• 综述：针对Claudin 18.2的创新CAR-T疗法，用于克服胃癌中的药物耐药性

  胃癌治疗中Claudin18.2的生物学意义与靶向治疗进展一、胃癌的临床现状与治疗挑战胃癌作为全球第四大癌症死亡原因，其发病涉及遗传、环境及生活方式等多重因素。尽管化疗联合免疫治疗已取得进展，但晚期患者中位生存期仍不足12个月。这种治疗瓶颈主要源于肿瘤的多维耐药机制，包括药物外排泵激活、微环境免疫抑制及细胞存活信号通路异常。二、Claudin18.2的生物学特性该蛋白正常情况下仅存在于胃黏膜上皮细胞表面，通过维持细胞紧密连接保护组织免受胃酸侵蚀。在胃癌中，Claudin18.2呈现异常高表达（约70%病例），其暴露的细胞外结构域成为治疗新靶点。值得注意的是，该蛋白在转移灶（如淋巴结、肝脏）中仍

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-12-06

• μ-阿片类物质对自闭症患者感觉运动功能连接性的调节：基于噻奈普汀的药理神经影像学研究的见解

  该研究聚焦于自闭症（ASD）群体中μ-阿片受体系统与脑功能网络关联性的探索。研究团队通过设计双盲随机交叉试验，对比了丁安肽（一种μ-阿片受体激动剂）对自闭症和非自闭症男性大脑功能连接性的调节作用。研究采用功能磁共振成像（rs-fMRI）技术，结合加权度中心性（wDC）指标分析两个关键脑网络——前额顶网络（HPN）和传感器运动网络（SMN）——的动态变化。### 背景与理论框架自闭症的核心特征包括社交沟通障碍、重复刻板行为及感觉处理异常。近年研究表明，自闭症患者普遍存在前额顶网络过度连接与传感器运动网络低连接的"双峰"现象。前额顶网络涉及高级认知功能，而传感器运动网络与基础感觉运动整合相关。这种

  来源：Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging

  时间：2025-12-06

• 外源性硫化氢能够抑制慢性肾病中由肾素-血管紧张素系统介导的血管功能障碍和高血压的进展

  慢性肾脏病（CKD）作为全球性健康挑战，其心血管并发症的防治始终是研究热点。近年研究发现，肾素-血管紧张素系统（RAS）过度激活是导致CKD患者血管功能障碍和高血压的重要机制。本文通过动物实验系统探讨外源性硫化氢（H₂S）供体NaHS对CKD血管损伤及高血压进展的干预作用，为开发新型治疗策略提供科学依据。CKD状态下，肾脏结构破坏和功能衰退引发RAS持续激活，导致血管收缩力增强与舒张能力下降的失衡。这种病理生理改变表现为内皮功能失调、血管平滑肌细胞增殖以及氧化应激加剧。传统降压药物虽能部分控制血压，但难以逆转CKD晚期出现的结构性血管损伤。研究创新性地将H₂S代谢通路作为干预靶点，因为H₂S作

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 综述：Pyroptosis（焦亡）作为分子桥梁：将Gasdermin的激活与免疫疗法中增强的抗肿瘤免疫作用联系起来

  吴迪|张英华|郭一飞|董正琦中国医学科学院药用植物研究所暨北京协和医学院，北京市海淀区马连洼北路151号，100193，中国摘要焦亡（Pyroptosis）是一种由gasdermins家族介导的溶源性促炎性调节性细胞死亡形式，在过去几年中受到了广泛关注。在一种新的肿瘤治疗方法中，通过调节免疫系统来控制和消除肿瘤细胞，并恢复机体对癌症的天然防御能力。然而，肿瘤免疫疗法面临几个重大挑战，包括T细胞反应性下降、免疫原性有限以及肿瘤细胞产生耐药性。焦亡与肿瘤免疫可能存在关联，这表明焦亡可能作为一种有效的肿瘤治疗手段激发强烈的抗肿瘤免疫反应。本文详细综述了焦亡的分子机制、其与各种肿瘤免疫疗法的潜在联系，

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂维库加特（vericiguat）通过抑制氧化应激和修复线粒体自噬，减轻ApoE-/-小鼠的骨骼肌损伤及运动能力下降

  李玉琳|胡博昂|肖普源|韩璐|童周杰|贾旭|焦雅琼|宋明|王志豪|张伟|尚圆圆|钟明国家罗冰理论创新与转化重点实验室，教育部、国家卫生健康委员会、中国医学科学院和山东省心血管重塑与功能研究重点实验室，山东大学齐鲁医院心内科，济南250012，中国摘要动脉粥样硬化患者会出现运动能力下降和骨骼肌损伤。可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维库卡特（vericiguat）除了用于治疗心力衰竭外，还对血管和肾脏具有保护作用，但其对骨骼肌的影响尚不清楚。本研究旨在探讨维库卡特是否能够改善动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠的运动能力并减轻骨骼肌损伤。维库卡特剂量依赖性地增加了前肢抓握力、悬吊耐力和竭尽全力跑步的时间，并降低

