• 基于二态性的合成致命疗法：用于治疗耐药白色念珠菌的全身性感染

  ### 念珠菌系统性感染合成致死疗法的创新突破与临床应用前景#### 一、研究背景与核心问题侵袭性念珠菌病（系统感染）是重症医学领域长期存在的难题。数据显示，该类感染死亡率高达60%，且耐药菌株的涌现使传统氟康唑（FLU）等药物疗效显著下降。尽管已有研究关注到念珠菌的形态转换特性（酵母态向菌丝态转变），但如何通过精准干预形态转换过程实现高效治疗仍存在重大挑战。本研究团队基于以下科学发现提出创新疗法：1）雷帕霉素（RAP）可特异性抑制酵母形态增殖；2）去铁胺（DFS）通过铁离子剥夺阻断菌丝形成；3）巨噬细胞膜包裹技术可提升药物靶向性并减轻免疫毒性。#### 二、技术路线与创新点1. **双靶点协

  来源：Advanced Science

  时间：2025-12-04

• 将DESI2作为治疗JAK2突变性白血病的新策略

  JAK2-V617F突变是骨髓增生性疾病（MPN）中最常见的遗传异常，也是进展为次发急性髓系白血病（sAML）的关键驱动因素。尽管JAK2抑制剂如鲁索替尼已获批用于临床，但其疗效受限于对野生型JAK2的毒性影响以及耐药性问题。近期一项重要研究发现，去SUMO化酶DESI2通过稳定JAK2-V617F蛋白，参与维持突变体JAK2的活性，从而成为治疗MPN和sAML的新靶点。该研究通过质谱组学、基因敲除和化合物筛选，揭示了DESI2与突变JAK2的互作机制，并开发出选择性抑制剂WWQ-03-012，为克服现有治疗瓶颈提供了新思路。### 研究背景与核心问题MPN是一类以JAK2-V617F突变为核

  来源：Advanced Science

  时间：2025-12-04

• 针对膀胱癌中由PSMB5诱导的细胞凋亡（PANoptosis）：多组学研究视角及中药候选药物的发现

  膀胱癌（BLCA）作为全球 tenth 高发恶性肿瘤，其发病机制与治疗策略长期存在研究瓶颈。本研究通过整合基因组学、免疫组学与系统生物学技术，首次揭示了PANoptosis（一种新型多途径协同的细胞死亡机制）在BLCA发生发展中的核心作用，并成功开发基于PANoptosis相关基因的预后模型，同时发现传统中草药对PSMB5的靶向调控潜力。一、研究背景与科学问题BLCA的诊疗困境源于其高度异质性：非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者5年复发率高达70%，而肌浸润性膀胱癌（MIBC）即便手术切除后仍存在50%以上的复发风险。尽管免疫检查点抑制剂已获批用于局部晚期或转移性BLCA治疗，但约30%患者

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 综述：长链非编码RNA作为肺癌肿瘤微环境的关键调控因子

  长非编码RNA（lncRNAs）在肺癌微环境（TME）中的调控机制及临床应用前景1. 肺癌微环境的复杂性及其治疗挑战肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤，其发展高度依赖微环境的动态调控。该环境由肿瘤细胞、免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）、基质细胞（如CAFs）及细胞因子网络构成，形成复杂的相互作用网络。尽管免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法取得突破，但肿瘤免疫逃逸和耐药性仍是主要治疗瓶颈。研究显示，超过60%的晚期肺癌患者对现有疗法产生耐药，其中微环境重塑是核心机制。2. lncRNAs的调控网络及其作用机制lncRNAs作为非编码RNA家族的重要成员，通过多层次机制调控肺癌微环境：2.1 免疫细胞功

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 记忆T细胞亚群中的潜在病毒库与HIV感染者免疫恢复不良之间存在关联

  该研究聚焦于高效抗逆转录病毒治疗（HAART）未能实现免疫重建的机制探索。基于全球71%的HIV感染者通过HAART实现病毒抑制但仍有近三分之一无法获得CD4细胞数量显著恢复的临床现象，研究提出潜伏HIV reservoirs在记忆性CD4+T细胞亚群中的持续存在可能阻碍免疫重建。研究团队通过病例对照设计，对60名持续病毒抑制的HIV感染者进行分组分析，发现免疫非响应者（INRs）中潜伏病毒库检出率高达65.38%，显著高于免疫响应者（IRs）的35.29%。特别是在效应记忆T细胞（TEM）亚群中，INRs的潜伏病毒库检出率（34.6%）是IR组的近4倍（8.8%），这一差异在统计学上具有显著

