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  • 综述:胰腺癌中YAP的核定位:除Hippo通路外的更多调控机制

    Hippo依赖的YAP核转位机制经典Hippo通路通过激酶级联反应调控YAP的核定位。哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)与肿瘤抑制因子LATS1/2构成核心激酶模块,Merlin(NF2)等蛋白通过促进激酶磷酸化级联反应,最终导致YAP在Ser127和Ser381位点的磷酸化。其中Ser127磷酸化促使YAP与14-3-3蛋白结合滞留于胞质,而Ser381磷酸化则触发β-TrCP介导的泛素化降解。值得注意的是,MAP4K家族激酶可平行于MST1/2直接磷酸化YAP,扩展了Hippo通路的调控维度。非Hippo依赖的磷酸化调控多种激酶可绕过Hippo核心组件直接修饰YAP:Src家族

    来源:Cancer Letters

    时间:2025-06-09

  • p53缺失通过HNRNPCK189Cr 修饰驱动肿瘤生长的分子机制及靶向治疗策略

    在肿瘤生物学领域,p53作为"基因组守护者"的突变率高达50%以上,尤其在结直肠癌中突变占比达53-73%。然而,p53靶向药物面临生物利用度低、毒性大等挑战,长期被视为"不可成药"靶点。与此同时,蛋白质翻译后修饰(PTM)中的巴豆酰化(crotonylation)作为新型表观遗传标记,其与p53缺失的关联机制仍是未解之谜。北京大学健康科学中心的研究团队通过整合TCGA/GEO数据库分析、定量蛋白质组学和巴豆酰化修饰组学技术,首次揭示p53缺失通过MDM2/HDAC3轴上调HNRNPC蛋白及其K189位点巴豆酰化(HNRNPCK189Cr),进而稳定细胞周期蛋白CCND1和DNA复制许可因子M

    来源:Cancer Letters

    时间:2025-06-09

  • 光遗传学线粒体预适应增强心肌细胞在应激条件下的存活能力

    心血管疾病尤其是缺血性心肌梗死,至今仍是全球死亡的主要原因之一。尽管诊疗技术不断进步,但移植心肌细胞的低存活率(<10%)严重限制了细胞疗法的效果。如何提高移植细胞在缺血心肌恶劣环境中的生存能力,成为再生医学领域的重大挑战。传统预适应策略如短暂缺血或药物处理虽能激活细胞内在保护机制,但存在调控精度不足、副作用明显等问题。线粒体作为细胞能量工厂和应激响应枢纽,其膜电位(ΔΨm)的动态变化被认为是预适应的核心环节,然而精确调控ΔΨm的技术瓶颈一直未被突破。针对这一难题,中国某研究机构的研究团队将光遗传学技术与线粒体生物学相结合,开发出新一代线粒体靶向光遗传系统(mOpto)。该系统通过蓝光照射诱导

    来源:Journal of Molecular and Cellular Cardiology

    时间:2025-06-09

  • 综述:探索人工智能工具与多组学在肺癌精准医疗中的应用

    分子分型与发病机制肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中NSCLC占比85%,包含腺癌、鳞癌等亚型。驱动突变如EGFR外显子19缺失、ALK重排和KRASG12C变异通过激活MAPK等信号通路促进肿瘤进展。吸烟导致的DNA甲基化异常和端粒酶活化进一步加速恶性转化。诊断技术革新液体活检通过循环肿瘤DNA(ctDNA)检测实现无创动态监测,灵敏度达0.1%。AI辅助CT成像采用3DDenseSharp网络,对肺结节良恶性判断准确率提升至92%,显著降低假阳性率。靶向与免疫治疗奥希替尼(第三代EGFR-TKI)克服T790M耐药突变,客观缓解率(ORR)达80%。PD-

    来源:Cytokine & Growth Factor Reviews

    时间:2025-06-09

  • 综述:上皮-间质转化转录因子在间充质组织再生中的新策略

    引言间充质组织(如骨、脂肪、软骨和肌肉)的再生能力受限是临床面临的重大挑战。近年来,上皮-间质转化转录因子(EMT-TFs)——ZEB、SNAI和TWIST家族——因其在胚胎发育和肿瘤转移中的关键作用被广泛研究,而它们在组织再生中的潜力逐渐显现。这些因子通过精确调控细胞行为,可能为突破现有再生医学瓶颈提供新策略。EMT-TFs与人类间充质组织疾病的关联ZEB1(又称δEF1或TCF8)最初在鸡δ1-晶状体蛋白增强子中被发现,其表达异常与骨质疏松和骨肉瘤相关。SNAI1在软骨发育不良患者中显著下调,而TWIST1突变则导致颅缝早闭综合征。这些疾病关联提示EMT-TFs在维持组织稳态中的核心地位。

