• 综述：人类端粒酶结构研究的新进展及其治疗靶点探索

  端粒酶的结构生物学与靶向药物开发进展一、端粒酶的生物学功能与医学意义端粒酶作为维持染色体末端完整性的关键酶，在细胞分裂过程中通过逆转录酶活性实现端粒重复序列的延伸。这种功能对生殖细胞、干细胞及部分正常组织（如性腺、毛囊）的持续分裂至关重要。然而，在超过90%的恶性肿瘤中，端粒酶的异常激活导致细胞获得永生化能力，成为癌症治疗的重要靶点。值得关注的是，端粒酶功能失调与多种早衰综合征和血液系统疾病相关，例如进行性骨肥厚症（Dyskeratosis Congenita）和再生障碍性贫血等。二、端粒酶复合结构的多维度解析1. 催化核心的模块化结构最新结构研究揭示，人类端粒酶由催化核心（包含hTERT逆转

  来源：Frontiers in Molecular Biosciences

  时间：2025-12-06

• 综述：关于人工智能和放射组学在口咽癌术前预测淋巴结外扩散及淋巴结转移方面的系统评价

  在口咽癌（OPSCC）的临床决策中，术前评估淋巴结转移（LNM）和 extranodal extension（ENE）是指导治疗强度和范围的关键。近年来，人工智能（AI）与放射组学结合的应用成为研究热点，但其在临床实践中的可靠性和实用性仍需进一步验证。一项发表于Frontiers in Oncology的系统综述（2023-2025年研究）通过标准化方法，对11项研究进行了综合分析，揭示了AI模型在预测ENE和LNM中的潜力与局限。### 背景与核心问题口咽癌的发病率逐年上升，其中 tonsillar癌症占比最高。尽管影像学（CT/MRI/PET）和病理学是诊断的主要手段，但ENE的检出仍依赖

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-12-06

• 用于无诱因评估啮齿动物痛觉偏好的自动化热梯度测试

  该研究致力于开发一种新型自动化行为学测试方法——热梯度测试（TGT），以高效评估啮齿类动物的热痛觉敏感性及疼痛相关行为。研究团队通过创新设计解决了传统热痛觉测试存在的关键问题，包括非侵入性测试、多动物并行评估、避免人为干扰等，为疼痛机制研究和药物筛选提供了高效工具。### 一、研究背景与核心问题慢性疼痛管理在全球范围内面临严峻挑战，约21%的美国人口长期受慢性疼痛困扰。现有镇痛药物常伴随副作用及滥用风险，凸显了新型非阿片类镇痛剂研发的迫切性。传统热痛觉测试（如Hargreaves法）存在明显局限性：首先，依赖脊髓反射的测试方法难以区分生理性热痛觉与病理性疼痛感知；其次，人工操作易引入主观偏差，

  来源：Frontiers in Behavioral Neuroscience

  时间：2025-12-06

• 整合的代谢组学和转录组学分析揭示了Cibotium barometz根茎中次生代谢物积累的时间动态变化

  Cibotium barometz（俗称“勾子鸡”或“羊毛蕨”）是一种在东亚热带和亚热带地区广泛分布的传统中药材。其干燥根茎（Gou-ji）自汉代起就被用于中医治疗肾虚、腰腿疼痛及骨健康问题，但关于其化学成分与生长年限的关联性，科学界长期存在研究空白。本研究通过整合代谢组学、转录组学和定量分析技术，首次系统揭示了该药材根茎在不同发育阶段（幼年YDS、中年MDS、成熟MS）的次生代谢物动态变化规律，为药材质量评价和采收时间优化提供了科学依据。### 一、研究背景与核心问题传统中医药认为，药材的药效与其化学成分含量直接相关。Gou-ji的药用价值主要来源于其根茎中积累的活性成分，包括酚酸类、黄酮类

  来源：Frontiers in Plant Science

  时间：2025-12-06

• 风险叠加对COVID-19医疗资源利用的影响：一项基于真实世界数据的回顾性队列研究

  在全球范围内，SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2型）感染导致的COVID-19（冠状病毒病2019）其临床表现谱广泛，从无症状感染到需要住院、甚至死亡的重症疾病不等。年龄、基础健康状况和疫苗接种状态是影响疾病严重程度的关键风险因素。美国疾病控制与预防中心（CDC）根据现有证据将导致重症COVID-19的高风险（HR）基础疾病分为三类：证据确凿的高风险（HR-Conclusive）、提示性高风险（HR-Suggestive）和证据混杂（Mixed Evidence）。其中，免疫抑制状态（IC）和医源性免疫抑制是证据确凿的高风险因素，而高龄则是公认的最强风险因素。然而，尽管单个风险

