjamin P. kleinver博士实验室的科学家进行的研究表明，通过使用腺苷碱基编辑器(ABEs)，来自SMA患者的成纤维细胞以及该疾病的小鼠模型可以恢复其存活运动神经元(SMN)蛋白的水平。这些结果表明，使用碱基编辑或其他基于crispr的技术来靶向基因突变并恢复SMN蛋白水平可能有助于SMA患者获得持久的结果。研究论文《SMN2功能矫正治疗脊髓性肌萎缩症的碱基编辑器优化》发表于《Nature Biome
来源：Nature Biomedical Engineering
时间：2023-12-08
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《Nature》指向未来的mRNA治疗方法，以防止潜在的有害免疫反应
研究人员发现，细胞的解码机制对治疗性mRNA的误读会在体内引起意想不到的免疫反应。他们已经确定了mRNA中导致这种情况发生的序列，并找到了一种防止“脱靶”免疫反应的方法，从而使未来mRNA疗法的设计更加安全。信使核糖核酸是告诉体内细胞如何制造特定蛋白质的遗传物质。医学研究委员会(MRC)毒理学部门的研究人员发现，当面对mRNA治疗中常见的化学修饰的重复时，“读取”mRNA的细胞机制会“滑动”。除了靶蛋白之外，这些滑动还会导致“脱靶”蛋白的产生，从而引发意想不到的免疫反应。mRNA疫苗被认为改变了大流行游戏规则，已被提议在未来治疗各种癌症、心血管、呼吸系统和免疫疾病。这种革命性的治疗方法部分是通
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Nature：一种过敏药物可以用于治疗癌症，患者肿瘤明显缩小！
西奈山伊坎医学院的研究人员在非小细胞肺癌(NSCLC)小鼠模型中发现了一种过敏途径，当它被阻断时，可以释放抗肿瘤免疫。在一项早期的人体平行研究中，将免疫疗法与dupilumab(一种广泛用于治疗过敏和哮喘的白细胞介素-4 (IL-4)受体阻断抗体)相结合，增强了患者的免疫系统，六分之一的患者肿瘤明显减少。研究结果发表在12月6日的《自然》杂志上[DOI: 10.1038/s41586-023-06797-9]。西奈山伊坎医学院免疫学和免疫疗法系主任Miriam Merad博士说：“使用检查点阻断的免疫疗法已经彻底改变了非小细胞肺癌的治疗，这是最常见的肺癌形式，但目前只有大约三分之一的患者对它有
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免疫细胞迁移需要哪些必备条件？
最近的研究表明，WNK1蛋白在控制水和离子流入T细胞中的作用是T细胞迁移的关键，为细胞运动和潜在的癌症治疗策略提供了新的见解。弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)与伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院和剑桥大学(University of Cambridge)合作的研究人员已经证明，大量的水和离子涌入免疫细胞，可以让它们迁移到体内需要它们的地方。我们的身体对疾病的反应是发出一种叫做趋化因子的化学信号，它告诉免疫细胞T细胞去哪里对抗感染。这个过程已经与一种叫做WNK1的蛋白质有关，这种蛋白质激活细胞表面的通道，允许离子(钠或钾等盐)进入细胞。到目前为止，人们还不清楚
来源：Nature Communications
时间：2023-12-08
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锌有望成为治疗阴道酵母菌感染的新疗法
新的研究可能有一天会为阴道酵母菌感染的治疗铺平道路，通过揭示体内微生物如何吸收锌。大约四分之三的妇女在其一生中至少发生一次阴道酵母菌感染，全球约有1.4亿妇女患有反复感染。复发性酵母菌感染会对生活质量产生巨大影响。现有的抗真菌治疗并不总是有效的，而且对这些治疗的耐药性正在发展。鹅口疮是由念珠菌引起的。念珠菌有很多种，但引起大多数酵母菌感染的是白色念珠菌。现在，一项由惠康基金会资助、由埃克塞特大学医学真菌学MRC中心领导的新研究发现，微量矿物质锌可以发挥令人惊讶的作用。就像我们一样，白色念珠菌也需要饮食中的锌，这种酵母产生一种分子(Pra1)，它试图清除锌作为食物来源。现在，研究人员发现这种分子
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新的研究表明蛋白质保持细胞膜平衡的重要性
