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Cancer Cell：研究人员深入研究胰腺癌中的KRAS突变
根据威尔康奈尔医学、纽约长老会医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心和其他机构进行的一项多中心研究，与其他变异相比，KRAS基因的常见突变与胰腺导管腺癌(PDAC)的总生存率提高有关，部分原因是该突变似乎导致侵袭性较小，生物活性较弱。8月29日发表在《癌细胞》杂志上的这项研究表明，KRAS突变发生在95%的PDAC患者身上，KRAS- g12r、KRAS- g12d和KRAS- g12v是最常见的等位基因，可能为医生提供有关患者预后的宝贵信息。“我们发现这些突变之间存在显著差异，”资深论文作者Rohit Chandwani博士说，“我们建议修订临床指南，推荐对所有胰腺癌患者进行常规分子检测。”目前的国家
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《科学转化医学》：与更严重的呼吸道合胞病毒病例有关的迹象
呼吸道合胞病毒(RSV)是幼儿因毛细支气管炎和肺炎等呼吸道并发症住院的主要原因。然而，为什么有些孩子只出现轻微的症状，而另一些孩子却患上了严重的疾病，人们对此知之甚少。为了更好地了解这些病例中发生了什么，来自布里格姆妇女医院（麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一）和波士顿儿童医院的临床科学家分析了患者呼吸道和血液样本，发现严重RSV患儿的明显变化，包括呼吸道中自然杀伤细胞（NK）数量的增加。这项描述性研究的重点是了解严重疾病的基础，可能有助于为确定未来治疗的新靶点奠定基础。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。“作为一名医生，我帮助照顾那些症状最严重的儿童，作为一名研究人员，我不得不理
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科学家找出了使肿瘤微环境看起来难以穿透的分子机制
肿瘤微环境——一个由信号分子、免疫细胞、成纤维细胞、血管和细胞外基质组成的特殊的、混乱的混合体——就像一个“强大的安全系统，保护实体肿瘤免受入侵者的破坏，”宾夕法尼亚大学的生物工程师迈克尔·米切尔(Michael Mitchell)说，他致力于针对癌症的纳米级治疗。米切尔说:“就像死星周围的战斗机舰队和防护盾一样，实体肿瘤可以利用免疫细胞和血管系统等特征施加力量，作为抵抗叛军(纳米粒子)进入的物理屏障，以传递摧毁它的有效载荷。”现在，米切尔实验室的研究人员与宾夕法尼亚大学艺术与科学学院的Wei Guo小组和佩雷尔曼医学院的德鲁·韦斯曼合作，找出了使肿瘤微环境看起来难以穿透的分子机制，并发现肿瘤
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JAMA：跌倒会增加老年痴呆症的风险 跌倒和认知下降之间的关系似乎是双向
在一项包括200万遭受创伤的老年人的研究中，10.6%的跌倒患者随后被诊断患有阿尔茨海默病和相关的痴呆症。布里格姆妇女医院的研究人员表示，跌倒还会使未来患痴呆症的风险增加21%。研究结果发表在JAMA Network Open上。研究人员分析了2014年至2015年的医疗保险服务收费数据，其中包括2453655名经历过创伤性损伤的老年患者，以及首次跌倒后一年的随访数据。研究人员发现，研究中有一半的患者是在跌倒中受伤的，这些患者在受伤后一年内被诊断为痴呆症的可能性很大。“跌倒和痴呆之间的关系似乎是双向的，”布里格姆大学外科学系助理教授和外科与公共卫生中心副主任、文章资深作者Molly Jarma
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创新纳米粒子疗法以脂肪吸收为目标，对抗肥胖
研究人员公布了一种针对小肠脂肪吸收的新方法来解决肥胖问题。尖端的纳米颗粒系统，设计用于将治疗分子直接输送到消化道，已经显示出预防饮食引起的肥胖的巨大潜力今天在UEG周2024上公布的这项研究重点是一种名为甾醇O-酰基转移酶2 （SOAT2）的酶，它在小肠脂肪吸收中起着关键作用。3,4通过抑制小肠中的这种酶，该研究提供了一种有希望的治疗方法来减少脂肪吸收，并有可能预防肥胖。尽管对脂肪代谢进行了广泛的研究，但肠道脂肪酸摄取的有效抑制剂至今仍难以捉摸。首席研究员Wentao Shao博士解释说：“多年来，研究人员一直在研究脂肪代谢，但找到一种有效阻止脂肪吸收的方法一直很困难。虽然大多数策略都侧重于减