    来源:Cytokine & Growth Factor Reviews

    时间:2025-06-09

  • 丹参外泌体样纳米囊泡通过AMPK/Nrf2/xCT轴诱导铁死亡抑制肝细胞癌进展的机制研究

    肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见恶性肿瘤,其高复发率和有限治疗手段始终是临床难题。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)为部分患者带来希望,但肿瘤微环境的复杂性导致多数患者难以获得长期获益。与此同时,现有纳米药物常面临载药毒性、生产成本高等瓶颈。植物外泌体因其天然跨物种调控能力和卓越的生物相容性,成为突破这些困境的新希望。湖南中医药大学的研究团队创新性地从传统中药丹参中分离出外泌体样纳米囊泡(SCENs),系统揭示了其通过AMPK/Nrf2/xCT轴诱导铁死亡抑制HCC的分子机制,相关成果发表在《Cellular Signalling》。研究采用超速离心联合蔗糖梯度纯化技术获取SCENs,通过纳米

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-09

  • GLCCI1通过DYRK1A/FAM117B/NRF2通路改善过敏性哮喘线粒体功能障碍的机制研究

    过敏性哮喘是全球范围内严重影响生活质量的慢性炎症性疾病,其特征性表现为气道高反应性和Th2型炎症反应。尽管现有治疗手段如糖皮质激素能缓解症状,但约5-10%的重症患者对传统疗法反应不佳。近年来,越来越多的证据表明线粒体功能障碍在哮喘发病中起关键作用——支气管上皮细胞(BECs)作为环境与机体的第一道屏障,其线粒体异常会导致活性氧(ROS)累积、能量代谢紊乱,进而加剧炎症反应。然而,调控这一过程的具体分子机制尚不明确,这成为开发新型靶向药物的主要瓶颈。南昌大学第二附属医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究中,首次揭示了糖皮质激素诱导基因GLCCI1通过DYRK1A/

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-09

  • 综述:肾纤维化中多种程序性细胞死亡的机制及治疗潜力

    引言肾纤维化(RF)是慢性肾脏病(CKD)进展的共同终末病理过程,其特征为肾实质结构破坏和细胞外基质(ECM)过度沉积。尽管现有疗法可延缓纤维化,但逆转已形成的纤维化仍面临挑战。近年研究发现,程序性细胞死亡(PCD)在RF中扮演关键角色,除经典凋亡外,坏死性凋亡、铁死亡和焦亡等“程序性坏死”形式通过独特分子机制(如MLKL、GSDMD和脂质过氧化物累积)加剧炎症与ECM沉积,成为治疗新靶点。多种PCD的分子机制凋亡:依赖半胱天冬酶(caspase)级联反应,通过线粒体或死亡受体通路清除受损细胞。坏死性凋亡:由RIPK1/RIPK3/MLKL轴介导,引发细胞膜破裂并释放损伤相关分子模式(DAMP

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-09

  • PRMT5-FOXM1轴通过激活β-catenin/IL8信号通路驱动胃癌血管生成的作用机制研究

    胃癌是全球癌症死亡的第五大原因,尤其在东亚和东欧国家高发。肿瘤转移是导致患者死亡的主要原因,而血管生成在这一多步骤过程中扮演关键角色。尽管抗血管生成疗法备受关注,但现有治疗手段对生存期的改善仅以月为单位计算,亟需揭示更深层的调控机制。蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)作为II型甲基转移酶,可通过催化组蛋白H4R3和H3R8对称二甲基化(H4R3me2s/H3R8me2s)调控基因表达,其在多种癌症中异常激活并促进肿瘤进展。然而,PRMT5在胃癌血管生成中的作用仍是未解之谜。郑州大学第一附属医院的研究团队在《Cellular Signalling》发表的研究填补了这一空白。通过免疫组化分析50

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-06-09

  • 动脉再狭窄诊疗新突破:缺氧激活型NIR-II纳米诊疗剂实现实时监测与靶向治疗

    心血管疾病是全球致死率最高的疾病之一,其中动脉再狭窄是支架植入术后常见的并发症。尽管现有药物洗脱支架能部分缓解问题,但仍有10-15%的再狭窄率,且传统影像学方法如MRI和CT难以实现早期动态监测。更棘手的是,治疗药物在抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的同时,常导致内皮修复延迟和血栓形成。这种"治疗矛盾"的核心在于缺乏能区分病理微环境的精准诊疗工具。针对这一难题,中国的研究团队在《Biomaterials》发表了一项突破性研究。他们巧妙利用动脉再狭窄病灶特有的缺氧微环境,设计出集诊断与治疗于一体的智能纳米平台。该系统的核心是两种功能分子:一种新型N-氧化物结构探针ODBT,能在缺氧条件下转

