-
综述:心脏淋巴系统与冠心病:关联、机制及治疗策略
杨志华|冯少林|张泽宇|宁旭军|郭丽丽|杜一佳|王帅|毛京源|王贤良天津中医药大学第一附属医院,中国天津 300381摘要冠状动脉粥样硬化(AS)是冠心病(CHD)的关键病理基础。脂质代谢和免疫炎症反应与冠状动脉AS的发生和发展密切相关。淋巴管作为逆向胆固醇转运、免疫细胞释放和间质液排出的重要通道,在调节脂质代谢和免疫炎症反应以及维持间质液稳态方面发挥着重要作用。研究表明,淋巴管可以通过调节脂质代谢和免疫炎症反应来延缓CHD的发生和发展。因此,针对淋巴系统可能成为预防和治疗CHD的潜在策略。本文首先总结了脂质代谢、免疫细胞和炎症反应在CHD发生和发展中的作用,并系统地回顾了淋巴管的结构、功能、
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-12-06
-
AMT通过H3K27me3的调控机制抑制PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin通路,从而延缓非小细胞肺癌的进展
高一兴|郭国义|冯兰|甘萍|黄世瑞|唐子怡|梁倩|王燕|高玉琪|张二龙中国重庆陆军医科大学新桥医院肿瘤研究所摘要甘氨酸代谢的重编程与癌症的发生和发展密切相关。甘氨酸裂解系统中的酶——氨基甲基转移酶(AMT)的mRNA和蛋白质表达在人类非小细胞肺癌(NSCLC)中降低,并与不良预后相关。AMT的过表达显著抑制了NSCLC细胞的增殖、迁移和耐药性。进一步的研究表明,AMT的上调在体内可以抑制NSCLC的进展。此外,AMT对NSCLC细胞的抑制作用是通过下调PI3K/AKT/GSK-3β/β-连环蛋白信号通路实现的。AMT的过表达还通过增加H3K27me3的水平来减少PI3K和AKT1的表达。这项工
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-12-06
-
SHIP1激动剂rosiptor通过调节cAMP/cGMP和PI3K/PKC通路来抑制血小板激活和血栓形成
李张|袁玉静|沈月月|华朝阳|吴梦|肖毅|张瑞|刘涛|郭芳|杨展展|刘刚中国贵州省贵阳市贵州医科大学基础医学院药理学系摘要正常的血小板活化对于正常的止血过程至关重要,而异常的活化则可能导致血栓性疾病。因此,寻找能够调节血小板活化的物质将有助于预防和治疗血栓性疾病。研究表明,SHIP1可以调节血小板活化,影响血栓收缩和整合素αIIbβ3的活化。然而,SHIP1激动剂rosiptor在调节血小板功能中的作用尚未得到研究。本研究旨在探讨rosiptor的抗血小板和抗血栓效果。我们分离出人类血小板,以评估rosiptor对血小板功能的调节作用。结果表明,rosiptor显著抑制了血小板的活化,包括聚集
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-12-06
-
双功能介孔二氧化硅纳米颗粒用于将阿昔替尼局部递送到眼球后段
本研究聚焦于开发一种新型纳米载体系统,旨在解决传统玻璃体注射治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)的局限性。研究团队通过整合介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)的功能化设计,成功实现了药物的非侵入性递送,并验证了其安全性和有效性。### 研究背景与挑战AMD已成为全球第三大致盲性疾病,其湿性亚型主要因异常脉络膜新生血管(CNV)引发。当前治疗依赖玻璃体注射(IVT)抗VEGF药物,但存在多次注射的依从性问题、注射相关性并发症(如感染、视网膜脱离)以及药物在玻璃体中快速代谢(半衰期仅4-8周)等缺陷。如何通过 topical (滴眼剂) 方案实现药物在视网膜和脉络膜中的长效稳定释放,成为亟待解决的难题
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-12-06
-
基于Soluplus®/Pluronic的聚合物胶束在比卡鲁胺递送中的应用开发与优化:特性分析、冻干工艺、稳定性研究及细胞实验
本研究针对前列腺癌治疗药物比卡卢胺(BIC)开发了一种基于Soluplus®与Pluronic F127/F68混合聚合物的纳米递送系统。通过中心复合设计(CCD)优化了关键工艺参数,系统评估了制剂的理化特性、体外释放行为及细胞毒性,为新型抗前列腺癌药物递送体系的构建提供了实验依据。### 1. 研究背景与意义前列腺癌(PCa)作为男性第二大常见恶性肿瘤,其治疗面临药物溶解度低(<5 µg/mL)、口服生物利用度差(44%)等挑战。Bicalutamide作为一线非甾体抗雄激素药物,存在半衰期长(4.2天)但水溶性极差的特性。传统制剂难以解决其溶解性瓶颈,而纳米递送系统通过自组装形成水溶性微囊
