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Nature子刊：mRNA疫苗的质量可利用纳米孔测序来评估
澳大利亚昆士兰大学的研究人员近日利用长读长的纳米孔测序技术，开发出一种分析mRNA疫苗质量的简化方法。这篇题为“mRNA vaccine quality analysis using RNA sequencing”的论文于近日发表在《Nature Communications》杂志上，有望简化mRNA疫苗的生产，并更好地确保全球mRNA疫苗和疗法的质量。COVID-19 mRNA疫苗的成功让人们对mRNA疫苗和疗法的开发给予了极大的关注和投资。据估计，到2030年，mRNA市场的规模将达到680亿美元。为了实现这一临床潜力，mRNA疫苗必须经过严格分析，以测定其完整性，并检测出可能降低其有效性
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PNAS｜张敏杰、李孔潘、白建慧与鲁志鹏 团队揭示snoRNA-tRNA的化学修饰网络对细胞命运的调控
tRNA作为翻译机器的核心零件，其种类、数量和化学修饰状态在不同细胞、不同组织器官和不同发育时期均受到严格调控，直接影响着蛋白质的表达、代谢、及生物的生长发育过程。tRNA 供应和密码子使用需求之间的动态平衡是“细胞经济学”中翻译优化的基本原则。然而，这种平衡的调节机制和功能仍不清楚。snoRNA是一大类非编码RNA 分子，主要负责介导靶 RNA 的化学修饰，比如2'-O核糖甲基化和假尿苷异构化。自从60年代首次发现snoRNA至今，在人类基因组中大约有2000 种已被鉴定（其多样性与miRNA不相上下）。snoRNA的突变与表达异常会导致多种癌症，代谢疾病，神经发育不良及退行性病变。
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针对某些分子相互作用可能产生治疗前列腺癌的新策略
由圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心(UT Health SAN ANTONIO)的梅斯癌症中心领导的研究发现，改变某些分子相互作用可以产生治疗前列腺癌和相关疾病的新策略。这项研究的重点是雄激素受体(AR)，这是一种帮助指导男性性特征发展的蛋白质分子，主要是通过在必要时打开或关闭基因。研究人员确定，雄激素受体“多价相互作用”的最佳水平可能是正常功能所必需的。多价相互作用涉及在相同的染色质调控位点上同时结合多个分子以控制基因表达。(染色质是指形成细胞中染色体的DNA和蛋白质的混合物。)科学家们还得出结论，这些相互作用的改变可能是疾病的起因和发展的基础。“我们的研究结果为通过靶向AR多价相互作用治
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罕见病基因疗法之困：患者少 虽有效不盈利而面临退市
这是基因疗法最大的成功之一，也是最大的失望之一。Strimvelis是一种治疗免疫系统遗传性疾病的有效药物，也是欧洲首批获批的基因疗法之一。但在2022年，出售Strimvelis的公司宣布，它再也负担不起这样做了：Strimvelis在治疗疾病方面非常有效，但却无法盈利。现在它得到了第二次机会。位于米兰的意大利慈善Telethon基金会宣布，他们将亲自生产Strimvelis。Telethon基金会总经理Francesca Pasinelli在9月12日宣布这一决定的声明中说:“我们正在进行模式转变。”“我们是第一个将基因疗法商业化的非营利组织。”这个慈善机构史无前例的计划给科学家们带来了希
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吃素可能躺在你的DNA中
大型研究发现三种基因与素食主义密切相关。这是第一个完全经过同行评审的、有索引的研究，着眼于严格素食主义和基因之间的联系更多的人想成为素食主义者，而不是真正的素食主义者。“我们认为这是因为人们可能忽略了某种与生俱来的东西。”研究结果为进一步的研究打开了大门，这些研究可能对饮食建议和肉类替代品的生产产生重要影响从“不可能的汉堡”到“周一无肉日”，无肉确实是一种时尚。然而，根据西北医学的一项新研究，一个人的基因构成在决定他们是否能坚持严格的素食方面起着重要作用。这一发现为进一步的研究打开了大门，这些研究可能对饮食建议和肉类替代品的生产产生重要影响。“所有人都能长期坚持严格的素食吗?”这是一个没有被认
来源：PLOS ONE
时间：2023-10-10
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细菌是如何组织自己的
