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  • 植物的基因编辑:绕过转基因的那些限制

    基因组编辑在临床上的应用或许还需要几年,不过在植物上的应用已经实现了。之前人们对转基因植物的抨击点是这些植物能与同一物种内的植物杂交,从而将突变性状传播到正常的植物。对CRISPR/Cas9基因编辑技术而言,这不是问题。美国明尼苏达大学的合成生物学家Maciej Maselko利用CRISPR基因编辑来创造遗传改造的植物,它们与未经修饰的植物杂交时不会产生存活的后代。“我们开发出一种手段来改造物种形成事件,”Maselko说。物种形成可以是自然发生的,比如灰熊和北极熊被地理分隔。物种形成的其他机制也可以用合子后分离来说明,比如山羊和绵羊交配后的后代无法存活。Maselko解释说,改造物种形成事

    来源:生物通

    时间:2018-03-26

  • 威斯腾诊断:CRISPR/Cas9基因编辑技术助力精准医疗

    CRISPR/Cas9基因编辑一诞生就自带光环倍受关注的技术,让科研工作者们精准方便的编辑DNA和核苷酸序列的梦想成为了现实。随着生物学研究的迅猛发展,CRISPR/Cas系统取得了很多新突破,为基因编辑技术的广泛应用开辟了更为广阔的道路。CRISPR/Cas9基因编辑以其成本低、设计简单、效率高等独特优势在农业、畜牧业、医疗等研究领域显现出巨大的应用前景,给整个学术界和工业界带来了革命性的变化。将CRISPR/Cas9基因编辑技术运用到医学方面将会是医疗界具有划时代意义的突破,运用CRISPR/Cas9基因编辑技术对致病基因的编辑敲除,达到治疗疾病的效果,成为了精准医疗有利的基因编辑工具。科

    来源:威斯腾

    时间:2018-03-16

  • CRISPR实验指南:如何检测CRISPR脱靶突变(一)

    生物通报道:张锋实验室的一位研究生:Winston Yan的项目就是利用CRISPR-Cas9基因组编辑系统的一个突变来敲除调控小鼠胆固醇的基因。“最终的目的是为治疗应用铺平道路,”Yan说,他最近完成了他的研究生工作,同时也第一次遇到CRISPR脱靶效应的问题。CRISPR能帮助研究人员快速有效地对基因组进行有针对性的切割。它的特异性和易用性使其成为了颇具潜力的工具,可用于去除缺陷基因,治疗遗传疾病或癌症,编辑作物的基因组增加其产量或抗病性等。然而,研究人员也首先必须克服CRISPR的主要限制之一:不仅在其目标位置切割,而且在具有相似序列的非预期位置上也会进行切割。这些脱靶切割可能发生在整个

    来源:生物通

    时间:2018-03-14

  • 仅用时2周,CRISPR快速筛出渐冻症治疗要害

    美国国立卫生研究院资助斯坦福大学的研究人员,使用基因编辑工具CRISPR-Cas9快速鉴定出了C9orf72基因突变是修改人类肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)严重性的基因。本研究发表在《Nature Genetics》,文中还曝光了一组加速患者神经细胞死亡的潜在基因。将近40% 遗传ALS病例和25% 遗传FTD病例的致病突变是由于C9orf72内插入了额外的DNA序列,这种突变类型被称为六核苷酸重复序列(hexanucleotide repeats)。重复序列产生

    来源:生物通

    时间:2018-03-14

  • 新年发Paper,这条消息别错过

    科研生涯路茫茫,实验、paper、基金是我们的日常,我们都希望新的一年,自己的名字能出现在paper上。 无论你是从事基础科研,还是做临床科研,都面临发paper的压力。然而,发paper的难度就在那里,只增不减。发一篇高分paper既要有创新的科研思路,还要有说服力的实验数据。要想实验数据有说服力,体内模型验证通常必不可少。当实验涉及到基因工程动物模型构建时,选择一个专业的模式动物平台不仅可节约科研经费,更可加速你的实验进程,助你早日发paper。 赛业模式动物平台历经12年发展已服务上万客户,学术引用累计超过1700篇。2017年推出的“CRISPR-AI敲除小鼠精子库

