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Cell：反其道而行之，弱转录因子协同工作效果更好
在《细胞》在线发表的一项研究中，来自莱斯大学、波士顿大学、哈佛医学院、达特茅斯学院和哈佛大学威斯研究所的生物工程师表明，他们可以使用一种从自然中获得灵感的方法，几乎消除这种“脱靶”基因激活现象。莱斯大学生物工程和生物科学Caleb Bashor说，“我们让我们的转录因子功能变得更弱，因为它们的结合总体上更弱，它们脱离目标的可能性几乎为零。”一般来说，生物工程师倾向于设计强结合的转录因子，以帮助确保目标基因在预期的时候被激活。虽然削弱转录因子似乎有悖常理，但Bashor的研究小组多年来一直与波士顿大学的Ahmad Khalil小组合作，通过团队合作来构建和测试使用较弱转录因子的工具。“转录因子作
来源：Rice University
时间：2023-08-17
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Nature子刊：新的基因编辑工具有助于锁定与癌症相关的微小突变
构成致癌基因的密码中只要改变一个碱基，就能显著影响肿瘤的侵袭性，以及癌症患者对特定治疗的反应。威尔·康奈尔医学院的研究人员发明了一种新的、非常精确的基因编辑工具，这将使科学家们能够在临床前模型中研究这些特定基因变化的影响，而不是局限于更广泛的靶向策略，比如删除整个基因。8月10日发表在《自然生物技术》杂志上的一项研究描述了该工具。威尔康奈尔医学院医学生物化学副教授Lukas Dow博士和他的同事们对小鼠进行了基因工程改造，让它们携带一种酶，这种酶可以让科学家改变小鼠遗传密码中的一个碱基或“字母”。这种酶可以通过给小鼠喂食一种叫做强力霉素的抗生素来开启或关闭，从而减少随着时间的推移发生意外基因变
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细菌细胞分裂过程中遗传信息的分布是有规律的
遗传物质忠实地遗传给下一代是所有生命形式的基本过程。这个过程的核心是在细胞分裂过程中复制的遗传物质的准确传递。马克斯·普朗克陆地微生物研究所的Seán Murray领导的一个研究小组现在已经成功地为这一核心过程开发了一个计算模拟。实验技术常常受到分辨率的限制，与之不同的是，随机建模可以揭示DNA分离的潜在过程，并了解所涉及的蛋白质的精细结构。在许多细菌中，这一过程的一个重要部分是形成一种称为分割复合物的大分子复合物，它是ParABS系统的一部分。在这里，ParB蛋白通过与DNA结合的ParA-ATP相互作用来移动DNA，从而允许DNA的主动分离。它的正确运作需要它的蛋白质子部分和DNA之间精确
来源：Max-Planck-Gesellschaft
时间：2023-08-17
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线粒体功能受损可能与精神分裂症有关
罗格斯大学(Rutgers)和埃默里大学(Emory University)的研究人员通过研究已知最强烈的遗传风险因素，对精神分裂症的发病机制有了更深入的了解。当3号染色体的一小部分缺失时——被称为3q29缺失综合症——患精神分裂症的风险会增加约40倍。研究人员现在已经分析了两种3q29缺失综合征模型中基因活性改变的重叠模式，包括使用CRIPSR进行基因缺失改造的小鼠，以及用于研究疾病的人脑类器官或3D组织培养。这两个系统都表现出线粒体功能受损。这种功能障碍会导致大脑能量不足，并导致精神症状和紊乱。罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院精神病学、神经科学和细胞生物学副教授Jennifer Mul
来源：Science Advances
时间：2023-08-17
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跨越时间的生存：复活冰冻46000年的线虫 从基因组寻找隐生万年的奥秘
2018年，由俄罗斯科学院生态学家Anastasia Shatilovich领导的一组科学家发表了一项实验，他们在西伯利亚东北部科雷马河附近的永久冻土中进行了深入挖掘。该团队在杜瓦尼露头（Duvanny Yar outcrop）处的粉质沉积物中挖了40米深的洞，那里的大部分河岸已经坍塌，露出了长期冻结的土壤。在那里，研究人员挖出了近300个样本，其中两个样本含有一种线虫。研究人员复活了这两条线虫——根据放射性碳定年法，这些样本中的土壤和植物物质定年至4.6万年前。经过数年对这些长期冷冻的线虫的遗传学和形态学的研究，Shatilovich和她的同事们确信，这些从西伯利亚永久冻土中出土复活的线虫是