    来源:Biomaterials

    时间:2025-06-09

  • 金属酚醛网络辅助构建具有一氧化氮生成和糖萼功能化的多层仿内皮聚电解质涂层用于心血管支架

    心血管疾病已成为全球健康的主要威胁,而血管支架植入术后的血栓形成和再狭窄问题始终未能彻底解决。尽管药物洗脱支架(DES)通过释放抗增殖药物抑制血管内膜增生,但非选择性的药物作用同时阻碍了内皮修复,导致晚期血栓风险增加。更令人担忧的是,支架作为永久性金属异物植入后,会引发炎症反应,加剧血管微环境的恶化。内皮细胞(ECs)作为血管保护层,其分泌的活性物质如透明质酸(HA)和一氧化氮(NO)在维持血管稳态中发挥关键作用——HA是内皮糖萼主要成分,能调节细胞行为;NO则通过NO-cGMP信号通路抑制血小板活化和平滑肌收缩。如何模拟这些天然内皮功能,成为突破现有技术瓶颈的新方向。四川大学华西医院的研究团

    来源:Biomaterials

    时间:2025-06-09

  • 近红外激活的纳米伪装系统靶向杀菌及增强电子传递治疗牙周炎

    牙周炎是全球超过11亿人面临的慢性炎症性疾病,伴随骨吸收和菌群失调,传统疗法因无法选择性清除病原体且难以穿透生物膜而受限。尤其具核梭杆菌(F. nucleatum)作为生物膜“桥梁菌”,加剧了病原体聚集和耐药性。吉林大学等机构的研究团队在《Biomaterials》发表论文,提出了一种仿生纳米球(OMV-ABSI),通过具核梭杆菌外膜囊泡(OMVs)伪装,靶向病原体并触发电子传递(ETA)与光热/光动力(PTT/PDT)协同杀菌,同时破坏DNA修复和代谢通路,实现了高效选择性治疗。研究采用透射电镜(TEM)表征纳米球结构,通过转录组学分析代谢通路,结合体外/体内实验验证抗菌效果。结果显示,OM

    来源:Biomaterials

    时间:2025-06-09

  • 多生物活性聚氨基酸-金属有机框架纳米复合物增强级联光动力免疫治疗癌症

    癌症治疗领域长期面临肿瘤微环境免疫抑制和传统疗法效率低下的双重挑战。光动力免疫治疗(PDIT)虽能通过光敏剂产生活性氧(ROS)诱导免疫原性细胞死亡(ICD),但受限于肿瘤组织的异常缺氧和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫逃逸机制。这种代谢酶会催化色氨酸(Trp)分解为具有免疫抑制作用的犬尿氨酸(Kyn),形成抑制T细胞功能的恶性循环。长春应用化学研究所的研究团队在《Biomaterials》发表的研究中,创新性地将靶向聚合物与金属有机框架结合,构建了HA-PMTG@MOFTCPP-Fe纳米复合物。该材料长188nm、宽80nm的纺锤形结构整合了四羧基卟啉-TCPP光敏剂与三价铁节点,

    来源:Biomaterials

    时间:2025-06-09

  • 聚原儿茶醛包覆镓掺杂生物活性玻璃纳米颗粒增强的巯烯光点击水凝胶用于感染性伤口无瘢痕愈合

    皮肤作为人体最大的器官,其损伤后的愈合过程常因复杂的病理微环境而受阻——过度炎症反应、活性氧(ROS)爆发和耐药菌感染相互交织,不仅延缓愈合进程,还易导致瘢痕形成。传统天然水凝胶虽具有类似细胞外基质(ECM)的结构优势,却缺乏调控这一复杂微环境的能力。面对这一临床难题,嘉兴大学附属第一医院等机构的研究团队受皮肤主要成分胶原和粘多糖的启发,创新性地将植物多酚的生物学特性与生物活性玻璃的抗菌功能相结合,开发出具有多重功能的纳米复合水凝胶系统。相关成果发表在《Biomaterials》上,为感染性伤口无瘢痕愈合提供了新解决方案。研究团队主要采用碱引发氧化聚合法制备PPA@GaBG纳米颗粒,通过巯烯光

    来源:Biomaterials

    时间:2025-06-09

  • 仅靠基因组编辑就能产生高生育力的克隆种子吗?

