• ATTEC介导的慢性髓性白血病细胞中BCR-ABL的降解

  王志岩|徐婷婷|车一颖|马俊安|金瑞琪|毛博翱|赖新如|梅坤荣|赵宏霞|于楚光分子药理学系，国家癌症临床研究中心，癌症预防与治疗重点实验室，天津市，天津医科大学肿瘤医院，中国天津300060摘要慢性髓性白血病（CML）由BCR-ABL癌蛋白驱动，该蛋白既具有依赖激酶的致癌功能，也具有不依赖激酶的致癌功能。然而，目前的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）无法消除其非催化活性。在这里，我们报道了自噬体连接嵌合体（ATTECs）的合理设计与合成，这些嵌合体通过自噬-溶酶体途径选择性降解BCR-ABL。通过将BCR-ABL抑制剂达沙替尼与LC3B结合配体GW5074连接，我们设计了八种具有不同连接子的ATTE

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 通过Keap1-Nrf2通路设计、合成并评估手性丁基邻苯二甲酰亚胺-葛根素杂化物的神经保护作用在缺血性中风中的应用

  该研究聚焦于开发新型高效抗中风药物，通过结构优化和活性分子杂交技术突破现有药物局限性。研究团队以左旋3-丁基苯酞（S-NBP）为先导化合物，与中药活性成分槲皮苷（TMP）进行创新性结合，成功设计并合成20种新型手性化合物。其中S8i展现出突破性疗效，为中风治疗提供了重要候选药物。在体外实验中，采用氧葡萄糖剥夺/再复氧（OGD/R）模型模拟中风病理环境，通过HT22细胞和原代海马神经元双模型验证发现，S8g、S8h、S8i三种化合物在12.5μM浓度下显著提升细胞存活率。值得注意的是，S8i不仅优于S-NBP，更超越其自身右旋体（R-NBP），显示出独特的立体化学优势。分子对接实验揭示，S8i通

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• N-酰氨基乙基四氢喹啉类化合物：一类新型褪黑激素受体配体，在体内对胶质母细胞瘤具有活性

  ### 研究解读：新型四氢喹啉类褪黑素受体激动剂的设计与作用机制#### 1. 研究背景与目的褪黑素（melatonin）是一种神经激素，通过激活MT1和MT2受体调控昼夜节律、睡眠-觉醒周期及多种生理功能。然而，现有药物如ramelteon、agomelatine等虽具有临床应用价值，但受体选择性有限，且存在副作用问题。本研究旨在设计一类新型四氢喹啉（THQ）类褪黑素受体激动剂，通过结构修饰实现 subtype-选择性调控（即增强MT1受体活性同时抑制MT2受体活性），并探索其在脑胶质瘤治疗中的应用潜力。#### 2. 化学合成与结构设计研究团队通过以下步骤构建了新型THQ类化合物：- **

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 综述：基于药效团的EGFR靶向抗癌药物综述：以吉非替尼为例

  梅努（Meenu）|库尔希德·艾哈迈德·谢赫（Khursheed Ahmad Sheikh）|M·沙基库扎曼（M. Shaquiquzzaman）|希瓦姆·古普塔（Shivam Gupta）|巴尔卡（Barkha）|莎尔巴·塔斯尼姆（Sharba Tasneem）|米莫娜·阿克特尔（Mymoona Akhter）|塔里克·安沃尔（Tariq Anwer）|穆罕默德·卡利姆（Mohammad Kaleem）|苏鲁奇·辛格（Suruchi Singh）|M·蒙塔兹·阿拉姆（M. Mumtaz Alam）药物设计与药物化学实验室，药学教育与研究学院药学化学系，贾米亚·哈姆达德大学（Jamia Ham

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 综述：针对食管鳞状细胞癌中铁死亡（ferroptosis）的天然化合物和合成化合物：研究进展与应用潜力

  Nana Wu|Guanhua Wang|Jinnuo Wang|Meixuan Wu|Xian Wang|Junting Ma|Wei He安徽医科大学第一临床医学院临床医学系，中国安徽省合肥市230032摘要食管鳞状细胞癌（ESCC）是人类消化系统中的常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。大多数患者在晚期才被诊断出来，此时已出现转移和药物耐药性，这大大限制了传统疗法的效果。铁死亡（Ferroptosis）是一种依赖铁的调控性细胞死亡方式，由铁代谢紊乱、脂质过氧化以及抗氧化防御系统受损引起。研究表明，铁死亡在抑制癌细胞活性和改善预后方面具有巨大潜力。因此，诱导铁死亡可能成为癌症治疗的一种有前

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 利用苯氰亚甲基醌肟类化合物靶向人类腺苷酸激酶1（hAK1）：一种新型的非竞争性抑制剂骨架——合成、动力学研究、结构-活性关系（SAR）及定量结构-活性关系（QSAR）分析

