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  • 环阿斯特拉根醇通过直接调控ERK来调节TFEB,从而调控线粒体稳态,减轻由肾小管损伤引起的糖尿病肾病

    摘要 背景与目的 恢复线粒体稳态以抑制肾小管上皮细胞(RTECs)中的细胞凋亡已成为治疗糖尿病肾病(DKD)的一种有前景的策略。本研究重点探讨了黄芪根中三萜化合物环阿斯特拉根醇(CAG)在治疗DKD中的疗效及其作用机制。 实验方法 在C57BL/6Jdb/db小鼠和AGE

    来源:Phytotherapy Research

    时间:2025-12-06

  • 综述:秀丽隐杆线虫作为人类遗传性原发性心律失常综合征的体内模型系统

    以下是对该综述的中文解读,重点围绕线虫(C. elegans)作为遗传性心律失常综合征(IPAS)模型的科学价值和应用展开分析:### 一、IPAS的疾病机制与模型需求遗传性心律失常综合征(如长QT综合征、Brugada综合征等)是因心肌离子通道蛋白或钙信号调控蛋白突变导致的致命性心脏病。这类疾病具有以下研究难点:1. **基因-表型关联复杂**:IPAS涉及超过30个基因,包括钾通道(KCNQ1、KCNH2)、钙释放通道(RYR2)、电压门控钠通道(SCN5A)等,且部分疾病存在多基因遗传和表型异质性。2. **现有模型局限性**: - **体外模型**(如细胞系、Xenopus卵母细胞

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-12-06

  • 综述:HSV-1 US3:一种卓越的模仿者,通过劫持宿主激酶网络实现病毒优势

    ### HSV-1 US3激酶的功能多样性及其在病毒致病中的作用解析#### 摘要单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的US3激酶是调控病毒-宿主互作的核心分子,通过磷酸化宿主和病毒蛋白介导多种功能,包括免疫逃逸、细胞存活和核输出。尽管US3与细胞激酶如Akt或PKA在序列同源性上较低,但其通过广泛的底物磷酸化模仿宿主激酶的功能。本文系统综述了US3在以下关键领域的调控机制:(1)抑制固有免疫信号通路(NF-κB、TBK1/IRF3、RIG-I);(2)通过Akt样活性促进细胞存活(TSC2、FOXO、BAD);(3)介导核输出( lamin A/C、emerin、UL31/UL34);(4)调控病

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-12-06

  • 卡波西肉瘤患者的空间转录组学研究揭示了免疫逃逸的机制

    本研究通过空间转录组学技术系统分析了Kaposi肉瘤(KS)皮肤病变中的病毒基因表达与宿主免疫细胞互作机制。研究采用单细胞分辨率的空间转录组测序技术,结合人工设计的KSHV特异性探针,对来自7名KS患者的8个皮肤样本进行系统性解析。实验发现,感染KSHV的肿瘤微环境中存在显著的重编程特征,表现为血管内皮细胞、巨噬细胞/树突状细胞群及淋巴管内皮细胞的异常富集,同时伴随STC1等免疫抑制因子的过度表达。这些发现为揭示KS免疫逃逸机制提供了新的理论依据。### 1 研究背景与科学问题KS作为HIV相关最常见的恶性肿瘤,其发病机制长期存在争议。已知KSHV感染通过表达ORF72、K12等病毒基因驱动肿

    来源:Journal of Medical Virology

    时间:2025-12-06

  • 严重甲基丙二酸血症和丙酸血症的营养管理:医疗专用食品过量使用会带来什么问题?

    ### 甲基丙二酰酸血症与丙酸血症患者的膳食管理及临床结局分析#### 1. 研究背景与目的甲基丙二酰酸血症(MMA)和丙酸血症(PA)是两类遗传性代谢疾病,均涉及支链氨基酸(BCAA)代谢通路受阻。这两类疾病会因代谢产物积累导致多器官损伤,包括神经系统异常、心脏疾病和肾功能衰竭。传统治疗以严格限制蛋白质摄入为主,辅以特殊医疗食品(如氨基酸混合物,AAM)补充营养。然而,AAM的使用对疾病控制的影响尚未明确,尤其需关注其长期安全性。本研究通过回顾性分析71名MMA和PA患者的临床数据,旨在探讨膳食管理策略(包括天然蛋白质和AAM)对患者临床及生化指标的影响。#### 2. 研究方法与样本特征研