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-12-06

• 通过计算机模拟（in silico）研究黄连素（coptisine）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）相关病理过程的抑制机制：一种机制层面的见解

  摘要阿尔茨海默病（AD）是一种具有多种神经病理学特征的脑部疾病，由于治疗选择有限，已成为全球性的重大健康问题。由于乙酰胆碱酯酶（AChE）活性增加导致突触中乙酰胆碱（ACh）水平下降，从而引发胆碱能功能障碍，这是推动AD进展的主要因素之一。AChE还会加速β-淀粉样蛋白（Aβ）的形成，并导致脑内淀粉样斑块的沉积。β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白（APP）的连续切割产生Aβ，这些斑块的毒性会引发严重的脑损伤。神经纤维缠结（NFTs）是由于糖原合成酶激酶3β（GSK3β）上调以及Dickkopf-1和低密度脂蛋白受体相关蛋白6（DKK1-LRP6）相互作用导致Wnt信号通路下调

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-12-06

• Copaifera oblongifolia叶片中己烷提取物的体外和计算机模拟抗血吸虫活性研究

  摘要被忽视的热带疾病（NTDs）在发展中国家普遍存在，导致较高的发病率和死亡率。尽管这些疾病影响了数百万人，但由于其利润较低，制药公司对它们的关注度有限，因此针对新疗法的研究也非常少。由Schistosoma mansoni引起的血吸虫病是一种特别令人担忧的NTD，全球有超过2.5亿人感染。虽然目前使用吡喹酮进行治疗具有成本效益，但新出现的耐药性凸显了开发新治疗药物的紧迫性。天然产物，尤其是像Copaifera oblongifolia这样的药用植物，为新型药物的发现提供了有希望的来源。因此，本研究调查了C. oblongifolia叶片的己烷提取物的化学组成及其体外和计算机模拟（in sil

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-12-06

• HLA-G对CD8+ILT2+T细胞活化的抑制作用提示了胃腺癌中存在一个新的免疫检查点

  摘要 背景 免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症治疗中起着关键作用。然而，并非所有患者都对现有的ICI疗法产生反应，因此需要寻找新的靶点。HLA-G/ILT2通路被认为是一个潜在的ICI靶点。本研究旨在分析该通路在胃癌患者的细胞毒性T细胞中的作用机制。 方法 从16名胃癌患者中获取了外周血单核细胞（PBMCs）和组织浸润淋巴细胞，并以17名健康受试者的PBMCs作为对照组。对这些细胞进行了流式细胞术分析，并在存在或不存在HLA-G的情况下，分别进行了刺激反应（通过IFNγ的产生进行评估）和增殖实验。 结果 尽管CD3+细胞数量较低（p = 0.0036），但在胃

  来源：Gastric Cancer

  时间：2025-12-06

• 墨西哥加勒比海地区受马尾藻影响的沿海水域中肠道病毒、肠球菌和PMMoV的监测

  摘要Sargassum物种在墨西哥加勒比海岸的非典型出现引发了环境和公共卫生方面的担忧。本研究评估了在Sargassum泛滥期间（2020–2021年）以及无Sargassum条件下（2022年）海水中肠道病毒（人类腺病毒（HAdV）、诺如病毒基因组I和II型（NoV GI、GII）以及病毒指示物Pepper mild mottle virus（PMMoV）的分布情况。海水样本（15升）按季节采集，并采用超滤和吸附-洗脱方法进行处理，随后通过qPCR/RT-qPCR技术提取和定量核酸。在所有Sargassum泛滥期间采集的样本中均检测到了肠球菌，其中87%（7/8）的样本符合娱乐用水质量标准（

  来源：Food and Environmental Virology

  时间：2025-12-06

• ACOUNEU随机试验：单次与三次分割放射外科治疗前庭神经鞘瘤的听力保留效果比较

  在神经外科领域，前庭神经鞘瘤（Vestibular Schwannoma）作为一种良性肿瘤，虽然生长缓慢却因其特殊解剖位置而备受关注。位于内听道的这类肿瘤即使体积微小，也可能引发眩晕、耳鸣甚至听力丧失等严重影响生活质量的症状。当前欧洲神经肿瘤协会（EANO）指南将放射外科（Radiosurgery）列为听力尚存患者的首选方案，但治疗本身可能加速听力丧失的悖论始终困扰着临床医生。这一困境催生了放射肿瘤学界对分割放疗方案的探索——通过将总剂量分割为多次照射，理论上可降低对正常组织的损伤，然而缺乏高水平循证医学证据的支持使得这一假设长期悬而未解。正是在这样的背景下，发表于《Strahlenthera

