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Science子刊:雌激素在没有受体的乳腺癌中促进肿瘤生长
众所周知,雌激素会在携带雌激素受体的乳腺癌细胞中促进肿瘤生长,但杜克癌症研究所研究人员的一项新研究出人意料地发现,雌激素在促进没有雌激素受体的乳腺癌以及许多其他癌症的生长中发挥作用。发表在9月27日的《Science Advances》杂志上的研究人员描述了雌激素如何不仅降低免疫系统攻击肿瘤的能力,而且还降低了用于治疗许多癌症的免疫疗法的有效性,尤其是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病,雌激素、孕激素和HER2受体蛋白呈阴性通过对患者数据和小鼠实验的回顾性分析,研究人员发现抗雌激素药物逆转了雌激素的作用,恢复了免疫疗法的效力。资深作者、杜克大学医学院医学系、药理学、癌症生物学和细胞生物
来源:Science Advances
时间:2024-09-30
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创新基因组方法识别罕见的长QT综合征携带者
基因组共享片段(表示遥远的“亲缘关系”)的创新分析发现了未确诊的长QT综合征病例,这是一种罕见的疾病,可导致心律异常、昏厥和心源性猝死。研究结果发表在《Nature Communications》杂志上,说明了范德比尔特大学医学中心的研究人员开发的新方法的可行性,该方法可以检测未确诊的罕见致病基因变异携带者。遗传医学部医学教授,这项新研究的高级通讯作者Jennifer (Piper) Below博士说:“罕见遗传疾病通常在转诊人群中进行研究-;被转介到专科诊所接受评估的人;但这种方法往往高估了真正的人口影响,这将在大型非转诊人群中得到更好的评估,比如生物银行。”由于大多数生物库招募的参与者来自
来源:Nature Communications
时间:2024-09-30
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揭示tRNA修饰酶在脑功能中的作用
熊本大学的一个研究小组进行了一项开创性的研究,揭示了tRNA甲基化酶TRMT10A在支持大脑功能方面的关键作用。这些发现揭示了TRMT10A的缺失如何导致特异性转移RNA (tRNA)水平的降低,破坏大脑中的蛋白质合成并损害突触结构和功能。 研究小组制造了缺乏Trmt10a基因的老鼠,并测量了大脑中的tRNA水平。他们发现两种类型的tRNA显著减少:一种是启动蛋白质合成所必需的蛋氨酸tRNA,另一种是特定的谷氨酰胺tRNA。这种减少导致大脑中关键基因的蛋白质合成减少,特别是那些与神经元功能相关的基因。因此,对学习和记忆至关重要的突触的结构完整性和可塑性受到损害,导致小鼠的认知能力受损
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《科学进展》:雌激素在癌症中起着隐藏的作用,抑制了一种关键的免疫细胞
众所周知,雌激素能在携带受体的乳腺癌细胞中促进肿瘤生长,但杜克癌症研究所的一项新研究出人意料地发现,雌激素在促进没有受体的乳腺癌以及许多其他癌症的生长中起着重要作用。 发表在9月27日的《科学进展》杂志上的研究人员描述了雌激素如何不仅降低免疫系统攻击肿瘤的能力,而且还降低了用于治疗许多癌症的免疫疗法的有效性,尤其是三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是一种侵袭性疾病,雌激素、孕激素和HER2受体蛋白呈阴性。 通过对患者数据和小鼠实验的回顾性分析,研究人员发现抗雌激素药物逆转了雌激素的作用,恢复了免疫疗法的效力。 “随着免疫疗法的出现,三阴性乳腺癌的治疗已经得到了极大的改善,
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iScience:配子体发生过程中新生膜形成的机制
有性繁殖是许多物种的一种常见的繁殖方式,包括配子发生,即通过受精、交配或交配产生后代。在植物和动物中,卵子和精子从生殖细胞分化形成配子。然而,在出芽酵母中,孢子是在二倍体细胞内产生的。在这个过程中,细胞质内形成新的膜结构,包裹减数分裂的单倍体核产生孢子。尽管有这些知识,这些新生膜结构形成的确切机制仍然知之甚少。为了深入了解这一过程,筑波大学的研究人员使用实时成像技术仔细观察出芽酵母的减数分裂和孢子形成,捕捉细胞内新生膜结构的发育。他们观察到,尽管内质网出口位点和高尔基体数量减少,但它们在孢子形成过程中重新组装。此外,他们确定了Gip1, 1型蛋白磷酸酶的减数分裂特异性亚基,作为影响这种调节机制
