• 《Science》茄科植物防御类固醇生物合成的关键蛋白

  茄类植物（如土豆、西红柿和茄子）中特定甾体化合物的生物合成途径始于胆固醇。有几项研究调查了与甾体糖生物碱形成有关的酶。虽然已知负责产生甾体特化代谢物支架的基因，但尚未成功地在其他植物中重建这些化合物。由Prashant Sonawane（现任美国密苏里大学助理教授）领导的天然产物生物合成系“植物中的特殊类固醇代谢”项目组开始寻找这个谜题缺失的那一块。“在我们的研究项目中，我们特别想弄清楚迄今为止生物合成途径的哪些重要组成部分仍未被研究，以及这种基因或蛋白质在该途径中起什么作用。我们还想知道在确定缺失的成分后，我们是否可以重建生物合成途径。我们研究的一个重要方面也是发现更多关于植物中甾体皂苷的生

  来源：Science

  时间：2024-10-21

• 无PAM碱基编辑 有效准确地纠正X连锁慢性肉芽肿病突变 效率高达70%

  X连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）是一种由细胞色素b-245 β链（CYBB）基因突变引起的先天性免疫错误（IEI），其特征是对感染的高度易感性，患者会出现复发性侵袭性感染、过度炎症、炎症性肠病，并且发病率和早期死亡率增加。X连锁慢性肉芽肿疾病的基因治疗使用含有校正细胞色素b-245 β链（CYBB）基因序列的慢病毒转导的自体造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行，由于缺乏转基因表达的生理调节、通常使用弱启动子来降低附近癌基因反激活的风险以及防止过表达，因此受到诸多限制。研究人员一直在寻求优化基因编辑方法，以纠正X-CGD突变，并开发一种安全有效的治疗方法。碱基编辑器（BEs）可以克服这个问题，然

  来源：Gen

  时间：2024-10-21

• 《PNAS》发现一种蛋白质的新功能，可能会引发与年龄有关的疾病

  麦克马斯特大学的研究人员发现了一种蛋白质的一种以前未知的细胞保护功能，这可能为治疗与年龄有关的疾病开辟新的途径，并导致更健康的衰老。研究小组发现，一类被称为MANF的保护性蛋白质在保持细胞效率和良好工作的过程中起着重要作用。该研究结果发表在《PNAS》上。我们的细胞制造蛋白质，并在完成任务后丢弃它们。这种高效、持续的维持过程被称为细胞内稳态。然而，随着年龄的增长，我们细胞的保持能力下降。细胞可以不正确地产生蛋白质，并且清理过程可能变得错误或不堪重负。因此，蛋白质会聚集在一起，导致有害的堆积，这与阿尔茨海默氏症和帕金森症等疾病有关。生物学教授Bhagwati Gupta负责监督这项研究，他解释说

  来源：PNAS

  时间：2024-10-21

• 肝癌免疫治疗成功的生物标志物

  根据威尔康奈尔医学研究人员的一项临床前研究，可能很快就可以确定哪些肝癌患者会从免疫治疗中受益。这项研究发表在10月17日的《分子细胞》（Molecular Cell）杂志上，为一对名为p62和NBR1的蛋白质提供了新的见解，以及它们在调节肝星状细胞干扰素反应中的相反功能，肝星状细胞是肝脏对抗肿瘤的关键免疫成分。该研究表明，这些特化细胞中高水平的免疫抑制NBR1可能会识别出不太可能对免疫疗法产生反应的患者。该研究还表明，在动物模型中，降低nbr1的策略有助于缩小肿瘤，这为那些对免疫治疗无反应的患者提供了一种潜在的新治疗方法。Jorge Moscat博士说：“P62和NBR1是阴阳。与NBR1相反

  来源：Molecular Cell

  时间：2024-10-21

• 哈佛大学两篇论文解开“肠”的形成

  基因是胚胎从一团细胞演变成器官、肌肉和四肢的控制板，但其中涉及的不仅仅是基因。还有物理学——由细胞活动和生长产生的流动和力量塑造组织。最近发表在《Developmental Cell》和《PNAS》上的两项研究揭示了胚胎发育过程中基因介导的几何形状和力量，这些几何形状和力量导致了肠道的不同部分和形状，包括大肠和小肠。这一发现弥合了遗传信号和早期肠道物理形成之间的关键差距。由前格里芬艺术与科学研究生院学生Hasreet Gill领导的《Developmental Cell》论文展示了一组称为Hox基因的发育指令如何决定肠道形成。在这项研究中，Gill和同事们追踪了鸡胚胎作为模式生物的肠道发育；H

