• 十篇新论文揭开转移性乳腺癌的单细胞群落图

  转移性乳腺癌肿瘤的一次活组织检查包含数十万个细胞，其中一些是癌细胞，另一些是由免疫细胞、血管和肿瘤周围的支持组织组成的复杂网络的一部分。研究人员通常将这些细胞作为混合在一起的一组进行分析，但是这种方法可能会错过罕见的细胞类型，并且很难得出细胞如何相互作用以驱动疾病的结论。现在，来自麻省理工学院布罗德研究所和哈佛大学、达纳法伯癌症研究所、麻省理工学院、哈佛大学、斯坦福大学和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学的一组研究人员已经表明，分析单个细胞或完整组织内细胞的最先进方法可以揭示构成转移性乳腺癌的细胞多样性的新见解。他们的研究发表在《Nature Medicine》杂志上，也为科学家提供了帮助指导未

  来源：Nature Medicine

  时间：2024-10-31

• 《Science》一种新的氧化机制被证实能抗癌

  维生素K3通过氧化机制被证实为抗癌剂最近的研究表明，氧化剂，而不是抗氧化剂，可能为癌症治疗提供新的途径。冷泉港实验室的Lloyd C. Trotman博士领导的一项研究取得了重大突破，揭示了维生素K3（甲萘醌）可以通过促进氧化应激来独特地杀死癌细胞。发表在《科学》（Science）杂志上的研究结果还展示了癌症以外的潜在应用，包括罕见的肌肉疾病。抗氧化剂的缺点多年来，抗氧化剂被吹捧为对健康有益，但越来越多的证据表明，它们可能会促进癌症的生长。主要研究包括：这些发现给科学家们提出了一个有趣的问题：氧化剂是否具有抗癌潜力？维生素K3的突破Trotman博士的团队通过对一种新型前列腺癌小鼠模型的研究回

  来源：Science

  时间：2024-10-31

• Cell：一种全新的CRISPR功能类型

  长期以来，CRISPR-Cas9一直被比作一种基因剪刀，因为它能够精确地剪掉任何想要的DNA片段。但事实证明，CRISPR系统的工具箱中有不止一种策略。CRISPR最初是在细菌中发现的一种机制，它作为一种适应性免疫系统已经运作了亿万年，某些单细胞生物自然地利用它来保护自己免受病毒（称为噬菌体）和其他外来基因片段的侵害。现在，由Luciano Marraffini领导的洛克菲勒细菌学实验室和由Dinshaw Patel领导的MSKCC结构生物学实验室的研究人员发现，CRISPR系统不仅可以用基因剪刀来对抗入侵者，还可以作为一种molecular fumigator（分子熏制器）。在最近发表在《细

  来源：AAAS

  时间：2024-10-31

• 十二篇论文：人类肿瘤图谱网络（HTAN）联盟癌症地图提供肿瘤进化的三维视图

  自从1882年第一例手术切除肿瘤以来，科学家们在开发治疗不同类型肿瘤的新技术和新疗法方面取得了长足的进步今天，医生们可以用手术、放疗、化疗、免疫疗法等方法来轰炸这些不想要的细胞团。尽管如此，一些癌细胞仍然存在。对肿瘤如何产生、生长和扩散到其他器官的不完全了解限制了这些治疗的有效性。在过去的十年中，癌症研究从新的多组学方法中获益良多，这些方法包括单细胞RNA测序、空间转录组学和蛋白质组学2018年，人类肿瘤图谱网络（HTAN）启动，旨在阐明驱动癌症发生和进展的结构、细胞和分子过程。10月30日，HTAN的成员在Nature Portfolio 上发表了他们的最新发现，共发表了12篇论文

  来源：the-scientist

  时间：2024-10-31

• 《自然代谢》：第一次确定亨廷顿舞蹈病发展过程中特有的一种特定化学变化

  牛津大学的研究人员已经确定了与亨廷顿舞蹈病发展相关的关键生化机制。这一发现开启了在临床发病前研究这种疾病并最终阻止其发展的可能性。这项发表在《自然代谢》杂志上的研究首次展示了导致亨廷顿舞蹈病发展的生化变化，以及阻止这种变化如何阻止疾病进展。亨廷顿氏病是一种遗传性疾病，它会阻止大脑的某些部分正常工作，导致精神和身体衰退，并随着时间的推移慢慢恶化。这些症状通常在30岁以后开始出现，并且是致命的，但这可能是在长达20年的时间之后，在此期间它们会恶化。该研究探索了20世纪80年代早期HD患者大脑中描述的早期变化是如何导致亨廷顿舞蹈病发病的。研究人员发现，大脑中特定神经元的问题，称为间接通路棘突神经元（