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JAMA:中国发现新的蜱传病毒
在过去的10年里,在世界各地发现了几种新的蜱传病毒。最新的可能是一种以前未知的称为湿地病毒(WELV)的病毒。研究人员最近在JAMA上报告说,该病毒于2019年在中国东北一名因发烧和多器官功能障碍住院的患者身上首次被发现,此前他参观了内蒙古的一个湿地公园。为了进一步调查WELV,研究人员对来自中国东北4家医院的680名患者进行了测试,这些患者在被蜱虫叮咬后出现发烧。20名患者的WELV感染检测呈阳性,其中3人还患有其他蜱传疾病。大多数患者有非特异性症状,包括发烧、恶心和呕吐。但有1名患者出现神经系统症状,包括昏迷。此外,注射WELV的小鼠的大脑也出现了病理变化。研究人员在从该地区收集的1450
来源:JAMA Network
时间:2024-09-30
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昼夜节律紊乱、肠道微生物组变化与结直肠癌进展有关
加州大学尔湾分校的研究揭示了生物钟(人体内部的24小时生物起搏器)的破坏如何通过影响肠道微生物群和肠道屏障功能来加速结直肠癌的进展。这一发现为预防和治疗策略提供了新的途径。 这项研究今天在线发表在《科学进展》杂志上,提供了一个更全面的理解,当结肠直肠癌存在时,生物钟被扰乱时,肠道微生物群的功能和组成发生了多么重要的变化。 该研究的通讯作者、生物化学副教授塞尔玛·马斯里说:“在50岁以下的成年人中,早发性结直肠癌的发病率正在惊人地上升。”“长时间暴露在阳光下、深夜用餐和其他环境因素导致的昼夜节律失调可能是导致这些病例的原因。我们的研究表明,生物钟紊乱,尤其是生活方式的选择,可
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巨噬细胞在急性肾损伤期间调节炎性脂质的作用
急性肾损伤(AKI)与不良预后相关,迄今为止尚未发现有效的治疗方法。了解预防AKI进展的机制至关重要。在AKI中,被称为巨噬细胞的免疫细胞产生脂质介质(LMs),这是一种具有显著生理活性的脂质,在促进和抑制炎症中起关键作用。因此,阐明它们的功能至关重要。在这项研究中,研究人员关注了转录因子MAFB,该因子已被报道调节巨噬细胞的炎症抑制能力。他们分析了巨噬细胞在AKI中的功能。当巨噬细胞中特异性缺乏MAFB的小鼠(MAFB缺陷小鼠)诱导AKI时,预后比野生型小鼠更差。对mabb缺陷小鼠巨噬细胞中基因表达的综合分析显示,ALOX15基因的表达显著降低;ALOX15是产生促分解LMs所必需的酶。此外
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对丝氨酸羟甲基转移酶的新认识
仅仅在两次中子实验中,科学家们就发现了一种酶功能的显著细节,这种酶可以帮助设计治疗侵袭性癌症的药物。在能源部橡树岭国家实验室工作的科学家们,利用散裂中子源和高通量同位素反应堆中的中子,精确地确定了丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)的原子尺度化学反应,这是一种细胞分裂所必需的代谢酶。癌症劫持了代谢途径中涉及SHMT和其他关键酶的化学反应,并将整个过程变成一列失控的火车,迅速繁殖癌细胞。设计一种抑制剂来阻止这种酶的功能,这种酶在代谢途径的早期就会失效,可能会阻止癌症超越它的企图。英国皇家化学学会在《Chemical Science》杂志上发表了该团队的研究结果。“我认为中子将在未来基于结构的药物设计中
来源:Chemical Science
时间:2024-09-30
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研究发现,和狗一起长大对肠道健康有益
爱狗人士可以证明,养狗有很多好处,但改善肠道健康可能不是其中之一。西奈健康中心(Sinai Health)和多伦多大学(University of Toronto)的一项研究表明,童年时期接触狗与肠道细菌、肠道通透性和血液生物标志物的有益变化有关,这可能即将改变。这项发表在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上的研究发现,与5至15岁的狗一起生活,肠道微生物群更健康,患克罗恩病的风险也会降低。这项研究为环境因素如何影响克罗恩病(一种炎症性肠道疾病)的发病提供了新的线索,并为未来的预防策略提供了信息。在这项研究中,由西奈山医院炎症性肠病中心(IBD