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-12-06
-
二甲双胍对2型糖尿病患者代谢组学及循环miRNA谱的影响:性别差异的初步分析
在急性缺血性脑卒中(AIS)的救治过程中,早期神经功能恶化(END)作为重要的临床转归指标,直接影响患者的预后。近年来,抗血小板药物的选择与优化成为神经内科领域的研究热点。一项由苏州大学附属张家港医院神经内科团队主导的多中心随机对照试验,系统比较了吲哚美辛与阿司匹林在END患者中的疗效差异,为临床决策提供了新的循证依据。研究背景聚焦于抗血小板治疗的机制革新需求。尽管阿司匹林作为经典药物已在全球应用超过半个世纪,但其对环氧化酶-1(COX-1)的不可选择性抑制常伴随显著胃肠道副作用。新近研发的COX-1选择性抑制剂吲哚美辛,在动物实验中显示出更精准的血小板抑制特性,且既往心血管领域研究提示其胃肠
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-12-06
-
可切除的非小细胞肺癌患者术前使用尼伏鲁单抗(nivolumab)联合或不联合雷利珠单抗(relatlimab)的长期疗效研究(NEOpredict-Lung)
本研究由比利时哈塞尔特大学医院的Kristof Cuppens教授团队主导,聚焦于可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者术前免疫联合治疗策略的疗效与安全性评估。该研究通过随机对照设计,探讨PD-1抑制剂nivolumab单药与联合LAG-3抑制剂relatlimab的术前治疗方案,并追踪长期生存及复发特征。### 一、研究背景与设计非小细胞肺癌占肺癌病例的80%,传统术后辅助化疗5年生存率仅36%。近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)在术后辅助治疗中取得突破,但术前应用仍存在争议。既往研究显示,术前化疗联合ICI可提高病理完全缓解率(pCR)至17-25%,但需接受长达3个月的密集治疗,导致部分患
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-12-06
-
综述:目前和新兴的黑色素瘤系统性治疗减量化策略:一项范围综述
本研究是一项针对黑色素瘤系统性治疗去强化化策略的跨学科综述,旨在系统梳理当前临床实践与新兴研究方向,为优化患者治疗路径提供科学依据。研究团队通过多维度检索策略(涵盖PubMed、Embase、Google Scholar等数据库)筛选出2013至2023年间301篇相关文献,并依据研究阶段与目标将其划分为三大类别:已进入临床验证阶段的去强化化策略(A类)、非系统综述类文献(B类)及早期生物标志物探索性研究(C类)。研究采用混合方法学框架,结合定量分析工具(R语言)与定性内容提取,最终形成具有临床指导价值的框架性结论。### 一、研究背景与核心问题随着免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1阻断
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-12-06
-
在法国多中心ESME队列的真实临床研究中,针对HR阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者,老年女性与年轻女性的近期治疗及生存趋势对比
Fanny Bouteiller|Sophie Gourgou|Michaël Bringuier|Angéline Galvin|Audrey Mailliez|Nicolas Bertrand|Mony Hung|Jean-Sébastien Frenel|Vincent Massard|Thomas Bachelot|Carole Plumio|Anthony Gonçalves|Christelle Levy|Lise Bosquet|William Jacot|Suzette Delaloge|Thomas Grinda|Carine BelleraInserm CIC1401,临床
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-12-06
-
GLP1受体激动剂可改变前列腺癌的生长情况及其对治疗的反应
近年来,随着GLP-1受体(GLP1R)激动剂在糖尿病和肥胖症治疗中的广泛应用,其潜在的非代谢靶向效应逐渐受到关注。在前列腺癌领域,GLP1R的表达与疾病进展存在显著关联,而semaglutide这类长效GLP1R激动剂可能通过直接干预前列腺癌细胞信号通路发挥抗肿瘤作用。本文通过多组学分析和细胞模型实验,系统揭示了GLP1R激动剂在前列腺癌治疗中的新机制,为临床联合用药提供了理论依据。### 一、GLP1R在前列腺癌中的表达特征研究团队通过整合多组学数据发现,GLP1R在前列腺癌的演进过程中呈现动态表达特征。临床样本分析显示,GLP1R在转移性前列腺癌(包括骨转移、去势抵抗性前列腺癌CRPC和
