• 靶向表观遗传新突破：BET抑制剂米维布西显著抑制葡萄膜黑色素瘤转移

  葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma, UM）作为成年人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其最致命的特征在于高达50%的患者会发生转移，尤其是肝转移。一旦发生转移，患者往往对现有治疗方法产生抵抗，预后极差。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗转移性UM的药物仅有tebentafusp-tebn（Kimmtrak），但其仅适用于HLA-A*02:01阳性患者，平均仅能延长生存期6个月。因此，开发新的有效治疗策略迫在眉睫。与皮肤黑色素瘤不同，UM的突变负荷较低，其驱动突变主要集中在Gq信号通路（如GNAQ、GNA11）。然而，这些突变也存在于良性痣中，说明它们不足以单独导致恶性肿瘤

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-14

• 肿瘤源性载脂蛋白E通过SCARB1/β-连环蛋白-BRCA1/2轴介导脂代谢重编程诱导胰腺神经内分泌肿瘤替莫唑胺耐药

  在胰腺癌的众多类型中，胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors, pNETs)发病率位居第二，其中超过90%为非功能性肿瘤。由于早期症状隐匿，超过半数患者确诊时已发生肝转移。替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)作为治疗侵袭性pNETs的一线化疗药物，其疗效常因肿瘤异质性和微环境复杂性而受限，耐药性问题成为临床治疗的主要瓶颈。TMZ作为一种脂溶性烷化剂，可通过形成O6-甲基鸟嘌呤引发DNA双链断裂(double-strand breaks, DSBs)，但肿瘤细胞可通过激活多种DNA损伤修复通路产生耐药，包括同源重组修复(homologous

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-14

• 微地形通过调节Piezo1介导的紧密连接，从而增强肠道对药物的吸收

  该研究提出了一种基于机械刺激的口服多肽药物递送新策略，通过微地形结构（如微珠和玫瑰花瓣模板）诱导肠道上皮细胞机械生物学反应，显著提升药物吸收效率。以下为全文解读：### 1. 研究背景与挑战口服多肽药物（如GLP-1受体激动剂半谷肤肽、生长抑素类似物奥曲肽）长期面临生物利用度不足（<1%）的困境。尽管FDA批准的制剂通过高剂量化学渗透增强剂（如碳酸氢钠、C10钠盐）改善吸收，但存在药物-辅料比例失衡（如奥曲肽需与550mg C10配比）、肠道损伤风险及化学依赖性强等缺陷。机械刺激（如肠蠕动产生的剪切力）对药物递送的影响虽被提及，但缺乏系统性机制研究。### 2. 机械刺激增强透过的核心机制##

  来源：BMEMat

  时间：2025-12-14

• 综述：LRRK2作为散发性帕金森病中潜在的疾病修饰靶点

  本文系统综述了LRRK2基因在帕金森病（PD）中的双重作用——既作为遗传性PD的关键致病因子，又与散发性PD（sPD）存在关联。研究指出，LRRK2蛋白通过调控细胞内囊泡运输、自噬功能及氧化应激反应等机制，在神经退行性病变中发挥核心作用。本文将从遗传学证据、病理生理学差异、分子机制及临床转化四个维度展开分析。### 一、LRRK2遗传变异与PD的关联性1. **致病性突变特征** LRRK2基因编码的多功能蛋白存在7种已明确的致病性突变（p.Gly2019Ser、p.Arg1441Cys/Gly/His等），其中p.Gly2019Ser是最常见的突变类型，在西班牙、以色列等特定人群中的携带率

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-12-14

• 硫代葡萄糖苷（sulforaphane）的单价甘露糖糖缀合物通过NFATc1信号通路重新编程人类树突状细胞，在炎症条件下诱导免疫耐受

  ### 研究解读：糖基化硫代葡萄糖苷通过NFATc1调控树突状细胞免疫耐受的机制探索#### 一、研究背景与核心问题免疫系统在对抗病原体与维持自身稳定间需精确平衡。树突状细胞（DCs）作为免疫系统的关键哨兵，其成熟状态直接影响Th2型免疫应答和Treg细胞的激活。已有研究证实，糖基化修饰的免疫调节剂可通过靶向DCs实现疾病治疗，但具体分子机制仍不明确。本研究聚焦于硫代葡萄糖苷（SFN）的糖基化衍生物（SFNMan与SFNFuc）对DCs免疫耐受调控的机制，重点揭示核因子激活T细胞1（NFATc1）信号通路的核心作用。#### 二、研究创新点与核心发现1. **糖基化修饰的定向调控**

