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  • 多元条件独立混合幂级数分布的最大似然估计:收敛速率与独立性检验

    引言与背景本文研究的核心问题是多元离散混合模型的非参数估计,特别是具有条件独立结构的幂级数分布(PSD)混合。这类模型在统计学和机器学习中具有广泛应用,例如在文本分析、图像处理和生物信息学中建模计数数据。研究的动机在于,虽然单变量混合模型的估计理论已较为成熟,但多元情形下的理论分析,尤其是在条件独立性假设下,仍存在挑战。本文旨在填补这一空白,为多元条件独立混合PSD的最大似然估计(MLE)建立收敛速率理论,并开发有效的假设检验方法。模型设定与基本假设文章考虑d维随机向量X = (X1, ..., Xd),其分布为混合分布π0,具体形式为π0(k) = ∫Θ ∏j=1d fθj(kj) dQ0(

    来源:Journal of Multivariate Analysis

    时间:2025-12-01

  • 利用遗传算法优化 Kreuzer-Skarke 数据库中的 Calabi-Yau 流形:在弦论紧凑化中最大化体积与轴子-光子耦合

    遗传算法在弦景观探索中的应用框架本文的核心在于将遗传算法(Genetic Algorithm, GA)这一受生物进化启发的全局优化技术,应用于弦理论中一个关键且复杂的数学对象集合:由四维反射多面体构造的 Calabi-Yau(CY) 三倍体流形。这些流形构成了弦理论紧凑化的核心几何背景,其不同的三角剖分(对应于不同的同调类型)决定了低能有效理论(如粒子物理标准模型)的诸多性质,例如模空间的拓扑、轴子场及其耦合强度。然而,Kreuzer-Skarke(KS) 数据库包含了海量的四维反射多面体,每个多面体又对应着数量极其庞大的精细正则星形三角剖分(Fine Regular Star Triangu

    来源:FORTSCHRITTE DER PHYSIK-PROGRESS OF PHYSICS

    时间:2025-12-01

  • DHODH抑制剂通过TP53依赖性机制在鼻咽癌中发挥抗肿瘤作用

    鼻咽癌作为一种具有明显地域分布特征的头颈部恶性肿瘤,在我国华南地区尤为高发。虽然放疗和化疗技术的进步显著改善了患者预后,但局部复发和远处转移仍然是治疗失败的主要原因。近年来,代谢重编程被认为是肿瘤发展的重要特征,然而与糖酵解和脂质代谢异常相比,核酸代谢在鼻咽癌中的作用尚未得到系统研究。核酸代谢作为细胞生命活动的基础,不仅为DNA复制和RNA转录提供前体物质,还参与多种生物过程的调控。肿瘤细胞相比正常细胞更加依赖核酸合成,因此核酸代谢通路的异常活化被认为是肿瘤细胞的重要特征。值得注意的是,肿瘤抑制基因TP53在多种肿瘤中发挥核心调控作用,但其在鼻咽癌核酸代谢调控网络中的具体作用尚不清楚。为了解决

    来源:Hormones & Cancer

    时间:2025-12-01

  • 电磁波路径设计构建多异质界面实现高效电磁波吸收新材料研究

    随着5G/6G通信技术的飞速发展,高频电磁波污染已成为影响精密电子设备正常运行和人体健康的重要问题。在军事隐身技术、电子对抗和辐射防护等领域,开发高效电磁波吸收材料具有迫切需求。然而,传统单组分吸波材料存在吸收能力有限、频带窄等瓶颈,难以满足现代通信技术对宽频带强吸收性能的要求。针对这一挑战,研究人员将目光投向金属有机框架材料这一新兴平台。MIL-101以其独特的八面体结构和超大比表面积展现出设计高效吸波材料的潜力,但单纯MOF材料存在介电常数低、缺乏磁损耗等固有缺陷。近年来,通过构建多组分复合材料引入多种损耗机制成为突破性能瓶颈的有效策略,但多异质界面体系中的电磁波吸收机理尚不明确。在这项发

    来源:Advanced Composites and Hybrid Materials

    时间:2025-12-01

  • 配体调控TERRA G-四链体对端粒DNA:RNA杂交体及ALT机制的影响研究

    在细胞生命活动的奥秘中,端粒如同染色体末端的"安全帽",保护遗传信息在复制过程中不被磨损。这些特殊的核蛋白结构由简单的TTAGGG重复序列构成,但其功能远非如此简单。更令人惊奇的是,端粒本身还能被转录成一种名为TERRA(端粒重复序列RNA)的长链非编码RNA,它像一位神秘的调控者,在端粒保护和维持中扮演着关键角色。然而,在癌细胞中,这种精密的调控系统常常出现异常。大多数癌细胞通过重新激活端粒酶来维持端粒长度,实现无限增殖;而约10%-15%的癌细胞则采用另一种更为复杂的机制——替代性端粒延长(ALT)途径。特别值得注意的是,TERRA在ALT阳性癌细胞中高度表达,被认为可能是启动ALT机制的