    来源:Journal of Inherited Metabolic Disease

    时间:2025-12-06

  • 综述:应对化疗引起的血管纹区听力损失的遗传风险

    本文系统性地探讨了顺铂(Cisplatin)诱导的耳毒性(Cisplatin-Induced Ototoxicity, CIO)的分子机制及遗传学基础,重点分析了听小骨(Stria Vascularis, SV)这一关键组织在耳毒性损伤中的作用,并结合多组学研究提出未来方向。研究指出,SV作为内耳的重要结构,其离子转运功能受损是耳毒性的核心机制,而遗传变异通过影响SV相关基因的表达和功能,成为个体耳毒性风险差异的重要生物学基础。### 一、顺铂耳毒性的临床现状与病理机制顺铂作为全球应用最广泛的化疗药物之一,在癌症治疗中展现出显著疗效,但其导致的永久性听力损失和平衡障碍问题日益受到关注。全球约4

    来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics

    时间:2025-12-06

  • 混血人群中骨骼肌脂肪与认知功能下降的关系:来自“年轻成人冠状动脉风险发展研究”(CARDIA)的启示

    该研究聚焦于中年人群骨骼肌内脂肪沉积(肌内脂肪,IMAT)与认知功能演变的关系,特别关注了种族差异的影响。研究基于Coronary Artery Risk Development in Young Adults(CARDIA)队列的25年随访数据,通过腹部CT扫描量化IMAT体积,并采用 Digit Symbol Substitution Test(DSST)、Rey Auditory Verbal Learning Test(RAVLT)和Stroop Test等标准化认知测试评估认知功能变化。研究样本涵盖白人和黑人男性及女性,总样本量达2512人,其中黑人占比46%,女性占比57%,平均年

    来源:Alzheimers & Dementia

    时间:2025-12-06

  • 通过控制整合含有诺博烯官能团的Pluronic胶束来定制复合水凝胶的性能

    该研究聚焦于开发一种新型复合水凝胶系统,通过整合聚集体微胶粒与水凝胶网络,旨在实现药物缓释与可控机械性能的协同优化。研究团队以聚集体(Pluronic® F127)为载体,通过化学修饰引入降冰片烯基团(Pl_Nb),并探索了物理包裹与化学交联两种微胶粒整合策略对水凝胶性能的影响,为生物医学应用中的精准递送和再生医学材料设计提供了创新思路。### 核心研究内容与发现1. **材料设计与微胶粒合成** 研究团队通过Steglich酯化反应,成功将降冰片烯(Nb)修饰到聚集体(Pluronic® F127)的端羟基,形成功能性分子Pl_Nb。核磁共振(NMR)和红外光谱(FTIR)证实了修饰

    来源:Biomaterials Science

    时间:2025-12-06

  • 综述:双面circRNAs:在肺癌微环境中调节免疫抑制与免疫激活机制

    循环RNA(circRNAs)在肺癌免疫微环境中发挥的关键作用及转化潜力1. 肺癌免疫微环境的复杂性及其临床挑战肺癌免疫微环境(TIME)由肿瘤细胞、免疫细胞(T细胞、NK细胞、巨噬细胞等)、基质细胞及复杂信号网络构成。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)显著改善了晚期患者预后,但约30%-50%患者仍存在治疗抵抗。这种免疫逃逸现象源于TIME中免疫抑制性细胞(调节性T细胞、M2型巨噬细胞等)的过度增殖及促免疫逃逸分子(PD-L1、TGF-β等)的异常表达。2. 循环RNA的生物学特性与调控机制circRNAs作为新型非编码RNA,具有以下特征:①闭环结构使其比线性RNA更稳定,半衰期可达数天;②

    来源:Frontiers in Cell and Developmental Biology

    时间:2025-12-06

  • 基于机器学习的预测模型:利用真实世界数据预测患有肝病的成人患者体内泰科普兰林(teicoplanin)的血浆浓度

    肝脏疾病患者中替考拉宁血浆浓度预测模型的构建与验证一、研究背景与临床意义当前,替考拉宁(TEIC)作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的重要药物,其剂量调整在肝脏疾病患者中面临特殊挑战。肝脏功能异常会显著影响药物的代谢动力学过程,主要表现为血浆蛋白结合率改变(如白蛋白水平下降)、肾脏清除率异常(常伴随肝肾综合征)以及药物分布容积变化。传统药代动力学(PPK)模型在处理此类复杂临床数据时存在显著局限性,包括无法有效整合多维度临床指标、难以捕捉非线性药效关系等。本研究通过整合机器学习技术与真实世界临床数据,旨在建立首个专门针对肝脏疾病患者的TEIC浓度预测模型,填补现有指南中的剂量调整