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 综述：结直肠癌中的器官定向转移：整合分子通路与治疗机遇

  结直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤之一，其转移机制复杂且涉及多学科交叉。本文系统梳理了CRC转移的核心驱动因素、器官特异性规律及前沿治疗策略，旨在为临床转化提供理论支撑。### 一、肿瘤微环境（TME）的枢纽作用CRC转移起始于原发灶的TME重构。该微环境由肿瘤细胞、成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞及细胞外基质（ECM）构成动态网络。研究表明，肿瘤细胞通过分泌MMPs（基质金属蛋白酶）主动降解ECM，形成利于侵袭的"酸性走廊"。例如，CRC细胞在缺氧状态下激活乳酸代谢通路，产生大量乳酸使局部pH降至5.5以下，这种酸性微环境不仅增强肿瘤细胞转移能力，还通过诱导TAM（肿瘤相关巨噬细胞）向促肿

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 合成抗菌肽LD4-PP能够保护宿主免受大肠杆菌引发的细胞死亡

  尿路感染（UTIs）作为全球性健康问题，其治疗面临抗生素耐药性加剧的严峻挑战。本文聚焦于一种新型合成抗菌肽LD4-PP的开发与应用，通过系统性的实验设计揭示了其多靶点抗菌机制及宿主保护效应，为耐药菌感染治疗提供了创新思路。### 一、研究背景与科学意义尿路致病性大肠杆菌（UPEC）作为UTIs主要病原体，其耐药菌株比例逐年上升。传统抗生素治疗存在生物膜形成、细胞毒性及耐药性发展等问题。天然抗菌肽（如LL-37）虽具潜力，但存在稳定性差、易引发免疫反应等缺陷。本研究通过结构优化策略，设计出具有双重功能的合成肽LD4-PP，突破传统抗菌肽的临床应用瓶颈。### 二、核心研究成果1. **广谱抗菌活

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 综述：PARP抑制剂能否使具有同源重组修复能力的去势抵抗性前列腺癌患者受益？一项荟萃分析

  摘要背景基于PARP抑制剂（PARPi）的疗法是治疗具有同源重组修复（HRR）缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成熟方法。然而，其在没有HRR改变的mCRPC中的临床疗效尚未明确。目的本研究旨在评估PARPi在HRR功能正常的mCRPC中的疗效。方法通过系统数据库搜索，确定了评估PARPi疗法在HRR功能正常的mCRPC患者中疗效的临床试验。搜索使用了PubMed、Embase Cochrane Library、Web of Science及相关国际会议论文。采用单臂和成对荟萃分析方法来评估PARPi在HRR功能正常mCRPC中的疗效，并同时将结果与同一试验中HRR缺陷人群的疗效进

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-12-04

• 综述：Tebentafusp在转移性葡萄膜黑色素瘤中的治疗：一项荟萃分析

  摘要背景Tebentafusp是首个能够改善HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者生存结局的系统性疗法。然而，在关键性研究之外，文献中关于tebentafusp的数据非常有限。目的评估tebentafusp在HLA-A*02:01阳性mUM患者中的疗效和安全性，这通过队列研究和临床试验来实现。患者与方法检索了PubMed、EMBASE、Cochrane和Web of Science（截至2025年7月）中关于HLA-A*02:01阳性mUM患者使用tebentafusp的研究。采用随机效应模型和逆方差方法进行了荟萃分析；如有可用数据，使用Kaplan–Meier曲线来重建

  来源：Targeted Oncology

  时间：2025-12-04

• 综述：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）在健康与疾病中的作用

  NETs的生物学特性中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞释放的网状结构，由解聚的染色质（DNA和组蛋白）及多种抗菌蛋白（如NE、MPO、蛋白酶3等）构成。它们不仅是捕获和杀灭病原体的物理屏障，其组成还具有刺激特异性，即不同刺激物（如细菌脂多糖LPS、佛波酯PMA）可诱导产生蛋白组分各异的NETs，这决定了其在特定微环境中的功能多样性。NETs的形成过程，即NETosis，主要有两种模式：活性氧（ROS）依赖性和ROS非依赖性途径。前者涉及NADPH氧化酶（NOX）产生的ROS激活中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和髓过氧化物酶（MPO），促使它们从颗粒转移到细胞核，协同肽酰精氨酸脱亚胺酶4（