    来源:Nucleic Acids Research

    时间:2025-11-30

  • 丝绸之路上的迟到者:基因组学揭示家猫晚至唐代才传入中国,终结3500年豹猫与人类共生史

    猫,如今已成为全球最受欢迎的伴侣动物之一,但它们的祖先何时踏上东亚土地,却一直是学术界争论的焦点。此前有研究根据中国河南Quanhucun遗址5400年前的猫科动物骨骼,推测家猫在新石器时代晚期就已出现在中国。然而,后续的形态学和古DNA分析却带来了反转——这些骨骼并非家猫,而是豹猫。豹猫是一种广泛分布于南亚、东南亚和东亚的小型野生猫科动物,它们因捕食人类聚居地的啮齿类动物,可能早在数千年前就与人类建立了共生关系。那么,真正的家猫究竟是何时、通过何种途径传入中国的?它们与豹猫在历史长河中又扮演了怎样的角色?为了解答这些谜题,由北京大学、牛津大学等机构研究人员组成的国际团队在《Cell Geno

    来源:Cell Genomics

    时间:2025-11-30

  • 小粟基因组揭示四倍体结构演化与微量营养素密度的遗传基础

    在全球粮食安全高度依赖少数主粮作物的背景下,作物多样性不足与营养失衡问题日益凸显。小米、小粟等杂粮作物因其抗逆性强、营养丰富,被誉为“神奇谷物”,尤其在应对气候变化和解决“隐性饥饿”(微量营养素缺乏)方面潜力巨大。然而,作为重要小杂粮之一的小粟(Panicum sumatrense Roth ex Roem. & Schult.),长期以来因基因组研究滞后,其育种改良进程缓慢。尽管小粟富含铁、锌、钙等微量元素,且具备耐旱、耐盐碱等优良特性,但其基因组信息模糊,倍性水平存疑,制约了其遗传潜力的挖掘。为破解这一困境,由Krishna Kishore Gali、Kevin C. Koh、Ta

    来源:Nature Communications

    时间:2025-11-30

  • NuA3组蛋白乙酰转移酶复合物识别组蛋白并催化H3K14乙酰化的结构机制解析

    在真核细胞中,遗传物质DNA通过与组蛋白组装形成染色质的高级结构,而染色质的动态变化直接影响基因的转录活性。组蛋白N端尾部可发生多种翻译后修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化等,这些修饰构成复杂的"组蛋白密码",精密调控基因表达模式。其中,组蛋白乙酰化能够中和组蛋白正电荷,降低染色质压缩程度,促进转录因子接近DNA,从而激活基因转录。这一过程由组蛋白乙酰转移酶(HAT)催化完成。在酿酒酵母中,NuA3复合物作为MYST家族HAT复合物的代表,由Sas3、Nto1、Yng1、Eaf6、Taf14和Pdp3六个亚基组成,特异性催化组蛋白H3第14位赖氨酸(H3K14)的乙酰化。该修饰在转录激活、细胞周

    来源:Nature Communications

    时间:2025-11-30

  • 优化焦磷酸硫胺素代谢提升作物产量与品质的新策略

    随着全球人口持续增长和气候变化加剧,粮食安全面临严峻挑战。如何在有限耕地条件下实现作物产量的跃升,成为现代农业科学的核心命题。玉米作为世界主要粮食作物,其穗部性状直接决定最终产量,其中穗长更是影响籽粒数量的关键因素。然而,调控穗长形成的遗传基础和代谢机制尚未完全阐明。近期,《自然·通讯》发表了华中农业大学严建兵团队的重要研究成果。研究人员从玉米穗长数量性状位点(QTL) qKB6.2a入手,通过精细定位发现该位点包含一个调控穗部发育的关键基因ZmTPK2。该基因编码焦磷酸硫胺素激酶2(TPK2),是维生素B1活性形式——焦磷酸硫胺素(TPP)生物合成的关键酶。TPP作为重要辅酶,参与三羧酸(T

    来源:Nature Communications

    时间:2025-11-30

  • 新型内源性微肽XLH-36通过结合Gemin4促进三阴性乳腺癌转移的机制研究

    在全球范围内,乳腺癌始终是女性健康的首要威胁,而三阴性乳腺癌(TNBC)作为最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达,治疗选择极为有限。更严峻的是,TNBC患者五年总生存率在发生转移后将从77%骤降至12%,这种断崖式的生存率落差凸显了揭示其转移机制的紧迫性。尽管EGFR、VEGF等生物标志物的研究取得了一定进展,但临床疗效仍未获得实质性突破。近年来,科学家们发现那些隐藏在非编码区域的微小开放阅读框(sORF)实际上能够编码具有生物活性的微肽,这些微肽在不同肿瘤中扮演着原癌基因或抑癌基因的角色,为肿瘤研究开辟了新视角。正是在这样的背景下,中国药科大学徐汉梅教授团队在《On