来源：The Scientist
时间：2023-08-17
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Nature子刊：首次获得细胞内动态分子聚集的准确数据
在细胞中，许多重要的过程发生在无膜的分子聚集体中，这有助于确保所涉及的分子以适当的浓度存在并且彼此接近。来自德国弗莱堡大学CIBSS卓越集群和英国剑桥大学的科学家们，直到现在才第一次能够观察和分析活细胞中这种凝聚物的形成。他们在《自然通讯》杂志上发表文章称，这一过程不仅受物理力量的控制，还受活跃的生物机制的控制。实验规程和分析工具都是免费提供的，因此即使在较不先进的实验室也能对小聚集体进行研究。如果细胞内的分子完全随机分布，细胞就无法存活。为了使许多生化过程以协调的方式发生，将其细分为更专门的区室是必要的。一些这样的隔室是由膜相互隔开的，但许多其他的不是。这种“无膜”分子聚集体，也被称为缩聚物
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针对耐抗生素的流感，首次发现“治本”或许更有效
流感感染(流感)是世界各地死亡的主要原因，特别是在流感大流行的年份。死于流感的人通常会在流感感染开始几天后继发肺部感染金黄色葡萄球菌(葡萄球菌)。在一项新的研究中，西奈山的一个研究小组研究了流感是如何为肺部的葡萄球菌感染铺平道路的。通过小鼠模型，研究人员发现健康的肺部会分泌液体到它们的气囊中，从而防止葡萄球菌感染。流感通过抑制一种叫做CFTR的蛋白质来阻止这种液体的分泌，使得被吸入气囊的葡萄球菌有可能粘在气囊壁上，引发感染，并损害肺部。使用激活CFTR的药物，如ivacaftor，可以恢复流感感染肺部气囊中的液体分泌，并恢复气囊对葡萄球菌感染的天然保护作用。这项研究发表在《Journal of
来源：Journal of Clinical Investigation
时间：2023-08-17
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许多昂贵的抗癌药物并没有明确的疗效
抗癌药物是制药行业的主导领域，制药行业不断开发和推出新的治疗方法。癌症药物由欧洲药品管理局(EMA)集中批准，通常在国家报销程序后在欧洲国家上市。”为了更快地惠及患者，越来越多的癌症药物在研究显示对生物标志物有影响的基础上获得批准，但没有明确的证据表明它们延长了患者的生命或改善了患者的生活质量。哥德堡大学(University of Gothenburg)卫生经济学研究人员的一项研究表明，许多新的抗癌药物仍然缺乏这样的证据，即使在它们上市几年后。不清楚对关键结果的影响这项研究包括了瑞典在过去十年中批准报销的22种癌症药物适应症的多年随访数据。这些药物适应症的平均随访时间为6.6年。对于22种药
来源：University of Gothenburg
时间：2023-08-17
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eLife：预防脂肪肝疾病的新药物靶点
根据今天发表在《eLife》上的一项研究，科学家发现了一种治疗人类无法治愈的脂肪肝的潜在新药靶点。他们从小鼠和人类肝脏活检中发现，针对肝脏中主要存在的受体可以帮助防止脂肪堆积，阻止非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展或进展。NAFLD是一种无症状的疾病，脂肪在肝脏中堆积。它影响到全世界约25%的人口，如果不加以治疗，它将占所有慢性非传染性疾病(如2型糖尿病、心脏病和慢性肾病)的约85%。它还会导致一种叫做非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疾病，肝脏中疤痕组织的积累(肝硬化)，以及潜在的肝癌。它是由脂质代谢紊乱、营养过剩或营养不良、炎症、病毒感染或肝损伤引起的。“增加体育活动和减少卡路里可以帮助
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这种囊泡能更有效地靶向癌细胞
根据宾厄姆顿大学和纽约州立大学的研究，纳米囊泡可以通过生物工程来靶向癌细胞并直接提供治疗。化疗有两个令人遗憾的事实:它既会伤害健康细胞，也会伤害癌变细胞;许多治疗目标停留在癌细胞内，使它们更难到达。宾厄姆顿大学(Binghamton University)的生物医学工程师正在研究利用细胞衍生的纳米囊泡，以更高的准确性和效率将治疗剂输送到癌细胞内部。细胞分泌的小袋蛋白质、脂质和RNA作为细胞间交流的一种方式，可以被修改为携带药物。“这些纳米载体具有一些优异的性能，”Thomas J. Watson工程与应用科学学院生物医学工程系助理教授Yuan Wan说。“例如，它们可以从人类细胞株中获取，因此