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-14

• 1小时血糖在2型糖尿病诊断中的优越性：一项多队列荟萃分析

  在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，早期准确诊断2型糖尿病已成为公共卫生领域的重要挑战。当前国际通用的诊断标准主要依赖三个指标：空腹血浆葡萄糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中的2小时血浆葡萄糖（2h PG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）。然而，这些传统指标存在明显局限——它们往往在β细胞功能已经出现显著损伤时才能识别出糖尿病患者，导致诊断延迟，错失最佳干预时机。美国糖尿病协会（ADA）曾推荐联合使用FPG和HbA1c以提升诊断效率，但这一策略的敏感性仍不理想。近年来，国际糖尿病联盟（IDF）建议将OGTT中的1小时血浆葡萄糖（1h PG）作为新的诊断工具，但其在实际应用中的效能仍需

  来源：Diabetologia

  时间：2025-12-14

• 综述：CDK4/6抑制剂超越细胞周期阻滞的替代作用：在治疗耐药性中未被探索的角色

  背景细胞周期失调和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的异常活化是癌症的公认标志。选择性CDK4/6抑制剂帕博西尼（palbociclib）、瑞博西尼（ribociclib）和阿贝西利（abemaciclib）的出现改变了雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的治疗格局。除了通过抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化来诱导G1期细胞周期阻滞这一经典机制外，越来越多的证据表明这类药物通过多种替代机制发挥抗肿瘤作用。CDK4/6抑制剂诱导的衰老细胞衰老是一种稳定的、长期的增殖停滞状态。CDK4/6抑制剂可诱导肿瘤细胞衰老，但这种衰老状态在某些情况下是可逆的，可能导致治疗失败和耐药性的产生。例如

  来源：Cancer and Metastasis Reviews

  时间：2025-12-14

• 膀胱癌患者接受根治性膀胱切除术时IL-6、GDF-15与肌肉减少症之间的相互作用及其对生存率的影响

  本研究聚焦于膀胱癌（BC）患者接受根治性膀胱切除术（RC）时，血清炎症因子白介素-6（IL-6）和生长分化因子-15（GDF-15）与肌肉减少症（sarcopenia）的关联及其对预后的影响。通过回顾性分析179例患者的临床数据，研究揭示了炎症因子与肌肉减少症在肿瘤进展和生存风险中的协同作用，为精准医疗提供了新的视角。### 研究背景与意义肌肉减少症作为癌症患者的重要预诊指标，已被证实与术后并发症增加、住院时间延长及生存率下降密切相关。然而，在膀胱癌领域，关于肌肉减少症与炎症因子联动的系统性研究仍存在空白。IL-6作为核心促炎因子，不仅参与肌肉分解代谢，还通过调控肿瘤微环境促进血管生成和细胞存

  来源：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

  时间：2025-12-14

• 综述：高海拔地区的铁死亡：细胞中低气压缺氧与铁平衡改变之间的相互作用

  高原低氧与铁依赖性细胞死亡的分子关联及干预策略高原低氧暴露引发的生理适应与病理损伤机制研究近年来取得重要进展。本文系统性地阐述了高原低氧（Hypobaric Hypoxia, HH）与铁依赖性细胞死亡（Ferroptosis）之间的分子关联，揭示了铁代谢系统在低氧适应过程中的双重作用——既是维持红细胞生成的关键要素，也可能通过氧化应激引发细胞损伤。这种双重性为理解高原相关疾病提供了新的理论框架，并指明了靶向治疗的新方向。高原生理学领域长期关注低氧暴露对铁代谢的影响。传统认知认为，低氧环境下机体通过增强铁转运系统维持血红蛋白合成。本研究创新性地提出，这种适应性铁代谢增强可能通过两个层面加剧组织损

  来源：Life Sciences

  时间：2025-12-14

• 具有白藜芦醇负载纳米颗粒和脂肪源性干细胞的多功能海藻酸钙水凝胶，用于伤口愈合和光老化治疗

  皮肤再生与抗衰老的协同治疗策略研究 ——基于钙藻酸盐水凝胶的多功能递送系统探索 一、研究背景与科学意义 慢性伤口与皮肤老化在病理机制上存在显著共性，其核心问题在于氧化应激、炎症反应和细胞外基质（ECM）降解的恶性循环。传统伤口敷料主要依靠物理屏障和保湿功能，难以系统性解决生物活性物质的递送难题。近年来，水凝胶因其高保水率、可调控理化性质和仿生ECM结构，逐渐成为组织工程领域的核心载体。其中，钙藻酸盐水凝胶因源自天然多糖（藻酸盐）和离子交联特性，在生物相容性、力学性能和缓释特性方面表现突出。然而，常规水凝胶普遍缺乏生物活性成分的协同作用，难以满足慢性伤口修复和皮肤抗衰的双重需求。该研究创新