来源:Endocrinology and Metabolism Clinics of North America
时间:2025-12-06
-
神经内分泌肿瘤患者生存结局的预测因素:一项真实世界的回顾性研究
该研究由意大利布雷西亚大学医疗肿瘤学团队的Marta Laganà等学者完成,聚焦于神经内分泌肿瘤(NENs)的生存预测因素及新型治疗方法的临床效果评估。研究历时13年(2010-2023),纳入239例来自同一医疗机构的GEP(胃肠胰)及胸腔神经内分泌肿瘤患者,系统分析了患者的人口学特征、病理学指标、治疗模式与长期生存结局的关联。### 一、研究背景与意义神经内分泌肿瘤(NENs)占所有肿瘤的1%-2%,其发病机制与多巴胺能神经元增殖异常相关。尽管诊断技术进步使NENs检出率上升,但约80%患者在确诊时已处于晚期,传统化疗有效率不足30%。近年来,靶向药物(如索拉非尼)和放射性 ligand
来源:Endocrinology and Metabolism Clinics of North America
时间:2025-12-06
-
HNF4A-AS1通过促进HNF4A的降解,在与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病中加速肝脂肪变的发生
闫梦瑶|王晓菲|侯晓阳|王志静|邱艳娇|聂亚莉|韩胜娜|张丽荣|王佩中国郑州大学基础医学院药理学系,河南高校药物基因组学开放与重点实验室,邮编450001摘要代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(MASLD)是一个重要的公共卫生问题。越来越多的证据表明,长链非编码RNA(lncRNAs)在MASLD中存在失调。然而,lncRNAs在MASLD进展中的作用及其潜在机制尚未完全阐明。本研究探讨了肝细胞核因子4α反义1(HNF4A-AS1)及其小鼠同源物HNF4A反向链(Hnf4aos)在MASLD发病机制中的特异性作用。在MASLD和饮食诱导的肥胖小鼠中,HNF4A-AS1和Hnf4aos的表达显著升高。
来源:Drug Metabolism and Disposition
时间:2025-12-06
-
一种用于从生物医学文献中提取临床药物相互作用信息的元对比学习方法
药物-药物相互作用(DDI)的自动提取在临床决策支持和药物警戒中具有重要价值。当前主流方法依赖大规模标注数据,存在标注成本高、难以适应新药物组合等问题。针对这一挑战,该研究提出基于元学习与对比学习的统一框架BioMCL-DDI,显著提升了低资源环境下的DDI识别能力。研究首先分析了DDI提取的现实困境。生物医学文献中存在大量未被标注的新交互类型,且真实场景中数据分布严重不均衡。例如在经典DDI-2013数据集中,"DDI-false"类别的标注样本占比超过70%,而"DDI-int"等稀有类别仅占1%左右。传统监督学习模型在这种条件下容易过拟合高频类别,导致对临床意义重要的罕见DDI识别率低下
来源:PLOS Computational Biology
时间:2025-12-06
-
开发一种通用的实时PCR TaqMan检测方法用于禽类腺病毒(Aviadenovirus)的诊断
Amina Kardoudi|Siham Fellahi|Faouzi Kichou|Abdelmounaaim Allaoui|Abdelouaheb Benani摩洛哥拉巴特哈桑二世农业与兽医研究所(Hassan II Institut Agronomique et Vétérinaire Hassan II)兽医病理学与公共卫生系,邮政信箱6202,10000摘要禽腺病毒(FAdVs)是家禽的主要病原体,与诸如包涵体肝炎(IBH)、腺病毒性肌胃糜烂(AGE)和肝心包积水综合征(HHS)等具有经济重要性的疾病相关。准确诊断对于疾病控制和监测至关重要,但现有方法受血清型多样性的限制。本研究描
来源:Diagnostic Microbiology and Infectious Disease
时间:2025-12-06
-
首次使用结合两种对比剂的谱光子计数CT技术对彩色K边图像质量进行评估:一项模拟体研究
本研究针对光谱光子计数CT(SPCCT)技术中的色K边成像(Color K-edge Imaging)方法,通过使用定制化光谱体模评估了其在碘和钆对比剂混合场景下的成像质量。研究由法国里昂大学、INSA-Lyon、CNRS及INSERM等机构的多学科团队共同完成,重点验证了该技术对双对比剂的区分能力、定量精度及噪声特性,为后续临床转化提供了重要依据。### 一、研究背景与目的随着医学影像技术的快速发展,传统CT在区分碘基和钆基对比剂时存在局限性,而SPCCT技术通过直接检测不同能量光子实现了材料分解。色K边成像作为SPCCT的延伸,可基于元素K吸收边特性实现单一或多种元素的定量分析。本研究旨在
