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eLife：将炎症性肠病的基因与饮食联系起来
一项研究发现，高脂肪饮食后小鼠更易患肠道炎症的基因变异可能导致人类炎症性肠病(IBD)。研究结果以预印本的形式发表在eLife杂志上。被编辑描述为一项基础研究，这项工作提供了一个框架，使用系统遗传学方法来解剖肠道生理学的复杂机制。这组作者展示了如何利用基因多样化但具有良好特征的小鼠来调查肠道炎症并查明受环境影响的基因——在这种情况下是高脂肪饮食——并确定小鼠和人类IBD的潜在治疗靶点。编辑们将这些分析的强度描述为令人信服的，并补充说，作为一种资源，它将有助于将遗传变异和饮食与肠道相关疾病联系起来。众所周知，高脂肪饮食会增加患IBD的风险。然而，饮食的影响因人而异，这表明与遗传因素有相互作用。已
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与骨关节炎相关的结构变化的新见解
骨关节炎是最常见的退行性关节疾病，影响全球22%的40岁以上成年人。虽然这种情况已经从医学角度进行了广泛的研究，但与骨关节炎相关的分子变化仍不清楚。在一项新的研究中，研究人员使用了多种技术来追踪疾病的进展以及与之相关的变化。关节中的软骨，连同一种被称为滑液的润滑剂，提供了一个光滑的表面，帮助承受负重运动。这种液体含有几种分子，包括透明质酸(HA)和磷脂。由于软骨环境不能迅速愈合或修复，研究人员试图通过监测HA的分子量和浓度来诊断关节疾病的早期阶段。Donald Biggar Willett学院学者、环境工程与科学、材料科学与工程教授Rosa Espinosa-Marzal (EIRH)说:“尽
来源：Carl R. Woese Institute for Genomic Biology, University of Illinois at Urbana-Champaign
时间：2023-07-07
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这种疾病不是来自于饮食，而是遗传的
IMB的研究人员利用遗传学揭示了患一种常见的、有时是致命的肠道疾病的大部分风险是遗传的。Yeda Wu博士和Naomi Wray教授研究了肠憩室病(DivD)的病因，这是一种被忽视和研究不足的疾病，在澳大利亚非常普遍，特别是在老年人中。一项针对70多万人的全基因组关联研究表明，DivD具有高度遗传性，有150种遗传因素与患这种疾病的风险有关。Wu博士说，到目前为止，人们一直认为低纤维饮食是患糖尿病的主要风险因素。“我们非常惊讶地发现，40%的肠憩室病风险是遗传的”。憩室是肠道壁上的囊状突出物，50岁至59岁的人中有33%患有憩室，80岁以上的人中有71%患有憩室。Wu说:“四分之一的憩室患者会
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我们细胞的内部时钟受到机械力的影响
生物体内有一个被称为生物钟的生物周期，使它们能够适应地球自转引起的环境变化。这种生物钟调节重要的生理过程，包括睡眠、新陈代谢、荷尔蒙波动、体温和血压。2017年，诺贝尔医学奖授予了在理解控制这一复杂系统的机制方面取得重大突破的研究人员。生物钟的正常运作对生物预测和调整昼夜变化的生理机能至关重要。生物钟与外部环境不协调的一个例子是所谓的时差现象，在这种情况下，个人在短时间内跨越多个时区时会经历生理上的中断。由ICREA研究教授、IBEC综合细胞和组织动力学负责人Xavier Trepat领导的一组研究人员在揭示生物钟的内部运作方面取得了重大进展。他们成功地描述了外部物理力量破坏细胞生物钟的机制。
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新的研究表明谷氨酰胺酶调节胰腺β细胞的葡萄糖代谢
谷氨酰胺酶2 (GLS2)是谷氨酰胺水解的主要调节因子。GLS2将谷氨酰胺转化为谷氨酸，从而在细胞能量产生中发挥作用。GLS2在肝脏中丰富，在胰腺β细胞中也有发现。然而，GLS2在胰岛中与葡萄糖代谢相关的作用目前尚不清楚，胰岛中既有β-细胞也有β-细胞。葡萄糖稳态是通过肝脏、胰腺β细胞(产生胰高血糖素)、胰腺β细胞(产生胰岛素)和相关器官(如肠、骨骼肌和脂肪组织)之间复杂的相互作用来维持的。日本千叶大学的研究人员此前已经确定GLS2是p53的靶基因，因此具有肿瘤抑制作用。由于糖尿病和癌症密切相关，他们决定进一步研究β细胞特异性GLS2在葡萄糖稳态中的作用。在本研究中，他们揭示了GLS2在葡萄糖
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胰腺癌中肿瘤起始细胞的细胞表面标记物
肿瘤起始细胞或肿瘤干细胞可以在体内移动，并通过转移在其他部位引起肿瘤，因此在癌症治疗中备受关注。这些细胞也可能引起对化疗的抵抗。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种预后较差的癌症。转移的问题在这类癌症中尤为突出。尽管肿瘤启动细胞与某些癌症的疾病进展有关，但它们在胰腺腺癌中的特定作用、独特特征和潜在的信号通路仍知之甚少。根除PDAC中的这些细胞是否能带来任何治疗益处也尚不清楚。先前的研究表明，分散在肿瘤中的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)样细胞具有转移性和致瘤能力，这使得这种EMT群体成为PDAC中肿瘤起始的良好候选者。受体酪氨酸激酶(R
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肌萎缩性侧索硬化症中的T细胞反应:是敌是友?