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哈佛：“周末勇士”可以降低264种疾病的风险 集中锻炼和每周定期锻炼一样有效
根据哈佛大学附属马萨诸塞州总医院的一项新研究，在降低患200多种疾病的风险方面，做一个“周末战士”和每周定期锻炼一样有效。这项研究的结果发表在《Circulation》杂志上。美国疾病控制与预防中心的指南建议，为了整体健康，每周至少进行150分钟的中等到高强度体育活动。在符合这些建议的人群中，一周中大部分时间锻炼20-30分钟的人所获得的益处与那些间隔5 - 6天进行较长时间锻炼的人相同。在英国生物银行的前瞻性研究中，研究小组分析了89,573人的信息，这些人戴着手腕加速度计，记录了他们一周内的总体力活动和不同运动强度的时间。参与者的身体活动模式被分类为周末战士、常规或不活跃，使用基于指南的每
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利用人工智能和iNaturalist，科学家们绘制了迄今为止分辨率最高的加州植物地图之一
在深度学习的帮助下，加州大学伯克利分校的科学家们利用iNaturalist应用程序中的公民科学数据，绘制了迄今为止分辨率最高的加州植物分布图。iNaturalist是一款被广泛使用的手机应用程序，最初是由加州大学伯克利分校的学生开发的，它允许人们上传他们遇到的植物、动物或任何其他生命的照片和位置数据，然后众包他们的身份。该应用程序目前在全球拥有超过800万用户，他们总共上传了超过2亿条观察。研究人员使用了一种称为卷积神经网络的人工智能，这是一种深度学习模型，将加州植物的公民科学数据与该州的高分辨率遥感卫星或飞机图像联系起来。该网络发现了相关性，然后用于预测整个加州2221种植物的当前范围，小到
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炎症性肠病可以在出生时检测到
在整个西方世界，这些无法治愈的慢性严重疾病的患病率正在上升。仅在丹麦，就有5万人患有克罗恩病或溃疡性结肠炎，这一数字在过去20年里翻了一番。虽然许多人在成年早期被诊断出来，但一小部分人在儿童时期被确诊，特别是如果他们出现体重减轻、腹痛、腹泻和出血等症状。现在，来自奥尔堡大学炎症性肠病分子预测中心(PREDICT)的研究人员已经发现证据表明，在6岁之前被诊断患有IBD的儿童在出生时就已经表现出与该疾病相关的生物学变化。PREDICT的博士生Jonas Julius Rudbk解释道:“通过比较后来患IBD的新生儿和没有患IBD的新生儿的血液样本，我们可以更好地了解症状出现之前身体发生了什么。由于
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Science新研究实现了对癌症的长期控制：这种基因可防止T细胞衰竭，改善免疫治疗
利用患者自身免疫系统来治疗疾病的免疫疗法，在一些癌症患者中显示出希望，但在大多数患者中并不奏效。圣犹达儿童研究医院及其同事的一项新研究发现，破坏T细胞中的Asxl1基因，可以提高对一种称为免疫检查点阻断的免疫疗法的敏感性，并改善模式系统中的长期肿瘤控制。研究结果发表在今天的《科学》杂志上。 免疫系统的细胞使用“检查点”或信号来告诉它们如何对患病细胞或病原体作出反应。肿瘤可以劫持这些检查点来关闭免疫系统，帮助癌细胞隐藏和生存。免疫检查点抑制剂或阻断物可以阻止肿瘤的抑制作用，帮助免疫系统发现并杀死癌细胞。 “我们发现破坏T细胞中的Axsl1基因导致对免疫检查点封锁的更好反应，”
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《自然化学生物学》：发光蛋白可以实时、三维地研究必需的酶
在类器官模型中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员开发了一种新的工具来研究蛋白激酶C (PKC)酶，它在细胞生长、分化和存活中起着至关重要的作用。这些蛋白质的功能障碍与许多人类疾病有关，包括癌症和神经退行性疾病，但科学家很难研究它们在细胞的不同区域如何以及何时活跃。新的发现解决了这个问题，并可能为这些疾病的新疗法铺平道路。研究人员开发了一种新的荧光生物传感器——一种工程蛋白，根据特定条件改变其荧光——对PKC活性高度敏感，使研究人员能够实时观察这些酶是如何在三维空间中工作的。研究人员发现，不同类型的PKC在细胞中有特定的活跃部位。然而，这些“信号区域”可以响应刺激而改变，这可以帮助解释为什么