在最近的一项研究中，MPI-DS生物物质物理系的科学家们开发了一个模型，描述了细菌群体中的交流途径。细菌通过感知环境中化学物质的浓度并调整自己的运动，显示出一种整体的组织模式。该结构只在更高的级别上可见“我们模拟了两种细菌之间的非互惠相互作用，”第一作者Yu Duan解释说。“这意味着物种A在追逐物种B，而物种B的目标是排斥A，”他继续说道。研究人员发现，仅仅这种追逐和避免的相互作用就足以形成一种结构模式。产生的模式的类型取决于交互的强度。这补充了先前的一项研究，其中提出了一个模型，其中还包括细菌的种内相互作用，以形成一种模式。在这个新模型中，也包括细菌运动的影响，形成包含数百万个体的复杂超结
来源：Max Planck Institute for Dynamics and Self-Organization
时间：2023-10-10
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超灵敏血液检测检测“泛癌”生物标志物
病理学专家设计了一种超灵敏的测试，能够检测出多种常见癌症中发现的高度特异性生物标志物该团队与全国和全球的癌症研究人员合作，评估了该工具在卵巢癌、胃食道癌、结肠癌和其他癌症中检测生物标志物的能力诊断分析具有早期癌症检测、监测和预后的潜力标记“LINE-1 ORF1p”是一种由人类转座子编码的蛋白质，在组织诊断中具有进一步的潜在应用，也可能有助于治疗没有准确生物标志物的癌症 用于及时、准确和廉价的早期癌症检测的诊断工具可以评估风险或监测对治疗的反应，可以帮助患者更快地获得所需的护理，并改进现有的护理策略。但目前的癌症评估方法的特异性和敏感性有限，而且价格昂贵。在一项由麻省总医院布里格姆、
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如何使用营养物质重新编程免疫细胞与感染和癌症的影响
渥太华大学医学院实验室领导的一项创新研究揭示了一种以前未被认识到的重要营养物质在塑造人体抵抗感染的第一道防线之一的细胞景观中的作用，这种免疫细胞被称为巨噬细胞。这一发现确定了营养胆碱在正常情况下的作用，以及对小鼠肠道蠕虫感染的反应，可能对其他人类感染模型，甚至癌症免疫产生重大影响。在《公共科学图书馆·病原体》上发表的研究中，摩根·富勒顿博士解释说，通过阻断代谢的特定部分，研究小组发现巨噬细胞出现了意想不到的缺陷，巨噬细胞是免疫系统的明星球员之一。巨噬细胞以其像吃豆人一样的能力而闻名，它们在协调的免疫反应中吞噬微生物和细胞碎片，最终修复受损组织。“当我们剥夺这些细胞使用一种叫做胆碱的营养物质的能
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百年遗传之谜——什么是决定蜜蜂性别的“分子骰子”
迄今为止，人们还不清楚蜜蜂的性别究竟是如何确定的。来自杜塞尔多夫海因里希·海涅大学(HHU)的一个由生物学家和化学家组成的研究小组现在已经确定了一个关键基因和与之相关的分子机制。在最新一期的科学杂志上科学的进步，他们描述了这个过程如何类似于一个包含两个骰子的游戏。生物的性别对其形态、功能和行为有着重要的影响。生物的生理性别通常在其生命之初就确定了。例如，在人类中，决定性别的“Y染色体”的存在决定了一个男人是否会出生。西里西亚牧师Johann Dzierzon早在1845年就已经研究了蜜蜂(Apis mellifera)的性别决定机制。除此之外，他还发现了雄性蜜蜂的无性繁殖——“雄蜂”。蜜蜂的性
来源：Science Advances
时间：2023-10-09
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《Science》“保护蛋白”开启癌症治疗的未来
研究人员已经确定了GBP1的“保护机制”，这是一种已知的针对感染细胞内微生物的蛋白质。这一突破性的发现可能为治疗弓形虫、衣原体、结核病甚至癌症等疾病的创新疗法铺平道路。最近由伯明翰大学牵头并发表在《Science》杂志上的一项研究发现了控制攻击蛋白GPB1的锁和钥匙机制。GBP1在炎症期间被激活，有可能攻击细胞内的膜并破坏它们。锁与钥匙机构这项研究发现，GBP1的活性是通过磷酸化来控制的——在磷酸化过程中，一个磷酸基团被一种叫做蛋白激酶的酶添加到蛋白质上。靶向GBP1的激酶被称为PIM1，在炎症期间也会被激活。磷酸化的GBP1又与支架蛋白结合，使未感染的旁观者细胞免受不受控制的GBP1膜攻击和
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《Cell》蛋白质内在无序区在染色质调控和基因表达中的关键作用
近年来的研究表明，蛋白质的内在无序区(IDRs)对染色质调控和基因表达至关重要。这些IDRs的突变影响细胞功能，尤其是人cBAF复合物。根据教科书，蛋白质的工作原理是折叠成稳定的3D形状，就像乐高积木一样，与其他生物分子精确匹配。然而，这种对蛋白质的描述，“生物学的主力”，并没有讲述整个故事。大约一半的蛋白质上挂着粘稠的、非结构化的小块，被称为内在无序区(IDRs)。由于IDRs具有更动态的“变形”几何形状，生物学家通常认为它们与其他生物分子的匹配不可能像折叠的那样精确，因此，假设这些线状实体对整体蛋白质功能的贡献可能不那么显著。现在，一个多机构合作已经揭示了细胞生物学的一个关键方面是如何由I
