• 综述：直接口服抗凝剂全剂量与减剂量治疗静脉血栓栓塞症的比较：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

  在静脉血栓栓塞症（VTE）患者长期抗凝治疗领域，剂量调整策略的临床价值始终存在争议。本研究通过整合近五年发表的5项随机对照试验数据（纳入病例8781例），系统评估了阿哌沙班与利伐沙班两种DOAC药物在低剂量与全剂量方案间的疗效差异。研究采用PRISMA标准构建证据链，通过多维度亚组分析揭示不同临床场景下的治疗效应差异。研究结果显示，低剂量DOAC方案在预防VTE复发方面未显示统计学差异（RR=0.94，95%CI 0.68-1.29），但显著降低出血风险（RR=0.71，95%CI 0.61-0.82）。这一平衡效应在亚组分析中呈现高度一致性：无论是老年群体（平均年龄62.3岁）还是年轻患者（

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：膀胱癌免疫疗法的前沿发展：整合卡介苗（BCG）、免疫检查点抑制剂、病毒载体、纳米技术以及基于CAR的疗法

  ### 膀胱癌免疫治疗的革新与未来方向#### 一、疾病概况与治疗挑战膀胱癌（BC）是全球第10大常见恶性肿瘤，每年新发病例超过50万例，其中75%为非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC），25%为浸润性或转移性。NMIBC传统治疗以手术切除（TURBT）联合局部免疫治疗为主，其中卡介苗（BCG）作为标准疗法可降低复发率，但对约40%-50%患者仍存在治疗失败风险。主要问题包括肿瘤免疫逃逸机制复杂、BCG供应短缺、疗效个体差异显著，以及部分患者出现严重不良反应。#### 二、BCG治疗机制与局限性BCG通过激活局部免疫反应发挥治疗作用：① 吸附膀胱壁后，激活巨噬细胞、树突状细胞等，释放IL-6、IL

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-04

• 综述：脑病理学中的内皮谷氨酸受体

  脑微循环内皮细胞谷氨酸受体介导的病理生理机制及治疗策略血脑屏障（BBB）作为中枢神经系统与血液环境间的物理屏障，其功能维护依赖于内皮细胞（ECs）的多重调控机制。近年研究发现，谷氨酸受体在维持BBB完整性及神经血管耦合（NVC）中发挥关键作用，其功能失调与多种神经退行性疾病及脑损伤密切相关。1. 神经血管耦合与内皮细胞功能脑代谢需求动态变化需要精确调控的血流供应，这依赖于内皮细胞介导的神经血管耦合机制。当神经元活动增强时，释放的谷氨酸通过激活内皮细胞NMDARs触发钙离子内流，进而激活一氧化氮合酶（eNOS）释放NO，引起血管舒张。这种双向信号传递形成"神经-内皮-血管"协同调控网络，确保脑组

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 基于生理学的药代动力学建模与仿真在儿科中用于左乙拉西坦初始剂量的优化

  本研究针对儿童左乙拉西坦（LEV）剂量优化难题，提出基于生理药代动力学（PBPK）建模与多变量线性回归（MLR）分析的综合解决方案。研究团队通过构建成人与儿童全身体液动力学模型，结合临床数据验证，最终形成指导临床用药的剂量推荐框架。以下从研究背景、方法创新、关键发现及临床意义四个维度进行解读。一、临床用药的现实困境左乙拉西坦作为一线抗癫痫药物，在儿童群体中存在显著的剂量优化需求。传统剂量制定依赖成人经验调整，存在三大核心问题：1. **药代动力学差异显著**：儿童GFR发育不平衡性导致 renal clearance差异达2-3倍（体重50kg）2. **给药频率影响显著**：BID与TID方

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 种植体作为局部牙列错颌矫正的固位装置：一项回顾性临床研究

  本研究针对伴有邻牙倾斜或旋转的局部缺牙患者，对比了“种植牙优先锚固”与“正畸优先”两种治疗路径的临床效果、效率及生物力学影响。研究采用回顾性队列设计，纳入2019至2024年间广州大学附属口腔医院40例符合条件的患者，按实际治疗流程分为两组各20例，通过为期5年的多维度数据追踪，揭示了两种治疗策略的差异化表现。**核心发现解析**1. **治疗效率对比** 种植牙优先组在局部牙齿调整（如倾斜矫正、空间打开）方面耗时仅为5个月，而正畸优先组需11.78个月。这种差异源于种植体提供的绝对锚固特性，使正畸力量可直接作用于目标牙齿，避免了传统正畸中因邻牙移动导致的力学失效问题。研究显示，种植体