在本文中，我们的研究重点是通过不同的队列研究肌萎缩侧索硬化症(ALS)免疫反应的时间动态。我们的研究范围从ALS诊断前的几年到诊断后的几年。虽然我们没有发现在ALS诊断前免疫反应参与的有力证据，但我们发现诊断时的T细胞反应对疾病进展和患者生存具有预测价值。此外，我们的研究结果提供了新的证据，表明T细胞的一个特定亚群，即CD4+细胞毒性淋巴细胞，在ALS中的潜在作用，这是以前没有建立的。此外，本文探讨了与ALS免疫反应分析有关的重要方法学考虑。我们讨论了在这种情况下研究免疫机制的复杂性和挑战，探讨了诸如队列选择、随访时间和数据分析方法等因素。通过解决这些方法学上的考虑，我们旨在提高未来研究ALS
来源：Karolinska Institutet
时间：2023-07-07
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《Cell》增强T细胞疗法的新疫苗，靶向实体瘤
改造T细胞来摧毁癌细胞在治疗某些类型的癌症，如白血病和淋巴瘤方面已经显示出成功。然而，它对实体瘤的治疗效果并不好。失败的一个原因是T细胞只针对一种抗原(在肿瘤上发现的靶蛋白);如果一些肿瘤细胞不表达这种抗原，它们就能逃脱T细胞的攻击。麻省理工学院的研究人员现在已经找到了一种克服这一障碍的方法，他们使用一种疫苗来增强被称为嵌合抗原受体(CAR) T细胞的工程T细胞的反应，并帮助免疫系统产生针对其他肿瘤抗原的新T细胞。在对小鼠的研究中，研究人员发现这种方法更有可能根除肿瘤。“这种疫苗增强似乎驱动了一个叫做抗原扩散的过程，在这个过程中，你自己的免疫系统与工程化的CAR - T细胞合作，拒绝肿瘤，因为
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人工设计的“钩子蛋白”有望控制COVID
科学家们设计了一种分子，能够减轻SARS-CoV-2中一种特别有效的成分的有害影响，这种成分是一种被称为蛋白酶的酶，它会破坏免疫系统的通讯，促进病毒复制。尽管在它成为一种可行的药物之前还有很多步骤要走，但科学家们已经可以开始想象这种药物的样子了——这要归功于与蛋白酶结合的分子的新图像。为了观察被蛋白酶抓住的分子的原子结构，研究人员用斯坦福同步辐射光源(SSRL)在能源部SLAC国家加速器实验室产生的明亮x射线照射晶体样品。这些X射线揭示了分子是如何与蛋白酶结合的。来自SLAC、斯坦福大学、能源部橡树岭国家实验室和其他机构的研究小组最近在《Nature Communications》上发表了他们
来源：Nature Communications
时间：2023-07-06
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Nature发现睡眠的奥秘：章鱼的睡眠与人类惊人地相似
来自冲绳科学技术研究所(OIST)的研究人员与华盛顿大学合作，仔细研究了章鱼(章鱼)在睡眠活跃时期的大脑活动和皮肤模式，发现它们与清醒时的神经活动和皮肤模式行为非常相似。哺乳动物在快速眼动(REM)睡眠期间也会出现类似清醒的活动，这是大多数梦发生的阶段。这项研究发表在6月28日的《自然》杂志上，强调了章鱼和人类睡眠行为之间惊人的相似之处，并为睡眠的起源和功能提供了令人着迷的见解。“所有的动物似乎都表现出某种形式的睡眠，即使是像水母和果蝇这样简单的动物。但很长一段时间以来，只有脊椎动物才会在两个不同的睡眠阶段之间循环，”资深作者、OIST计算神经行为学部门负责人Sam Reiter教授说。华盛顿
来源：Okinawa Institute of Science and Technology (OIST) Graduate University
时间：2023-07-06
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《Nature Genetics》迄今为止全球最大规模退行性眼病基因研究
由QIMR Berghofer领导的国际研究发现了数百个与人患青光眼风险相关的新基因，包括关键的基因目标，这可能首次为预防导致失明的视网膜损伤的治疗铺平道路。这一发现来自迄今为止全球最大规模的退行性眼病基因研究，发表在《Nature Genetics》杂志上。这项研究极大地推进了我们对青光眼遗传学的理解，在2021年的一项研究的基础上，确定了另外185个以前未知的与青光眼风险相关的基因，使总数达到312个。青光眼是全球范围内导致不可逆失明的主要原因，影响着全球超过7500万人，其中包括30万澳大利亚人。这种疾病会导致眼液压力增加，导致视网膜和视神经受损。大约50%的青光眼病例在发生永久性视神经