    来源:Oncogene

    时间:2025-11-30

  • PPA1通过AMPK/ULK1/FUNDC1介导的线粒体自噬在葡萄糖限制下促进结直肠癌氧化磷酸化及恶性进展

    在全球范围内,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是第三大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大原因,其晚期患者的五年生存率极低,III期和IV期分别仅为17%和14%。尽管治疗手段不断进步,但化疗耐药和早发性结直肠癌发病率上升等问题,使得开发新的治疗策略迫在眉睫。代谢重编程是癌症的一个标志性特征,长期以来,Warburg效应(即抑制氧化磷酸化并增强糖酵解)主导了人们对癌症代谢的理解。然而,越来越多的证据表明,线粒体呼吸在许多肿瘤中仍然保持功能,氧化磷酸化(Oxidative Phosphorylation, OXPHOS)在某些癌症中被上调以驱动增殖、转移和化疗耐药。在结

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-11-30

  • DNA低甲基化激活PHOX1-NGFR-ERK1/2轴驱动胃癌转移:甲基化敏感致癌基因的新证据

    胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤,每年新发病例逾百万,约七成患者在确诊时已出现局部进展或远处转移,5年生存率不足30%。尽管近年来免疫治疗与抗HER2方案改善了部分患者预后,但转移性胃癌仍缺乏有效干预手段,其分子驱动机制亦未完全阐明。转录因子PHOX1(又称PRRX1)在胚胎发育中调控间充质分化,近年被报道在多种实体瘤中呈“双面”角色:既可在骨肉瘤、胶质瘤中促进转移,又在肾透明细胞癌中抑制血管拟态。然而,PHOX1在胃癌中的表达调控模式、下游效应通路及临床价值一直空白。更棘手的是,表观遗传层面如何“解锁”该致癌基因亦未见系统研究。为此,Li Yanyan等联合华南理工大学、广东省人民医院及第四军医

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-11-30

  • 上皮细胞焦亡诱导TREM1+巨噬细胞通过激活Th17细胞加速口腔黏膜炎症的机制研究

    口腔黏膜是人体抵御有害病原体和持续机械损伤的重要屏障。慢性口腔黏膜炎症,如口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus, OLP),不仅影响患者的正常生活,还可能威胁全身健康。与牙周炎相比,OLP的临床表型多样,且有一定恶变潜能,但其发病机制,尤其是先天免疫在其中的作用,尚不明确。先前研究多集中于T细胞介导的适应性免疫,而作为连接先天与适应性免疫桥梁的巨噬细胞(Macrophage, Mφ)在OLP中的作用机制仍有待深入探索。尤其是一种名为髓系细胞触发受体-1(Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1, TREM1)的蛋白,在巨噬细

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-11-30

  • SVEP1低表达通过Jag2/Notch1/Hes5通路驱动肝内胆管癌表型转换与转移的机制研究

    肝内胆管癌(ICC)是起源于肝内胆管上皮的恶性肿瘤,占所有胆管癌的10%-15%。近年来其全球发病率显著上升,但由于早期诊断困难、易发生远处转移以及化疗耐药等问题,患者术后5年生存率极低。近半数患者术后一年内出现复发,凸显了探索ICC转移机制的紧迫性。肿瘤细胞的可塑性,特别是上皮-间质转化(EMT)过程,被认为是驱动肿瘤侵袭和转移的关键环节,但其在ICC中的具体调控机制尚不明确。细胞外基质(ECM)蛋白在细胞-微环境相互作用中扮演重要角色,其中多结构域蛋白SVEP1在胚胎发育和细胞黏附中的作用已被报道,但其在ICC进展中的功能仍是未知领域。为揭示ICC转移新机制,研究团队通过高通量RNA测序筛

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-30

  • TIM-3与PD-1双重阻断:抑制卵巢癌免疫治疗超进展并增强疗效的新策略

    免疫治疗的出现为癌症治疗带来了革命性突破,但在高级别浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC)这一最常见的卵巢癌亚型中,PD-1抑制剂的表现却令人失望。临床数据显示,HGSOC患者对PD-1单药治疗的反应率仅为7.4%-11.5%,更令人担忧的是,高达16.7%的患者会出现超进展疾病(Hyper-Progression Disease, HPD),这种免疫治疗带来的副作用反而会加速疾病进展,导致患者预后更差。面对这一严峻挑战,华中科技大学同济医院的研究团队将目光投向了另一个重要的免疫检查点——TIM-3(T-cell immunoglobul