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Nature发现不为人知的秘密：冠状病毒进入细胞的“甜蜜时刻”
乌得勒支大学的研究人员发现了一种复杂的机制，通过这种机制，冠状病毒spike蛋白可以被激活，进入细胞。发表在《自然》上的这项研究使用强大的显微镜和计算机模拟，揭示了一个微小的糖分子如何与人类冠状病毒spike刺突结合，并触发入侵宿主细胞所需的成分暴露。这些发现从根本上揭示了冠状病毒逃避免疫系统并引发感染的复杂机制。冠状病毒spike刺突在病毒附着和进入细胞中起着至关重要的作用。深入了解这些蛋白质很重要，因为它们是物种间传播的关键因素，也是中和抗体的主要靶点。为了破坏宿主细胞并传递病毒基因组，spike刺突蛋白必须从封闭状态切换到开放状态。这暴露了一个受体结合域，然后它锁定在进入所需的蛋白质受体
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Nature里程碑式成果：规模最大、最全面的蛋白质数据集
10月4日，《自然》(nature)发表了世界上规模最大、最全面的研究结果，该研究是关于常见遗传变异对血液中循环蛋白质的影响，以及这些关联如何导致疾病的。这种前所未有的蛋白质群体规模调查，通过将生物样本转化为英国生物银行的数据，将帮助科学家更好地了解疾病的发展方式和原因，有助于推动针对各种健康状况的新诊断和治疗方法的发展。为了开发这个独特而无与伦比的数据集，研究人员从英国生物银行的54000多名参与者中测量了近3000种循环蛋白质的丰度，其中许多蛋白质以前很难捕获。英国生物银行一直在收集数据并跟踪2006年至2010年间注册的50万名志愿者的健康状况。该研究确定了超过14,000种常见遗传变异
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一个50年前的血型之谜
目前，对于哪些基因决定了我们的个体血型，我们已经知道了很多。然而，我们对为什么人与人之间的血型分子水平不同的理解仍然有限。这对输血安全很重要。现在，瑞典隆德大学的一个研究小组开发了一个工具箱，可以找到答案，从而解开了一个长达50年的谜团。这项研究最近发表在《Nature Communications》杂志上。血型系统的基础在过去的30年里，隆德的研究小组研究了我们许多血型的遗传基础，他们的研究为六种新血型系统奠定了基础。红细胞表面含有蛋白质和碳水化合物，人与人之间的蛋白质和碳水化合物非常相似。然而，这些分子的微小差异已被证明是由于编码我们所知的血型抗原的遗传变异。为什么相同血型的人在他们的红细
来源：Communications
时间：2023-10-09
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解开体外受精之谜:为什么许多胚胎不能发育
通过对近一千个胚胎进行基因测试，科学家们提供了人类体外受精后胚胎命运的最详细分析。研究结果提出了维持胚胎发育的新方法。胚胎发育停滞及其影响近一半被研究的胚胎由于早期发育中的基因缺陷而发育停滞——这一具有启示意义的发现表明，更多的试管婴儿可能会在生育治疗过程中发生变化。这一独特的胚胎数据组合也通过自然方式为仍然非常神秘的怀孕早期阶段提供了新的线索。比较自然受孕和体外受精的结果“我们认为这在自然受孕中也会发生，这就是为什么平均需要几个月或更长时间才能怀孕，”约翰霍普金斯大学生物学助理教授Rajiv McCoy说。“非常令人惊讶的是，大多数胚胎停滞不是来自卵子形成的错误，而是来自受精后细胞分裂的错误
来源：Genome Medicine
时间：2023-10-09
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JAMA：司美格鲁肽等减肥神药可能会带来胃肠道问题
加拿大英属哥伦比亚大学的一项最新研究表明，GLP-1受体激动剂药物（包括Wegovy、Ozempic、Rybelsus和saxenda等）与胃麻痹、胰腺炎和肠梗阻等严重疾病的风险增加有关。尽管之前的研究强调了糖尿病患者的一些风险，但这是第一次大规模的群体水平研究，以揭示非糖尿病患者使用减肥药物的胃肠道不良事件。研究结果于近日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。第一作者、英属哥伦比亚大学的Mohit Sodhi表示：“鉴于这些药物的广泛使用，尽管这些不良事件很少见，但考虑用这些药物来减肥的患者必须意识到这一点。身体健康的人可能不太愿意接受这些潜在的严重不良事件。”GLP-1受体激动剂最初是为
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Science子刊：一种疫苗能消灭所有细菌吗?