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 区分小鼠主动脉中的内皮细胞亚型

  该研究通过系统性整合和重新分析八项小鼠主动脉单细胞RNA测序（scRNA-seq）研究，揭示了血管内皮细胞（ECs）在解剖位置上的显著异质性。研究团队采用分子标记定位技术，发现传统认知中"全部源自血管内腔"的主动脉内皮细胞实为两种独立起源的细胞群：一种位于血管内腔（luminal ECs），另一种分布于周围微血管系统（peri-aortic ECs）。这一发现彻底改变了现有对主动脉内皮细胞分布和功能的理解框架。在分子标记验证环节，研究团队通过原位杂交（ISH）和免疫荧光（IF）技术，确认了Cytl1/Sfrp1双标记体系对 luminal ECs 的特异性识别（图1A-F）。值得注意的是， p

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-12-06

• LANA特异性CD4+效应T细胞在KSHV感染人源化小鼠病灶部位聚集的机制研究

  卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种与多种恶性肿瘤密切相关的人类γ-疱疹病毒，能够在宿主体内建立终身潜伏感染。与Epstein-Barr病毒(EBV)相比，KSHV特异性T细胞应答的研究相对滞后，这主要是由于KSHV特异性T细胞在感染者体内难以检测，且其识别KSHV感染细胞的机制尚不明确。特别是在免疫抑制个体中，KSHV相关疾病如卡波西肉瘤(KS)、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)等发病率显著升高，提示T细胞在控制KSHV感染中起着关键作用。然而，靶向KSHV潜伏相关核抗原(LANA)的T细胞在体外实验中难以识别KSHV感染的B细胞，这与体内观察到的T细胞免疫控制效果形成鲜明对比，这一矛盾成为

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-06

• 津巴布韦女性性工作者HIV流行率十年下降趋势及驱动因素分析

  在撒哈拉以南非洲地区，艾滋病病毒(HIV)疫情始终是重大的公共卫生挑战。虽然近年来普通成年女性中的HIV流行率呈现下降趋势，但作为HIV感染高风险人群的女性性工作者(FSW)的流行病学变化轨迹却鲜为人知。由于性工作的隐蔽性和流动性，开展具有代表性的纵向研究面临诸多困难，包括难以建立抽样框架、随访流失率高以及法律环境限制等。更为重要的是，现有研究存在抽样方法、入组标准和对性工作定义的异质性，使得不同时期的调查结果难以比较。津巴布韦的HIV流行率自疫情高峰以来已显著下降，从1997年的26.5%降至2020年的11.8%。然而，女性性工作者感染HIV的风险估计是普通女性的4.9倍，了解这一关键人群

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-06

• 新型经鼻可卡因自主给药模型在小鼠成瘾行为研究中的建立与应用

  在药物成瘾研究领域，科学家们一直致力于开发能够准确模拟人类吸毒行为的动物模型。其中，静脉自给药（IVSA）技术在过去一个世纪里被视为研究麻醉品自愿使用行为的金标准，被广泛用于探索动机、决策和成瘾的神经环路和受体基础。然而，这一经典技术正面临严峻挑战：它需要高超的静脉导管植入手术技巧，小鼠模型的实验损耗率常常超过50%，且难以与现代神经科学技术（如多光子成像）进行整合。更根本的是，静脉注射这种用药方式与人类的实际吸毒模式存在差异——大多数人类吸毒者最初是通过鼻吸方式开始接触毒品的，特别是可卡因使用者，无论娱乐性使用者还是寻求治疗的人群，经鼻给药始终是主要途径。为了突破这些技术和概念上的限制，来自

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-06

• 人工智能增强心电图模型的可解释性代价：性能与解释力的权衡分析

  随着深度学习技术在医疗领域的广泛应用，人工智能增强心电图（AI-ECG）模型在心血管疾病的诊断和预后预测中展现出卓越性能。然而，这些模型的"黑箱"特性严重阻碍了其在临床实践中的推广应用。当前临床实践中， cardiologists主要依赖传统心电图参数（如心率、节律、PQRST波振幅/间期等）进行诊断，但这些参数可能忽略更细微、分布式或复杂的模式。与此同时，许多事后可解释性（post-hoc XAI）技术被证明存在不可靠、不一致的问题，促使研究重点转向固有（ante-hoc）可解释性技术。在这项发表于《npj Digital Medicine》的研究中，研究人员系统探讨了AI-ECG模型中可解

