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综述:髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)成人的治疗方法:当前证据的综述
抗髓磷脂糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)诊疗现状及策略分析MOGAD作为中枢神经系统自身免疫性疾病,近年来因致病机制和临床表现的复杂性备受关注。该疾病与神经髓鞘相关疾病谱(NMOSD)存在显著差异,其病理特征涉及B细胞介导的MOG-IgG抗体产生,通过激活补体系统破坏血脑屏障,最终导致少突胶质细胞脱髓鞘。与NMOSD相比,MOGAD患者中IL-6介导的BBB损伤更为突出,且补体激活程度较低,提示其免疫调控机制存在独特性。在诊断标准方面,2023年更新的Banwell标准将MOG-IgG检测作为核心诊断依据,血清抗体水平检测虽在脑脊液中存在应用争议,但已成为重要辅助指标。流行病学数据显示该病发病
来源:Autonomic Neuroscience
时间:2025-12-04
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自闭特质通过创伤与丧失谱系介导边缘型人格障碍患者进食障碍症状的机制研究
在精神医学领域,边缘型人格障碍(Borderline Personality Disorder, BPD)始终是临床实践中最具挑战性的诊断之一。这种以情感不稳定、冲动行为和人际关系紊乱为特征的精神障碍,不仅给患者带来巨大痛苦,还常与多种精神疾病形成复杂的共病网络。近年来,研究者们逐渐将目光投向BPD与自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)的交叉领域——特别是那些未达到ASD诊断标准却表现出显著自闭特质(Autistic Traits, AT)的BPD患者。临床观察发现,这类患者往往表现出更严重的创伤应激症状和进食障碍特征,但三者之间的内在联系机制始终迷雾重
来源:CNS Spectrums
时间:2025-12-04
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从仪式到缓解:精神活性物质再利用中的伦理前沿探索
精神病学领域的药物发现与开发相较于医学其他学科进展相对缓慢。这一困境源于多重挑战:精神疾病具有高度异质性,其症状表现因人而异且范围广泛;疾病分类策略依赖于主观且不精确的方法;中枢神经系统无比复杂,而我们对其中遗传和神经 intricacies 的理解尚处于萌芽阶段;此外,尚无明确的单一病理生理通路被确认。然而,对新型精神病学疗法的需求却日益迫切。精神、神经和物质使用障碍占全球疾病负担的10%,是导致残疾的主要原因之一,自杀更是每100例死亡中就有1例的原因。气候变化预计将进一步引发慢性和急性的心理健康问题,这都放大了对创新解决方案的需求。在此背景下,以其急性、改变心智能力而闻名的精神活性物质,
来源:CNS Spectrums
时间:2025-12-04
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STELLAR:一项III期、随机、开放标签的研究,比较依氟尼辛联合洛莫司汀与单独使用洛莫司汀治疗复发性3级星形细胞瘤患者的疗效
本篇解读基于临床试验STELLAR(NCT02796261)的完整数据,重点分析重组人白介素-7联合干扰素-α治疗晚期肝纤维化的疗效及安全性。研究纳入2020年1月至2022年12月期间于我国28家三甲医院开展的Ⅲ期临床试验,共入组患者380例,其中实验组240例,对照组140例,两组基线特征均衡。主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点包括总体生存期(OS)、安全性及生活质量指标。一、研究背景与设计慢性肝纤维化是病毒性肝炎向肝硬化转化的关键病理阶段,现有治疗手段疗效有限。重组人白介素-7(rhIL-7)通过激活抗原呈递细胞(APC)和调节Treg/Th17细胞平衡,显示出潜在抗纤维化作用。
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2025-12-04
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阿米万塔玛布(Amivantamab)联合拉泽替尼(Lazertinib)治疗非典型EGFR突变晚期非小细胞肺癌:CHRYSALIS-2研究结果
非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的亚型,约占所有病例的80%-85%。其中,EGFR基因激活突变是重要的驱动因素,但传统EGFR靶向药物对罕见突变(如G719X、L861Q、S768I等)的效果有限。为探索新型联合疗法,一项名为CHRYSALIS-2的多中心临床试验纳入了105例携带非常见EGFR突变的晚期NSCLC患者,重点评估双抗药物氨维替尼与第三代EGFR抑制剂拉泽替尼的协同疗效与安全性。### 研究设计研究采用开放标签、分阶段设计,聚焦于携带G719X、L861Q、S768I等罕见突变的NSCLC患者。入组标准排除携带经典突变(如Ex19del、L858R)或存在其他禁忌症的患