来源:Clinical Gastroenterology and Hepatology
时间:2024-09-30
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细胞因子介导的CART疗法耐药性
急性髓性白血病(AML)是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤,其治疗方式有限,尤其是在疾病复发或难治性情况下。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中取得了显著疗效,但在AML中的疗效尚未达到同等水平。最近的一项研究报道了自体抗CD123 CAR-T细胞在治疗复发或难治性AML成人患者中的初步研究结果这项研究共纳入了12名患者,研究中使用的CAR-T细胞靶向CD123+细胞,在90.4%的制备过程中成功制造。在12名接受治疗的患者中,有10名出现了细胞因子释放综合征,占比高达83.3%。研究中有3名患者达到了临床缓解,占比25%。然而,研究也发现了一个关键问题:在细胞治疗过程中骨髓支持细
来源:nature medicine
时间:2024-09-30
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由人工智能引导的个性化疼痛治疗传感器和设备
印第安纳大学布卢明顿分校的科学家在一篇综述文章中总结了最近在开发各种传感器和设备方面的工程努力,以应对个性化疼痛治疗的挑战。9月13日发表在《生化系统》(Cyborg and Bionic Systems)杂志上的这篇新综述论文,批判性地审视了人工智能(AI)引导下的传感器和设备在个性化疼痛医学领域的作用,强调了它们对治疗结果和患者生活质量的变革性影响。疼痛是一种复杂的主观体验,会显著降低个人生活质量,并给医疗保健系统带来沉重负担。尽管承认疼痛的普遍性和重要性,但其准确评估和有效管理带来了持续的困难。“个性化疼痛医学旨在针对个体患者的特定需求和特征量身定制疼痛治疗策略,具有改善治疗结果、减少副
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波士顿大学的研究人员表示,人工智能可能会提高患者的安全性
生成式人工智能(genAI)使用数亿,有时甚至数十亿的数据点来训练自己,以产生逼真和创新的输出,可以模仿人类创造的内容。它的应用包括为在线购物者提供个性化推荐,创建音频和视频内容,以及加速工程设计。在医疗保健领域,基因人工智能的可能用途包括增强成像技术、预测单个患者的病程以及发现新疫苗。波士顿大学的研究人员测试了一种先进的公开可用的基因ai模型GPT-4,以确定其在患者安全认证专业人员(CPPS)考试的50个问题自我评估中回答患者安全五个关键领域问题的能力,CPPS考试是患者安全专业人员的标准化多项选择认证考试。GPT-4答对了88%的问题,显示出高水平的表现。“在过去的一年里,虽然其他研究已
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抗抑郁药可以改善大脑功能
研究人员发现,选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药有改善某些认知功能的潜力,比如言语记忆。他们测量了患者在服用SSRI艾司西酞普兰前后的脑功能,并将其与大脑中一种血清素受体水平的下降以及治疗期间认知能力的改善联系起来。这项研究在最近的《Biological Psychiatry》杂志上发表后,首次在米兰举行的ECNP会议上发表。血清素通常被描述为一种“感觉良好”的化学物质,大脑中较高水平的血清素循环有助于产生幸福感,并可以缓解大多数患者的临床抑郁症。大脑中有几种5 -羟色胺受体,它们都通过调节循环中的5 -羟色胺与大脑的相互作用来调节健康。然而,这项工作只关注一种5 -羟色胺受体,即5
来源:Biological Psychiatry
时间:2024-09-30
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酒精相关肝病在种族间有何不同?