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-04

• 综述：解码间皮素在肿瘤动态和靶向治疗创新中的作用

  间皮素的分子生物学与表达调控间皮素（MSLN）是一种通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定在细胞表面的40 kDa蛋白。其基因编码71 kDa的前体蛋白，经弗林蛋白酶切割后产生30 kDa的巨核细胞增强因子（MPF）和成熟的40 kDa MSLN。MSLN的启动子区域存在关键的CanScript序列，包含SP1样和MCAT元件，可被YAP1/TEAD1等转录因子激活，在胰腺导管腺癌（PDAC）等肿瘤中呈现DNA低甲基化驱动的异常高表达。MSLN的晶体结构显示其由17个短α螺旋组成4个结构域，形成独特的右手超螺旋结构，其表面正电荷区域负责与CA125结合。间皮素在肿瘤病理学与动态中的作用MSLN在PD

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-12-04

• PFKFB3通过抑制巨噬细胞的炎症反应，延缓了由Fusarium solani引起的角膜炎的进展

  真菌角膜炎（FK）是由真菌感染引起的严重眼表疾病，常导致角膜溃疡、视力丧失甚至全身性感染。近年来，代谢重编程与炎症调控的关联成为研究热点，其中磷酸果糖激酶二型3（PFKFB3）作为糖酵解关键限速酶，其功能在炎症性疾病中备受关注。本研究通过整合体内、体外实验和分子机制分析，揭示了PFKFB3在FK中通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥抗炎作用，为开发靶向糖代谢的FK治疗策略提供了理论依据。### 研究背景与核心问题全球每年新增约50万例真菌性角膜炎病例，其中东南亚地区因农业活动频繁，发病率高达0.3%-0.5%。传统治疗依赖抗真菌药物与角膜移植，但存在药物渗透不足、真菌耐药性增强（5

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-12-04

• 综述：神经干细胞在脑内出血治疗中的应用：系统综述

  脑出血（ICH）作为全球主要死因和致残因素之一，其治疗长期面临严峻挑战。中国等东亚地区ICH发病率显著高于欧美，这与人口老龄化加速及高血压等危险因素叠加密切相关。尽管当前治疗手段如手术清创和血压控制能降低急性期死亡率，但超过60%的存活者仍会面临永久性神经功能障碍，这促使科研人员探索更有效的再生医学策略。神经干细胞（NSC）因其独特的增殖、分化能力和多向调控作用，成为改善ICH预后的核心研究方向。### 一、NSC的再生医学潜力神经干细胞源于中枢神经系统特定区域（如海马齿状回和侧脑室室下区），具有自我更新和分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的多潜能性。其治疗价值体现在三方面：首先通过分泌

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• “笑笑丸”通过激活Nrf2/Gpx4信号通路来抑制肠上皮细胞的铁死亡（ferroptosis），从而缓解溃疡性结肠炎的症状

  溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）是一种以慢性肠道炎症为特征的自身免疫性疾病，其病理机制复杂且传统疗法存在局限性。针对这一挑战，一项针对经典中成药消遥丸（Xiaoyao Pill, XYP）在UC治疗中的疗效及作用机制的研究取得重要进展。该研究通过整合动物模型、转录组学分析、细胞实验及分子生物学技术，系统揭示了XYP通过抑制铁死亡（ferroptosis）并激活Nrf2/GPX4信号通路改善UC的分子机制，为中医药现代化研究提供了新思路。### 研究背景与意义UC的全球发病率呈上升趋势，现有治疗手段如抗肿瘤坏死因子药物、免疫抑制剂及美沙拉嗪虽有一定疗效，但存在疗效不稳

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 通过整合通路拓扑结构和转录组数据来预测不同癌症类型中GD2基因的表达情况

  该研究聚焦于开发一种基于代谢通路的计算模型，用于预测肿瘤中神经节苷脂GD2的表达水平。GD2作为重要的癌症治疗靶点，其表达在神经母细胞瘤（NB）等实体瘤中显著升高，但在正常组织中通常保持低位。然而，现有检测方法如免疫组化（IHC）存在灵敏度低、组织处理导致抗原丢失等问题，而液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）和流式细胞术虽准确但难以常规化。基于RNA测序数据的计算模型成为研究重点。### 研究背景与核心问题神经节苷脂代谢网络复杂，涉及多个酶的协同作用。GD2是生成更复杂神经节苷脂（如GM3、GM4）的中间产物，其表达受上游合成酶（如ST8SIA1、B4GALNT1）和下游代谢酶（如B3GAL