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-06

• 医生使用AI聊天机器人进行临床决策的输入方式类型学研究

  当ChatGPT等大型语言模型（LLM）在医学考试中的表现甚至超过医生时，一个耐人寻味的问题浮现：为什么在实际临床推理中，使用相同AI工具的医生反而表现不佳？先前研究发现，当研究人员将完整病例输入LLM时，其诊断准确率高于同样使用LLM但自主选择输入方式的医生。这种差距是否源于医生不同的信息输入策略？斯坦福大学和哈佛大学的研究团队在《npj Digital Medicine》发表的最新研究，首次系统揭示了医生使用AI聊天机器人时的四种典型输入模式，并挑战了"输入信息越多效果越好"的普遍认知。研究团队采用顺序混合方法设计，首先对22名美国执业医师进行半结构化访谈，分析其使用GPT-4处理临床案例

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-06

• 早期HER2阳性乳腺癌新辅助化疗模式与结局中的种族和民族差异分析

  在乳腺癌治疗领域，人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性亚型约占全部病例的20%，因其侵袭性强、预后差而备受关注。尽管HER2靶向药物的问世显著改善了患者生存，但治疗策略的实施效果仍因患者群体差异而参差不齐。新辅助化疗（NACT）作为局部晚期HER2阳性乳腺癌的标准疗法，不仅能通过肿瘤降期提高手术成功率，还能根据病理完全缓解（pCR）状态指导后续辅助治疗的升级或降级。然而，NACT的应用模式及其疗效是否在不同种族和民族群体中存在差异，此前尚缺乏系统评估。为填补这一空白，研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究，聚焦于2010至2022年间在美国国家癌症数据库（NCDB）中登记的195,023例早

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-06

• ALYREF介导的m5C修饰通过NSUN2/ALYREF/LGR4轴促进卵巢癌铂类耐药的多组学机制研究

  卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌种，其中高级别浆液性卵巢癌（HGSC）是最常见的病理类型。尽管手术联合铂类化疗初始有效率较高，但绝大多数患者最终会产生铂类耐药导致治疗失败。铂类耐药已成为卵巢癌临床治疗的主要瓶颈，其分子机制亟待深入探索。近年来，RNA表观遗传修饰在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注，其中5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰作为重要的转录后调控机制，通过影响RNA稳定性、核质转运等过程参与肿瘤进展，但其在卵巢癌铂类耐药中的具体作用尚不明确。在这项发表于《Cell Death & Disease》的研究中，研究人员通过整合多组学分析技术，系统揭示了ALYREF介导的m5C修饰在卵

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-06

• 综述：由间充质干细胞衍生的外泌体调控的焦亡（pyroptosis）的研究进展

  Pyroptosis作为一种炎症性程序性细胞死亡方式，近年来在疾病发生发展中的作用日益受到关注。该机制通过激活气体蛋白（GSDM）家族介导的膜孔形成，触发炎症因子释放，在宿主防御和病理进程中扮演双重角色。当其失去调控时，可能引发过度炎症反应，导致组织损伤和疾病恶化。因此，精准调控Pyroptosis成为治疗炎症相关疾病的重要方向。### Pyroptosis的核心机制Pyroptosis主要通过两条主要通路实现调控：**经典通路**与**非经典通路**。在经典通路中，模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs），激活NLRP3炎症小体复合物。该复

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-06

• 通过机器学习整合单细胞和批量RNA测序数据，揭示铁死亡（ferroptosis）和脂质代谢对免疫系统异质性的影响，并预测结肠癌患者对免疫治疗的反应

  该研究系统性地探索了结直肠癌（Colorectal Cancer, CC）中铁死亡与脂代谢的相互作用机制，并构建了首个整合两者生物标志物的预后模型。研究通过多组学整合分析，揭示了铁死亡相关基因与脂代谢通路在肿瘤进展、免疫逃逸及治疗反应中的关键作用，为个性化治疗提供了理论依据。### 1. 研究背景与科学问题结直肠癌作为全球第三大常见恶性肿瘤，其治疗面临显著挑战。尽管手术和化疗仍是主要手段，但约40%患者对5-氟尿嘧啶（5-FU）等化疗药物产生耐药性，且约20%确诊患者已存在转移。传统预后模型多依赖临床病理特征，对分子机制的整合不足。铁死亡作为新型细胞死亡形式，其与脂代谢的关联尚未在结直肠癌中系