来源：Nature Genetics
时间：2023-07-06
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B细胞在多囊卵巢综合征中的作用
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的女性激素失调。研究表明，激素的变化伴随着免疫B细胞的变化。卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经确定，这种综合征不是由B细胞引起的，B细胞的作用尚不清楚。这项研究发表在《eLife》杂志上。多囊卵巢综合征(PCOS)影响了10 - 15%的育龄妇女，与不规则排卵和月经、妊娠并发症和胰岛素抵抗有关，所有这些都因超重而恶化。多囊卵巢综合征的发病率随着体重指数的上升而增加，在严重肥胖的女性中，这一比例约为25%。虽然这种情况的根本原因尚不清楚，但一个驱动因素是雄激素(雄性激素)过剩。最近的一项研究表明，患有多囊卵巢综合征的女性血液中有更多的B细胞，并提出这些细胞通过产
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Nature子刊：细胞如何控制黏蛋白和胰岛素的释放
来自巴塞罗那基因组调控中心(CRG)的研究人员在《自然通讯》杂志上发表了一项研究，揭示了细胞如何控制粘蛋白(Mucin)和胰岛素的释放，这两种蛋白质对人类健康至关重要。粘蛋白是黏液的主要成分，在我们的呼吸道和消化道等身体表面形成保护屏障和润滑剂。人类每天分泌大约一升粘蛋白，这些粘蛋白由专门的细胞以一种受控的方式释放，以确保适当的数量来维持正常的身体功能。该研究的第一作者、基因组调节中心的博士后研究员jossore Wojnacki说:“粘蛋白分泌的不平衡，无论是过量还是不足，都可能导致从慢性阻塞性肺病(COPD)到溃疡性结肠炎等呼吸道和消化道疾病。同样，胰岛素是胰腺分泌的一种激素，有助于调节血
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Science Immunology发现了独特的细胞受体，提出新的免疫检查点受体疗法
科罗拉多大学Anschutz医学院的研究人员发现了一种潜在的新的免疫检查点受体，可能导致诸如肺癌和肠癌以及包括IBD在内的自身免疫性疾病的治疗。这项研究发表在《科学免疫学》杂志上，研究了一个由13个受体组成的家族，或为细胞传递信号的蛋白质，称为杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)。在13种受体中，有一种是独特的，因为它不容易在外周血免疫细胞上观察到。研究人员发现，这种名为KIR3DL3的神秘受体存在于肠道和肺部，这表明它可以为驻留在粘膜组织中的免疫细胞提供特定所需的信号。“我们一直在寻找这些细胞表面受体，它们可以成为免疫疗法的重要目标，”科罗拉多大学安舒茨医学院研究员和主要作者比利·帕尔默博士说
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猪病毒性疾病PRRS新发现
PRRSV是一种RNA病毒，可在猪中引起轻至严重的呼吸和生殖临床症状。问题在于PRRSV对宿主免疫反应的改变与继发性病毒和细菌感染的易感性增加有关，从而导致更严重的疾病。然而，PRRSV感染的先天和适应性免疫反应的表达谱在很大程度上仍然未知。在他们的研究中，由第一作者免疫学研究所的Emil Lagumdzic和最后作者免疫学研究所所长Emil Lagumdzic领导的Vetmeduni研究小组研究了PRRSV感染后PBMC血细胞和CD8+ T细胞的基因表达谱。“广泛的转录组学数据有助于解释PRRSV感染后PBMC和CD8+ T细胞免疫反应的基因特征。此外，我们的研究提供了对疫苗和疗法开发有用的
来源：Frontiers in Immunology
时间：2023-07-06
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用于出血控制的一体式装置
目前有许多出血控制产品可用，如棉或纱布绷带、粉末和止血带。这些通常用于压迫浅的、形状更均匀的伤口，它们不能同时检测出血和控制出血。较新的，高度吸收的形状记忆海绵治疗深，不规则形状的伤口，同时保持其结构和原始尺寸;血液吸收后，这些海绵也会自然地对伤口施加压力，促进凝血。基于纤维素的形状记忆海绵是足够的，但不像基于明胶的海绵那样可生物降解，也没有出血检测的能力。为了制造一种多功能的出血治疗装置，TIBI团队转向蚕丝蛋白，一种由家蚕产生的蛋白质。丝素蛋白是一种可生物降解的材料，具有最佳的抗炎和机械性能，可以被设计成多孔的、高度吸收的记忆型海绵。这些海绵还可以促进凝血和组织再生。海绵的可调降解率允许在