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2025-12-06

  • 长期低剂量服用阿司匹林可通过抑制TSP-1的表达来促进激光诱导的脉络膜新生血管形成

    本研究聚焦于低剂量长期 aspirin 对新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)的影响机制。通过整合动物模型与临床样本分析,揭示了 aspirin 通过调控 TSP-1 表达加重 CNV 病理进展的双重作用路径,为临床用药安全提供了重要参考。### 一、研究背景与临床意义5年)显著增加 nAMD 风险,而另一些研究未发现关联。这种不一致性可能源于研究人群异质性、用药时长与剂量差异以及未阐明的作用机制。本研究创新性地采用激光诱导 CNV 模型模拟人类 nAMD 的动态发展过程,通过为期8周的持续用药干预

    来源:Frontiers in Cellular Neuroscience

    时间:2025-12-06

  • CCR2基因可改善卵巢癌患者体内CAR-T细胞向肿瘤部位的迁移效率

    卵巢癌的转移性特点对CAR-T细胞疗法的挑战与突破性研究进展卵巢癌作为高死亡率妇科恶性肿瘤,其独特的腹膜播散特性对免疫细胞浸润构成特殊挑战。本研究通过系统性分析肿瘤微环境中的 chemokine/chemokine receptor 网络结构,创新性地构建了化学趋化受体增强型CAR-T细胞疗法,为实体瘤免疫治疗开辟新路径。研究团队通过多维度样本分析揭示了关键机制:首先,免疫组化技术对12例患者的原发灶及转移灶进行系统性筛查,发现CCL2在全部11例可评估患者中保持高度一致性表达(仅1例例外),其空间分布特征与肿瘤转移模式高度吻合。这种跨原发灶和转移灶的稳定表达特性,为选择靶向 chemokin

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2025-12-06

  • 使用氯喹提高恶性脑肿瘤对放疗的敏感性:一项系统评价

    摘要目的氯喹(CQ)作为癌症治疗的辅助药物已研究了50多年。然而,关于氯喹与放疗联合治疗脑肿瘤的临床研究结果并不一致。我们的目标是综合现有证据,探讨氯喹辅助放疗在治疗高级别胶质瘤(HGG)和脑转移瘤方面的安全性和有效性。方法我们使用了PubMed、Embase、Scopus和Web of Science数据库进行了系统性回顾,没有设置时间限制。纳入的标准是英文临床研究(患者数量≥5人),这些研究评估了氯喹或其类似物与放疗联合治疗HGG或脑转移瘤的效果,并报告了总体生存(OS)结果。预临床研究和综述被排除在外。结果我们共找到了13项符合标准的研究,涉及789名患者。在HGG和脑转移瘤中,氯喹的中

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-12-06

  • 乌干达西南部颅内肿瘤的描述性流行病学特征与手术结果:一项横断面研究

    摘要背景关于撒哈拉以南非洲(SSA)地区颅内肿瘤的已发表数据非常有限,这使得这些疾病的真实流行病学情况尚不清楚。为了解决这一问题,我们在乌干达西南部的姆巴拉拉地区转诊医院(MRRH)进行了一项描述性流行病学分析,以了解其组织学特征、患者人口统计学信息、手术管理情况以及出院结果。方法这项横断面研究包含了2016年至2020年的回顾性数据以及2021年至2024年的前瞻性数据,这些数据来自颅内肿瘤患者的临床记录。组织学报告来源于MRRH的病理学部门以及一家私营医疗机构Surgpath Medical Consultants。结果我们纳入了2016年至2024年间通过影像学确诊的364名颅内肿瘤患者

    来源:Journal of Neuro-Oncology

    时间:2025-12-06

  • 综述:脂肪组织中的Kinin受体:肥胖中炎症和代谢功能障碍的驱动因素

    摘要背景激肽是通过激肽酶1(kallikrein1)的蛋白水解作用产生的生物活性肽,属于激肽酶-激肽系统(Kallikrein-Kinin System, KKS),在调节多种生理过程(如炎症、血压、血管通透性以及细胞功能和生长)中起着关键作用。在脂肪组织中,由血浆激肽酶(KLKB1)产生的缓激肽(bradykinin, BK)和去Arg9-缓激肽(des-Arg9-BK, DBK)分别通过其受体B2R和B1R发挥作用。B1R主要存在于前脂肪细胞中,而B2R在脂肪生成过程中表达,可能促进脂肪组织扩张并维持慢性低度炎症,这两种现象都是肥胖及其相关代谢紊乱的典型特征。肥胖是一种多因素引起的代谢疾病