来源:Diagnostic and Interventional Imaging
时间:2025-12-06
-
综述:疏水标记:靶向蛋白质降解的一种有前景的方法
### 水溶性标签(HyT)技术在靶向蛋白降解中的应用与进展解读#### 一、HyT技术概述与优势水溶性标签(HyT)是一种新型靶向蛋白降解技术,其核心原理是通过整合亲脂性标签与靶向配体,诱导目标蛋白(POI)的构象不稳定或错误折叠,从而激活细胞内蛋白质量控制机制(如泛素-蛋白酶体系统、自噬-溶酶体系统)。与传统PROTAC技术不同,HyT无需依赖E3泛素连接酶,而是通过模拟错误折叠蛋白的表型,招募热休克蛋白(如Hsp70、Hsp90)或直接激活蛋白酶体进行降解。这一特性使HyT具有以下显著优势:1. **分子量更小**(400–650 Da),增强细胞渗透性和口服生物利用度;2. **机制更
来源:Cell Insight
时间:2025-12-06
-
Esculetin抗WSSV活性的机制解析及其在可持续水产养殖中的应用潜力
白斑综合征病毒(WSSV)对全球水产养殖业的威胁及其防控策略研究进展白斑综合征病毒(WSSV)作为近十年来水产养殖业面临的最严峻挑战之一,其引发的急性白斑病(WSD)在亚洲、美洲及欧洲沿海地区持续造成经济损失。据联合国粮农组织(FAO)统计,2020年全球水产养殖产量达2140万吨,其中甲壳类占比超过60%,直接经济价值超过80亿美元。但WSSV导致的幼虾死亡率常超过90%,病毒可在10天内摧毁养殖群体,这种高效传播性和致病性使其成为世界动物卫生组织(OIE)报告的Class II级动物疫病。传统防控手段面临双重困境:化学疫苗在环节动物免疫系统中效果有限,而抗生素滥用已引发耐药性问题。近年研究
来源:Aquaculture
时间:2025-12-06
-
综述:EROS蛋白:解析其在氧化还原稳态和疾病发病机制中的关键作用
EROS蛋白在氧化应激调控与疾病中的核心作用解析一、EROS蛋白的发现与基本功能EROS蛋白(C17orf62基因编码)的发现源于对慢性 granulomatous疾病(CGD)的长期研究。该疾病由NADPH氧化酶复合体缺陷导致,患者因无法有效产生活性氧(ROS)而出现反复感染和 granuloma形成。2017年,科学家通过基因筛选首次鉴定出EROS作为NOX2前体蛋白的稳定因子,其与NOX2的相互作用显著影响氧化酶的成熟与活性调控。结构生物学研究显示,人类EROS蛋白由187个氨基酸构成,具有独特的三部分结构:N端Pleckstrin同源结构域(PH域)包含β折叠和α螺旋,中间为跨膜α螺旋
来源:Advances in Redox Research
时间:2025-12-06
-
基于启发式方法的从头算计算,用于阐明clothianidin材料中低级杂质的结构
clothianidin(CLO)作为新一代拟除虫菊酯类杀虫剂,其结构相关杂质的分析对建立高纯度参考物质(CRM)具有重要价值。本研究创新性地整合了液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)技术平台与SIRIUS分子注释软件,构建了完整的杂质鉴定体系。通过系统优化色谱条件,成功分离出25种结构相关杂质,并建立四类杂质分类体系,其中3种杂质获得CAS认证编号,1种通过对照品验证。该成果不仅为农药标准物质研发提供了技术范式,更为新农药的杂质谱学研究建立了方法论框架。### 1. 研究背景与科学问题CLO作为第二代神经毒杀虫剂,因独特的生物活性迅速成为全球农业应用重点。然而,其环境半衰期长达90天,残
来源:Advanced Agrochem
时间:2025-12-06
-
基于计算机模拟(in-silico)的方法分析了夹竹桃(Nerium oleander)中生物活性化合物对棉铃虫(Helicoverpa armigera)的作用机制
本研究聚焦于印度发现的剧毒植物夜来香(Nerium oleander)的杀虫机制,其通过抑制棉铃虫(Helicoverpa armigera)的细胞色素P450酶系统,为全球性农业害虫防控提供了新思路。研究团队通过实地采样、化学分析及计算机模拟三重验证,揭示了该植物含有的特定次生代谢物对害虫生理系统的多重干扰机制。**1. 研究背景与科学问题**棉铃虫作为世界性农业害虫,其广泛寄主范围(涵盖棉花、玉米、番茄等12类作物)、超常规繁殖能力(年繁衍6-8代)及对合成农药的快速抗药性(耐药性倍增周期仅1.5年),已成为全球农业可持续发展的重大威胁。印度作为棉花主产国,每年因该虫导致的直接经济损失超过
来源:Advanced Agrochem
时间:2025-12-06