研究人员早就知道,在美国,酒精相关肝病(ALD)的结果在所有种族和民族之间并不平等,但这些群体之间的差异却不太清楚。为了进行调查,来自美国、西班牙和智利的研究人员,包括德克萨斯大学西南医学中心消化和肝脏疾病部门的内科助理教授Thomas Cotter医学博士,在2011年至2018年的三个全国代表性数据库中搜索了ALD自然史中的种族和民族差异。他们的研究结果发表在《Liver International》杂志上,表明西班牙裔和亚洲人在年轻时患ALD的比例高于非西班牙裔白人,尽管总体饮酒量较低。黑人的ALD发病率相对较低,住院期间因ALD死亡的风险也较低。西班牙裔和亚洲女性在等候名单中接受肝移植
来源:Liver International
时间:2024-09-30
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《Science》突破性发现:肠道细菌操控宿主免疫,科学家揭示IgA降解细菌
人体免疫系统的复杂性一直是科学研究的热点之一。最近,科学家们在《Science》杂志上发表的一项研究中,揭示了肠道细菌与宿主免疫系统之间一种前所未知的相互作用。研究指出,肠道细菌不仅能影响免疫系统的功能,而且某些细菌还能降解免疫球蛋白A(IgA),这种机制在肠道微生物研究中尚属首次发现。健康个体之间的免疫系统成分存在显著差异,这些差异通常被认为与遗传、年龄、微生物群落的组成和病原体识别有关。然而,微生物为了自身利益而改变这一系统的作用,此前一直未受到足够重视。在本期《Science》杂志的报道中,科学家们发现了一种名为Tomaskella immunophila的肠道细菌,这种细菌能够显著降低
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Science:设计新药对抗疟疾
2022年,全球有近61.9万人死于疟疾,死因是恶性疟原虫(Plasmodium falciparum),这是一种毒性最强、最普遍、最致命的人类疟疾寄生虫。几十年来,这种寄生虫对所有抗疟疾药物的耐药性给致力于阻止疟疾传播的研究人员带来了巨大挑战。由加州大学河滨分校、加州大学欧文分校和耶鲁大学医学院的科学家领导的一个研究小组现在设计了一种对抗疟疾的新药,并确定了其作用机制。研究人员发现,这种名为MED6-189的药物在体外和人源化小鼠模型(这些小鼠被改造成具有人类血液)中对药物敏感和耐药的恶性疟原虫菌株都有效。研究人员在本周的《科学》杂志上报告说,MED6-189不仅通过靶向和破坏在恶性疟原虫细
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Cell:第一次发现在人类发育的“暂停按钮”
在一些哺乳动物中,可以改变胚胎正常持续发育的时间,以提高胚胎和母亲的生存机会。这种暂时减缓发育的机制被称为胚胎滞育(embryonic diapause),通常发生在囊胚阶段,就在胚胎植入子宫之前。在滞育期间,胚胎保持自由漂浮,妊娠期延长。这种休眠状态可以维持数周或数月,直到条件有利时才恢复发育。虽然不是所有的哺乳动物都使用这种繁殖策略,但暂停发育的能力可以通过实验来触发。人类细胞是否能对滞育触发作出反应仍然是一个悬而未决的问题。现在,由柏林马克斯普朗克分子遗传学研究所的Aydan Bulut-Karslıoğlu实验室和维也纳奥地利科学院分子生物技术研究所(IMBA)的N
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Science:难以治疗的癌症有可能取得突破
KRAS是癌症中突变最多的基因,在所有癌症中有17%-25%发生突变,影响着全世界数百万患者。它在肿瘤生长中起着至关重要的作用,因为它对驱动肿瘤细胞不受控制的增殖很重要。靶向KRAS功能是癌症药物发现的主要焦点。然而,目前批准的治疗方法只能解决许多KRAS基因突变中的一种,称为G12C,这使得超过一半的KRAS驱动的癌症患者没有靶向治疗选择。ACBI3分子是由Alessio Ciulli教授和Boehringer Ingelheim实验室的多学科团队开发的,它基于一类被称为靶向嵌合体(PRoteolysis TArgeting Chimeras, PROTACs)的小分子。ACBI3已被证明能
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《Nature》斯坦福大学发现这个基因可以编码多种细菌特征
斯坦福大学医学院的科学家和他们的同事发现,导致DNA片段物理翻转并改变生物体遗传特性的倒位可以发生在单个基因中。想象一下,一个侧手翻就能改变你的外表。一翻,你的黑发就变成了金色。这与一些原核生物或单细胞生物(如细菌)发生的情况相差不远,这些生物会经历一种被称为倒置的过程。由斯坦福大学医学院的科学家领导的一项研究表明,导致DNA片段物理翻转并改变生物体遗传特性的倒位可以发生在单个基因中,这挑战了生物学的核心教条——一个基因只能编码一种蛋白质。血液学博士后学者Rachael Chanin博士说:“细菌比我原来想象的还要酷,我是一名微生物学家,所以我已经认为它们很酷了。”Chanin说,微生物学家几