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革命性的癌症治疗:科学家发现增强人工免疫“超级细胞”
一个研究小组发现了一种方法，通过抑制一种代谢机制来提高CAR-T细胞免疫疗法的有效性，从而延长细胞对抗癌症的能力。研究发现，阻止CAR-T细胞中的这种机制有助于它们转化为记忆T淋巴细胞，从而提供更持久的抗肿瘤免疫保护。瑞士西部的研究人员发现了如何增强CAR-T细胞的抗肿瘤能力，CAR-T细胞是用于对抗血癌的人工免疫“超级细胞”。在现有的免疫疗法中，使用CAR-T细胞治疗某些血癌已显示出显著的疗效，但仅对一半的患者有效。造成这种情况的一个主要原因是这些免疫细胞过早功能失调，这些免疫细胞在体外被人工修饰过。一个来自日内瓦大学(UNIGE)、洛桑大学(UNIL)、日内瓦大学医院(HUG)和沃大学医院
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《PNAS》研究发现，压缩癌细胞是一把双刃剑
根据达尔文的进化论，肿瘤需要适应环境的变化才能生存。一项新的研究表明，其中一种变化——细胞的压缩——既可以帮助也可以阻碍癌症的发展。这项专门针对黑色素瘤细胞的研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，由生物医学工程助理教授Michael Mak的实验室进行。Mak教授实验室的前博士生Xingjian Zhang是这项研究的第一作者。随着肿瘤的发展，黑色素瘤细胞可能会经历一系列促使其适应的环境挑战。其中一个挑战是肿瘤细胞的压缩，这会导致肿瘤本身的变化。当肿瘤细胞在受限的组织环境中增殖时，就会发生这种情况。它也发生在肿瘤进展和转移过程中，当癌细胞在受限的微环境中迁移时，导致细胞变形，有时体积
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Cell Stem Cell：阿尔茨海默氏症的干细胞治疗
小胶质细胞功能障碍会导致大脑的神经退行性变，恢复有缺陷的小胶质细胞功能可能是对抗阿尔茨海默病神经退行性变的一种方法。斯坦福大学医学院的研究人员希望在小鼠身上进行的概念验证治疗——血液干细胞移植——可能会减少阿尔茨海默病的症状。由医学博士、病理学教授、斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所研究员Marius Wernig领导的科学家团队，将血液干细胞和祖细胞移植到小鼠体内，有效地替代了一种叫做小胶质细胞的神经细胞，这种细胞在患有这种疾病的小鼠身上是有缺陷的。“这种细胞疗法在该领域是独一无二的，因为大多数研究人员都在努力寻找治疗阿尔茨海默病的药丸或注射剂，”Wernig说。研究结果发表在8月份的《Ce
来源：med.stanford
时间：2023-09-27
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Cancer Cell挑战性新发现：衰老免疫细胞促进癌细胞生长！
巨噬细胞是一种白细胞，是人体抵御感染的第一道防线。除了杀死有害微生物外，巨噬细胞通常还能发起对抗肿瘤的反应。然而，巨噬细胞和其他细胞一样，会进入一种叫做衰老的状态，这种状态与衰老、疾病和多种生理问题有关。当细胞衰老时，它们会停止分裂，但它们不会死亡，也不会永远从体内清除。它们可以在组织中逗留和积聚，并可能分泌有害分子。这就是为什么衰老细胞被称为“僵尸细胞”。健康细胞衰老的原因尚不清楚。在一项新的研究中，研究人员发现，肺部的衰老巨噬细胞不仅逗留不走，而且还促进了肿瘤的生长。梅奥诊所衰老细胞生物学家、该研究的资深作者 Darren Baker博士说：“从概念上讲，巨噬细胞可以衰老并促进肿
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脑部炎症的标记终于被破译了
炎症是我们的身体防御侵略的信号。但当这种反应升级时，比如在大脑中，就会导致严重的神经或精神疾病。来自日内瓦大学(UNIGE)、日内瓦大学医院(HUG)、伦敦帝国理工学院和阿姆斯特丹UMC的一个研究小组，研究了一种医学成像靶向的标记蛋白，用于可视化脑炎症，但其解释仍然不确定。研究小组发现，大量的这种蛋白质与大量的炎症细胞密切相关，但它的存在并不是炎症细胞过度激活的标志。这些结果发表在《Nature Communications》杂志上，为神经炎症过程的最佳观察铺平了道路。炎症是免疫系统引发的一种自然防御反应。它使我们的细胞能够抵抗侵略，如受伤或感染。但这种反应也可能失控，导致严重疾病的发作。当它
来源：Nature Communications