  来源：Developmental Cell

  时间：2024-10-21

• 在成熟神经元中发现新的纤毛拆卸途径

  尽管科学家们在180年前就对其进行了初步描述，但他们多年来一直未能理解从许多细胞类型（包括上皮细胞和神经元）表面延伸出来的单个毛发状结构的意义被称为初级纤毛，这些不动的细胞器和流体推进的运动纤毛之间的物理差异并不明显。在20世纪50年代，透射电子显微镜使研究人员能够区分这两种形式的纤毛的超微结构，以及初级纤毛在人类健康和疾病中的作用现在，在最近发表的《Journal of Cell Biology》的一篇论文中，科学家们使用了一种新的电子显微镜技术，称为体积电子显微镜（vEM），来研究发育中的神经元上的初级纤毛在分化过程中是如何变化的这项研究为大脑和其他组织的发育和成人组织的关键过程提供了有价

  来源：Journal of Cell Biology

  时间：2024-10-21

• 腺嘌呤碱基编辑器纠正X-CGD引起的突变

  美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所（NIAID）和麻省总医院（MGH）的研究人员之间的一项合作努力，证明了精确基因组编辑技术（称为腺碱基编辑器）的潜力，可以纠正来自x连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）患者的干细胞中的致病突变。一种罕见的遗传疾病，其特点是极易受感染。研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。X-CGD患者会出现复发性侵袭性感染、过度炎症和炎症性肠病，发病率和早期死亡率增加。研究小组试图优化基因编辑方法来纠正X-CGD突变，并开发一种安全有效的治疗方法。该研究由共同第一作者Vera Bzhilyanskaya， NIAID的博士后研究

  来源：Science Translational Medicine

  时间：2024-10-21

• 噬菌体揭示了对感染至关重要的辅助基因

  感染细菌的病毒——被称为噬菌体——可以有针对性地用于对抗细菌性疾病。它们在全球生物地球化学循环中也起着重要的生态作用。凯泽斯劳滕-朗道大学（RPTU）的研究人员最近在水生噬菌体中发现了一种以前未知的辅助代谢基因（auxiliary metabolic gene），从而大大扩展了以前对这些细菌捕食者的理解。噬菌体是专门攻击细菌的病毒。许多科学家的目标是更多地了解这些微小的复制单位，它们的尺寸在20到300纳米之间（一根头发有80000纳米厚）。RPTU的Nicole Frankenberg-Dinkel教授说：“如果我们了解噬菌体最终如何感染和杀死细菌的细节，那么将来我们可能能够专门使用它们来对

  来源：AAAS

  时间：2024-10-21

• 从真菌中提取的新化合物有望治疗结直肠癌

  来自真菌的新化合物可能为治疗结直肠癌提供新的视角，结直肠癌是世界上最常见和最致命的癌症之一。在Angewandte Chemie杂志上，研究人员报道了一种以前未知的代谢物（萜烯-非甾体异二聚体）的分离和表征。其中一种化合物通过攻击酶DCTPP1有效杀死结直肠癌细胞，因此可能作为结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。现代癌症治疗经常涉及针对肿瘤细胞中的特定靶分子的靶向肿瘤治疗，而不是使用具有许多副作用的传统细胞抑制剂药物。然而，结直肠癌患者的预后仍然严峻，需要新的靶点和新药。靶向肿瘤治疗主要基于来自植物、真菌、细菌和海洋生物的小分子。目前大约一半的抗癌药物是从天然物质中开发出来的。中国药科大学（中

  来源：AAAS

  时间：2024-10-21

• 揭示遗传因素影响出生性别比

  每年出生的男孩和女孩的数量大致相同。但密歇根大学进化遗传学家张建之指出，在个别家庭中，有些夫妇有四个或更多的女儿而没有儿子，有些夫妇全是男孩而没有女孩。这导致一些科学家质疑这种失衡的性别比例是否是父母基因的结果。现在，张和密歇根大学博士生宋思良发现了一种影响儿童性别比例的人类基因变异。此外，他们还发现，在人类群体中可能存在许多隐藏的性别比例遗传变异。他们的研究结果发表在《Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences》上。美国密歇根大学生态学和进化生物学教授Jianzhi Zhang说：“几十年来，科学家们一直在思考和研究性别比例