    来源:赛业生物

    时间:2018-03-14

  • CRISPR基因编辑系统鉴定致命白血病新药靶点

    MEF2C是一种转录因子,约15%的急性髓系白血病(AML)病例都与MEF2C过度活化有关。遏制住MEF2C,很可能将缓解AML病情。CSHL副教授Christopher Vakoc博士和同事报告,通过阻断LKB1或盐诱导激酶,就能阻断MEF2C驱动的AML细胞生长。Vakoc说,对这些酶有干扰能力的小分子化合物是具有潜力的药物开发目标。为了开发AML治疗策略,早在2013年,Vakoc团队就设计了一个基于CRISPR基因编辑工具的大规模基因筛选系统,以寻找影响癌细胞存活的条件。在Vakoc实验室的一名博后研究员Yusuke Tarumoto的带领下,筛查结果终于初见成效。他们发现LKB1和盐

    来源:生物通

    时间:2018-03-10

  • 《Nature》3月最受关注的五篇论文

    英国著名杂志《Nature》周刊是世界上最早的国际性科技期刊,自从1869年创刊以来,始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。其办刊宗旨是“将科学发现的重要结果介绍给公众,让公众尽早知道全世界自然知识的每一分支中取得的所有进展”。近期《Nature》下载论文最多的十篇文章(2018年2月3日 ~ 2018年3月5日):通过饮食限制防癌多机构联合完成的研究表明,限制在食物中常见的一种单一蛋白质的摄入是预防乳腺癌扩散的关键所在。这也就是说,饮食可能会影响致命型乳腺癌的传播。这一研究成果公布在2月7日的Nature杂志上。大多数乳腺癌患者不是由于他们的原发性肿瘤致死,而是由于癌症扩散到肺,脑

    来源:生物通

    时间:2018-03-06

  • CRISPR/Cas9与体细胞核移植技术突破:
    世界首个基因敲除体细胞克隆狗模型

    中国科学院广州生物医药与健康研究院与北京希诺谷生物科技有限公司、中国农业大学合作,将CRISPR/Cas9与体细胞核移植技术相结合,成功构建出世界首个基因敲除体细胞克隆狗模型。这一研究成果发表在Journal of Genetics and Genomics上。狗是人类最早驯化的动物之一。千百年来,狗作为人类的同伴,被用于看家护院、狩猎、导盲、警用及救援等工作。狗在营养代谢、生理解剖等方面与人类极其相似,且发现狗有200多种遗传疾病与人类的遗传疾病相似,因此狗也是研究人体生理和疾病发生机理的理想实验动物。CRISPR/Cas9与体细胞核移植技术的结合,使得构建更多模拟人类复杂疾病的模型成为可能

    来源:生物通

    时间:2018-03-06

  • 《PNAS》敲除OCT4对牛囊胚的重要影响

    “早期人类胚胎发育的许多基本方面在其他哺乳动物中也是保守的,大多数研究应用的是小鼠胚胎,”LMU兽医学系动物分子育种和生物技术基因中心主席Eckhard Wolf领导的研究团队2月26日在《PNAS》发表文章,详细报道了牛胚胎发育早期阶段初始分化步骤。已知Oct4基因在哺乳动物胚胎的多能性调控发挥重要作用。在小鼠模型中,缺失该基因会导致欠缺表达转录因子GATA6能力的细胞产生。Wolf和同事使用CRISPR-Cas9基因编辑系统敲除了牛胚胎的Oct4。“牛胚胎的情况与小鼠胚胎恰恰相反,”文章一作Kilian Simmet说。“删除Oct4抑制了NANOG-表达细胞的产生,但是GATA6-表达前

    来源:生物通

    时间:2018-03-06

  • CRISPR技术的前景因免疫反应而蒙上阴影

    通过基因组编辑来纠正异常,这个概念似乎简单明了。几十年来,科学家也一直尝试用基因编辑来开展治疗,获得了不同程度的成功。最大的障碍来自基因导入系统,它往往使用病毒,具有一定的风险。2013年,研究人员首次利用CRISPR-Cas9系统来编辑哺乳动物细胞的基因组,对编辑发生的位置有了很好的控制1。从那时起,人们不断提高此系统的效率,创建转基因小鼠模型,并纠正许多遗传疾病。体外和体内的结果都预示着临床上的成功。然而,斯坦福大学的一项新研究给人们泼了一盆冷水,因为人们对Cas9蛋白存在免疫力2。CRISPR的过去许多发明都是无心插柳柳成荫,CRISPR-Cas9也不例外。1989年,研究生Franci

    来源:生物通

    时间:2018-03-05

  • David Liu最新《Nature》文章:我有更强健的CRISPR,你想试用吗?