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-30

  • AMPK磷酸化WIP1促进DNA修复及肿瘤细胞放射抵抗的新机制

    在我们的细胞中,DNA每时每刻都面临着来自内源(如活性氧ROS)和外源(如电离辐射)的威胁,维持其稳定性是生命健康的基础。一旦DNA发生损伤,特别是最严重的DNA双链断裂(DSB),细胞会迅速启动一套复杂的DNA损伤应答(DDR)机制进行修复。组蛋白H2AX在Ser139位点的磷酸化,形成γH2AX,是DSB发生的最早期标志事件之一,它像一面“旗帜”,招募大量修复蛋白到损伤位点,形成可见的核焦点(foci)。然而,当损伤修复完成后,这面“旗帜”必须被及时撤下(即去磷酸化),以恢复基因组稳态,为应对下一次损伤做好准备。究竟是谁负责撤下这面关键的“旗帜”?这个过程又是如何被精确调控的?这些问题的答

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-30

  • USP13调控Ran蛋白稳定性及铁死亡敏感性:弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新靶点

    弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤中最具侵袭性的亚型之一,标准R-CHOP方案治疗后仍有约三分之一患者面临复发或耐药困境。这种治疗困境背后,与肿瘤细胞内异常激活的NF-κB和Notch信号通路密切相关。近年来,靶向蛋白质泛素化修饰已成为肿瘤治疗的新方向,而去泛素化酶(DUBs)如何调控DLBCL的恶性进展仍是一片待探索的领域。在这项发表于《Cell Death and Disease》的研究中,作者团队发现USP13在DLBCL组织及细胞系中异常高表达且与疾病分期正相关。通过LC-MS/MS蛋白质组学分析结合AlphaFold3结构预测,首次揭示Ran GTPase(Ran)是

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-30

  • TRIM63/IRF-8轴通过BRAF突变诱导的ERK磷酸化与泛素化降解促进黑色素瘤进展与免疫抑制

    黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌,其临床治疗面临巨大挑战,尤其当肿瘤携带BRAF V600E这一常见突变时。尽管BRAF抑制剂和MEK抑制剂的应用为患者带来希望,但耐药性问题屡见不鲜。究其原因,BRAF突变会持续激活MAPK/ERK信号通路,促进肿瘤生长,然而这一过程下游的具体分子机制仍有许多未知。近年来,E3泛素连接酶TRIM63在肌肉疾病中的作用被广泛研究,但其在肿瘤中的功能却鲜为人知。有趣的是,生物信息学分析显示TRIM63在黑色素瘤中显著高表达,且与患者不良预后密切相关,这提示TRIM63可能在黑色素瘤进展中扮演着关键角色。为了揭示TRIM63在黑色素瘤中的作用机制,Fei Yi等研究人

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-30

  • 蛋白去糖基化酶DJ-1通过调控Dusp1/P38MAPK通路抑制病毒性心肌炎心肌细胞凋亡的作用及机制研究

    在心血管疾病研究领域,急性病毒性心肌炎(acute viral myocarditis, VMC)一直是一个严峻的临床挑战。这种以心肌炎症和损伤为特征的疾病,特别青睐婴幼儿和青少年群体,其中柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3, CVB3)是最常见的元凶。尽管部分患者能够自发康复,但约20%的病例会进展为慢性阶段,最终导致扩张型心肌病和充血性心力衰竭,严重威胁患者生命。多年来,研究者们已经认识到心肌细胞凋亡在VMC发病过程中扮演着关键角色。早在1994年,Kawano等人就首次通过心肌活检报告了慢性心肌炎患者中存在多灶性心肌细胞凋亡。随后的研究进一步证实,CVB3感染的小鼠体内存

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-11-30

  • 三倍体香附子染色体水平基因组组装揭示等位基因表达模式与除草剂抗性机制

    在农业生产中,杂草竞争导致作物年平均减产超过20%,其中香附子(Cyperus rotundus)作为莎草科多年生草本植物,被列为全球最具入侵性和经济危害性的杂草物种之一。这种通过地下块茎快速繁殖的C4植物,凭借其强大的竞争能力对水稻、玉米、棉花等主要作物造成严重威胁。然而,与许多作物及其野生近缘种相比,杂草物种的基因组学研究明显滞后,尤其对于三倍体香附子而言,缺乏高质量基因组资源严重制约了对其适应性和除草剂抗性机制的深入探索。多倍化是植物基因组进化的重要驱动力,在杂草中尤为普遍。然而三倍体由于减数分裂不稳定性而较为罕见,其基因组特征和进化机制尚不明确。与此同时,除草剂过度使用导致抗性问题日益

    来源:Plant Communications

    时间:2025-11-30


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