  来源：Frontiers in Bioinformatics

  时间：2025-12-04

• 一种基于食物与药物相似性的配方通过PI3K/Akt/NF-κB通路来缓解血脂异常和炎症，从而改善动脉粥样硬化

  yaoshi tongyuan tablet（YTT）的药理机制与抗动脉粥样硬化作用解析1. 研究背景与科学价值动脉粥样硬化（AS）作为心血管疾病的主要病理基础，其复杂机制涉及脂质代谢紊乱、慢性炎症反应及信号通路失调。传统药物如他汀类药物虽能部分调节血脂，但存在疗效局限性和副作用问题。本研究基于"食物-药物同源"（FMH）理论，系统探究YTT组合中活性成分的作用机制，为开发天然营养补充剂提供新思路。2. 研究方法创新性研究采用多维度整合分析策略：（1）网络药理学：通过TCMSP和HERB数据库筛选出179个高生物利用度成分，结合基因卡片、OMIM等数据库提取1642个AS相关靶点，构建物质-

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• V179D/E突变对HIV-1感染者抗逆转录病毒治疗效果的影响：一项为期3年的回顾性研究

  该研究聚焦于HIV-1 V179D/E突变对抗逆转录病毒治疗（ART）效果的潜在影响。研究基于广州第八人民医院2018至2022年间的药物敏感性检测数据，纳入626例仅携带V179D/E突变的ART naive患者，并匹配PDR阴性组及NNRTI耐药组各195例进行对比分析。结果显示，V179D/E突变在检测患者中占比达14.8%，其中V179E（10.5%）显著多于V179D（4.3%）。研究首次通过3年长期随访发现，该突变可能对NNRTI类药物早期疗效产生负面影响，具体表现为第一年病毒抑制率显著低于PDR阴性组（87.7% vs 95.6%），但后续差异消失。值得注意的是，在出现病毒学失败

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-12-04

• 综述：直接口服抗凝剂全剂量与减剂量治疗静脉血栓栓塞症的比较：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

  在静脉血栓栓塞症（VTE）患者长期抗凝治疗领域，剂量调整策略的临床价值始终存在争议。本研究通过整合近五年发表的5项随机对照试验数据（纳入病例8781例），系统评估了阿哌沙班与利伐沙班两种DOAC药物在低剂量与全剂量方案间的疗效差异。研究采用PRISMA标准构建证据链，通过多维度亚组分析揭示不同临床场景下的治疗效应差异。研究结果显示，低剂量DOAC方案在预防VTE复发方面未显示统计学差异（RR=0.94，95%CI 0.68-1.29），但显著降低出血风险（RR=0.71，95%CI 0.61-0.82）。这一平衡效应在亚组分析中呈现高度一致性：无论是老年群体（平均年龄62.3岁）还是年轻患者（

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：膀胱癌免疫疗法的前沿发展：整合卡介苗（BCG）、免疫检查点抑制剂、病毒载体、纳米技术以及基于CAR的疗法

  ### 膀胱癌免疫治疗的革新与未来方向#### 一、疾病概况与治疗挑战膀胱癌（BC）是全球第10大常见恶性肿瘤，每年新发病例超过50万例，其中75%为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），25%为浸润性或转移性。NMIBC传统治疗以手术切除（TURBT）联合局部免疫治疗为主，其中卡介苗（BCG）作为标准疗法可降低复发率，但对约40%-50%患者仍存在治疗失败风险。主要问题包括肿瘤免疫逃逸机制复杂、BCG供应短缺、疗效个体差异显著，以及部分患者出现严重不良反应。#### 二、BCG治疗机制与局限性BCG通过激活局部免疫反应发挥治疗作用：① 吸附膀胱壁后，激活巨噬细胞、树突状细胞等，释放IL-6、IL

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-04

• 综述：脑病理学中的内皮谷氨酸受体

  脑微循环内皮细胞谷氨酸受体介导的病理生理机制及治疗策略血脑屏障（BBB）作为中枢神经系统与血液环境间的物理屏障，其功能维护依赖于内皮细胞（ECs）的多重调控机制。近年研究发现，谷氨酸受体在维持BBB完整性及神经血管耦合（NVC）中发挥关键作用，其功能失调与多种神经退行性疾病及脑损伤密切相关。1. 神经血管耦合与内皮细胞功能脑代谢需求动态变化需要精确调控的血流供应，这依赖于内皮细胞介导的神经血管耦合机制。当神经元活动增强时，释放的谷氨酸通过激活内皮细胞NMDARs触发钙离子内流，进而激活一氧化氮合酶（eNOS）释放NO，引起血管舒张。这种双向信号传递形成"神经-内皮-血管"协同调控网络，确保脑组

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

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