  本研究聚焦于开发新型腺苷酸激酶1（AK1）抑制剂，重点考察了基于苯基氰基甲烯醌肟（4-AN）骨架的25种衍生物活性。该酶在能量代谢平衡中发挥核心作用，其异常活性与阿尔茨海默病、视网膜炎症及心血管疾病密切相关。传统抑制剂如多聚磷酸核苷类（如Ap5A）存在亲和力高但选择性差、生物利用度低等问题，而新型非竞争性抑制剂的开发被视为突破方向。在合成策略上，研究团队通过两种主要途径对4-AN母核进行结构修饰：其一是在苯环及甲烯醌环上引入取代基，包括疏水基团（如三氟甲基）、空间位阻基团（如异丙基）等；其二是对肟氧基进行烷基或酰基链的O-功能化，调整分子极性与空间构型。其中16个新合成的衍生物（C1-C16）

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 通过GPX4抑制实现铁死亡（ferroptosis）的化学诱导：用于黑色素瘤治疗的三唑-苯并噁嗪杂化物的合理设计

  冯冰冰|陈宇欣|傅海洲|李宇飞|郭晶晶|侯熙熙|徐慧斌|徐淑香上海交通大学医学院附属上海总医院实验室医学系，中国上海201620摘要黑色素瘤是一种高度转移性的癌症，发病率不断上升，由于药物耐药性和复发问题，治疗面临诸多挑战。在这项研究中，我们通过药效团杂化技术设计了新型的1,2,3-三唑-苯并噁嗪酮杂化物以克服这些限制。先导化合物3e和4d在A375细胞中的抗黑色素瘤活性较强，IC50值分别为5.26 μM（3e）和9.42 μM（4d），在SK28细胞中的IC50值分别为8.9 μM（3e）和3.63 μM（4d）。从机制上看，它们通过下调SLC7A11和GPX4诱导铁死亡（ferropto

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-12-04

• 综述：IL-17在胃癌发生中的作用：从炎症到癌变过程

  幽门螺杆菌相关胃癌中IL-17信号通路的生物学意义与转化医学价值（总字数：2150字）一、胃癌发病机制中的IL-17信号网络幽门螺杆菌（Hp）慢性感染诱导的炎症微环境是胃癌发生发展的核心病理特征。IL-17作为关键的促炎细胞因子，通过Th17细胞分化形成级联反应，在Hp驱动的胃黏膜慢性炎症向肿瘤转化过程中发挥枢纽作用。研究表明，IL-17信号网络通过三条主要途径促进胃癌演进：首先激活NF-κB和STAT3信号通路，增强胃癌细胞增殖和抗凋亡能力；其次上调MMP-9等基质金属蛋白酶，促进肿瘤细胞侵袭转移；最后通过诱导VEGF-C等血管生成因子，建立肿瘤新生血管网络。二、IL-17介导的肿瘤微环境重

  来源：Cytokine

  时间：2025-12-04

• 分析尼泊尔非医学专业和辅助医疗专业学生使用的教科书中的急救知识：蛇咬伤处理措施亟需进一步关注！

  蛇咬急救教材内容评估与改进建议一、研究背景与现状蛇咬伤是热带和亚热带地区的重要公共卫生问题。全球每年约270万例蛇咬伤病例中，尼泊尔作为南亚高发区，每年报告超过100例死亡案例。尽管世界卫生组织（WHO）早在2011年就发布蛇咬伤管理指南，但现有教育体系中仍存在显著的知识缺口。本研究通过系统评估尼泊尔46本最新教材，发现虽然推荐急救措施比例提升，但有害或无效建议仍占6-75%，且急救措施与教育阶段适配性不足。二、研究方法与实施采用主题分析法，重点考察教材中"安全与急救"单元。研究覆盖小学4-7年级（9-12岁）、高中11-12年级（16-17岁）及职业医学教育体系。通过抽样调查2018-202

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-04

• 乌干达奥亚姆地区猪群中猪带绦虫囊尾蚴病的流行情况及相关风险因素

  ### 关于乌干达Oyam地区猪带绦虫病（PC）流行现状及风险因素分析#### 一、研究背景与意义猪带绦虫病（PC）是由猪带绦虫幼虫引起的共生寄生虫病，对畜牧业和公共卫生均构成威胁。在乌干达等非洲国家，PC作为人畜共患病长期存在，不仅导致猪只生长迟缓、肉质下降，还通过食用未煮熟的猪肉引发人类神经囊虫病，后者是癫痫的重要病因。本研究聚焦于乌干达Oyam地区，该区域自2010年以来 latrine（厕所）覆盖率从不足50%提升至74%，但PC感染率却从9.4%飙升至27%（基于舌下检查）和33%（基于血清学检测）。这种卫生设施改善与疾病负担不降反升的矛盾现象，促使研究团队深入分析PC的流行病学特征

