• 摘要A005：实体瘤治疗耐药性进化驱动因素的荟萃分析：来自系统发育学和单细胞测序研究的见解 免费

  摘要 背景：实体瘤的治疗耐药性是由克隆进化驱动的，治疗过程会筛选出具有耐药性的亚群。单细胞测序（SCS）和系统发育分析可以揭示克隆分化和亚克隆动态，但迄今为止尚未有元分析综合这些数据对预后的影响。本研究量化了实体瘤中耐药性的进化驱动因素，为适应性治疗设计提供了依据。方法：1.5）。排除标准：非实体瘤研究及综述性文章。提取的数据包括研究设计、肿瘤类型、样本量、多样性指标（如香农指数）和结局指标（PFS/OS的HR）。偏倚风险评估采用

  来源：Cancer Research

  时间：2025-12-06

• 一氧化二氮在抑郁症治疗中的应用：系统评价与荟萃分析

  这篇系统性综述和元分析聚焦于笑气（N2O）作为抑郁症治疗潜力，结合现有临床试验、探索性研究和注册试验，从疗效、安全性及研究趋势三个维度展开评估。研究团队通过PRISMA指南规范流程，覆盖2015年至2025年间的关键文献，最终纳入20项研究（含7项完成性临床试验和4项研究方案），涉及247名抑郁症患者，为理解N2O的临床价值提供了全面框架。### 一、研究背景与意义抑郁症作为全球最严重的慢性精神疾病之一，当前治疗方案存在显著局限。传统抗抑郁药物需数周起效，且对30-50%患者无效。N2O作为一种新型快速起效的神经调节剂，通过阻断NMDA受体和调节内源性阿片系统，展现出独特的抗抑郁机制。研究显示

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-06

• 在一项针对2型糖尿病合并周围神经病变患者的2a期研究中，局部应用抗胆碱能药物吡伦齐平增加了下肢神经纤维的密度

  糖尿病周围神经病变（DPN）作为糖尿病最常见的并发症之一，长期缺乏有效的病因治疗手段。近年来，针对神经再生机制的探索成为研究热点，其中抗胆碱能药物因其在动物模型中显示出保护神经纤维和促进再生的潜力备受关注。加拿大健康研究基金会（CIHR）联合曼尼托巴研究基金会和WinSanTor公司于2019-2021年开展了一项关键性临床试验，旨在验证选择性M1受体拮抗剂吡哌地辛（pirenzepine）局部外用的临床疗效与安全性。### 研究背景与科学价值糖尿病周围神经病变涉及感觉神经、运动神经及自主神经的多维度损伤，目前以对症治疗为主。传统药物如抗惊厥药和抗抑郁药虽能缓解疼痛，但无法逆转神经纤维的结构损

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-06

• 一种基于生成式视觉语言模型的整体病理评估方法，该方法利用术前影像数据对肝细胞癌进行评估

  本研究由清华大学生物医学工程系李洋博士团队主导，联合国内10家三甲医院开展，聚焦肝细胞癌（HCC）术前病理评估的创新技术。研究突破传统依赖手术切除或穿刺活检的病理诊断模式，首次实现基于术前影像的智能病理报告生成系统，为肝癌诊疗提供革命性工具。一、临床痛点与技术突破传统肝癌诊断存在三大核心问题：1）手术切除后病理分析存在3-6个月的时间差，影响临床决策时效性；2）穿刺活检阳性率仅58%-63%，且存在感染风险；3）现有AI模型多聚焦单一生物标志物预测，缺乏系统性病理评估能力。本研究通过整合10万+影像病理数据，创新性构建"影像-病理"双向映射模型，突破性实现术前影像到7类核心病理指标的精准预测。

  来源：Drug Resistance Updates

  时间：2025-12-06

• 综述：用于软组织模型中血管生成的纤维蛋白支架：一项系统综述

  以下是对该系统性综述的中文解读，重点分析纤维蛋白基软组织支架在促进血管生成方面的效果，以及支架的成分、设计和实验方法的影响：### 一、研究背景与意义软组织再生是医学工程领域的重要挑战，其中血管生成是关键障碍。纤维蛋白因其生物相容性、可降解性和促血管生成特性，成为支架设计的理想材料。然而，现有研究在支架配方、制备工艺和评估方法上存在显著差异，导致结论难以统一。本综述通过系统评估81项实验，揭示纤维蛋白支架的血管生成效果及其影响因素。### 二、研究方法与数据来源1. **检索策略** 在PubMed、Scopus和OVID数据库中检索了2024年10月28日的所有相关文献，采用两阶段筛