  来源：Strahlentherapie und Onkologie

  时间：2025-12-06

• 基于分子分类的子宫内膜癌分期调整及预后风险分层：FIGO 2023与FIGO 2009的对比

  摘要FIGO 2023子宫内膜癌（EC）分期系统鼓励将分子分类与传统组织病理学参数相结合，以更好地进行预后评估和制定治疗方案；然而，由于分子检测的可用性有限，这一系统的普及受到了阻碍。本研究旨在评估在分期、风险组分层（ESGO/ESTRO/ESP）以及辅助治疗方案方面，采用FIGO 2023分期与FIGO 2009分期相比所产生的影响。共有234例子宫内膜癌患者分别使用FIGO 2023和FIGO 2009分期方法进行了分期：其中130例仅通过组织形态学进行分期（“分子分类未知组”；n = 130/234），104例通过完整的形态-分子分类进行分期（“分子分类已知组”；n = 104/203）

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-12-06

• 甲硝唑跨物种药代动力学的mPBPK模型与异速缩放整合分析

  在人类与兽医临床实践中，甲硝唑(Metronidazole, MTZ)作为对抗厌氧菌和原虫感染的核心药物已应用逾半个世纪。然而，其药代动力学参数在不同物种间存在显著差异，给跨物种剂量换算带来巨大挑战。传统异速缩放(Allometric Scaling)虽能通过体重预测部分参数，但无法精确描述药物在生物体内的空间分布动态。尤其对于像MTZ这类生物药剂学分类系统(BCS) I类（高溶解性、高渗透性）药物，其组织分布特性与清除机制的种属差异尚未被系统量化。为解决这一问题，Fatma Kır与William J. Jusko团队创新性地将异速缩放理论与最小生理药代动力学模型(minimal Physi

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-12-06

• 综述：头颈部原发灶不明鳞状细胞癌的治疗：当前循证诊断与治疗策略

  引言原发灶不明癌（CUP）指经标准诊断后仍无法确定原发部位的转移性恶性肿瘤。在头颈部区域，颈部CUP占所有恶性肿瘤不足5%，其中约90%为原发灶不明鳞状细胞癌（SCCUP）。由于原发灶体积小或位置隐匿，诊断常面临挑战，而治疗延迟会显著增加肿瘤进展风险。近年来，诊断技术的进步已使SCCUP发病率下降，仅约3%患者在全面评估后仍无法明确原发灶。然而，其治疗管理仍因缺乏前瞻性研究及HPV驱动型SCCUP比例上升而复杂化。诊断流程标准化诊断流程是SCCUP管理的核心。首先需详细采集病史，重点关注致癌物暴露史、淋巴结肿大动态及咽喉耳鼻症状。全面的耳鼻咽喉（ENT）检查包括口腔、口咽、鼻咽、喉咽的视诊与触

  来源：memo - Magazine of European Medical Oncology

  时间：2025-12-06

• 纳米结构脂质载体在克服癌症治疗挑战中的新兴作用

  摘要癌症仍然是一个全球性的健康挑战，而传统的化疗方法存在诸多局限性，例如药物溶解度低、全身毒性、生物分布不均以及多重耐药性（MDR）。纳米结构脂质载体（NLCs）已被证明是一种有效的药物递送系统，能够通过提高治疗效果并减少副作用来克服传统技术的各种问题。因此，这篇综述详细介绍了NLCs的结构、组成、配方特性和制造技术。NLCs具有显著的优势，包括提高药物溶解度、实现药物控释、以及能够包裹亲水性和亲脂性药物。被动和主动靶向机制使得NLCs能够通过增强渗透保留效应（EPR）在目标肿瘤部位实现药物的最大积累。此外，针对多重耐药性的NLCs以及长循环NLCs能够增强对抗癌细胞耐药机制的效果。结合NLC

  来源：Pharmaceutical Research

  时间：2025-12-06

• 重组EGr_09888抗血清对细粒棘球绦虫原头节体外发育的影响及其作为终宿主候选疫苗的潜力

  在广袤的牧区，一种名为囊型包虫病（Cystic Echinococcosis, CE）的人畜共患寄生虫病长期困扰着农牧民健康。这种由细粒棘球绦虫（Echinococcus granulosus）幼虫阶段引起的疾病，能在人体肝脏、肺部等器官形成囊肿，犹如潜伏的"定时炸弹"。虽然手术和药物治疗是当前主要手段，但术后高复发率和药物副作用迫使科学家寻找更根本的解决方案——免疫预防。细粒棘球绦虫的生命周期独特而精妙：中间宿主（如羊、牛）误食虫卵后，卵内六钩蚴会穿透肠壁，随血流至器官发育成包囊；而当终宿主（如犬、狐）吞食含包囊的内脏，原头节（Protoscoleces, PSCs）便在其小肠内发育为成虫，