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-04

• 基于超声的阿尔巴尼亚腹部囊性棘球蚴病流行病学调查：NDTND项目的研究结果

  阿尔巴尼亚包虫病流行病学调查及超声筛查结果解读一、研究背景与公共卫生意义阿尔巴尼亚作为巴尔干半岛包虫病（包虫包囊囊尾蚴病）的主要流行区，其流行病学特征对地中海气候区的寄生虫病防控具有重要参考价值。根据世界卫生组织（WHO）最新报告，该地区的人畜共患病负担中，包虫病位列前三位寄生虫病。尽管已有医院病例数据显示年发病率约1.49/10万，但缺乏人群基础流行病学数据，导致防控策略制定存在盲区。2021-2030年全球卫生消除 Neglected Tropical Diseases（NTDs）路线图中，明确要求完成包虫病流行病学调查。本研究通过超声筛查首次建立全国性包虫病流行病学基线数据，为区域卫生政

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-04

• 中国江苏省中通过入侵性苹果螺介导的广州管圆线虫传播风险的横断面评估

  该研究聚焦于中国江苏省广州管圆线虫（*Angiostrongylus cantonensis*）的传播风险防控，通过整合野外调查与公众行为评估，揭示了入侵物种与人类健康之间的复杂关联。研究团队采用混合研究方法，结合寄生虫学检测与行为科学调查，系统评估了江苏省六个地级市的生态风险与公共卫生实践，为后续防控策略提供依据。### 研究背景与核心问题广州管圆线虫主要通过误食感染螺类（如苹果蜗牛）的肌肉组织传播，可引发致命性脑膜脑炎。近年来，该寄生虫在中国多地暴发，主要归因于苹果蜗牛的入侵扩散。尽管江苏已记录超1200处蜗牛入侵位点，但此前缺乏对感染风险与公众行为模式的系统性评估。研究核心目标在于：1）

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-04

• 在巴布亚新几内亚，每半年和每年进行一次乙胺嗪和阿苯达唑的群体服药治疗，是消除淋巴丝虫病的同样有效的方案

  ### 研究背景与目标 淋巴丝虫病（LF）是由班氏丝虫等寄生虫引起的慢性感染，可导致严重水肿、生殖器肿胀等后遗症。全球约657万人受此威胁，WHO提出通过大规模药物治疗（MDA）实现 elimination 目标。然而，不同地区对治疗频率的需求存在争议。现有指南推荐每年一次MDA，但部分研究提出每半年一次可能加速消除进程。本研究以巴布亚新几内亚（PNG）高流行区为对象，比较了两种治疗频率的效果，旨在验证更频繁的MDA是否具有额外益处。### 研究设计与实施 研究于2013-2018年在PNG的两个省（东塞皮克省和桑达翁省）开展，选取8个哨点作为监测点。其中4个哨点实施每年一次MDA（共3轮

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-04

• 基于多表位融合蛋白的ELISA方法，用于提高布鲁氏菌病的血清学诊断效率

  布鲁氏菌病作为全球性人畜共患病，其诊断准确性的提升一直是研究热点。传统诊断方法依赖脂多糖（LPS）抗原，但存在与其他革兰氏阴性菌交叉反应的显著缺陷。本研究通过整合免疫表位数据库（IEDB）的实验验证性线性B细胞表位，构建了包含11个优化表位的融合蛋白，并系统评估了其诊断性能。研究显示该融合蛋白在临床样本检测中展现出更优的特异性，同时解决了传统方法中存在的交叉反应问题。1. 研究背景与现状布鲁氏菌病每年新增约210万人类病例，其诊断主要依赖血清学方法。当前主流的LPS抗原检测存在两大技术瓶颈：首先，LPS作为革兰氏阴性菌共有成分，与大肠杆菌、耶尔森菌等病原体存在显著交叉反应；其次，LPS抗原制备

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-12-04

• 综述：对药物跨血脑屏障转运的批判性评估：利用新型微流控技术进行评价

  近年来，血脑屏障（BBB）的研究在神经科学和药物开发领域引发了广泛关注。作为中枢神经系统与外周循环之间的动态界面，BBB不仅承担着选择性通透的核心功能，还通过神经血管单位（NVU）的多细胞协作维持脑内稳态。这一综述系统梳理了BBB的结构与功能、运输机制、模型构建进展及其在疾病研究中的应用，同时探讨了未来发展方向。### 一、血脑屏障的结构与功能演变传统认知将BBB简化为血管内皮细胞组成的静态屏障，但现代研究揭示其本质是神经血管单位（NVU）的动态协同系统。NVU由脑微血管内皮细胞（BMECs）、周细胞、星形胶质细胞、神经元及小胶质细胞共同构成，形成精密的三维网络结构。BMECs通过紧密连接蛋白