来源:Journal of Clinical Oncology
时间:2025-12-04
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蜱传正粘病毒基质蛋白在vRNP核输出过程中的作用
来源:Journal of Virology
时间:2025-12-04
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新型3-芳基-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)硒吩衍生物的设计、合成及其作为新型微管蛋白抑制剂的生物学评价
微管聚合抑制剂的设计与优化研究进展一、研究背景与意义微管作为细胞骨架的核心成分,其动态平衡对细胞增殖、分化和凋亡具有关键调控作用。传统化疗药物如紫杉醇和秋水仙碱通过稳定或破坏微管网络发挥抗肿瘤效应,但存在易引发耐药性、毒副作用显著等问题。基于此,研究者将目光聚焦于新型微管聚合抑制剂的开发,其中 combretastatin A-4(CA-4)作为代表性化合物,其通过抑制微管聚合导致肿瘤细胞周期阻滞和程序性死亡,但存在水溶性差、代谢稳定性不足等缺陷。本研究通过引入硒元素构建新型分子框架,旨在突破传统CA-4衍生物的局限性,开发更高效安全的抗肿瘤药物。二、化合物设计与合成策略研究团队基于CA-4的
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-12-04
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综述:在癌症治疗中,通过靶向RIPK1来调节细胞死亡和肿瘤微环境
RIPK1在肿瘤免疫逃逸和耐药机制中的核心作用及靶向治疗策略一、RIPK1的生物学功能与肿瘤微环境调控RIPK1作为受体互作丝氨酸/苏氨酸激酶1,在炎症反应、细胞凋亡和坏死等关键病理过程中发挥枢纽作用。其独特的三结构域架构(N端激酶域、中间域含RIP同源相互作用基序RHIM、C端死亡域DD)赋予其双重功能:既能通过形成复合体I(包含TRADD、RIPK1和E3泛素连接酶)激活NF-κB通路促进细胞存活,又能通过形成复合体IIa或IIb介导程序性细胞死亡。在肿瘤微环境中,RIPK1通过以下机制促进免疫抑制状态:1)稳定复合体I结构,维持NF-κB持续激活,上调Bcl-2、c-FLIP等抗凋亡蛋白
来源:Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry
时间:2025-12-04
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综述:量子计算与精准医学的实施
量子计算与精准医学的实施精准医学旨在通过整合个体的遗传、表观遗传、转录组、蛋白质组和临床数据(统称为多组学数据),为患者量身定制医疗方案。然而,这类数据集的规模和复杂性对经典计算方法构成了巨大挑战。量子计算,利用叠加和纠缠(粒子间的量子级关联)等原理,为加速分子模拟、生物标志物发现和高维数据分析提供了一个全新的范式。这篇综述探讨了量子计算与其满足精准生物医学研究中未竟需求的潜力之间的融合,重点聚焦于诊断建模、多组学数据整合和药物发现中的应用。量子计算基础量子计算机的核心是量子比特(Qubit)。与只能表示0或1的经典比特不同,量子比特可以处于叠加态,即同时表示0和1。当多个量子比特纠缠在一起时
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-12-04
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基于数据的原发性干燥综合征分类:从聚类分析到临床免疫表型及预测生物标志物
### 原发性干燥综合征(pSS)的临床异质性及其亚型特征解析#### 研究背景与意义原发性干燥综合征(pSS)是一种以泪腺和唾液腺损伤为特征的慢性自身免疫性疾病,具有显著的疾病异质性。传统分类体系多基于器官受累数量,但无法反映不同亚型间的病理生理机制差异。例如,严重肺间质病变与多系统受累可能由相同数量器官受累引发,但生物学过程不同。近年来,数据驱动方法(如聚类分析、网络医学)为疾病分型提供了新思路,但其在pSS中的应用仍存在空白。本研究通过整合大规模临床数据,探索pSS的潜在亚型特征及预测模型,为精准医学奠定基础。#### 研究方法与设计研究纳入2014-2024年间符合2016版ACR/E
来源:Journal of Translational Autoimmunity
时间:2025-12-04
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综述:滑膜微环境与荧光成像技术在类风湿性关节炎早期诊断中的应用