脂质是我们细胞膜的主要成分，形成脂质双分子层。脂质分布远不均匀;它是不对称的，在外层和内层具有不同的脂质组成。这种不对称对于多种细胞功能至关重要，从维持膜稳态到实现细胞信号传导和许多其他膜上或跨膜的生理过程。p4 - atp酶，也被称为翻转酶，是产生和维持这种脂质不对称的关键角色。这些酶通过ATP水解，积极地将脂质从外(外质)小叶转运到内(胞质)小叶，并确保脂质的适当分布。特别是ATP8B1-CDC50A翻转酶复合体，一直是当前研究的主题，导致了几个新的，突破性的发现。ATP8B1脂质翻转酶的功能对胆汁生成的调节至关重要，而胆汁生成是我们消化系统中的重要物质，但其与肝细胞产生胆汁的直接联系尚不
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Cell子刊解答谜题：巨噬细胞能“吃掉”产生胰岛素的细胞
胰腺细胞(β-细胞)位于胰腺中被称为朗格汉斯岛的细胞群中。胰腺β细胞是唯一产生胰岛素的细胞，胰岛素是一种降低血糖水平的激素。胰腺β细胞的减少是糖尿病的主要原因。科学家们早就知道，胰腺β细胞在怀孕期间增加，并在出生后迅速恢复到原来的数量。但科学家们仍然不明白导致细胞恢复到原来数量的潜在机制。一个研究小组在一项重大突破中发现，一种被称为巨噬细胞的白细胞“吞噬”了胰腺β细胞，从而揭示了它们在怀孕后恢复到以前水平背后的过程。该研究小组由日本东北大学医学研究生院的副教授Junta Imai、助理教授Akira Endo和教授Hideki Katagiri领导，于2023年9月15日在《发育细胞》杂志上发
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Science子刊：一种蛋白可以帮助克服严重的自身免疫性疾病和癌症
澳大利亚国立大学(ANU)的一项新研究发现，免疫系统中一种保护身体免受真菌感染的蛋白质，也会加剧某些自身免疫性疾病的严重程度，如肠易激病(IBS)、1型糖尿病、湿疹和其他慢性疾病。这一发现可能会为开发新的更有效的药物铺平道路，而不会像现有治疗方法那样产生令人讨厌的副作用。除了帮助控制严重的自身免疫性疾病外，这一突破还可以帮助治疗所有类型的癌症。科学家们发现了这种名为DECTIN-1的蛋白质的一种以前不为人知的功能，这种蛋白质在突变状态下会限制T调节细胞或免疫系统中所谓的“守护”细胞的产生。这些守护细胞对预防自身免疫性疾病至关重要，因为它们抑制过度活跃的免疫系统的影响，如果不适当调节，免疫系统可
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新的发现揭示了与年龄相关的非消融性炎症的重要见解
炎症的消退是一个活跃的过程，受多种因素的控制，如专门的促脂质介质(SPMs)。最近的研究表明，炎症可能会持续存在，因为炎症消退程序受损，而使用SPMs治疗，如resolvins，可以缓解过度炎症和与年龄相关的组织功能障碍。共同首席研究员加布里埃尔·弗雷德曼博士，分子和细胞生理学系，奥尔巴尼医学院，免疫学和微生物疾病学系，凯瑟琳·c·麦克纳马拉博士，解释说:“我们在合作的早期就意识到，与衰老炎症消退相关的机制还远远没有被充分探索。因此，我们结合了我们的集体专业知识来解决这个领域的一些空白。”为了探索spm启动的限制炎症特征的机制，研究人员使用配体或化学信使Resolvin D2 (RvD2)进行
来源：Elsevier
时间：2023-12-08
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老化的器官会加速移植受者的衰老
大多数器官移植都是由年长的供体提供给年轻的受者。衰老的细胞会变得衰老，在这种情况下，它们会停止繁殖，并分泌对邻近细胞产生负面影响的化学物质。衰老细胞在较老的供体器官中积累，并有可能损害移植结果。布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的研究人员领导的一项研究发现，在临床前模型中，移植老年器官会引发年轻受者衰老。布莱根妇女医院是麻省总医院布莱根医疗保健系统的创始成员之一。他们观察到，接受老年老鼠心脏移植的年轻和中年鼠的身体能力受损，跑步时间和握力都减少了。接受老年心脏移植的中年小鼠也表现出焦虑相关行为增加、记忆受损和学习表现变差。作者发现，在年轻受者中，这些加速
来源：American Journal of Transplantation
时间：2023-12-08
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科学家发现了掌控攻击性的神经胶质