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-14

• 简单且稳定的(-)-α-双山萘酚封装纳米乳液，用于增强特应性皮炎治疗的局部用药效果

  特应性皮炎（AD）作为全球范围内高发的慢性炎症性皮肤病，其治疗面临多重挑战。现有疗法如糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂虽能缓解症状，但长期使用易引发皮肤萎缩、感染风险增加等副作用。AD的病理机制涉及免疫系统紊乱与皮肤屏障损伤的恶性循环，具体表现为Th2细胞过度活化导致的IL-4/IL-13信号通路异常，以及巨噬细胞极化失衡引发的持续炎症反应。这些免疫细胞亚群间的交叉作用，使得AD呈现急性期以肥大细胞脱颗粒和嗜酸性粒细胞浸润为特征，慢性期则以Th1/Th17细胞介导的巨噬细胞活化为主导的复杂病程。在天然产物领域，菊科植物提取的α- bisabolol（BIS）因其独特的抗炎特性受到广泛关注。该成分通

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-14

• 基于人血清白蛋白的纳米粒子的制备与评估：用于结直肠癌治疗中的光热联合化疗

  何豆豆|崔俊丽|姚家林|徐颖|王凯凯中国盐城市盐城第三人民医院药学部，南通大学第六附属医院，盐城224008摘要结直肠癌（CRC）仍然是一个重大的全球健康挑战，由于药物耐药性和毒性，传统化疗的效果有限。本研究介绍了一种基于人血清白蛋白（HSA）的纳米颗粒，该纳米颗粒同时负载了紫杉醇（PTX）和IR780，用于协同化疗和光热疗法（PTT）。这些纳米颗粒是通过二硫苏糖醇（DTT）介导的“分子开关”自组装方法制备的，通过优化药物添加顺序（配方1：先加入IR780，再加入PTX；配方2：同时加入；配方3：先加入PTX，再加入IR780），实现了高药物负载率和封装效率。物理化学表征显示这些颗粒呈球形（F

  来源：Journal of Drug Delivery Science and Technology

  时间：2025-12-14

• 一种仿生缓冲水凝胶支架，用于患者来源的肿瘤类器官的长期培养

  患者来源肿瘤类器官（PDTOs）作为体外癌症模型的研究近年来取得了显著进展，尤其在药物筛选和肿瘤微环境模拟方面。然而，传统水凝胶材料存在两大核心问题：一是无法有效维持肿瘤微环境的酸碱平衡（pH 6.5–6.9），二是长期培养中水凝胶结构易受酸化影响而降解。这直接导致PDTOs在非生理pH条件下生长受限，无法真实反映肿瘤演进过程中的动态变化。针对上述挑战，本研究开发了一种具有内源性缓冲功能的生物仿生水凝胶（EKGel-H），通过整合化学与生物材料特性，实现了对肿瘤类器官生长环境的精准调控。### 水凝胶设计原理与材料创新研究团队基于纤维素纳米晶体（CNCs）的天然纤维结构特性，构建了新型水凝胶骨

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-14

• 荧光聚合物纳米纤维作为用于检测pH值和氧气的比率复用皮肤传感器

  ### 中文解读：基于多路荧光比率传感的伤口愈合监测技术#### 研究背景与意义6.0）；氧浓度则与细胞增殖和胶原合成密切相关，伤口局部常出现低氧状态。传统检测方法依赖侵入式设备或复杂仪器，难以实现实时、无创监测。因此，开发一种多功能、便携且低成本的传感器技术具有重要临床价值。#### 关键技术突破本研究团队创新性地采用电纺纳米纤维作为载体，集成pH和氧双重传感机制，并首次实现两种参数的独立检测与同步分析。其核心设计基于Förster共振能量转移（FRET）原理，通过优化供体与受体染料的比例及空间分布，突破传统FRET传感距离限制（可达数百纳米），为构建宏观可观测的纳米传感器奠定基础。####

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-12-14

• 黄芪多糖通过OGT（O-糖基转移酶）增强O-GlcNAcylation（O-糖基神经酰胺的糖基化），从而改善大鼠的椎间盘退变

  该研究系统探讨了黄芪多糖（APS）通过调控O-GlcNAc甲基化修饰改善椎间盘退行性病变（IVDD）的潜在机制。研究采用体内外结合的实验策略，结合分子生物学技术和网络药理学方法，揭示了APS改善IVDD的核心作用路径。IVDD作为全球性低背痛（LBP）的主要病因，其病理机制涉及氧化应激、细胞凋亡和细胞外基质（ECM）降解等多重因素。既往研究多聚焦于单一靶点或通路，未能全面解析其复杂的分子调控网络。本研究首次证实APS通过双重机制改善IVDD：一方面抑制NPCs（髓核细胞）凋亡，另一方面促进ECM合成。其核心作用机制体现在OGT（O-GlcNAc转移酶）介导的O-GlcNAc甲基化修饰对Nrf2