  来源：AAAS

  时间：2024-10-31

• 《Cell》癌细胞逃避免疫反应新机制被发现了：它们能抑制核糖体功能

  来自荷兰癌症研究所的William James Faller领导的一个研究小组发现了癌细胞用来实现免疫逃避的一种新机制。他们的研究发表在10月22日的权威杂志《Cell》上，揭示了癌细胞如何干扰核糖体功能，影响免疫反应并导致免疫逃逸。主要发现：核糖体和T细胞反应该研究强调了一种称为P-stalk核糖体（PSR）的独特核糖体亚基的作用。当免疫细胞如T细胞分泌干扰素-γ (IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)等细胞因子时，这些细胞因子诱导PSRs的形成。PSRs通过翻译关键的免疫相关分子来增强抗原加工和递呈，使T细胞更容易识别和杀死癌细胞。然而，研究人员发现PSRs的缺失会损害CD8+

  来源：Cell

  时间：2024-10-31

• 放疗引起皮肤表观遗传改变 导致长期皮肤愈合受损 用抗体阻断THBS1可治愈

  放射治疗（RT）是一种常见的癌症治疗方法。放疗（RT）不仅会造成短期的皮肤损伤，损害周围组织，造成慢性溃疡和纤维化等长期影响，在放疗多年后依然影响伤口愈合，严重影响癌症幸存者的生活质量。。放射治疗在真皮成纤维细胞中的表观遗传记忆损害癌症幸存者的伤口修复能力在最近发表的一项研究中，卡罗林斯卡研究所和KI大学医院的研究人员表明，放射治疗（RT）在皮肤成纤维细胞中产生了一种“表观遗传记忆”，这种表观遗传变化会损害癌症幸存者的皮肤伤口修复/愈合能力。他们还发现，通过用抗体靶向这种记忆，这种损害可以逆转。这一发现可能会导致预防和缓解放疗诱导的皮肤问题的新疗法。虽然这些长期并发症的原因尚不清楚，但研究人员

  来源：Karolinska Institutet

  时间：2024-10-31

• 挑战“抗癌”自然防御机制与进化悖论

  每一个多细胞生物，无论是在天空翱翔、在海洋深处游泳，还是在地球表面漫游，它们都有一个共同的弱点：被称为癌症的细胞不受控制的生长。亚利桑那州立大学的研究人员进行了一项为期10年的综合研究，检查了来自292种脊椎动物的16,000多份尸检记录，揭示了癌症患病率的显著差异。这些发现为癌症进化提供了新的见解，同时挑战了Peto的悖论——进化生物学中的一个关键概念。Peto悖论表明，拥有更多细胞和更长寿命的大型动物应该有更高的癌症发病率。然而，这项研究表明，虽然癌症发病率随着体型的增加而增加，但这种增加只是轻微的。这加强了大型动物已经进化出强大的癌症抑制机制的观点，但它也强调了癌症风险在物种间如何显现的

  来源：Cancer Discovery

  时间：2024-10-31

• 《自然遗传学》新研究发现6种癌症易感基因

  deCODE genetics/Amgen的科学家和他们的合作者发现了六种与癌症风险相关的罕见生殖系变异的新基因。这项研究结果发表在今天的《自然遗传学》杂志上，标题为“罕见种系变异的基因负担测试确定了六种癌症易感基因”。有一部分癌症发生在那些天生就有显著改变其癌症风险的罕见序列变异的个体身上。这些变异的发现，如BRCA1-和BRCA2基因中的变异，已经改善了早期癌症检测和靶向治疗的发展，最终减少了癌症负担，改善了携带这些突变的患者的预后。在这项研究中，科学家们分析了来自欧洲血统个体的三个大型遗传数据集，包括130,991名癌症患者和733,486名对照。通过对22种不同癌症类型进行基于基因的负

  来源：news-medical

  时间：2024-10-31

• 在癌症模型中，新药引发细胞快速死亡

  细胞凋亡，或程序性细胞死亡，是所有细胞的自然终结过程。但许多癌症都有阻止这种级联反应的机制，从而使它们危险地增殖。BRD-810通过抑制一种叫做MCL1的蛋白质来恢复正常的凋亡过程，MCL1通常保护细胞免于凋亡。MCL1是许多癌症类型中高度过度表达的蛋白质之一，特别是那些对标准化疗有耐药性的癌症类型，这使其成为一个有吸引力的药物靶点。在发表在《Nature Cancer》杂志上的一项研究中，研究小组表明，他们的化合物与MCL1结合，消除了MCL1的保护作用，引发了癌症细胞的死亡。重要的是，与其他在早期临床试验中引起心血管副作用担忧的MCL1抑制剂不同，BRD-810在癌细胞内迅速起作用，并在动