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阿尔茨海默病治疗显示认知改善
阿尔茨海默病和相关痴呆(ADRD)护理的领先专家Heather Sandison博士最近在《Journal of Alzheimer's Disease》上发表了一项突破性研究，强调了认知衰退患者认知功能的显着改善。这项研究是第二项采用多模式、个性化护理计划的研究，为管理和潜在地逆转认知障碍提供了进一步的希望。这项名为“认知衰退患者的认知改善:一种多模式干预方法”的研究发表在《Journal of Alzheimer's Disease》第94卷第3期上，重点关注客观认知障碍(OCI)患者，这是阿尔茨海默病的前兆。Sandison博士和她的团队从加州圣地亚哥地区招募了34名参与
来源：Journal of Alzheimer's Disease
时间：2023-08-17
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衰老和卵巢切除诱导雌性小鼠骨骼肌磷酸化蛋白组学平行变化
“我们的发现强调了肌肉收缩的关键分子特征和途径……雌激素缺乏可能导致骨骼肌力量下降。”一篇新的研究论文发表在《衰老》杂志(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”和《Aging- us》，由Web of Science列出)第15卷第15期的封面上，题为“自然衰老和卵巢切除术诱导雌性小鼠骨骼肌中平行的磷酸化蛋白质组学改变”。中年女性骨骼肌力量的丧失与雌激素的下降有关。在这项新研究中，明尼苏达大学的研究人员Mina P. Peyton、tz - yi Yang、LeeAnn Higgins、Todd W. Markowski、Kevin Murray、Cha V
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一种新的基于宿主的针对多种蚊子传播病毒的靶标
克利夫兰诊所的一项新研究表明，蚊子传播的病毒——如寨卡病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒和登革热病毒——如何劫持宿主细胞，促进自身的复制和感染。克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心的科学主任Michaela Gack博士的实验室最近发表在《细胞宿主与微生物》上的一项研究为开发黄病毒的新疗法打开了大门，黄病毒是一类目前没有或非常有限的治疗方法的病毒。这是Gack博士的第一项由著名的美国国立卫生研究院先锋奖资助的研究，她于2021年获得了该奖项。作为“高风险、高回报计划”的一部分，先锋奖通过资助具有高度创新研究的极具创造力的科学家来加速生物医学发现的步伐。Gack博士说:“我们的发现使我们更接近了解和治
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Cell、Cancer Cell四篇论文公布重要成果：蛋白质如何驱动多种癌症类型的生长
科学家们已经完成了对多种肿瘤类型中驱动癌症的蛋白质的深入分析，这些信息仅靠基因组测序是无法评估的。了解蛋白质如何在癌细胞中运作，就有望开发出阻断驱动癌症生长的关键蛋白质的新疗法，或触发对癌细胞产生的异常蛋白质的免疫反应的疗法。在圣路易斯华盛顿大学医学院、麻省理工学院Broad研究所、哈佛大学、杨百翰大学和世界各地其他机构领导下，临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium）研究了驱动癌症的关键蛋白质以及它们是如何被调节的。研究结果发表在8月14日的《细胞》和《癌细胞》杂志上。临床蛋白质组学肿瘤分析联盟由美国国立卫生研究院(
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《PNAS》听力再生
一个耳聋的成年人不能恢复听力，因为内耳的感觉听力细胞在受损后不能再生。在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表的两项新研究中，南加州大学的干细胞科学家解释了为什么会出现这种情况，以及我们如何才能改变这种情况。“在内耳的非感觉支持细胞中，转化为感觉细胞所需的关键基因通过一种被称为‘表观遗传沉默’的过程被关闭。”通过研究这些基因是如何被关闭的，我们开始了解如何重新打开它们来恢复听力，”其中一篇论文的第一作者John Duc Nguyen说。第二篇论文首先探讨了在内耳中形成感觉听力细胞的能力是何时以及如何获得的，并描述了两种可能对成年人再生听力有用的特定基因。该论文的第一作者Emily Xizi