    合成无融合生殖技术的开发使得杂种优势固定成为可能,有望改变传统的杂交育种策略,引发农业生产新一轮绿色革命。目前,完全基于基因组编辑构建的合成无融合生殖系统育性较低,限制了其实际应用。近日,中国水稻研究所Kejian Wang研究团队通过基因组编辑技术,将MiMe相关基因与OsPLDα2基因组合,构建了名为Fix4(Fixation of hybrids 4 )的新型无融合生殖系统。该系统不仅能够产生稳定可遗传的克隆种子,而且结实率正常,为加速无融合生殖技术在杂交水稻生产中的应用提供了理论支撑和创新解决方案。杂种优势,即异花授粉植物比自花授粉植物具有更高的产量和更强的抗性,长期以来一直被杂交种子

    来源:Science Bulletin

    时间:2025-06-09

  • 草莓叶片中真核翻译起始因子FveIF3h过表达通过抑制CER4/FAR3翻译减弱角质层蜡质合成的机制研究

    在植物与环境的博弈中,角质层如同植物的"智能防护服",其蜡质成分直接决定抗旱、抗病等关键性能。虽然科学家已绘制出蜡质合成的基因图谱,但关于蛋白质翻译如何调控这一过程的谜题始终未被破解。草莓作为高价值经济作物,其蜡质合成调控研究更是滞后。更令人困惑的是,真核翻译起始因子3h(eIF3h)在动物中与癌症相关,但在植物中却可能通过上游开放阅读框(uORF)调控基因表达——这种机制是否参与蜡质合成?中国的研究团队通过创新性实验设计,在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究给出了肯定答案。研究采用转基因技术构建FveIF3h过表

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-06-09

  • 岩藻多糖包被的乳源外泌体纳米递送系统增强花青素抗炎性结肠损伤的膳食防御作用

    花青素(Anthocyanins, ACNs)作为天然水溶性色素,因其卓越的抗氧化和抗炎特性备受关注,尤其在肠道健康领域潜力巨大。然而,这些“紫色黄金”在现实应用中面临两大难题:一是加工储存过程中易受温度、pH和光照影响而降解;二是在复杂的消化环境中稳定性差,导致生物利用度低下。如何让ACNs“安全抵达”炎症肠道并高效发挥作用,成为功能食品和营养医学领域的重大挑战。针对这一难题,浙江蓝美技术有限公司联合国内科研团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表创新研究。他们巧妙利用牛奶中的天然纳米载体——乳源外泌体(Milk-de

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-06-09

  • 微波处理诱导淀粉与蛋白质分子结构变化及其对糊化特性的影响:基于藜麦、荞麦、高粱及苋菜籽粒与面粉的比较研究

    随着消费者对清洁标签和高营养密度食品需求的增长,藜麦、荞麦等替代谷物因其高营养价值成为研究热点。然而,这些谷物的天然淀粉和蛋白质功能特性有限,制约了其在食品工业中的应用。传统热湿处理(HMT)虽能改善淀粉性能,但存在能耗高、效率低等问题。微波处理(MWT)作为一种新兴物理改性技术,因其快速加热和节能优势备受关注,但其对复杂谷物基质中淀粉-蛋白质相互作用的影响机制尚不明确。西班牙Ministerio de Ciencia e Innovación支持的研究团队通过多维度分析,首次系统比较了MWT对四种谷物(苋菜、荞麦、藜麦、高粱)籽粒与面粉的差异化影响。研究采用不对称流场流分离-多角度激光光散射

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-06-09

  • 基于层级构建策略的壳聚糖/透明质酸非共价水凝胶:缠结增强的强韧性设计及其人工皮肤应用

    在生物医学领域,模拟人体皮肤功能的水凝胶材料(HAS)因其与细胞外基质(ECM)相似的三维多孔结构,在创面修复、烧伤治疗等领域展现出巨大潜力。其中,由天然聚合物如透明质酸(HA)和壳聚糖(CS)构建的非共价水凝胶(NNH)凭借优异的生物相容性和可降解性备受关注。然而这类材料普遍存在机械强度不足的缺陷,现有报道的NNH韧性值多局限在100-200 kJ/m3范围,难以满足负载需求。传统增强方法如共价交联或合成材料复合往往以牺牲生物相容性为代价,这一矛盾长期制约着NNH的临床应用突破。受蜘蛛丝多级螺旋结构的启发,中国研究人员在《International Journal of Biological

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-06-09

  • 细胞外GMFB通过非经典FAS-FAF1通路诱导溶酶体功能障碍在糖尿病视网膜病变早期的作用机制

    糖尿病视网膜病变(DR)作为全球劳动人群致盲的首要原因之一,其早期病理机制尚未完全阐明。随着糖尿病患者数量预计在2045年突破7亿,探索DR早期干预靶点迫在眉睫。既往研究发现,糖尿病早期玻璃体中胶质细胞成熟因子β(GMFB)水平异常升高,可通过抑制视网膜色素上皮细胞(RPE)的自噬功能导致神经退行性变,但GMFB的膜受体身份始终成谜。同济大学的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表的研究成果,通过创新性的siRNA文库筛选技术,首次鉴定凋亡相关表面抗原FAS为GMFB的功能性受体。研究采用免疫荧光共定位、分子对接模

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-06-09


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