  来源：Nature Cancer

  时间：2024-10-31

• PNAS，Nature子刊两篇文章揭示了光控细胞活动的潜力

  Paul Scherrer Institute PSI的研究人员成功地阐明了特定光感受器的结构。在他们的帮助下，也许可以用光来开关细胞活动。这种能力可以成为生物学研究和医学应用的重要工具。生物学和医学研究人员长期以来一直梦想着不用化学物质就能控制细胞的活动。毕竟，在整个生物体这样复杂的结构中，经常会出现不必要的副作用。因此，理想的解决方案将是一种对细胞的远程控制，这将使单个器官的功能得到更好的检查和了解，甚至可以用于治疗目的。使用光进行远程控制将是理想的，因为它可以使身体深处的器官和组织以一种非常有选择性和非侵入性的方式受到影响。然而，这样的过程也需要相关器官中的细胞光接收器。我们眼睛视网膜上

  来源：news-medical

  时间：2024-10-31

• 父亲肠道细菌影响后代健康

  微生物组对宿主的健康有着深远的影响，并延伸到宿主的幼崽。对小鼠的研究表明，母体肠道细菌在怀孕期间对后代的行为和胎盘生长起着重要作用。然而，父系微生物组对其后代健康的影响仍然相对未知。发表在《自然》杂志上的在一项新的研究中，科学家们发现，改变雄性小鼠的肠道微生物组会通过精子的表观遗传变化而对其后代的健康和寿命产生负面影响，研究结果提示了肠道-生殖系轴介导微生物组对代际健康和疾病的影响。该研究的合著者、马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所的生殖发育生物学家Ayele Argaw-Denboba说，微生物组可以影响几乎所有的器官系统，但它对生殖系统的影响还不太清楚。“当我们开始这个项目时，我们假

  来源：the-scientist

  时间：2024-10-31

• 肺部病原体的困境：感染还是抵抗抗生素？

  想象一下，在不断被攻击的情况下，你试图适应一个新家。这就是铜绿假单胞菌感染肺部时面临的问题，它不能同时传播和保护自己免受抗生素的侵害。尽管如此，它是医院获得性感染的罪魁祸首之一，它因引起长期的抗生素耐药性感染而臭名昭著，尤其是对患有囊性纤维化、慢性阻塞性肺病或支气管扩张等肺部疾病的人造成损害。为了在艰苦的条件下生存，铜绿假单胞菌形成了被称为“生物膜”的菌落——一群细菌被包裹在一种自产的基质中，这种基质为它们提供了显著的优势，包括保护它们免受抗生素的侵害。但是生物膜是有代价的：聚集在一起的细菌也失去了四处移动、寻找营养物质和有效传播的能力。对于感染肺部的铜绿假单胞菌来说，这带来了一个难题：它是应

  来源：AAAS

  时间：2024-10-31

• FUSE：革命性的基因突变分析 改进功能筛选中变异影响的估计和估算

  测序技术的进步使得人类全基因组测序成本不断下降。但是，个人即使拿到全基因组测序结果，医生多半不会给出什么具体建议——虽然将生殖系变异映射到个性化的临床风险是精准医学的一个主要目标，但解释单基因变异仍然具有挑战性，即使是在已确定的疾病基因中也是如此。尽管进行了广泛的诊断检测，但大多数变异仅在少数病例或对照中观察到。因此，绝大多数“变异”仍被归类为不确定意义变异（VUS）——这阻碍了其在临床管理中的应用。指南建议，超出检测适应症范围之外的此类结果不应告知样品提供者，这限制了有针对性的治疗干预和预防医学。深度突变扫描（DMS，Deep mutational scanning）分析能够高通量地对细胞系

  来源：Brigham and Women's Hospital

  时间：2024-10-31

• 借鉴顶尖学府Starr癌症协会拨款竞赛的3个资助项目

  在斯塔尔癌症协会第17届也是最后一届年度拨款竞赛中，由威尔康奈尔医学院科学家领导的三个团队获得了奖项。这些资金将用于研究常见癌症的深层机制和相关治疗策略。斯塔尔癌症联盟于2006年在斯塔尔基金会的慷慨支持下成立，成员包括麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所、冷泉港实验室、纪念斯隆凯特琳癌症中心、洛克菲勒大学和威尔康奈尔医学院。该联盟的目标是鼓励在癌症生物学和新的治疗策略方面进行高度合作和变革性的研究。它的资助对象是职业生涯早期的科学家，主要是作为雄心勃勃的长期项目的种子基金。“协作研究，结合不同领域的专业知识和知识，是成功的生物医学突破的核心。我们对斯塔尔基金会在促进癌症预防和治疗方面的重要联合