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-12-04

• RIN1通过调节NMDA受体亚基的运输，影响脊髓突触在发育过程中的可塑性以及与疼痛相关的可塑性变化

  该研究聚焦于脊髓中表达SOM（ somatostatin）的神经元群体，特别是其与NMDAR（NMDA型谷氨酸受体）亚基组成的动态关系，揭示了RIN1蛋白在这一过程中的关键调控作用。研究显示，RIN1通过其N端SH2结构域与GluN2A亚基直接相互作用，同时通过C端Vps9p结构域激活Rab5 GEF活性，共同驱动GluN2B向GluN2A的亚基转换，这一过程在神经发育和神经损伤后慢性疼痛中均发挥重要作用。**核心发现解析：**1. **发育过程中的动态调控** 在出生后早期（P1），脊髓SOM+神经元中RIN1蛋白水平较低，随神经突触成熟逐渐升高（至P21达峰值）。实验通过条件性敲除RIN

  来源：PLOS Biology

  时间：2025-12-04

• 综述：增强渗透性和保留（EPR）效应：纳米医学领域的进展，以实现更精准的肿瘤靶向治疗

  该研究由爱尔兰都柏林城市大学机械与制造工程学院的多位学者共同完成，团队通过构建三维胶原凝胶支架模型，系统性地揭示了三维培养体系对乳腺癌细胞生物学行为及化疗响应的影响机制。研究团队包括John Redmond、Srishti Agarwal、Helen O. McCarthy等六位研究者，实验依托于爱尔兰都柏林城市大学D09 DD7R邮编的研究机构。在研究背景方面，团队着重指出了传统二维培养模型的局限性。尽管二维模型在基础研究阶段发挥重要作用，但其在模拟肿瘤微环境的三维架构、细胞间相互作用以及基因表达调控网络方面存在显著缺陷。这种三维空间结构的缺失直接导致模型在预测肿瘤侵袭性、转移潜能及化疗敏感

  来源：Biomaterials Advances

  时间：2025-12-04

• 综述：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）成人的治疗方法：当前证据的综述

  抗髓磷脂糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）诊疗现状及策略分析MOGAD作为中枢神经系统自身免疫性疾病，近年来因致病机制和临床表现的复杂性备受关注。该疾病与神经髓鞘相关疾病谱（NMOSD）存在显著差异，其病理特征涉及B细胞介导的MOG-IgG抗体产生，通过激活补体系统破坏血脑屏障，最终导致少突胶质细胞脱髓鞘。与NMOSD相比，MOGAD患者中IL-6介导的BBB损伤更为突出，且补体激活程度较低，提示其免疫调控机制存在独特性。在诊断标准方面，2023年更新的Banwell标准将MOG-IgG检测作为核心诊断依据，血清抗体水平检测虽在脑脊液中存在应用争议，但已成为重要辅助指标。流行病学数据显示该病发病

  来源：Autonomic Neuroscience

  时间：2025-12-04

• 自闭特质通过创伤与丧失谱系介导边缘型人格障碍患者进食障碍症状的机制研究

  在精神医学领域，边缘型人格障碍(Borderline Personality Disorder, BPD)始终是临床实践中最具挑战性的诊断之一。这种以情感不稳定、冲动行为和人际关系紊乱为特征的精神障碍，不仅给患者带来巨大痛苦，还常与多种精神疾病形成复杂的共病网络。近年来，研究者们逐渐将目光投向BPD与自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)的交叉领域——特别是那些未达到ASD诊断标准却表现出显著自闭特质(Autistic Traits, AT)的BPD患者。临床观察发现，这类患者往往表现出更严重的创伤应激症状和进食障碍特征，但三者之间的内在联系机制始终迷雾重

  来源：CNS Spectrums

  时间：2025-12-04

• 从仪式到缓解：精神活性物质再利用中的伦理前沿探索

  精神病学领域的药物发现与开发相较于医学其他学科进展相对缓慢。这一困境源于多重挑战：精神疾病具有高度异质性，其症状表现因人而异且范围广泛；疾病分类策略依赖于主观且不精确的方法；中枢神经系统无比复杂，而我们对其中遗传和神经 intricacies 的理解尚处于萌芽阶段；此外，尚无明确的单一病理生理通路被确认。然而，对新型精神病学疗法的需求却日益迫切。精神、神经和物质使用障碍占全球疾病负担的10%，是导致残疾的主要原因之一，自杀更是每100例死亡中就有1例的原因。气候变化预计将进一步引发慢性和急性的心理健康问题，这都放大了对创新解决方案的需求。在此背景下，以其急性、改变心智能力而闻名的精神活性物质，

  来源：CNS Spectrums

  时间：2025-12-04

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