攻击性通常被认为是一种消极情绪。不受控制的侵略可能导致冲突、暴力和对个人和社会的负面后果。然而，这并不意味着侵略没有作用。这是许多物种的一种本能行为，可能是生存所必需的。关键是管理和引导攻击性。在最近的一项小鼠研究中，日本东北大学的研究人员证明，小脑中的神经元与神经胶质的相互作用决定了攻击性的基调，这表明未来的治疗方法可能依赖于调节那里的神经胶质活动来控制愤怒和攻击性。研究结果详细发表在2023年11月24日的《Neuroscience Research》杂志上。科学家们最近认识到小脑在社会认知等非运动功能中的作用。自闭症谱系障碍和精神分裂症可能出现小脑功能障碍，导致社会交往困难。特别是，据报
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人类神经回路程序
位于斯坦福医院的人类神经回路项目允许对患有癫痫、强迫症和抑郁症等疾病的患者进行最高水平的科学研究。Karl Deisseroth是一名在急诊室工作的精神病学家，他在2021年出版的《预测:人类情感的故事》(Projections: a Story of Human Emotions)一书中描述了一些他作为科学家还无法向公众充分解释的事情。自闭症、饮食失调、边缘性人格障碍和精神分裂情感障碍近距离观察和感觉是什么样子的?或者躁狂症和精神病的疯狂分裂，双相情感障碍和精神分裂症的标志，似乎可以驱散所有理性思维的表象。用诚实和同理心，让神秘的神经精神疾病变得与人相关，即使答案很少，这是Deisserot
来源：Projections: a Story of Human Emotions
时间：2023-12-08
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人类的脚与灵长类表亲有何不同——“进化的杰作”
一项综合研究揭示了人类足的进化和复杂性的新见解，重点关注内侧纵弓及其在区分智人与灵长类动物中的意义。来自里佐利骨科研究所和比萨大学的研究人员参与了这项研究，重点研究了足部的内侧纵弓:这是区分我们人类——智人——与非人灵长类动物的独特特征。博洛尼亚大学生物、地质和环境科学系的研究员丽塔·索伦蒂诺(Rita Sorrentino)评论说:“人类的脚是进化过程中最复杂的杰作之一，是生物力学中的一件艺术品:它不仅让我们能走、能跑、能跳，而且是我们过去和现在的真实见证。”她是发表在《通信生物学》(Communication Biology)上的一项广泛研究的第一作者，为我们的脚的复杂进化提供了新的视角。
来源：Communications Biology
时间：2023-12-08
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自我复制RNA疫苗首次获得全面批准
另一种基于RNA的COVID-19疫苗的批准似乎并不是什么大新闻。但日本当局上周批准了一种针对SARS-CoV-2的疫苗，该疫苗使用一种可以在细胞内复制自身的RNA构建，这是世界上第一个获得监管机构完全批准的“自我扩增”RNA (saRNA)，标志着一项关键进展。新的疫苗平台可以提供对各种传染病和癌症的有效防御。而且由于它可以以较低的剂量使用，它可能比其他信使RNA (mRNA)治疗有更少的副作用。新批准的疫苗ARCT-154在临床试验中用作加强剂，由加利福尼亚州圣地亚哥的Arcturus Therapeutics及其合作伙伴CSL(一家总部位于澳大利亚墨尔本的生物技术公司)开发，与标准的mR
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昆明理工等处发表Cell论文：首次允许同时从胚胎和胚胎外组织中提取和共同培养干细胞
来自昆明理工大学灵谭韬、季维智团队，与美国得克萨斯州西南医学中心吴军、中国农业大学魏育蕾、中科院动物所于乐谦合作，在CELL杂志发文，提出了一种新的培养系统，可以培养胚胎干细胞和胚外干细胞，可能为先天性畸形和早期发育障碍的成因提供重要的见解。这项研究指出在同一种培养体系下可以建立小鼠和食蟹猴囊胚来源的ESCs、XENs和TSCs细胞系，通过干细胞共培养方式构建囊胚时期细胞互作环境，阐明了囊胚时期胚胎组织和胚外组织之间的相互作用及其调控机制。该研究不仅为胚胎和胚胎外组织之间互作机制解析提供了新的范式，也有助于深入理解早期胚胎发育的复杂调控模式。“这些发现标志着通过开发统一的干细胞培养系统，在干细
来源：ut southwestern
时间：2023-12-07
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Nature Neuroscience大脑周围含盐的免疫细胞与高血压引起的痴呆有关