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-14

• 有核红细胞计数与肝病患者死亡率之间的关联：基于MIMIC-IV数据库的分析

  ### 中文解读：核幼红细胞（NRBCs）在肝病患者预后中的预测价值及动态变化分析#### 研究背景与意义肝病患者因疾病进展和并发症导致的死亡风险较高，但现有临床指标在早期预测死亡风险方面存在局限性。核幼红细胞（Nucleated Red Blood Cells, NRBCs）作为红细胞发育早期的异常细胞，在多种急重症中已被证实与预后不良相关。然而，NRBCs在肝病中的具体作用机制及其作为预后生物标志物的临床价值尚未明确。本研究基于MIMIC-IV数据库，系统分析NRBCs与肝病预后的关联，并探索其动态变化规律，为临床提供新的诊断依据。#### 研究方法与设计1. **数据来源**：研究采用M

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-14

• 综述：外泌体在心脏修复中的潜力：当“最好的东西藏在小小的包装里”

  心肌缺血再灌注损伤仍是全球致死和致残的主要原因之一，传统心肌再灌注疗法常伴随严重的心肌再灌注损伤，削弱治疗效果。近年来，干细胞衍生外泌体（如来自间充质干细胞、心脏祖细胞和诱导多能干细胞的外泌体）因其独特的优势成为心肌修复的研究热点。本文系统评估了不同来源外泌体的作用机制、临床转化潜力及面临的挑战。### 一、外泌体治疗的优势与突破外泌体作为细胞分泌的纳米级囊泡（40-160nm），携带蛋白质、脂质及调控性miRNA等生物活性分子，其治疗优势体现在：1. **低免疫原性**：外泌体无细胞器结构，免疫逃逸能力强，无需免疫抑制治疗2. **靶向递送**：表面磷脂层保护 cargo，可穿透血管内皮屏障

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-14

• 韩国人群端粒长度特征的研究及其与慢性代谢紊乱的关联：一项综合性研究

  端粒长度与韩国人群年龄、性别及代谢疾病关联性研究解读摘要部分系统阐述了端粒作为染色体末端的重复DNA序列，其核心功能在于维持染色体稳定性并抵抗复制损伤。研究通过分析1011名韩国人的端粒长度数据，验证了既有的参考范围，并首次在东亚人群中揭示了端粒缩短与糖尿病、高血脂等代谢疾病的潜在关联。方法学层面采用qPCR技术结合β-球蛋白作为内参，建立了标准化测量流程。研究结果证实端粒长度呈现与年龄负相关的持续缩短趋势，且性别差异不显著，这与西方人群研究结果存在方法学差异的结论一致。代谢疾病组（糖尿病、高血脂）的端粒缩短程度显著高于健康对照组，提示端粒长度可能成为代谢性疾病的生物标志物。研究采用分阶段样本

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-14

• 高脂饮食对实验性心肌梗死后生化变化的影响

  ### 中文解读：高脂饮食对心肌梗死后期心脏重塑的影响机制研究#### 摘要 心肌梗死（MI）是由冠状动脉阻塞引发的心肌细胞坏死，而肥胖作为重要危险因素，其代谢紊乱可能加剧梗死后的心脏重塑。本研究通过建立高脂饮食（HFD）与心肌梗死联合模型，系统评估了HFD对炎症信号、一氧化氮合成酶（NOS）功能及氧化应激的影响。结果显示，HFD显著升高了梗死和非梗死心肌区域的促炎因子（TNF-α、IL-6）水平，同时抑制了有益的eNOS活性并促进了有害的iNOS表达。此外，HFD加重了氧化应激反应，表现为共轭二烯（脂质过氧化产物）水平升高和抗氧化酶（SOD、CAT）活性下降。这些发现表明，HFD通过炎症放

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-14

• 解析距下关节融合术中的骨免疫机制：基于单细胞RNA测序的方法

  ### 研究解读：单细胞RNA测序揭示 subtalar关节融合术后骨愈合的免疫机制#### 1. 研究背景与目的 subtalar关节融合术（SA）是治疗创伤性 subtalar关节炎（PSA）的常用手术，但术后骨愈合差异显著，非愈合率高达5%-45%。尽管已有研究关注局部免疫细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞/NK细胞）的功能，但系统性免疫应答对骨愈合的调控机制尚未明确。本研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析术前及术后3个月的PBMCs，旨在揭示免疫细胞功能差异与骨愈合速率的关联。#### 2. 研究方法与样本研究纳入8例男性患者，均因DiACF（ displaced intra

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-12-14

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