时间：2023-09-27
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再接再厉！转基因猪心脏被异种移植到第二个病人身上
世界上第二位患者接受了转基因猪心脏异种移植手术。2023年9月20日，58岁的Lawrence Faucette接受了马里兰大学医学中心(UMMC)马里兰大学医学院(UMSOM)的教职员工对终末期心脏病的治疗。目前，他可以在没有任何辅助技术的情况下自主呼吸，心脏跳动正常。由于他先前存在的外周血管疾病和内出血并发症，UMMC和其他几家领先的移植医院确定，Faucette不适合进行传统的人类心脏移植手术。如果不进行心脏移植，Faucette的心脏衰竭已经到了死亡的边缘。9月15日星期五，美国食品和药物管理局紧急批准了该手术，通过其单患者研究性新药(IND)“同情使用”途径，希望挽救患者的生命。当病
来源：New England Journal of Medicine
时间：2023-09-27
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生姜对中性粒细胞的影响
新的研究表明，生姜补充剂在控制自身免疫性疾病患者的炎症方面具有潜在的重要作用。今天发表在JCI Insight上的研究重点是研究生姜补充剂对一种称为中性粒细胞的白细胞的影响。这项研究特别关注中性粒细胞胞外陷阱(NET，NETosis)的形成，以及它对控制炎症的意义。研究发现，健康的人食用生姜会使他们的中性粒细胞对NETosis更有抵抗力。这一点很重要，因为NET是一种微小的蜘蛛网状结构，可以促进炎症和凝血，从而导致许多自身免疫性疾病，包括狼疮、抗磷脂综合征和类风湿性关节炎。“在很多疾病中，中性粒细胞都异常活跃。“我们发现生姜可以帮助抑制NETosis，这很重要，因为它是一种天然的补充剂，可能有
来源：JCI Insight
时间：2023-09-27
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乳腺癌药物可能引发危险的高血糖
对于某些晚期乳腺癌患者，一种名为Piqray (alpelisib)的药物可能会延长生存期。但新的研究证实，这种药物经常会导致严重的高血糖水平。“这是一种非常有效的药物，我们应该用它来治疗乳腺癌，但问题是它会导致高血糖，这也会降低药物的功效，”研究报告的合著者Neil Iyengar博士解释说。他是纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家。这些发现并不是避免服用这种药物的理由，但它们确实表明，在服用这种药物之前需要采取预防措施。“关键是高血糖是可以预防的，”Iyengar强调说。作为药丸，Piqray是一种激酶抑制剂，可以阻断导致癌细胞繁殖的信号。它与Faslodex (fulvestran
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Nature子刊：这一小段RNA是对抗癌症的关键
马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校的一组研究人员表明，一种被称为let-7的微小rna (miRNA)单链控制着T细胞识别和记忆肿瘤细胞的能力。这种细胞记忆是疫苗发挥作用的基础。增强细胞记忆以识别肿瘤有助于改善癌症治疗。这项研究最近发表在《自然通讯》杂志上，为下一代抗癌免疫疗法提出了一种新策略。马萨诸塞大学阿默斯特分校兽医和动物科学副教授Leonid Pobezinsky说：“想象一下，人体是一座堡垒。”我们的身体有t细胞，这是一种白细胞，专门对抗病原体，想想普通感冒，以及生物体本身的改变细胞，比如肿瘤细胞。大多数时候，t细胞都处于“naïve”状态，它们被调集出来休息。但当它们在撞到外来抗
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克服小细胞肺癌化疗耐药的新途径
小细胞肺癌约占所有诊断肺癌的15%，并且仍然与高死亡率有关。SCLC肿瘤经常对化疗产生耐药性，因此预后较差，因为肿瘤复发仅在初次诊断后5至14个月内发生。最近由Balazs Döme和来自MedUni Vienna的Karin Schelch领导的一项研究表明，结合两种现有的治疗药物可以成功地对抗耐药细胞系。该研究结果发表在医学杂志《Clinical Cancer Research 》上，为开发针对这种特别具有侵袭性的肿瘤的新疗法提供了一种有希望的方法。这项研究是在Balazs Döme和Karin Schelch(维也纳MedUni胸外科)领导的研究小组早期高度