  来源：University of Michigan

  时间：2024-10-21

• JAMA：带状疱疹疫苗能预防痴呆？！

  Rita Rubin随着年龄的增长，痴呆症和带状疱疹都变得越来越常见。带状疱疹，也被称为“缠腰龙/蛇”，当引起水痘的带状疱疹病毒在神经细胞中潜伏了几十年后重新激活时，就会发生带状疱疹。一些（尽管不是全部）观察性研究发现，患带状疱疹的人患痴呆症的风险更高，而接种过带状疱疹疫苗的人患痴呆症的风险较低。全球的科学家已经开始关注带状疱疹在痴呆症，尤其是阿尔茨海默病中的可能作用。科罗拉多大学医学院神经病毒学家Maria Nagel博士解释说，一般来说，感染“正在成为痴呆症的一个危险因素”。“如果我们能够确定哪些感染是重要的，那么我们就可以预防或治疗它。”水痘带状疱疹是已知感染人类的8种疱疹病毒

  来源：JAMA Network

  时间：2024-10-20

• 新的蛋白质发现可治疗早衰症的心血管并发症

  儿童早衰症，即哈钦森-吉尔福德早衰综合征（HGPS，Hutchinson-Gilford progeria syndrome）是一种罕见的儿童早衰疾病，由层粘连蛋白A基因的点突变引起，这种突变激活了一个隐剪接位点，导致蛋白质产物C端附近50个氨基酸缺失，形成有毒的截短形式——progerin。这种有毒的早衰蛋白在核内层的积累导致异染色质组织、DNA修复、基因表达和核结构的缺陷。HGPS患者出生时表现正常；然而在一两年内开始出现生长异常，如皮肤薄、身材矮小、脱发、骨质疏松和进行性动脉粥样硬化，心力衰竭/心脏病发作和中风是这些患者死亡的主要原因。HGPS相关心血管疾病（CVD）的发病机制与内皮细胞

  来源：GEN

  时间：2024-10-20

• 旧药新用：ALS药物Edaravone可靶向脑肿瘤干细胞 有望治疗胶质母细胞瘤

  胶质母细胞瘤是侵袭性脑肿瘤，尽管标准治疗包括手术、放疗和化疗的多模式治疗，但中位生存期仍不到22个月。导致其肿瘤内异质性高、肿瘤对治疗的耐药性强、和肿瘤复发率高等不良结果的原因，主要是由于存在具有干细胞样特性的肿瘤细胞群体，即脑肿瘤干细胞（BTSCs）。脑肿瘤干细胞能维持自我更新，表现出增强的增殖和致瘤潜力，并能够生成原始肿瘤，对包括化疗和放疗在内的标准治疗具有抗性。此外，脑肿瘤干细胞可以通过多种机制逃避治疗并促进肿瘤复发。靶向脑肿瘤干细胞可能是一种有效治疗胶质母细胞瘤的方法。Edaravone（3-甲基-1-苯基-2-吡唑林-5- 1，MCI-186, Radicava）是美国食品和药物管理

  来源：生物通

  时间：2024-10-19

• 人工智能揭示受精过程中精子是如何附着在卵子上的

  精子和卵子的微观结合可能是生命最基本的相遇，但在这个关键时刻发生了什么，科学界还不知道很多。特别是，研究人员一直在努力确定协调两个细胞如何粘在一起，融合和共享遗传物质的分子机制。两个团队在人工智能AlphaFold的帮助下，为这一过程的关键第一步带来了新的亮点。本月早些时候，谷歌DeepMind开发AlphaFold的研究人员获得了诺贝尔化学奖。在AlphaFold预测的指导下，两个团队分别独立地确定了一种由三种蛋白质组成的复合物，这种复合物位于精子头部，并在受精过程中锁定在卵细胞表面。研究结果分别发表在今天的《Cell》杂志和4月份的《eLife》杂志上，研究对象包括斑马鱼、小鼠和人类蛋白质

  来源：sciencemag

  时间：2024-10-19

• 人工智能结合创新传感器材料提供非侵入性癌症诊断

  韩国材料科学研究院高级生命保健材料研究所何相正博士研究组开发出了一种新型传感器材料，该材料可以放大体液（唾液、粘液、尿液等）中癌症代谢物的光信号，并利用人工智能（ai）进行分析，从而诊断癌症。这项技术快速、灵敏地检测出癌症患者体液中的代谢物和变化，为诊断癌症提供了一种非侵入性的方法，而不是传统的抽血或活检。研究组与全南大学医院柳洙雄（音）教授合作，将等离子体针（用于放大分子的拉曼信号）插入结肠镜摄像机的1毫米大小的孔中，在不出血的情况下，在肿瘤表面擦拭，分析其成分，从而诊断出了大肠癌。研究组还与三星首尔医院的郑炳镐教授合作，开发了收集肺癌患者的唾液并分类癌症阶段的技术。肺癌患者的呼吸中含有与健