  来源：Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

  时间：2025-12-04

• 综述：托珠单抗在治疗难治性非感染性葡萄膜炎中的疗效与安全性：一项系统评价和荟萃分析

  本研究通过系统性综述和荟萃分析，评估托珠单抗（一种靶向IL-6受体的单克隆抗体）在难治性非感染性葡萄膜炎（Refractory Noninfectious Uveitis, NIU）中的疗效和安全性。研究纳入13项临床试验，涵盖374例患者，主要结论显示托珠单抗在控制炎症、改善视力、减少激素依赖方面均表现出显著效果，且安全性可控。### 研究背景与意义非感染性葡萄膜炎（NIU）是导致全球致盲的重要原因之一，常见于自身免疫性疾病如强直性脊柱炎、白塞病、幼年 idiopathic 关节炎等。尽管生物制剂（如抗TNF-α药物）已部分改善患者预后，仍有约50%患者对现有治疗反应不佳。IL-6作为炎症关

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：应激颗粒在肝脏疾病中的新兴作用：一项全面综述

  应激颗粒（Stress Granules, SGs）作为细胞响应多种压力刺激的动态复合体，近年来在肝脏疾病中的研究取得重要进展。SGs通过调控mRNA翻译、蛋白质相互作用及信号通路，在肝脏病理生理中发挥双重作用。以下从分子机制、疾病关联及未来方向三方面进行系统解读。### 一、应激颗粒的生物学特性与调控机制SGs是细胞在热休克、氧化应激、病毒感染等压力下形成的无膜性颗粒结构，核心成分为停滞的mRNA-核糖体复合物及RNA结合蛋白（RBPs）。其动态平衡由两大关键通路调控：**eIF2α依赖性途径**和**非翻译起始因子（eIF4F）干扰途径**。前者通过PERK激酶磷酸化eIF2α，阻断翻译起

  来源：Frontiers in Cell and Developmental Biology

  时间：2025-12-04

• 莱茵河（Rhein）可改善肥胖相关肾小球病小鼠的炎症、肠道菌群失调和肾脏损伤症状

  肥胖相关性肾病（ORG）是代谢性疾病进展中的常见肾脏并发症，其病理机制涉及炎症激活、氧化应激和肠道菌群紊乱等多重因素。本研究以高脂饮食诱导的ORG小鼠模型为对象，系统评估了蒽醌类化合物Rhein的干预效果及其潜在机制。实验通过12周高脂饮食成功构建ORG模型，并采用300 mg/kg/day剂量Rhein进行干预，发现该化合物能显著改善肥胖相关肾损伤的多种表型特征，为开发靶向疗法提供了新思路。在病理机制层面，肥胖相关肾损伤的核心特征包括肾小球肥大、系膜基质增生和尿蛋白排泄增加。本研究通过组织学分析发现，模型组小鼠肾小球体积较对照组增大47.3%（P<0.001），而经Rhein干预后，肾小球面

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 一种基于CNN的192通道1D神经特征提取器，适用于65纳米CMOS工艺，用于脑机接口应用

  摘要：我们提出了一种基于192通道一维卷积神经网络（1D CNN）的神经特征提取器，用于脑机接口（BMI），该提取器在65纳米CMOS技术条件下实现了1.8 μW的能耗以及每通道12801 μm²的面积效率，同时具备业界领先的解码稳定性。我们的设备是一款完全可配置、可扩展的解决方案，在面积和功耗方面表现出色，支持具有2-8个特征层的模型，且核长度最高可达256个。与传统计算方案相比，该架构将缓存需求降低了5倍。通道和层可以单独进行功率控制，以进一步优化特定神经应用的功耗效率。我们引入了一种片上模型FENet-66，其交叉验证解码性能优于所有先前报道的特征集。通过使用脊髓损伤患者的记录数据，我们

  来源：IEEE Transactions on Biomedical Circuits and Systems

  时间：2025-12-04

• 聚焦超声联合微泡开放血脑屏障的技术参数与反馈控制研究进展

  神经系统疾病是全球致残的主要原因，而治疗这些疾病面临的一个巨大挑战是血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在。这道强大的生理屏障在保护大脑免受毒素和炎症侵袭的同时，也严重阻碍了超过98%的小分子药物和几乎所有大分子药物通过血液循环进入脑组织达到治疗浓度。传统的脑部药物递送方法，如输注高渗溶液暂时增加BBB通透性、对药物进行化学修饰以促进跨细胞扩散，或直接颅内注射等，均因空间特异性低、药物疗效差或扩散范围有限等问题，取得的成功非常有限。在此背景下，聚焦超声（Focused Ultrasound, FUS）联合静脉注射微泡（Microbubbles, MB）技术应运而生，