这就是南加州大学领导的团队发明的一种实验性疫苗背后的前提，该疫苗已获得该大学的专利。研究人员设计这种配方是为了防止耐药病原体造成的严重感染。一项新的研究表明，在小鼠模型中注射单剂量的疫苗，就能使免疫细胞进入“绿巨人”模式，对8种不同的细菌和真菌提供快速保护。Brad Spellberg说，“这是一个早期预警系统。就像国土安全局发布了恐怖警报。大家都睁大眼睛。要注意可疑的包裹，你在提醒士兵和坦克注意你的免疫系统。疫苗会激活它们。”这项研究发表在10月4日的《科学转化医学》杂志上。南加州大学史蒂文斯创新中心是南加州大学的技术许可办公室，它成功地为这种疫苗申请了一项专利，并正在申请其他专利。隶属于美
来源：University of Southern California
时间：2023-10-09
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高水平的“好”胆固醇竟然与痴呆风险增加有关！
根据最近发表在美国神经病学学会医学杂志《Neurology》上的一项研究，高密度脂蛋白(HDL)胆固醇(通常被称为“好”胆固醇)水平的升高和降低都与老年人患痴呆的风险略有增加有关。这项研究并没有证明高密度脂蛋白胆固醇的高低会导致痴呆;它只显示了一种关联。背景和以往发现该研究的作者、波士顿大学理学博士Maria Glymour说:“之前关于这一主题的研究一直没有定论，而这项研究的信息量特别大，因为参与者人数众多，随访时间长。这些信息使我们能够在胆固醇水平的范围内研究与痴呆症的联系，甚至对胆固醇水平很高或很低的人也能得到精确的估计。”研究详情这项研究涉及来自凯撒永久北加州健康计划的184,367人
来源：Neurology
时间：2023-10-09
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UCLA改变减肥规则的发现
一个由加州大学洛杉矶分校领导的研究小组发现了提供棕色脂肪组织(BAT)的神经通路，这是一种从脂肪代谢中释放化学能作为热量的组织，这一发现可能为用它来治疗肥胖和相关代谢疾病铺平了道路。资深作者Preethi Srikanthan博士说，研究人员首次详细介绍了这种神经供应，并提供了如何操纵它可以改变BAT活动的例子，这标志着了解如何在治疗中使用它的第一步。Preethi Srikanthan博士是内分泌学、糖尿病和代谢部门的医学教授，也是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院代谢神经控制中心的主任。BAT最大的沉积物在颈部。 交感神经系统的意义“我们从以前的文献中知
来源：PLOS ONE
时间：2023-10-09
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Nature：人造子宫真的要来了？
10月3日，日本《朝日新闻》播放了几条特殊鲨鱼在水箱中游动的画面。在橙红色的培养灯光下，它们的体表发出微微蓝光。日媒称，这是人类首次使用人造子宫培育并产下鲨鱼，此举将人造子宫技术的实际应用又向前推进了一步。去年12月，一则人造子宫工厂的8分钟短片曾引发热议，依据视频描述，未来女性可免受分娩之痛，每年数万婴儿在实验室中降生。人造子宫技术领域最近大事不断。《自然》杂志于9月14日发表了专题报道，称人造子宫的人体试验可能很快就会启动。9月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）召开了为期两天的独立顾问会议，讨论如何将人造子宫研究从动物转移到人类身上。这项技术已在世界范围内的数百只羔羊和一
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