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啤酒花提取物减少了与代谢综合征相关的肠道微生物的丰度
今天发表在《微生物组》(Microbiome)杂志上的这项研究结果很重要，因为估计有35%的美国成年人患有这种综合征，这是一种常见且严重的疾病，与认知功能障碍和痴呆有关，也是心血管疾病和2型糖尿病的主要风险因素。饱和脂肪含量高的饮食会导致体内慢性低度炎症，进而导致代谢综合征的发展。如果患者至少有以下两种情况:腹部肥胖、高血压、高血糖、低水平的“好”胆固醇和高水平的甘油三酯，则被认为患有代谢综合征。俄勒冈州立大学的研究人员多年来一直在研究黄腐酚的潜在健康益处，黄腐酚是一种在啤酒花中发现的化学物质，其衍生物包括四羟基黄腐酚。后者通常缩写为TXN，前者缩写为XN。XN是一种多酚，是一种存在于植物中的
来源：Microbiome
时间：2023-09-27
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BMJ研究表明，真正的“长冠”风险可能被夸大了
研究人员说，在研究这种疾病的发病率、流行程度和控制情况时，过于宽泛的定义、缺乏适当的或任何比较群体，以及其他因素，都扭曲了风险。他们补充说，将管理不善的研究纳入系统评价和汇总数据分析，最终又一次夸大了风险，这进一步加剧了这种情况。这种情况可能带来的后果包括(但不限于)公众焦虑和医疗支出增加;误诊;研究人员建议，从那些真正患有COVID-19感染继发的其他长期疾病的人那里转移资金。COVID-19感染的许多后遗症包括重症监护后综合征(患者在重症监护期间出现并在出院后持续存在的一系列健康问题)和肺炎后呼吸短促。问题是:研究人员指出，这些是许多上呼吸道病毒的共同特征。美国疾病控制与预防中心、世界卫生
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传染性组粒菌株在感染早期复制
一项新的研究使用工程化小鼠来比较SARS-COV-2组粒亚变体，发现其中一种——BA.5——毒性更强，可能是由于它能够在感染早期迅速复制。由于缺乏动物模型进行测试，可以帮助解释为什么变异体和亚变异体在人体内的表现不同，因此该研究解决了研究和理解快速进化的变体所面临的挑战。研究中使用的转基因小鼠被称为K18-hACE2小鼠，它们表达一种人类受体，这种受体允许SARS-COV-2进入否则无法进入的小鼠细胞。微生物学和免疫学教授、共同通讯作者埃弗里·奥古斯特(Avery August)说:“引起更多病理的BA.5菌株在感染初期复制得更快。”“通过这样做，病毒会产生非常强烈的免疫反应，与复制速度不快的
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转录组学分析发现与子宫内膜癌和多囊卵巢综合征相关的新型受体
“这些发现对于提高我们对多囊卵巢综合征中导致EC的机制途径的理解具有重大意义。”一篇新的研究论文于2023年9月22日发表在Oncotarget的第14卷，题为“转录组学分析鉴定出四种可能与子宫内膜癌和多囊卵巢综合征相关的新型受体，并生成转录组图谱”。多囊卵巢综合征(PCOS)与子宫内膜癌(EC)风险增加3 - 4倍相关，但分子机制尚不清楚。PCOS子宫内膜IGF1基因的上调可能会增加EC的风险，但这是不确定的。在这项新研究中，来自穆罕默德·本·拉希德医学与健康科学大学和诺丁汉大学的研究人员Fatma Alqutami, Mahmood Hachim, Charlie Hodgman和Will
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通过蛋白质相分离来发现阿尔茨海默氏症和其他疾病的靶标
最近的研究表明，蛋白质相分离(PPS)广泛存在于细胞中，并驱动着各种重要的生物功能。在错误的地点或时间分离蛋白质相可能会造成与阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病有关的分子堵塞或聚集，而形成不良的细胞凝聚物可能会导致癌症，并可能有助于解释衰老过程。鉴于人类疾病与PPS过程之间的新联系，科学家们一直在寻找基于PPS调节的治疗干预的潜在目标。今天，临床阶段生成人工智能(AI)驱动的药物发现公司Insilico Medicine和剑桥大学联合在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了一篇论文，介绍了一种确定与PPS相关的人类疾病治疗靶点的方法。这是双方于2021年9月启动的合作研究的一个重要