  来源：IEEE Reviews in Biomedical Engineering

  时间：2025-12-04

• 更正：“通过可溶解微阵列贴片将棕榈油中的生物活性化合物引入到基于Pluronic的表面活性剂胶束中，以提高特应性皮炎治疗的效果”

  在对我們存档的文件进行发表后的审查后，我们发现了影响图9、图10和图11的问题。为了透明地更正这些错误，我们重新在原始条件下进行了皮炎疗效评估，并根据核实的数据重新制作了这些图表。所有作者都同意这一更正。**图9**图9. 诱导评估（a）；体内疗效检测（b）。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片**图10**图10. 牛皮疹（AD）皮肤红斑的评分检测。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片**图11**图11. 牛皮疹（AD）引起的皮肤组织组织病理学评估结果。高分辨率图像下载MS PowerPoint幻灯片**关于原始图表的问题：**在最初发表的图表中，某些图像文件无法完

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-12-04

• 《分子药剂学之声》：认识矢木雄太博士，他致力于开发用于核酸的药物递送系统

  当前职位我在茂田制药有限公司（Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.）的药物发现研究所（Drug Discovery Research Institute）从事与核酸治疗药物的药代动力学相关的工作。我的主要职责是分析核酸治疗药物在体内的动态变化及其在细胞内的分布情况。我不仅研究动物体内的药代动力学和分布，还探讨其在体外条件下的细胞内定位和动态变化。同时，我也在开发用于定量分析体内和体外核酸的方法。最重要的建议在我的研究生学习期间，我的副教授给我的一条关于制作演示文稿的建议至今仍对我产生深远影响：“演示文稿应该像金枪鱼沙拉（只包含金枪鱼和米饭），而不是‘前触弁弁当’（一

  来源：Molecular Pharmaceutics

  时间：2025-12-04

• 关于术中实时胆道导航的视角：从放射成像到荧光成像

  在肝胆外科手术中，精准识别胆道解剖结构是降低胆管损伤（BDI）的关键。传统方法依赖术中胆道造影（IOC）和触觉判断，但存在辐射暴露、操作复杂及解剖变异识别困难等局限。近年来，近红外荧光成像（NIRF）技术以ICG为示踪剂，在提升术中导航精准度方面展现出显著优势，同时为新型荧光探针的研发开辟了新方向。### 一、术中胆道造影（IOC）的临床价值与局限性IOC通过X线透视和造影剂注射，可清晰显示胆道分支结构。研究显示，97%的胆管损伤源于解剖误判，而IOC可将CBD损伤率降低至0.5%以下。其优势在于能直观呈现Calot三角、变异胆管及远端胆管结石，尤其在处理肝移植或复杂肝胆肿瘤手术时，IOC可提

  来源：Chemical & Biomedical Imaging

  时间：2025-12-04

• 1,3-二异丙基苯的功能化研究用于探究丙泊酚麻醉的拮抗作用

  该研究围绕丙泊酚衍生物的药理机制展开，通过斑马鱼幼虫行为学实验和量子化学计算，揭示了分子结构中氢键捐赠能力与麻醉/拮抗活性之间的关联。研究团队构建了包含9种丙泊酚类似物的"PEARL"化学库，系统评估了不同取代基对麻醉效果的影响。实验采用自发运动（SM）和诱发运动（EM）作为双终点评价指标，发现以下关键结论：1. **氢键捐赠能力决定药效方向**： - 氯代（Pearl 1）、溴代（Pearl 2）和碘代（Pearl 3）等吸电子基团取代酚羟基后，均表现出拮抗活性。其中氯代物使丙泊酚的EC50值提高3.97倍，碘代物提升1.098倍。 - 硝基烷基化合物（Pearl 6）通过双甲基取代

  来源：ACS Chemical Neuroscience

  时间：2025-12-04

• C498-0670 通过双重调节 NF-κB 和 STAT3 信号通路来改善严重的急性胰腺炎

  本研究聚焦于新型小分子化合物C498在重症急性胰腺炎（SAP）治疗中的潜力及作用机制。研究通过建立小鼠SAP模型，系统评估了C498在预防性和治疗性干预中的效果，并首次揭示了其通过双重抑制NF-κB和STAT3信号通路发挥抗炎作用的分子机制。在动物模型构建方面，研究采用复合刺激法诱导SAP：连续10小时腹腔注射辣椒素模拟消化酶激活，同时给予脂多糖（LPS）模拟全身炎症反应。这种双因素刺激模型成功复现了人类SAP的病理特征，包括胰腺组织坏死、间质水肿及全身炎症综合征（SIRS）。研究特别设计了预防性给药（12小时前开始干预）和治疗性给药（首次刺激后30分钟启动干预）两种方案，以验证C498在不同