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-06

• 综述：针对细菌病原体的下一代疫苗：mRNA技术及其他创新

  近年来，全球耐药性细菌感染问题日益严峻，传统疫苗在应对这类复杂病原体时面临显著挑战。例如，结核分枝杆菌通过多步骤免疫逃逸机制难以被传统疫苗有效控制，而像耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等ESKAPE病原体则因抗原表位快速变异和抗生素耐药性叠加，导致疫苗研发陷入瓶颈。这些现实困境推动了新型疫苗平台技术的快速发展，尤其是基于核酸技术的创新方案和纳米递送系统的突破。在疫苗技术迭代过程中，核酸平台凭借其独特的优势成为研究热点。mRNA疫苗技术因新冠疫苗的成功获得广泛关注，其核心原理是将编码目标抗原的mRNA通过脂质纳米颗粒（LNPs）递送至宿主细胞，利用细胞自身的翻译机制生成抗原蛋白，从而激活B细

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-06

• 磷酸二酯酶-4的抑制：一种实验性方法，用于克服罗通酮诱导的角膜6 Hz点燃小鼠模型中的药物耐药性癫痫

  摘要PDE4的上调会降低cAMP水平，从而导致细胞内信号传导紊乱和神经元过度兴奋。这会引发神经炎症和神经退化，可能由于持续的癫痫发作而导致药物难治性癫痫（DRE）患者的认知能力下降。罗氟米斯特（ROF）是一种能够穿过血脑屏障的选择性PDE4抑制剂，具有多种神经保护作用。因此，本研究在一种线粒体相关DRE模型——即罗丹明角膜点燃（RCK）模型中探讨了ROF的治疗潜力。瑞士白化小鼠被诱导进行罗丹明角膜点燃实验，持续15天以诱发DRE。实验前1小时给予罗丹明（2.5 mg/kg，腹腔注射），随后每天两次进行角膜电刺激（15 mA，20 V，6 Hz，持续3秒），两次刺激之间间隔4小时。使用标准的抗癫

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-12-06

• 干细胞生物学与血液学领域的巨擘：Peter J. Quesenberry教授（1938–2025）的学术遗产与贡献

  2025年11月13日，国际血液学与干细胞研究领域传来悲讯：著名学者Peter J. Quesenberry教授与世长辞，享年87岁。作为实验血液学领域的领军人物，Quesenberry教授在长达半个多世纪的科研生涯中，以“跳出框架”的思维方式推动了干细胞生物学的深刻变革。他不仅发表了400余篇高水平论文，培养了大批血液学家和 physician-scientists（医师科学家），更通过开创性研究重塑了人们对造血机制和干细胞可塑性的认知。Quesenberry的研究聚焦于细胞因子（Cytokine）对造血过程（Hematopoiesis）的调控机制，并深入探讨骨髓干细胞（Bone Marro

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-12-06

• 蒜素通过靶向STAT3介导CD8+ T细胞对抗结直肠癌的作用

  郭丹丹|李艾芳|王白燕|黄宇|戴月友|郭涛|冯淑英河南中医药大学医学院，中国郑州450046摘要蒜素已被确定为一种潜在的结直肠癌（CRC）治疗药物，但其是否通过调节免疫系统发挥抗肿瘤作用尚未得到探讨。我们研究了蒜素在CRC治疗中对抗肿瘤的机制。利用流式细胞术分析了用蒜素处理后肿瘤负载的C57BL/6小鼠中免疫细胞的浸润情况以及CD8+ T细胞的活性。为了评估蒜素对T细胞的独特影响，我们使用了雄性OT-I小鼠进行实验。通过RNA-seq和Western blot（WB）技术研究了蒜素对T细胞的作用机制。使用CCK-8、克隆实验和Transwell试验评估了HCT116和HT29细胞的增殖和迁移能

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

• ACAT1抑制剂Avasimibe通过CKB/PI3K-AKT信号通路抑制破骨细胞的生成，从而缓解卵巢切除术引起的骨质流失

  这篇研究系统性地探索了新型抗骨质疏松药物阿维司汀（AVA）的作用机制与临床潜力。通过整合体外细胞实验与体内动物模型，研究揭示了AVA通过靶向胆固醇代谢关键酶ACAT1，进而调控能量代谢通路PI3K-AKT的分子机制，为骨质疏松治疗提供了全新思路。在体外实验中，研究者发现ACAT1在破骨细胞分化过程中呈现显著上调趋势。通过siRNA干扰技术证实ACAT1的沉默可有效抑制破骨细胞分化标志物（TRAP、CTSK、NFATc1等）的表达，同时破坏细胞骨架结构（F-actin环）。进一步研究发现，AVA作为ACAT1抑制剂，在0-5μM浓度范围内展现出剂量依赖性的抑制效果：既能降低ACAT1蛋白表达，又

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-12-06

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