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第一本脂质血管“邮政编码”
罗格斯大学新泽西癌症研究所和罗格斯大学新泽西医学院(NJMS)的研究人员与其他合作小组一起，在肺部发现了第一个脂质血管“邮政编码”。让药物到达人体需要的地方，对于成功治疗包括癌症在内的疾病和避免毒副作用至关重要，但这仍然是一个重大挑战。一种创造性的选择是识别存在于身体特定部位血管表面的独特蛋白质受体，这些受体就像血管的邮政编码一样。这些邮政编码可以与配体(如小蛋白质或抗体)物理配对，这些配体可以用来引导和递送包裹(如药物或诊断显像剂)到它们的特定分子地址。其中一些配体-受体对已经在抗癌和抗肥胖药物的临床试验中进行了测试。这篇论文发表在《PNAS》上。在研究人员的发现之前，所有血管的邮政编码都是
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能分泌牙釉质的干细胞衍生的类器官
“我们的长期目标是开发基于干细胞的治疗方法来修复受损的牙齿和再生那些失去的牙齿，这是关键的第一步，”华盛顿大学牙科学院的修复牙科教授Hai Zhang说。研究结果发表在今天的《Developmental Cell》杂志上。华盛顿大学医学院生物化学系Hannele Ruohola-Baker实验室的研究生Ammar Alghadeer是这篇论文的主要作者。该实验室隶属于华盛顿大学干细胞和再生医学研究所。牙釉质保护牙齿免受咀嚼产生的机械压力，并帮助它们抵抗腐烂，它是人体最坚硬的组织。牙釉质是在牙齿形成过程中由称为成釉细胞的特殊细胞形成的。当牙齿形成完成时，这些细胞就会死亡。因此，身体无法修复或再生
来源：Developmental Cell
时间：2023-08-16
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Nature子刊发现了与关键抗体高产量相关的基因
由加州大学洛杉矶分校和西雅图儿童研究所领导的一项合作，已经获得了有关免疫球蛋白G产生和释放的基因的新知识，免疫球蛋白G是人体中最常见的抗体类型。这一发现有可能推动针对癌症和关节炎等疾病的基于抗体的疗法的生产，以及依赖抗体生产的医学治疗的发展。抗体是一组对免疫系统至关重要的蛋白质。免疫球蛋白G (IgG)储存着过去感染的记忆，并标记出危险的微生物，以便被免疫细胞消灭。母亲的IgG对新生儿的免疫防御也至关重要。几十年来，科学家们已经知道，一种被称为血浆B细胞的白细胞群可以产生IgG。血浆B细胞效率很高，每秒能产生1万多个IgG分子。但是，使浆细胞向血液中分泌抗体的分子机制仍未完全了解。为了更多地了
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PNAS：活性酶的图像揭示了耐抗生素细菌的秘密
细菌从武器库中汲取武器，以对抗旨在杀死它们的药物。这些武器中最普遍的是核糖体修饰酶。这些酶正变得越来越普遍，出现在世界范围内一系列耐药细菌的临床样本中。现在，科学家们已经捕捉到了一类重要的酶的第一张图像。这些图像显示了酶是如何锁定在细菌核糖体上的一个特定位置，并像镊子一样挤压它，以提取RNA核苷酸并改变它。美国国家科学院院刊(PNAS)发表了由埃默里大学的科学家领导的研究结果。先进的低温电子显微镜技术使超高分辨率的三维快照成为可能。“眼见为实，”埃默里大学化学教授、该论文的共同通讯作者克里斯汀·邓纳姆(Christine Dunham)说。“当你在现实生活中看到生物结构在原子水平上相互作用的那
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警告:常用胃酸反流药物与痴呆风险增加33%有关
美国神经病学学会的医学杂志《神经病学》最近发表的一项研究表明，长期使用质子泵抑制剂(一种酸反流药物)可能与痴呆风险增加有关。重要的是，这项研究并没有确定这些药物直接导致痴呆，而只是表明了一种相关性。当胃酸流进食道时就会发生胃酸反流，通常是在饭后或躺下时。这种情况会导致胃灼热和溃疡等症状。如果胃酸反流频繁，则可能发展为胃食管反流病(GERD)，这有可能导致食管癌。质子泵抑制剂(PPIs)是一类目前临床应用较多的减少胃酸产生的药物。通常用于胃食管反流病(GERD)和消化性溃疡等疾病，它们通过抑制胃壁细胞
来源：scitechdaily health
时间：2023-08-16
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