  来源：news-medical

  时间：2024-10-19

• 格局打开：原位重编程癌细胞 “化敌为友”转为抗原呈递细胞 重编程<2%的细胞足以触发肿瘤消退！

  癌症免疫治疗的成功取决于肿瘤特异性T细胞的启动。然而，肿瘤细胞经常下调抗原呈递，并建立一个免疫抑制微环境，将免疫原性抗原呈递细胞排除在肿瘤之外，阻断免疫细胞（树突状细胞和T淋巴细胞）的激活和破坏肿瘤的能力，阻碍了包括免疫检查点阻断在内的癌症免疫疗法。树突状细胞（DC）是肿瘤微环境（TME）中重要的免疫调节因子——负责从肿瘤细胞中捕获蛋白质并将其呈递给T细胞，T细胞随后被激活并成为肿瘤杀伤细胞。因此，操纵树突状细胞是一种很有前途的癌症免疫治疗策略，但是操纵广泛的DC亚型和获得治疗规模所需的细胞类型方面均存在挑战。树突状细胞的一个亚类——1型常规树突状细胞 (cDC1s) 是一种罕见的树突状细胞亚

  来源：sciencemag

  时间：2024-10-18

• 《Cell》一种small RNA有潜力逆转衰老

  人体内所有的细胞都有停止分裂的时候，但有些细胞在压力的影响下，如DNA损伤或氧化应激，分裂得更快生物学家长期以来一直在研究蛋白质是如何响应这些信号而加速细胞衰老的，但他们对RNA所起的作用知之甚少发表在《Cell》杂志上的一篇文章中，科学家们把注意力集中在一种RNA上，这种RNA通过抑制核糖体的产生而使细胞停止分裂除了扩大科学家对这类生物分子在细胞衰老中的作用的了解之外，这些发现还可以为设计新的核糖体疾病治疗方法提供信息。核糖体为细胞提供继续分裂所需的多余蛋白质，使这些蛋白质工厂成为控制细胞衰老的关键角色。研究人员已经证明，小核核RNAs （snoRNAs）可以修饰核糖体RNA中的碱基，但德克

  来源：Cell

  时间：2024-10-18

• 《Science》发现世界上第一个固氮真核生物

  大多数生物体需要氮来产生生物分子，如核苷酸和氨基酸，但直到最近，人们才知道只有原核生物可以从大气中固定氮。在《Science》杂志最近的一篇文章中，加州大学圣克鲁斯分校的海洋微生物学家Tyler Coale颠覆了这一理论。Coale和他的同事们发现，真核海藻Braarudosphaera bigelowii中有一种固定氮的细胞器——硝化质体。“这是一篇非常有趣的论文，”牛津布鲁克斯大学（Oxford Brookes University）的植物细胞生物学家Verena Kreichbaumer说，她没有参与这项研究。“这是建立在大量控制基础上的可靠科学。”研究人员并没有从寻找新的细胞器开始。几

  来源：Science

  时间：2024-10-18

• 《Neuron》揭示与大脑发育和紊乱有关的人类特有基因

  在哺乳动物中，人类的大脑发育时间如此之长是独一无二的，这被认为有助于我们拥有先进的学习能力。这一过程的中断可以解释某些神经发育疾病。现在，由Pierre Vanderhaeghen教授（VIB-KU Leuven）领导的一个研究小组，与哥伦比亚大学（Columbia University）和巴黎高等师范学院（Ecole Normale supsamrieure）的科学家一起，发现了只存在于人类DNA中的两个基因和一个名为SYNGAP1的关键基因之间的联系，该基因在智力残疾和自闭症谱系障碍中发生突变。他们的研究发表在《Neuron》杂志上，提供了人类大脑进化和神经发育障碍之间令人惊讶的直接联系。

  来源：Neuron

  时间：2024-10-18

• 《Nature》“智能”胰岛素

  科学家们设计了一种新型胰岛素，它可以根据血液中的葡萄糖水平自动开关。在动物实验中，这种“智能”胰岛素有效地降低了高血糖浓度，同时防止血糖浓度降得太低。对于糖尿病患者来说，控制血糖水平是一项至关重要但又要求很高的任务。胰岛素控制血糖，有助于预防许多与高血糖相关的长期并发症，如心血管疾病、慢性肾病、中风和失明。全世界估计有4.22亿糖尿病患者，其中很大一部分需要注射胰岛素。但是过量的胰岛素会导致血糖水平降得太低，这种情况被称为低血糖，使人们面临严重并发症的风险，比如失去意识、癫痫发作甚至死亡。即使是轻度或中度低血糖也会引起焦虑、虚弱和混乱。印第安纳波利斯印第安纳大学的生物化学家和内科医生Micha

  来源：Nature

  时间：2024-10-18

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