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引入突变 使T细胞恢复活力 开启干细胞特征 表观遗传调节因子Dnmt3a、Tet2和Asxl1值得关注
T细胞免疫疗法已经成功地治疗了一些难治性癌症，但由于T细胞在长时间刺激后无法持续存在，因此存在局限性。St. Jude儿童医院的研究人员采用了一种反向翻译的方法来探究调节T细胞对检查点阻断免疫疗法反应持久性的分子机制。受骨髓增生异常综合征患者临床观察的启发，利用T细胞耗竭实验模型确定了与克隆性造血（ clonal hematopoiesis）相关的表观遗传调节因子——Dnmt3a、Tet2和Asxl1。多梳组抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase, PR-DUB） 复合物的表观遗传破坏导致对免疫治疗有反应的
来源：sciencemag
时间：2024-10-12
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《自然遗传学》：基因组中最常见的突变的来源已经被重新定位
路德维希癌症研究中心的一项研究打破了一个长期存在的假设，即基因组中最常见的DNA突变类型的来源，这种突变会导致许多遗传疾病，包括癌症。由路德维希牛津领导研究员Marketa Tomkova，博士后Michael McClellan，助理成员Benjamin Schuster-Böckler和副研究员Skirmantas Kriaucionis领导的这项研究不仅对基本的癌症生物学有影响，而且对与环境因素相关的致癌风险评估以及我们对癌症治疗过程中耐药性出现的理解也有影响。该研究结果发表在最新一期的《自然遗传学》杂志上。基因的四个DNA碱基之一胞嘧啶(C)被错误地转换成胸腺嘧啶(T)，这一
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Science提出了与传统观点截然不同的新见解：细胞分裂的可变性促进了胚胎的健康发育
在胚胎发育过程中，细胞分裂的时间和方式存在可变性。虽然研究人员传统上认为这种差异是一个需要加以调节的障碍，但Hiiragi研究小组现在发现，它实际上促进了健康发育。研究结果发表在科学2024年10月11日，鼓励其他科学家看到变异性的潜力，并可能对辅助生殖技术产生重大影响。胚胎由细胞组成。这些细胞分裂产生新的细胞，使胚胎得以生长。细胞在如何和何时分裂以及如何相互作用方面都具有可变性。传统上，科学家们认为这种变异是胚胎正常发育的障碍，需要过滤掉。Hiiragi小组现在在《科学》杂志上发表的一项研究表明，情况并非如此。胚胎发育“我们发现细胞分裂的时间和方式的随机性实际上有助于胚胎的正常发育，”Hii
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Cell：一种特殊的免疫细胞能阻止转移性癌症！
转移性疾病——即癌症从原发肿瘤扩散到身体其他部位——是大多数癌症死亡的原因。虽然研究人员了解了癌细胞是如何逃离原发部位而产生新肿瘤的，但还不太清楚为什么有些任性的癌细胞会在几十年后产生新肿瘤，而另一些则不会。 现在，美国国家癌症研究所指定的蒙蒂菲奥里·爱因斯坦综合癌症中心(MECCC)的一个研究小组发现，老鼠体内有一种天然的免疫机制，可以阻止逃逸的癌细胞发展成身体其他部位的肿瘤。研究结果发表在今天的《细胞》杂志上。 “预防或治疗转移是癌症中最关键的挑战，我们认为我们的发现有可能指出预防或治疗转移性疾病的新疗法。”研究负责人、MECCC癌症休眠研究所主任Julio Aguir
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Nature：这种细胞能在严重损伤中存活，在人体肠道中起到再生干细胞的作用
肠道簇细胞（tuft cell，TCs）在免疫信号触发时分裂产生新细胞。此外，与祖细胞和干细胞相比，簇细胞可以在严重损伤(如辐照损伤)中存活，并有助于上皮的再生。这是来自Hubrecht研究所的类器官组的研究人员使用在实验室中培养的微型人体肠道发现的结果。研究结果发表在2024年10月2日Nature杂志上，可能对肠组织损伤后的再生具有重要意义。人体肠道负责营养物质的吸收和激素的产生。此外，它还能保护肠道免受病原体的侵害。这些重要的功能是由肠上皮(排列在肠子上的组织)中的特化细胞执行的。上皮由不同类型的特化上皮细胞组成，包括簇细胞。簇细胞的功能簇细胞存在于整个肠道以及许多其他器官中。对这些细胞
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Science：对“镜像分子”的研究可能会带来新药