    革命性的基因编辑方法CRISPR创造了不少奇迹,但它还不是最完美的:它的标准成分只能在有限的基因组中寻找并切割DNA,作为分子剪刀它的表现却不稳定,容易导致“非靶基因”突变。许多团体都在努力完善CRISPR,哈佛大学的化学家刘大卫(David Liu)是该领域的杰出之士,他们团队在《Nature》发表文章报道最新研究成果——迄今为止最精确和灵巧的CRISPR版本。尽管CRISPR的使用方法很多,归根究底它们都依赖一个由RNA构成的引导分子加一个DNA切割酶(最常用的DNA切割酶是Cas9),该复合体能在具有特定分子特征的DNA上着落。标准CRISPR工具包使用的是酿脓链球菌(Streptoco

    来源:生物通

    时间:2018-03-02

  • 基因编辑大牛指出CRISPR技术又一新问题:引导RNA引发免疫应答

    生物通报道:作为一种强大的基因组编辑技术,CRISPR系统已经迅速发展成了各种生物疾病建模的重要工具,应用于临床。将重组Cas9蛋白和体内转录(IVT)引导RNA复合物组成成预组装的Cas9核糖核蛋白(RNP),递送到细胞中,这样既没有外源DNA整合到宿主基因组中的风险,脱靶效应也更少。但是一项由Jin-Soo Kim领导的研究组完成的最新发现指出,体外转录gRNAs中的5'-三磷酸(5'ppp)部分,会激活人类细胞中的免疫应答,导致细胞死亡。这一研究成果公布在2月23日的Genome Research杂志上,首尔国立大学的遗传学家Jin-Soo Kim是基因编辑领域的大牛,其研究组曾在Nat

    来源:生物通

    时间:2018-02-26

  • Science杂志最受关注的文章(2月)

    生物通报道:美国的《Science》杂志由爱迪生投资创办,是国际上著名的自然科学综合类学术期刊,与英国的《Nature》杂志被誉为世界上两大自然科学顶级杂志。Science杂志主要发表原始性科学成果、新闻和评论,许多世界上重要的科学报道都是首先出现在Science杂志上的,比如艾滋病与人类免疫缺陷病毒之间的关系,标志性基因组研究成果等。Science杂志近期下载量最多的文章包括:Systematic discovery of antiphage defense systems in the microbial pangenome不久前,科学家们还不知道“细菌”也有免疫系统。直到十年前才发现为了

    来源:生物通

    时间:2018-02-12

  • Nature子刊: CRISPR/Cas系统的多功能“RNA剪刀”

    天然的CRISPR/Cas系统广泛存在于细菌和古细菌,它是微生物的免疫系统,帮助细菌抵御病毒入侵。成簇的规律间隔的短回文重复序列(Clustered Regularly Interspersed Short Palindromic Repeats,CRISPR)-衍生RNAs(crRNAs)对CRISPR/Cas系统来说至关重要。在此之前生物通曾报道过张锋团队发现的一种靶向和降解RNA的RNA引导酶(Cas13a),并证明它能特异性地降低哺乳动物细胞内源性RNA和报告RNA水平,比RNA干扰(RNAi)效率更高。张锋《Nature》发布CRISPR重要成果:靶向哺乳动物细胞RNA如今,Hess

    来源:生物通

    时间:2018-02-09

  • 清华大学,中科院Nature子刊:CRISPRi多重基因条件性敲低平台

    CRISPR应用广泛,其中一种叫做CRISPRi的方法利用了无酶活性的Cas9 (dCas9)融合KRAB转录抑制结构域,CRISPRi不切割靶基因,而是在dCas9靶向转录起始位点(TSS)时降低靶基因的表达。利用测序来读取sgRNA的相对富集/或耗竭,这一技术也被应用于全基因组范围内调查基因功能。来自清华-北大生命科学联合中心,中科院北京基因组所的研究人员发表了题为“CRISPR interference-based specific and efficient gene inactivation in the brain”的文章,利用 CRISPRi(CRISPR interferenc