来源：Terasaki Institute for Biomedical Innovation
时间：2023-07-06
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光诱导破坏脂质体(LiDL)作为细胞内物质传递的光切换载体
人工脂质双层囊泡脂质体，也称为蛋白质脂质体，是一种能够结合各种分子(如化学物质和药物)的专门系统。它们独特的特性使它们成为细胞内输送物质的理想载体。然而，它们必须具有细胞外环境高稳定性和细胞内环境低稳定性的双重特征。几种技术已经发展到以条件依赖的方式调节脂质体的稳定性，其中ph敏感脂质体被广泛应用。作为酸度或碱度的标准测量，pH值范围从1到14,7代表“中性”，像水一样，pH值低于7表示酸性，高于7表示碱性。有趣的是，当pH值低于5.5时，pH敏感脂质体可以被触发释放其内容物。在一项新的研究中，由日本冈山大学的Yuki Sudo教授领导的一个研究小组已经开发出一种利用光从ph敏感脂质体中释放内
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革命性的干细胞疗法为心力衰竭患者带来新希望
这些干细胞已被证明可以修复患病细胞，为心力衰竭患者提供了一种有希望的治疗方法。杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们开发了一种治疗心力衰竭的干细胞疗法，在临床前试验中显示出了潜力。这项疗法包括将这些细胞移植到受损的心脏中，随后可以修复受损的组织并增强心脏功能，研究结果最近发表在《npj Regenerative Medicine》杂志上。缺血性心脏病的特点是心脏供血减少，目前是全球死亡的主要原因。当心脏的血液流动受阻时，就会发生这种情况，导致心肌细胞死亡——这种情况被称为心肌梗死，或者更常见的是心脏病发作。在这项研究中，使用了一种独特的新方案，在实验室中培养多能干细胞或未成熟干细胞，使其生长
来源：npj Regenerative Medicine
时间：2023-07-05
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基于521种非癌组织样本的庞大数据集，PNAS开发出一个高分辨率的甲基化图谱
加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院病理学和检验医学教授Xianghong Jasmine Zhou博士领导的一个研究小组，在解决无细胞DNA (cfDNA)检测(也称为液体活检)的主要挑战之一方面取得了重要进展。他们已经确定了每个组织特有的特定甲基化模式，这可能有助于识别与检测中发现的cfDNA改变相关的特定组织或器官，这是准确诊断和监测疾病的关键挑战。无细胞DNA在疾病检测和监测方面具有重要的潜力。然而，目前的方法证明，准确定量组织来源的cfDNA具有挑战性，其中包括确定这些测试中检测到的cfDNA片段的组织来源。在一项发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的新研究中，该团队基于代表29
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光合作用如此有效的原因？
当光合细胞吸收来自太阳的光时，称为光子的能量包在一系列收集光的蛋白质之间跳跃，直到它们到达光合反应中心。在那里，细胞将能量转化为电子，最终为糖分子的生产提供动力。这种通过光收集复合物的能量转移以极高的效率发生:几乎每个被吸收的光光子都会产生一个电子，这种现象被称为近单位量子效率。麻省理工学院化学家的一项新研究为光收集复合物(也称为天线)的蛋白质如何达到如此高的效率提供了一个潜在的解释。研究人员第一次能够测量光收集蛋白质之间的能量转移，从而发现这些蛋白质的无序排列提高了能量转导的效率。“为了让天线工作，你需要远距离的能量传导。我们的主要发现是，光收集蛋白质的无序组织提高了远距离能量传导的效率，”
来源：Massachusetts Institute of Technology
时间：2023-07-05
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