德克萨斯大学达拉斯分校的一位化学家和他的同事开发了一种新的化学反应，使研究人员能够选择性地合成自然界中发现的左手或右手版本的“镜像分子”，并评估它们在治疗癌症、感染、抑郁、炎症和许多其他疾病方面的潜在用途。这一结果很重要，因为虽然化合物的左旋和右旋版本或对映体具有相同的化学性质，但它们在人体内的反应不同。开发具有成本效益的方法来合成具有所需生物效应的版本是药物化学的关键。在10月11日出版的《科学》(Science)杂志上发表的一项研究中，研究人员描述了他们的化学合成方法如何快速、高效、以可扩展的方式生产出纯粹是一对镜像分子的一个对映体的样品，而不是两者的混合物。新方法是通过一种新开发的催化剂
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新的磁遗传学技术！有望成为研究大脑的有力工具
根据威尔康奈尔医学院、洛克菲勒大学和西奈山伊坎医学院的研究人员进行的一项临床前研究，一项新技术可以通过磁场非侵入性地控制特定的大脑回路。这项技术有望成为研究大脑的有力工具，并为未来治疗帕金森病、抑郁症、肥胖症和复杂疼痛等多种疾病的神经学和精神病学治疗奠定基础。10月9日发表在《Science Advances》杂志上的一篇论文描述了这种新的基因治疗技术。在小鼠身上进行的实验表明，它可以打开或关闭选定的神经元群，对动物的运动有明显的影响，可以用它减少帕金森病小鼠模型的异常运动。Weill Cornel医学院神经外科的教授和执行副主席Michael Kaplitt博士是该研究的资深作者，他表示：“
来源：news-medical
时间：2024-10-12
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PNAS：生活在肺部的“自然杀手”细胞已经准备好迎接糖分的激增
三一学院的研究人员发现，生活在肺部的“自然杀手”细胞已经准备好迎接糖分的激增圣詹姆斯医院都柏林圣三一学院的研究人员对一种以前鲜为人知的、但至关重要的“自然杀手”(NK)免疫细胞的行为和代谢功能提供了重要的见解。他们的研究结果发表在今天(2024年10月10日星期四)的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，为进一步探索NK细胞为一系列肺部疾病(包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症和结核病)的未来治疗和疗法的发展奠定了基础。人体肺部通常是低糖环境。然而，在感染期间，葡萄糖变得容易获得，它的快速吸收和代谢使免疫细胞能够抵抗感染。自然杀伤细胞(NK)是免疫细胞的任务是介导早期宿主防御。长期生活在肺部
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《科学免疫学》：一个完整的T细胞通路有助于调节女性基因表达
免疫反应(包括由T细胞驱动的免疫反应)中性别差异的存在已经得到证实，这是双向的。女性往往对病原体有更强的免疫反应，然而大多数自身免疫性疾病患者涉及失调的T细胞是女性。在兽医学院，蒙特塞拉特·安圭拉和她的实验室一直对X染色体如何参与这些过程感兴趣。在某些雌性哺乳动物中，基因表达是通过X染色体失活来调节的，即两条X染色体中的一条沉默。这一过程是由非活性X染色体上的Xist RNA(一种长链非编码RNA分子)的表达启动和维持的。安格拉实验室先前的研究表明，未受刺激的T细胞缺乏X染色体上的Xist RNA和其他修饰，但当T细胞被抗原激活时，Xist RNA和表观遗传标记就会恢复。她和合作者想知道:什么
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硫化氢治疗肥胖？？？
一项新的研究得出结论，越来越多的证据表明，硫化氢在肝脏中起着重要作用。先前的研究表明，体内微量的硫化氢可以调节肝脏处理脂肪的方式，它还会影响线粒体的功能。线粒体被称为细胞的“发电站”，产生能量。一项由波兰雅盖隆大学医学院和埃克塞特大学（University of Exeter ）领导的新研究指出，将硫化氢输送到细胞中的疗法有一天可能成为治疗肥胖和相关疾病的新疗法的基础，研究结果发表在《Pharmacological Research》上。在这项研究中，给小鼠喂食高脂肪食物，并注射化合物AP39——这种化合物可以将硫化氢直接输送到细胞的线粒体中，在12周的研究中，这种处理显著减缓了小鼠
来源：Pharmacological Research
时间：2024-10-12
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