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-06

• 一种智能纳米脂质体通过“改良土壤、调节种子生长、抑制杂草”的策略来抑制神经血管的生长，从而缓解椎间盘退变和由椎间盘问题引起的疼痛

  脊柱退行性疾病（如椎间盘退变性疾病，IVDD）的病理机制复杂，涉及氧化应激、细胞功能障碍、神经血管异常浸润等多重因素。近年来，纳米医学的发展为靶向治疗提供了新思路，但如何实现多靶点协同干预仍存在挑战。本文报道了一种新型仿生智能纳米平台（NM-LP^TK/RSV-MnCDs），通过“重塑土壤”与“调节种子”双重机制，有效抑制神经血管异常生长，为IVDD治疗开辟了新路径。### 一、疾病机制与治疗难点IVDD的核心病理特征是“恶性循环”：退变的椎间盘微环境（土壤）因氧化应激和炎症反应恶化，导致 nucleus pulposus cells（NPCs，种子）功能失调，进一步释放促神经血管信号分子（如

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-06

• 一种免疫调节型超分子水凝胶，通过腺苷A2A受体介导的巨噬细胞重塑来治疗类风湿性关节炎

  类风湿性关节炎（RA）是一种以滑膜慢性炎症和全身性免疫失调为特征的自身免疫性疾病，其核心病理机制涉及炎症巨噬细胞（M1型）的过度浸润和分化。尽管甲氨蝶呤（MTX）作为一线治疗药物在抑制炎症反应方面取得显著成效，但其低生物利用度、短半衰期及系统毒性问题长期制约临床应用。针对上述缺陷，本研究开发了一种新型聚合物-纳米医学超分子水凝胶（PNSH）系统，通过结合甲氨蝶呤负载的纳米颗粒与氧化葡甘聚糖（GM-CHO），实现了药物缓释与免疫调控的双重功能。该研究从材料设计、作用机制到体内疗效验证，构建了完整的创新药物递送平台，为RA治疗提供了全新思路。**1. 关节炎治疗的挑战与材料创新**RA的病理核心是

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-06

• 基于美国医疗索赔数据库的弥漫性大B细胞淋巴瘤真实世界治疗模式与临床结局分析

  在血液肿瘤领域，弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型，每年在美国引发约8万新增病例，其中约四分之一至三成的NHL患者被诊断为这一侵袭性疾病。数十年来，以利妥昔单抗为核心的R-CHOP方案(rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone)始终是DLBCL一线治疗的金标准。然而残酷的是，超过三分之一的患者会对初始治疗产生耐药或出现复发，这些患者往往面临预后极差、治疗方案有限的困境。近年来，随着嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、双特异性抗体等创新疗法的涌现，特别是2023年

  来源：Blood Cancer Journal

  时间：2025-12-06

• 综述：褪黑素在胃肠道癌症中的治疗潜力：分子机制、临床前证据及临床意义

  ### 肠道肿瘤中褪黑素的机制与临床潜力：多维度研究进展与挑战#### 一、研究背景与核心发现胃肠道（GI）肿瘤作为全球主要死亡原因，其治疗仍面临疗效不足与毒副作用控制的双重困境。褪黑素（MEL）作为内源性神经内分泌激素，近年因其独特的多靶点抗肿瘤机制引发学界关注。现有证据表明，MEL通过调控细胞周期、诱导凋亡、抑制血管生成及代谢重编程等途径，在结直肠癌、胃癌、肝癌及胆管癌中展现出协同化疗、放疗及免疫治疗的潜力。例如，动物模型显示MEL联合5-氟尿嘧啶（5-FU）可使肿瘤体积缩小70%，且临床前研究证实其可通过miR-532-3p/β-catenin轴增强化疗敏感性。#### 二、分子机制的多

  来源：Journal of Pineal Research

  时间：2025-12-06

• 接受曲妥珠单抗德鲁克泰坎（trastuzumab deruxtecan）治疗的HER2阳性晚期或复发性胃癌患者中，间质性肺病/肺炎的临床评估：一项在日本进行的上市后监测研究

  该研究系统评估了曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）在日本真实世界临床实践中引发间质性肺病（ILD）/肺炎（ILD/p）的安全性特征及其影响因素。作为获批适应症后必要的药物上市后监测（PMS），研究纳入2020年9月至2021年12月期间接受T-DXd治疗的1,078例HER2阳性晚期胃癌患者，通过多中心观察性研究设计，重点考察以下核心内容：一、研究基础与临床背景全球胃癌发病率持续攀升，日本作为东亚高发区域，其五年生存率呈现显著地域差异（局部期75%、远处转移期7%）。尽管抗HER2治疗取得突破性进展，但T-DXd作为第三代抗体偶联药物，其独特的作用机制（靶向HER2+肿瘤细胞释放微管