  来源：news-medical

  时间：2024-10-31

• 人工智能模型可以帮助临床医生了解前列腺肿瘤的侵袭性

  前列腺癌是男性中第二常见的癌症，在美国每年有近30万人被诊断出患有前列腺癌。为了开发一种一致的估计前列腺癌大小的方法，这可以帮助临床医生更准确地做出明智的治疗决策，麻省总医院布里格姆的研究人员训练并验证了一个基于700多名前列腺癌患者的MRI扫描的人工智能模型。该模型能够识别和划定85%放射学上最具侵袭性的前列腺病变的边缘。根据AI模型估计，体积较大的肿瘤与更高的治疗失败和转移风险相关，而不依赖于通常用于估计这种风险的其他因素。此外，对于接受放射治疗的患者，肿瘤体积在预测转移方面优于传统的风险分层。研究人员认为，该工具可用于帮助临床医生了解肿瘤的侵袭性，为更个性化的治疗计划提供信息，并指导放射

  来源：news-medical

  时间：2024-10-31

• 线虫模型筛选淀粉样蛋白抑制剂

  由多伦多大学的研究人员领导的一个国际团队已经开发出一种高效而强大的系统，使用秀丽隐杆线虫来筛选可以阻止淀粉样蛋白生长的化合物。通过他们自己对2500多种化合物的筛选，研究小组发现了40种能够抑制淀粉样蛋白形成的化合物。淀粉样蛋白和多肽与50多种人类疾病有关，包括常见的神经退行性疾病，如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症，以及更罕见的亨廷顿氏症。这项研究的第一作者之一，多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的博士毕业生Muntasir Kamal说：“环境因素、基因突变和其他未知因素可导致淀粉样蛋白或肽在细胞内外聚集，形成复杂性逐渐增加的结构。这些结构导致高度破坏性的蛋白质聚集，如帕金森病的路易体或阿尔

  来源：Nature Communications

  时间：2024-10-31

• 影响CAR-T细胞成功的内在因素

  Josep Carreras白血病研究所的研究人员发现，用于B-ALL患者的CAR-T输注产品varni-cel的疗效高度依赖于CAR-T细胞本身的内在特征及其在患者体内的进展。在最近发表在《Cell Reports Medicine》上的一项研究中，研究小组确定了三个关键的成功标志：CD4:CD8比率、衰竭信号和γ - δ细胞毒性T细胞的扩张。综上所述，这些结果可能有助于在不久的将来达到更高的完全缓解率和持续的无病生存。近年来CAR-T技术的发展已经成为对抗癌症的一个重要里程碑。这种“活的药物”，即经过修饰的t细胞扩大、识别和攻击体内的癌细胞，给许多复发或标准治疗失败的患者，尤其是血癌患者带

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2024-10-31

• 植入式微粒同时治疗两种癌症

  晚期癌症患者通常不得不忍受多轮不同类型的治疗，这可能会产生意想不到的副作用，而且可能并不总是有效。为了扩大这些患者的治疗选择，麻省理工学院的研究人员设计了可以植入肿瘤部位的微小颗粒，在那里它们提供两种治疗方法：热和化疗。这种方法可以避免静脉化疗时经常出现的副作用，而且两种疗法的协同作用可能比一次只进行一种治疗延长患者的寿命。在一项对小鼠的研究中，研究人员表明，这种疗法完全消除了大多数动物的肿瘤，并显著延长了它们的生存时间。麻省理工学院科赫综合癌症研究所（Koch Institute for Integrative Cancer Research）的首席研究员Ana Jaklenec说：“这种特

  来源：ACS Nano

  时间：2024-10-31

• PacBio：Revio测序系统新的SPRQ试剂 HiFi人类基因组测序成本降低到不到500美元

  高质量、高精度测序开发商PacBio（纳斯达克股票代码：PACB）宣布一种用于其Revio长读测序系统的改良测序试剂SPRQ上市。新试剂将使每个样品的Revio DNA输入样品量要求降低至500ng，这使得更多的样品类型，如用PacBio的新纳米结合方案提取的唾液和肿瘤样品可以用HiFi测序技术进行测序。它还将增加Revio系统的产量，再加上改进的分析方法，使客户能够将每个基因组的测序成本降低高达50%。配对仪器软件的增强也将提高甲基化调用的准确性，并增加对新型甲基化标记的检测，为客户提供每个样品的丰富的多组学视图。PacBio总裁兼首席执行官Christian Henry表示：“在过去两年中

  来源：PacBio

  时间：2024-10-31

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