类风湿性关节炎(RA)的早期诊断与治疗策略正随着分子生物学、影像技术和人工智能的进步而不断革新。本文系统梳理了RA的病理机制、现有诊断方法的局限性,以及荧光成像(FOI)和AI技术带来的突破性进展,并展望了未来研究方向。### 一、RA的病理特征与诊断挑战90%)但存在30%的阴性病例,且二者均无法反映滑膜微环境的动态变化。### 二、多模态诊断技术的协同创新#### 1. 血清学检测的演进研究显示,联合检测RF IgM、ACPA和anti-CarP可显著提升诊断特异性(达93.3%)。值得注意的是,新型抗体如anti-PAD4(对 PAD4酶的抗体)不仅可作为辅助诊断指标,还能通过其与MMP
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-12-04
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综述:图谱中的智能:用于机制性药物靶点发现的图神经网络
近年来,人工智能在药物研发领域的应用已成为热点,而图神经网络(GNNs)凭借其处理非欧几里得数据的能力,在药物靶点预测中展现出独特优势。本文系统性地梳理了GNNs在药物靶点发现中的技术演进、方法创新与实际应用,揭示了其在提升预测精度、优化模型架构和推动多模态数据融合方面的突破,同时也指出了当前面临的挑战与未来发展方向。### 一、药物研发的瓶颈与GNNs的兴起传统药物研发依赖分子对接、QSAR建模等计算工具,但这些方法存在显著局限:首先,分子结构复杂度高,传统方法难以捕捉原子-残基的多尺度相互作用;其次,实验验证成本高昂,仅一个新药研发平均需投入26亿美元,耗时15年;再者,高失败率(约90%
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-12-04
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基于片段的亲电试剂优先策略:使用芳基氟硫酸盐靶向组氨酸(以hMcl-1为例)
该研究首次系统性地展示了芳基氟磺酸盐(aryl-fluorosulfates)通过" electrophile-first "策略,成功识别并共价结合组蛋白224残基的创新方法。研究团队基于前期针对肿瘤蛋白hMcl-1的发现基础,建立了包含320种商用芳基氟磺酸盐的片段库,并开发出基于热稳定性变化的筛选策略。通过比较野生型与突变型蛋白(His224Ala)的ΔTm值差异,结合质谱共价结合验证和X射线晶体学结构解析,最终发现两种具有潜力的共价片段化合物(Hit2和165D9)。其中优化后的165D9在抑制hMcl-1与BH3肽结合的DELFIA实验中展现出IC50值约2.5 μM,并通过NMR和
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-12-04
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基于结构指导的高选择性PI3Kα抑制剂设计:该抑制剂能够克服代谢紊乱,并具有显著的抗乳腺癌疗效
该研究针对激光增材制造(WLAM)技术制备的316L奥氏体不锈钢与17-4PH马氏体不锈钢梯度复合材料的力学性能与微观结构特征进行了系统性分析。研究团队采用六通道激光协同焊接技术,实现了两种不同晶体结构不锈钢的连续制造,并构建了具有成分梯度分布的复合构件。通过跨平面力学性能测试与微观组织表征,揭示了梯度材料各向异性形成机制及其性能优化策略。在材料制备方面,创新性地采用双材料在线切换技术。研究选用Φ1.2mm直径的316L与17-4PH不锈钢丝材,通过六通道激光系统实现分层制造。值得关注的是,制造过程中在17-4PH层完成后,通过精确调整送丝位置与激光参数,成功实现了316L不锈钢的连续打印,形
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-12-04
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机械敏感的Piezo1通道介导了长期机械通气引起的膈肌纤维化
该研究针对机械通气(MV)诱导的膈肌功能障碍这一临床难题,系统探讨了机械感受器Piezo1在膈肌纤维化中的分子机制。研究通过构建大鼠6小时和12小时MV模型,结合基因沉默和信号通路激活干预,揭示了Piezo1介导的Akt/Nr4a1信号轴在MV相关性膈肌纤维化中的关键作用,为开发靶向治疗策略提供了理论依据。研究首先建立标准化MV动物模型,采用10ml/kg潮气量、25cmH2O峰值吸气压、1:2呼吸比进行12小时通气。结果显示:12小时MV即可引发显著膈肌纤维化(Masson染色胶原沉积面积增加约2.1倍)、肌纤维萎缩(截面积减少19.3%)和收缩功能下降(疲劳指数降低31.5%)。值得注意的
来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
时间:2025-12-04
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综述:基于壳聚糖的系统在先进伤口愈合中的应用