  来源：Parasitology Research

  时间：2025-12-06

• 口服与肌肉注射内分泌疗法在晚期乳腺癌中的体验差异：一项聚焦患者与医护视角的质性研究

  在乳腺癌的庞大患者群体中，雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的亚型最为常见。对于这类晚期乳腺癌患者，内分泌治疗（Endocrine Therapy, ET）是标准治疗的基石。其中，选择性雌激素受体降解剂（Selective Estrogen Receptor Degrader, SERD）如氟维司群（Fulvestrant）已被证明是有效的选择。然而，氟维司群由于其药代动力学特性，必须通过肌肉注射（Intramuscular, IM）方式每月给药，这一过程通常伴随着疼痛，给患者带来了显著负担。与此同时，新一代口服SERDs（如elacestrant, imlune

  来源：Oncology and Therapy

  时间：2025-12-06

• 瑞舒伐他汀通过靶向依赖预苯基化过程的RhoA/ROCK1和ERK/NF-κB信号通路，从而减轻肾纤维化

  摘要慢性肾脏疾病（CKD）是一个全球性的健康问题，其发病率和死亡率持续上升。重新利用现有药物为加速CKD的治疗进展提供了宝贵的机会。瑞舒伐他汀（RIS）是一种含氮的双膦酸盐类药物，已被批准用于预防和治疗与骨骼相关的疾病，在CKD中也具有治疗潜力。因此，我们旨在研究RIS在Sprague–Dawley（SD）大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）诱导的肾纤维化以及重组人转化生长因子-β1（rh-TGF-β1）诱导的正常大鼠肾上皮细胞（NRK-52E）纤维化中的治疗效果。随机分组后，实验动物分别接受假手术处理、UUO处理或UUO+RIS（5 µg/kg，皮下注射，每周两次）处理，持续21天。治疗后收集血浆、

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 双酚A通过靶向CYP2C19破坏软骨稳态的网络毒理学与分子对接研究

  在现代生活中，双酚A（Bisphenol A, BPA）是一种无处不在的环境污染物，广泛存在于食品包装、医疗设备和电子产品中。作为典型的内分泌干扰物（EDC），BPA可通过饮食、皮肤接触和吸入等途径进入人体，与多种健康问题相关。近年来，流行病学研究发现BPA暴露与骨关节炎（Osteoarthritis, OA）的发病风险存在关联，但其具体的分子机制仍不清楚。OA作为一种常见的退行性关节疾病，严重影响患者的生活质量，目前缺乏有效的治疗手段。因此，探究BPA如何参与OA的发病过程，对于揭示环境因素在OA发生发展中的作用具有重要意义。为了深入探究BPA与OA之间的关联，研究人员在《Naunyn-Sc

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 一种结合计算分析和实验验证的综合方法，揭示了华卓宁肤汤在治疗银屑病中的作用机制及其活性成分基础

  摘要本研究旨在通过结合串联质谱标记（TMT）定量蛋白质组学、机器学习和分子对接分析的综合性方法，阐明HZD治疗银屑病的机制并确定其活性成分。采用了一种集成策略，将基于串联质谱标记（TMT）的定量蛋白质组学与机器学习相结合，以识别伊莫昔莫德（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中的关键靶点。随后利用人永生化角质形成细胞（HaCaT）模型和接受HZD治疗的小鼠，通过3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑ium溴化物（MTT）、定量实时PCR（qPCR）、Western blot（WB）和免疫荧光（IF）等技术对主要发现进行了实验验证。此外，还利用分子对接和动力学模拟来研究HZD的生物活性成

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-12-06

• 为患有风湿性疾病的患者开发大麻风险评估工具：一项德尔菲研究

  摘要背景慢性疼痛通常是风湿性疾病的主要症状之一。随着加拿大及许多其他地区大麻的合法化，大麻的使用量正在增加。风险评估工具可以帮助临床医生和患者了解使用大麻缓解风湿性疾病症状可能带来的风险。本德尔菲（Delphi）研究的目的是确定开发用于风湿性疾病患者安全使用大麻的风险评估工具的关键要素。方法通过定向招募，邀请了来自不同风湿病学领域的国际专家参与研究。研究团队基于文献回顾和焦点小组讨论，制定了德尔菲共识所需的陈述内容。轮次数量取决于达成共识所需的时间，同意的标准设定为75%。结果共有12位专家参与了研究，他们独立对45条陈述进行了评分。经过两轮讨论后，45个项目中有40项达到了75%或更高的共识

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-12-06

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