“了解免疫信号在认知能力下降中的作用是至关重要的，”NINDS项目主任Roderick Corriveau博士说。“这些发现让我们深入了解了免疫系统的信号如何导致认知能力下降的症状，最终导致痴呆症的诊断。”高血压影响着全世界超过10亿人，可导致认知功能下降，包括在发生中风时，但即使高血压患者没有中风，也会导致认知功能下降。然而，通过降低血压的治疗来控制没有中风的人的认知能力丧失的努力结果喜忧参半。这项小鼠研究的结果表明，大脑周围和大脑内部的免疫细胞在模拟一种常见形式的高血压的条件下变得异常激活，这种激活导致大脑功能受损。纽约市Feil家族大脑和精神研究所主任兼主席、医学博士Costantino
来源：Nature Neuroscience
时间：2023-12-07
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Nature：首次发现了一种可以感知基因剂量的关键因子
你有没有想过，为什么我们所有的细胞中每个染色体都有两个副本?在繁殖过程中，我们从父母那里各得到一个。这意味着我们也得到了每个基因的两个拷贝，或称为等位基因——每个染色体或亲本一个等位基因。这两个等位基因都能产生信使RNA，这是制造蛋白质和保持细胞运转所需的配方。科学家们推测，每个基因有两个等位基因是细胞内置的冗余系统。如果其中一条染色体上携带的等位基因产生的信使RNA发生突变或下降，第二条染色体上的等位基因将作为备份，并能够产生足够的信使RNA输出，以弥补第一个等位基因的损失。这种冗余使我们人类能够在很大程度上抵抗隐性突变的影响。然而，科学家又发现了一种称为单倍剂量不足(haploinsuff
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癌症神经科学的新发现
Michelle Monje的研究小组发现，脑肿瘤可以利用大脑可塑性的生物机制来驱动自己的生长。癌细胞劫持了正常的生物过程，允许它们繁殖。例如，肿瘤刺激新血管的形成，为自己构建“高速公路”来提供营养。研究人员几十年前就知道癌症的血管浸润，但直到最近几年，斯坦福大学医学院的科学家和他们的同事才发现，肿瘤不仅仅是利用人体的高速公路系统;他们还可以渗透和利用其“电信”。用生理学的术语来说，肿瘤不只是长血管;它们也将自己连接到神经系统中。研究表明，某些脑癌与附近的神经形成工作电连接，然后利用神经的电信号达到自己的目的。发表在11月1日的《Nature》杂志上的最新发现表明，这些肿瘤甚至可以劫持大脑可塑
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疤痕组织预测癌症患者寿命
胰腺癌诊断后的疤痕模式暗示了寿命。斯坦福大学医学院的研究人员进行的一项新研究表明，一种叫做胰腺导管腺癌的胰腺肿瘤周围形成的疤痕组织，为这些癌症患者可能活多久提供了有价值的线索。疤痕组织中细胞的结构和组织可以用来将患者分为两组。其中一组患者的平均寿命比另一组患者长近两年——对于手术后5年生存率仅为20%至25%的癌症患者来说，这是一个巨大的差异。事实上，研究人员发现，患者疤痕组织的模式是这类癌症最具预测性的预后因素之一，仅次于诊断时肿瘤的分期。这一发现表明，疤痕组织中的细胞及其整体结构与癌细胞相互作用，要么促进癌细胞生长，要么抑制癌细胞生长。阻断促生长信息或模拟抑制生长的细胞对话的药物可能会带来
来源：Cell Reports Medicine
时间：2023-12-07
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新研究揭示了钙在清除死细胞中的关键作用
科学家们发现，细胞外钙介导了一种膜蛋白的激活，这种膜蛋白会发出细胞死亡的信号。由日本京都大学综合细胞材料科学研究所(iCeMS)的科学家共同领导的一个研究小组发现了死亡细胞如何激活一种蛋白质的机制，这种蛋白质会触发免疫细胞清理碎片的“吃掉我”信号。研究结果最近发表在《Nature Communications》杂志上。Xkr4蛋白在细胞死亡中的作用这种蛋白质被称为Xkr4，是在细胞膜中发现的Xkr蛋白家族的一种。Xkr4将磷脂磷脂酰丝氨酸从细胞膜的内部(通常是它所在的地方)搅乱到细胞膜的外部。磷脂酰丝氨酸迁移到细胞膜的外层是细胞死亡的信号，它吸引了吞噬碎片的吞噬细胞。细胞外钙进入超燃酶跨膜区，
来源：Nature Communications
时间：2023-12-07
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