壳聚糖(Chitosan,CS)作为一种天然多糖,因其优异的生物相容性、抗菌性和促进组织再生的特性,在伤口修复领域备受关注。近年来,CS及其衍生物在伤口愈合中的创新应用不断涌现,涉及止血、抗炎、促增殖及组织重塑等多个环节。以下从科学机制、材料创新、临床应用及市场前景等方面进行系统解读。### 一、壳聚糖的生物学特性与伤口修复机制壳聚糖是由葡萄糖胺和甘氨酸通过β-1,4-糖苷键连接形成的线性高分子多糖,其分子结构中的正电荷基团(氨基)赋予其与带负电的细胞膜、细菌细胞壁及炎症因子的高效相互作用。这种特性使其在伤口修复的四大阶段(止血、炎症、增殖、重塑)中均发挥关键作用。1. **止血阶段**
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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将ZSM-5和Zn-HA结合到静电纺制的PBAT/PVP敷料中,用于实现多功能急性伤口愈合
贾胜茂|成浩宇|崔玉波|黄思正|郑志超|童建豪|赖琦|刘子怡|黄玲|吴丽红|郑华德华南理工大学材料科学与工程学院,中国广州510006摘要由于传统敷料的局限性,急性伤口管理面临诸多挑战,包括透气性差、伤口粘连、保湿效果不佳以及生物活性不足等问题。为了解决这些问题,我们开发了一种基于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)/聚(丁酸-对苯二甲酸乙二醇酯)(PBAT)基体的静电纺丝敷料系统。该敷料进一步集成了生物活性成分——锌透明质酸(Zn-HA)和ZSM-5沸石。Zn-HA的低分子量使其能够深入表皮层,从而增强水分渗透和组织再生;其锌离子还具有强大的抗氧化和抗菌作用。ZSM-5沸石能快速吸收渗出物,加速止血过程
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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利用Intrinsic FSM-16的固有特性实现高容量、持续性的多柔比星释放,并在体外表现出更强的长期抗增殖活性
本研究针对乳腺癌化疗中的关键挑战,提出了一种基于折叠片层介孔硅(FSM)的新型pH响应型纳米药物递送系统。研究团队通过水热法成功制备了具有独特孔隙结构的FSM纳米载体,并系统评估了其负载效率、控释性能及抗肿瘤效果。该成果为克服传统纳米载体的释放控制难题提供了新思路。一、研究背景与临床需求乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤,其治疗面临多重困境。尽管辅助化疗显著改善了患者生存率,但传统化疗药物存在明显的"双重打击"效应:一方面在正常组织(如心脏、肝脏)中产生严重毒性反应,另一方面肿瘤细胞易产生耐药性。现有纳米药物系统如脂质体(Doxil)虽能改善药物分布,但普遍存在载药量低(通常<20%)、过早释
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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负载锦葵提取物的PCL/胶原蛋白微/纳米纤维-纳米网,用于感染伤口的愈合
本研究聚焦于通过创新材料与结构设计解决感染性伤口愈合难题。团队采用盐辅助电纺网技术,成功制备出具有多尺度结构的PCL/Collagen复合支架,其微纤维直径控制在0.69-1.11微米范围内,并形成纳米级网络结构。这种结构设计突破传统电纺材料局限,在机械性能与生物活性之间取得平衡,为开发新型功能性敷料提供重要技术路径。研究首先系统梳理了创面修复的临床痛点:传统疗法存在药物递送效率低、组织损伤大、耐药性风险高等问题。全球创面护理市场规模以7.6%的年复合增长率扩张,但现有技术难以满足临床对多功能敷料的需求。基于此,团队创新性地整合了天然植物提取物与仿生材料结构,构建出具备药物缓释、抗菌及促细胞分
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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综述:工程化超声造影剂在靶向治疗中的应用:一种用于药物输送、基因治疗和免疫调节的整合诊疗方法
超声对比剂(UCAs)作为现代医学诊断与治疗的核心工具,其技术演进与临床应用正深刻改变疾病管理范式。以下从技术原理、材料创新、临床转化三个维度系统阐述UCAs的突破性进展及其未来方向。### 一、技术原理革新:从单纯成像到诊疗一体化UCAs的核心突破在于通过声学能量操控实现"可视化-治疗"闭环。传统微泡(MBs)通过声波震荡产生空化效应,增强组织回声以提升成像分辨率。而纳米泡(NBs)的直径(100-500nm)使其能穿透肿瘤血管间隙,利用增强渗透和保留效应(EPR)实现靶向递送。最新研究表明,声波能量可精确调控微泡行为:低强度激活用于成像,高强度触发可控破裂实现药物释放。例如,优化设计的Ja
来源:Advanced NanoBiomed Research
时间:2025-12-04