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PNAS：抗生素可以帮助一些细菌存活更长时间
科学家们发现了一些抗生素对某些细菌的惊人作用——这些药物有时对细菌有益，帮助它们活得更长。到目前为止，人们普遍认为抗生素可以杀死细菌或阻止细菌生长，因此抗生素被广泛用作治疗细菌感染的药物。近年来，抗生素耐药性的上升使一些抗生素无法发挥作用，这意味着到2050年，无法治愈的感染可能成为全球最大的死亡原因。现在，埃克塞特大学的研究人员首次表明，抗生素实际上可以使细菌受益，并保护它们免于死亡。在由EPSRC资助并于今天发表在《美国科学院院刊》上的一项研究中，研究小组发现，某些抗生素可以缓解压力，并有助于防止濒临灭绝的细菌数量下降。这意味着与未经治疗的人群相比，更多的细菌存活的时间更长。来自埃克塞特大
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三篇论文：从“自私”基因到生物过程中的关键元素
2001年，人类基因组测序揭示了一个惊人的事实:超过45%的基因组来自转座子序列，这种“跳跃”基因可以在基因组内移动，通过剪切-粘贴或复制-粘贴的分子机制产生新的拷贝。由于这一特点，它们也被称为“自私基因”，只对复制感兴趣，就像病毒的行为一样。然而，由Stefano Gustincich和Remo Sanges教授领导的SISSA - Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati和IIT - instituto Italiano di technologia合作进行的新研究揭示了与这些转座子相关的重要和意想不到的功能，揭穿了它们作为自私基因
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Nature子刊介绍精确的体内碱基编辑：分裂基因编辑工具提供更高的精度
为了使基因编辑工具更精确，更容易控制，莱斯大学的工程师将其分成两部分，只有在加入第三个小分子时才会恢复原状。化学和生物分子工程师Xue Sherry Gao实验室的研究人员创建了一个基于CRISPR的基因编辑器，旨在靶向腺嘌呤-四种主要DNA构建块之一-当分解时保持非活性，但一旦加入结合分子就开始工作。与完整的原始版本相比，分割编辑器更加精确，并且在更短的时间窗口内保持活跃，这对于避免脱靶编辑非常重要。此外，用于将两个工具结合在一起的激活小分子已经被用作抗癌和免疫抑制药物。根据发表在《自然通讯》上的一项研究，Gao和合作者开发的工具在人类细胞培养和活体小鼠中都表现良好，在活体小鼠中，它准确地编
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Nature：强化人工免疫细胞对抗癌症
在现有的免疫疗法中，使用CAR-T细胞被证明对某些血癌非常有效，但仅对一半的患者有效。其中一个主要原因是这些在体外经过人工改造的免疫细胞过早出现功能障碍。来自日内瓦大学(UNIGE)、洛桑大学(UNIL)、日内瓦大学医院(HUG)和沃杜瓦大学医院中心(CHUV)的一个研究小组发现了如何延长CAR-T细胞的功能，这些医院都是瑞士癌症中心lsamman (SCCL)的一部分。通过抑制一种非常特殊的代谢机制，研究小组成功地创造了具有增强免疫记忆的CAR-T细胞，能够更长时间地对抗肿瘤细胞。这些都是非常有希望的结果，公布在Nature杂志上。CAR-T细胞免疫疗法是指从癌症患者身上提取免疫细胞（通常是
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《Nature Medicine》首次使用特异性肽疫苗治疗晚期脑肿瘤
癌症疫苗成功的关键是免疫细胞能够识别癌症的蛋白质结构，而这些蛋白质结构在健康细胞中不存在(或只存在一小部分)。肿瘤基因组的突变通常会导致蛋白质结构以典型的癌症方式发生改变。弥漫性中线胶质瘤是最具侵袭性的脑肿瘤之一。它们通常发生在儿童和年轻人脑干附近，因此难以通过手术切除。化疗或放疗的效果也很有限。在这种类型的癌症中，突变通常发生在编码组蛋白H3 (H3K27M)的基因上，这是一种DNA的包装蛋白。这种突变产生了一种新的蛋白质结构，即所谓的新表位，它可以被患者的免疫系统识别为外来物。这种突变在许多患者中以相同的形式出现，在癌症中很少见。它们确实有助于肿瘤疫苗的开发，因为它们发生在所有癌细胞中，因
来源：Nature Medicine
时间：2023-09-26
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