  来源：ESMO Open

  时间：2025-12-06

• 综述：肾细胞癌中的免疫检查点抑制：耐药机制与新兴治疗策略

  肾细胞癌（RCC）免疫治疗进展与挑战的深度解析摘要部分指出，免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等抑制信号，显著改善了晚期RCC患者的生存预后。但临床实践中仍面临耐药性、毒副作用及精准预测模型的难题。本文系统梳理了RCC免疫治疗的机制基础、临床策略及未来方向。一、RCC免疫治疗范式转变传统治疗以靶向血管生成的索拉非尼、伊马替尼等药物为主，客观缓解率（ORR）约20%-30%。2015年后，帕博利珠单抗联合伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）在CheckMate 025试验中展现突破性疗效，ORR达44%，中位无进展生存期（PFS）11.6个月，显著优于 evero

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• As48：一款一流的双功能TREM2调节剂——既能激活TREM2受体，又能抑制其脱落过程

  这篇研究聚焦于开发新型TREM2靶向药物，通过多维度技术验证As48的突破性双重功能，为神经退行性疾病治疗提供了新思路。以下是对研究的系统解读：一、研究背景与科学问题TREM2作为神经炎症调控核心受体，其功能异常与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病密切相关。现有治疗策略主要依赖抗体或小分子激动剂，但存在三大瓶颈：①抗体渗透血脑屏障能力有限且成本高昂；②传统小分子激动剂（如VG-3927）虽能激活TREM2信号通路，但会加剧受体脱落现象，抵消治疗效果；③TREM1等受体家族成员可能引发非特异性炎症反应。这些缺陷导致现有疗法难以实现长效稳定作用。二、创新性研究策略研究团队采用突破性的"结构导向-

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 达卡巴嗪与2-氨基乙基二氢磷酸酯联合使用在黑色素瘤细胞中表现出协同的抗增殖和促凋亡作用

  本研究聚焦于提升黑素瘤化疗疗效并降低毒性的新型联合疗法探索。研究团队来自圣保罗大学兽医学院，通过体外实验系统评估了二氨基乙基磷酸（2-AEH₂P）与达卡巴嗪（DTIC）的协同作用机制。该研究揭示了代谢调控剂与经典烷化剂联用可能突破传统化疗瓶颈的潜在价值。### 研究背景与科学问题黑素瘤作为皮肤癌中最具侵袭性的亚型，其治疗面临双重困境：一方面存在BRAF/NRAS等驱动基因突变导致的耐药性问题；另一方面传统化疗药物（如DTIC）存在选择性不足和严重毒副作用。研究团队基于代谢重编程理论，提出通过联合代谢调控剂2-AEH₂P与DTIC，构建"靶向代谢-增强化疗"的协同治疗模式。### 创新性实验设计

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 经TNF-α和氧甾醇处理的人血脑屏障细胞的代谢特征

  该研究聚焦于开发一种新型三维生物打印模型，用于评估抗纤维化药物对慢性肾脏病（CKD）相关纤维化的影响。肾脏纤维化是CKD进展的核心病理特征，其本质是细胞外基质（ECM）异常沉积，最终导致肾功能丧失。尽管已有研究探索了Pirfenidone（PFD）在肺纤维化中的应用，但其对肾脏纤维化的作用机制及有效性仍存在争议。传统二维细胞培养和动物模型在模拟人类肾脏纤维化进程中存在显著局限性，难以准确反映疾病动态变化和药物响应。基于此，研究团队构建了首个全人类化三维可灌注肾脏间质模型，通过整合肾近端小管上皮细胞和成纤维细胞，并利用脱细胞真皮基质（dECM）和生物墨水技术，成功模拟了肾脏纤维化的微环境，为药物

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• ARBM-101通过快速促进铜在细胞间的转运，有效缓解了威尔逊病（Wilson disease）啮齿动物体内的严重肝损伤

  威尔逊病（Wilson disease, WD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，由ATP7B基因突变导致铜代谢异常，最终引发肝、脑等器官损伤。传统铜螯合剂如D-苯丙酸（D-PA）虽能降低肝铜浓度，但难以接近生理水平，且需终身多次给药，患者依从性差。本研究团队通过系统性研究，发现由甲烷短杆菌（Methanococcus)衍生的肽类螯合剂ARBM-101，能通过独特的细胞内运输机制实现铜的高效排泄，为WD治疗提供了新思路。### 一、WD的病理机制与治疗困境WD患者因ATP7B蛋白缺陷导致胆汁排铜障碍，铜在肝细胞内蓄积引发氧化应激和线粒体功能障碍。早期研究证实铜超载会激活自噬系统，但无法阻断铜