    来源:Inflammation Research

    时间:2025-12-06

  • DLL3表达在甲状腺髓样癌中的多中心评估:与侵袭性病理特征和不良预后的显著关联

    在甲状腺癌的大家族中,甲状腺髓样癌(MTC)虽然只占1-2%的比例,却因其独特的神经内分泌特征和潜在的侵袭性而备受关注。这种起源于甲状腺C细胞的恶性肿瘤,其治疗和预后评估一直面临挑战。传统的预后判断主要依赖于AJCC分期和2021年提出的国际分级标准,但随着精准医疗的发展,寻找更有效的生物标志物和治疗靶点成为当务之急。近年来,科学家们将目光投向了Delta-like ligand 3(DLL3)——一个在神经内分泌肿瘤中逐渐崭露头角的分子。DLL3是Notch信号通路的抑制性配体,在小细胞肺癌等高度恶性的神经内分泌癌中已被证实是有效的治疗靶点。最引人注目的是,靶向DLL3的双特异性T细胞衔接剂

    来源:Endocrine Pathology

    时间:2025-12-06

  • 综述:三阴性乳腺癌中的智能纳米载体:靶向治疗与转化应用的最新进展

    摘要乳腺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因之一。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高度侵袭性的乳腺癌类型,预后较差,治疗选择有限。近年来,随着纳米技术的显著进步,智能纳米载体应运而生。为了提高治疗效果同时降低全身毒性,纳米技术的最新发展为智能纳米载体的开发提供了支持——这些纳米系统能够以靶向和响应刺激的方式输送药物。本研究中讨论的常见智能纳米载体包括脂质体、树状大分子、胶束、碳纳米管和聚合物纳米颗粒。它们的设计原理和功能特性决定了各种智能纳米载体的特点。文章重点介绍了针对乳腺癌的靶向技术,特别是通过配体进行主动靶向以及适用于TNBC的肿瘤微环境响应系统。通过探讨可生物降解材料的整合、绿色合成方法以

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-12-06

  • 基于机器学习筛选与金属酚醛网络精准递送的抗动脉粥样硬化中药纳米药物工程研究

    动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)作为一种慢性炎症性血管疾病,是全球心血管疾病死亡的主要诱因。其病理过程涉及氧化应激、脂质浸润和炎症反应等多重机制,导致内皮功能障碍、泡沫细胞形成和动脉斑块进展。尽管传统中药丹参(Salvia miltiorrhiza)和红花(Carthamus tinctorius)在抗AS方面展现出多靶点潜力,但其成分复杂性严重制约了临床转化。如何从复杂体系中精准筛选核心活性成分,并克服其生物利用度低的瓶颈,成为中药现代化研究的关键难题。为解决这一问题,研究团队创新性地融合了计算生物学与纳米技术,开展了一项从“药物发现”到“制剂优化”的全链条研究。该研究

    来源:Drug Delivery and Translational Research

    时间:2025-12-06

  • 小脑神经精神评定量表第2版:开发与验证

    摘要小脑认知情感/施马曼综合征(CCAS)的情感成分体现在五个领域中的神经精神症状:注意力控制、情绪控制、自闭症谱系、精神病谱系和社会技能。这些症状既有过度表现(超量表现),也有不足表现(欠量表现)。小脑神经精神评定量表(CNRS)是一个包含35个项目的信息提供者报告问卷,用于检测和量化这些症状。我们对CNRS的条目进行了修改,制作了自我报告版和信息提供者报告版,并进行了认知评估,以评价每个条目的可读性、相关性和重要性。同时结合了患者的反馈,最终形成了50条目的CNRS第二版(CNRS-2)。我们通过对43名小脑功能障碍患者(CD)和25名健康对照组(HC)及其研究伙伴进行在线调查,在基线和两

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-12-06

  • 固定剂量皮下曲妥珠单抗-帕妥珠单抗(Phesgo®)在真实世界中对HER2阳性乳腺癌患者时间负担及医疗工作流程的多维影响分析

    在全球范围内,乳腺癌是女性中最常被诊断出的恶性肿瘤,而其中约20%的病例属于人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性亚型。这种亚型的乳腺癌通常表现出更强的侵袭性和较差的临床结局。曲妥珠单抗(Trastuzumab)与帕妥珠单抗(Pertuzumab)联合化疗,已成为早期和转移性HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。然而,传统的静脉(IV)输注方式给患者和医疗机构带来了沉重的时间负担——首次输注可能超过2.5小时,后续周期也常需2小时,这种现象日益被认为是“时间毒性”。这不仅消耗了患者大量的时间和精力,也对医疗机构的资源分配和医护人员的工作效率提出了挑战。为了应对这些挑战,一种固定剂量的曲妥珠单抗和帕

    来源:Breast Cancer

    时间:2025-12-06


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