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 甲基尼索林通过双重抑制AKT/MAPK信号通路并激活Nrf2通路，从而减少破骨细胞的生成，预防绝经后骨质疏松症的发生

  ### 城市JSON纹理映射工具与优化策略解读#### 一、研究背景与问题提出当前城市三维建模（如数字孪生）面临纹理资源不足的普遍问题。传统3D模型多基于CityGML格式，其纹理映射效率较低且缺乏自动化工具。本研究聚焦CityJSON格式，开发自动化纹理映射工具，解决以下痛点：1. **纹理缺失**：现有CityJSON模型中85%的墙面和屋顶缺乏高分辨率纹理，导致可视化效果粗糙。2. **人工成本过高**：手动纹理映射需专业团队耗费数周时间处理数万面片，难以规模化应用。3. **存储冗余**：传统方法每个面片单独存储纹理，导致文件体积膨胀（如单模型达14.3MB）。#### 二、技术创新点

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 综述：胰腺导管腺癌中的肿瘤微环境与免疫代谢重编程：免疫治疗的障碍与突破

  肥胖已成为全球性健康挑战，其核心机制涉及脂肪组织（AT）中巨噬细胞的浸润与功能异常。近年来，Siglec家族分子在免疫调节中的作用备受关注，但其在肥胖相关炎症和脂肪生成中的具体作用尚未阐明。一项发表于国际期刊的研究，通过基因敲除和细胞模型揭示了Siglec-E在肥胖进程中调控AT炎症与脂肪生成的重要功能。### 研究背景与科学问题肥胖不仅是体重超标的代谢性疾病，更与脂肪组织慢性炎症密切相关。大量证据表明，肥胖诱导的AT炎症会加剧胰岛素抵抗、心血管疾病等代谢综合征。巨噬细胞作为AT中的主要免疫细胞，其表型从抗炎的M2向促炎的M1转化是肥胖炎症的关键特征。然而，调控这一转化的分子机制尚未完全明确。

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 由微生物引发的沟槽区和交界区角质形成细胞的综合应激反应会加剧牙周炎中的免疫病理反应

  李伟华|李志强|郭子翔|郭凤芬|唐坤|张玉鹏|孙国扬|刘旭强|李晓峰中国南昌大学江西医学院第一附属医院骨科医院，南昌330006摘要periostin（POSTN）是一种非结构性细胞外基质蛋白，在促进肿瘤细胞侵袭、转移和疾病进展中起着关键作用。我们之前的研究显示，类风湿性关节炎（RA）患者的滑膜中POSTN的mRNA和蛋白质水平显著升高；然而，其具体功能及其背后的机制仍不清楚。在本研究中，我们探讨了POSTN在成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）和胶原诱导的关节炎（CIA）模型小鼠中的作用。POSTN的mRNA和蛋白质水平在原代RA-FLSs中显著升高，并与滑膜纤维化和血管生成密切相关。POSTN

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-04

• 在儿科护理中实现有效的基因组测序：从“10万个基因组项目”的研究到常规临床实践

  这项研究由英国诺斯东泰晤士地区基因组服务团队牵头，联合多家医疗机构开展，重点探讨了基因组测序（GS）从科研向临床转化过程中的关键改进措施及其效果评估。研究选取了2015-2018年间参与"10万基因组计划"（100,000 Genomes Project, 100KG）的1759名儿童病例，以及2021-2022年间通过国家基因组医学服务（National Health Service Genomic Medicine Service, GMS）完成的501例儿童病例进行对比分析，旨在验证临床转化对诊断效率的提升作用。一、研究背景与核心发现（一）基因组测序的临床转化进程英国自2015年起启动1

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-12-04

• 吲哚类化合物的衍生物：乳腺癌治疗的新候选药物（2023–2025年）

  乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且呈现显著异质性。当前临床治疗面临多重挑战：传统化疗药物普遍存在初发和继发耐药性问题，同时会产生严重毒副作用影响患者生活质量。在晚期患者中，现有治疗方案主要聚焦于控制肿瘤进展而非彻底清除病灶，长期预后仍存在显著提升空间。基于此，以吲哚为核心骨架的杂合化合物近年来成为研究热点，这类化合物通过结构创新实现多靶点协同作用，展现出突破传统治疗瓶颈的潜力。在分子亚型层面，乳腺癌主要分为HR+/HER2-（约70%）、HER2+（15-20%）、TNBC（10-15%）等类型。现有治疗手段存在显著局限性：针对HR+亚型的内分泌治疗易出现耐药性，HER2

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

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