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 一种新型金属-酚类网络复合材料通过调节MAPK/AP-1/NF-κB信号通路并减轻人类角质形成细胞中的氧化应激，从而对紫外线引起的皮肤损伤具有保护作用

  紫外线（UV）辐射引发的氧化应激、炎症反应及细胞外基质（ECM）降解是皮肤光老化的重要机制。传统永久性氧化染发剂虽能有效着色，但因其含有的强氧化剂（如过氧化氢）和芳香胺可能对皮肤造成损伤，甚至存在潜在健康风险。近年来，研究者开始探索兼具安全性与功能性的新型染发技术，其中金属-酚酸网络（MPN）材料因具备独特的抗氧化和成膜特性受到关注。韩国首尔国立大学医学院的科研团队通过系统研究，发现其自主研发的MPN复合染发剂Melamax不仅能够提供稳定的色素沉积，还展现出显著的光保护功能。该研究通过三维皮肤模型与HaCaT角蛋白细胞实验，揭示了Melamax通过多靶点协同作用缓解紫外线损伤的分子机制，为开

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 综述：代谢调节作为急性接种后综合征（PACVS）的治疗策略：病理机制与现有治疗成分的综述

  本文系统探讨了疫苗接种后急性综合征（Post-Acute Vaccination Syndrome, PACVS）的病理生理机制及潜在治疗策略。该综合征表现为持续疲劳、认知障碍和运动耐力下降，其发生率约为0.9%。研究指出，PACVS与新冠长期后遗症（PACS）在症状学和代谢紊乱方面存在高度重合性，且两者的致病机制存在共性，这为联合治疗提供了理论依据。### 一、核心病理机制解析1. **持续病毒蛋白暴露** 研究发现，疫苗诱导的S蛋白可长期存在于患者体液和组织中（最长追踪至接种后2年），其与细胞膜结合形成复合物，干扰线粒体能量代谢。特别值得注意的是，S蛋白的脂肪酸结合口袋可能通过捕捉

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 平衡细胞周期停滞与免疫激活：在合子基因小鼠模型中，idasanutlin与抗PD-1疗法的协同作用窗口

  本文聚焦于MDM2拮抗剂联合免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的协同效应及剂量依赖性影响，通过小鼠模型和体外实验系统性地揭示了低剂量idasanutlin与抗PD-1治疗的协同作用机制。研究团队首先构建了包含MDM2拮抗剂、抗PD-1抗体和剂量梯度调控体系的实验模型，选择CT26/BALB/c小鼠作为免疫原性较强的实体瘤模型，通过多维度实验验证了联合治疗的剂量依赖性效应。在细胞实验阶段，研究者对比了三种小鼠细胞系（B16-F10、CT26、MC38）对idasanutlin的反应差异。结果显示，携带野生型p53基因的B16-F10和CT26细胞在0.5-5 μM剂量下表现出显著p53/p21表达上调

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 综述：老化的心脏，纤维化的恐惧：sirtuin（一种蛋白质）与这些健康问题的关联

  心肌纤维化的分子机制与sirtuins的调控作用一、sirtuins家族在心肌纤维化中的核心地位sirtuins作为NAD+依赖性酶家族，通过乙酰化修饰调控心肌纤维化进程。该家族包含SIRT1-SIRT7七个成员，分别通过激活保护性通路（如AMPK/SIRT3）或抑制促纤维化通路（如TGF-β/Smad）发挥双重作用。研究发现，SIRT1、SIRT3和SIRT6在多种动物模型中均表现出抗纤维化活性，而SIRT4和SIRT7在不同病理阶段可能呈现促纤维化效应。二、NAD+代谢与纤维化调控的分子网络1. 能量代谢轴- NAD+水平直接影响sirtuins活性，低NAD+状态导致SIRT3/SIRT

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• 临床前神经病理性疼痛中周围神经蛋白质组的时间和人口统计模式

  这篇研究以小鼠 spared nerve injury（SNI）模型为对象，系统探究了周围神经损伤后蛋白质组动态的时空变化规律，并重点分析了性别与年龄对神经重塑的影响。研究采用纵向蛋白质组学技术，结合机器学习模型MEFISTO，构建了覆盖急性（7-14天）与慢性（98天）两个关键阶段的动态蛋白质图谱，同时纳入性别（雄性/雌性）和年龄（青少年/成年）双重变量，为神经损伤修复机制及性别差异治疗提供了新视角。### 核心研究框架研究团队通过以下步骤建立科学分析体系：1. **实验设计**：选用C57BL/6J小鼠构建SNI模型，分为4周（青少年）和12周（成年）两个年龄组，雄性/雌性各设独立对照组。

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

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