    来源:清华大学

    时间:2018-02-08

  • 下一代转基因工具:表观遗传调控

    2015年,加州大学圣地亚哥分校的生物学家Ethan Bier和Valentino Gantz提出了一项突破性技术,这种名为“活跃遗传(active genetics)”的新技术打破了父母向后代传递遗传性状的几率(超越孟德尔式遗传)。今年2月,他们和Shannon Xu在《eLife》发表文章,报道了控制基因活性的新基础机制——CopyCat元件,还通过实验验证了活跃遗传是靶向基因插入或“转基因”和遗传控制元件一步置换的新有效手段。研究人员在果蝇体内分析了发育过程中翼静脉结构形成基因的遗传控制因素,目的是在空间和时间上全面了解基因活性控制机制,和这种遗传回路如何在不同物种中进化。果蝇翅膀早期发

    来源:生物通

    时间:2018-02-08

  • 无需新gRNA质粒的CRISPR/Cas9高效基因组编辑技术:CAGO

    CRISPR/Cas9作为一项革命性的基因组编辑技术已广泛应用于多种生物的基因组编辑,该技术在具体应用中存在一些问题,例如在基因组中存在的“PAM-free”和“CRISPR-tolerant”等区域无法使用传统的CRISPR/Cas9技术进行编辑;基因组中每个位点的编辑都需要构建特定的gRNA;脱靶现象也是CRISPR/Cas9技术亟须解决的问题。为解决以上问题,中国科学院天津工业生物技术研究所研究员毕昌昊带领的微生物合成生物技术研究团队,与研究员张学礼带领的微生物代谢工程研究团队,成功构建了无需新gRNA质粒的CRISPR/Cas9高效基因组编辑技术(CAGO)。首先,将一个含有特殊“N2

    来源:中科院

    时间:2018-02-06

  • 《Science》:井喷式研究成果!历时两年,8人团队强势发文

    不久前,科学家们还不知道“细菌”也有免疫系统。直到十年前才发现为了跟上噬菌体(一种以细菌“为食”的病毒)的进化速度,细菌竟拥有最著名的免疫机制:CRISPR。CRISPR是天然的基因编辑器,它的问世彻底改变了成千上万的生物实验研究。被噬菌体侵染的细胞如今,微生物拥有精细的免疫系统已经是一个广为人知的概念,但是,人们依然缺乏完善的技术手段鉴定除CRISPR以外的其他细菌来源免疫工具。魏茨曼科学研究所的科学家在《Science》报道了他们的大规模系统性研究成果,前所未有地、一次性报道了十个未知的细菌免疫防御机制!“这些系统不同于我们以前见过的系统,我们认为,其中一两种很可能将扩充现有基因编辑工具箱

    来源:生物通

    时间:2018-01-29

  • 同济大学生命科学与技术学院Stem Cell Rep发表最新成果

    同济大学生命科学与技术学院高绍荣教授课题组与江赐忠教授课题组合作在Cell系列《Stem Cell Reports》杂志在线发表了题为“Reduced self-diploidization and improved survival of semi-cloned mice produced from androgenetic haploid embryonic stem cells through overexpression of Dnmt3b”的研究论文。研究工作揭示了Dnmt3b能恢复孤雄单倍体胚胎干细胞全基因组甲基化水平,延缓单倍体细胞的自发二倍体化,并提高半克隆小鼠发育潜能及存活能

    来源:生物通

    时间:2018-01-29

  • Nature热议中国学者成果:生物医学研究的新纪元

    生物通报道:中科院神经科学研究所/脑科学与智能技术卓越创新中心的研究人员攻破技术难关,在国际上首次实现了非人灵长类动物的体细胞克隆,创造了第一批克隆的灵长类动物。研究人员希望能利用这一技术提供改进的人类疾病动物模型,同时也可以与CRISPR-Cas9等基因编辑工具结合,创建人类疾病(包括帕金森病)的基因工程灵长类脑模型。这一研究成果公布在1月24日的Cell杂志上。20年前,“多莉羊”体细胞克隆成功,其后将近二十几种动物都通过这一技术进行了克隆,但是迄今为止都未能产生活的灵长类动物克隆。在蒲慕明院士带领下,中科院神经所研究员、论文通讯作者孙强率领以博士后刘真为主的团队,经过5年的不懈努力,成功

    来源:生物通

    时间:2018-01-26


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