• ERBB4在多种tau蛋白病中与磷酸化的tau蛋白聚集体共定位

  ERBB4与tau病理的共定位及其潜在病理机制研究一、研究背景与核心发现神经退行性疾病中tau蛋白异常磷酸化引发的病理改变已成为近年来的研究热点。本研究系统考察了表皮生长因子受体家族成员ERBB4在多种tau相关神经退行性疾病中的表达模式，发现该蛋白与tau病理特征存在特异性共定位现象。研究覆盖了Pick's病、阿尔茨海默病、进行性超核性麻痹等六大tauopathy类型，并通过细胞共表达实验证实了ERBB4与tau蛋白的物理相互作用。二、实验设计与样本特征研究采用多中心脑组织样本分析策略，纳入来自日本国立神经精神医疗研究中心等机构的23例脑组织样本。病例组涵盖PiD（1例）、AD（2例）、CB

  来源：Neurochemistry International

  时间：2025-11-27

• 综述：MDM2在与神经系统疾病相关的信号通路中的作用

  MDM2蛋白在神经系统中的非经典功能及其临床转化潜力2. MDM2调控网络的多维度解析在神经系统疾病中，MDM2作为关键调控节点，通过动态平衡p53依赖与非依赖机制实现双向调节。其核心作用体现在以下五个层面：（1）能量代谢调控轴：通过整合PI3K/Akt/mTOR通路与线粒体自噬网络，MDM2在能量应激响应中起枢纽作用。当缺血预处理激活该通路时，MDM2磷酸化修饰增强线粒体融合能力，同时通过USP7去泛素化维持关键代谢酶活性。这种双重调控机制在急性脑损伤中表现为神经保护，而在慢性神经退行性疾病中则转为病理驱动因素。（2）神经炎症微环境重塑：通过调节小胶质细胞极化状态，MDM2构建"免疫-代谢"

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-11-27

• 神经酰胺水平可以预测成人发病型克劳贝病的临床严重程度，这一预测结果与大脑白质高信号区域的范围无关

  克雷布斯病（Krabbe disease, KD）是一种罕见的常染色体隐性遗传性白质脑病，由半乳糖脑苷脂酶（GALC）基因突变导致神经丝素和微管蛋白代谢异常。传统上，KD被分为早发型、晚发型、青少年型和成人型四种亚型，其中成人型因起病较晚、症状隐匿且缺乏系统性研究，长期被低估。2023年发表于《神经疾病研究》的这项横断面研究，首次系统整合了11例中国成人型KD患者的临床特征、脑影像及血浆脂质组学数据，为成人型KD的早期诊断和病情评估提供了新视角。### 一、临床与遗传学特征研究纳入的11例患者均来自8个不同家系，通过全外显子测序（WES）和Sanger测序确认携带GALC基因复合杂合突变。其中

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-11-27

• Ighmbp2-R604X基因突变的小鼠表现出最严重的SMARD1临床症状，包括生长发育迟缓、呼吸和进食障碍、误吸以及严重的轴突和肌肉病变

  ### 研究解读：IGHMBP2-R604X/R604X小鼠模型的建立及其在脊髓性肌萎缩症合并呼吸衰竭型（SMARD1）中的病理机制分析#### 1. 研究背景与目的脊髓性肌萎缩症合并呼吸衰竭型（SMARD1）和Charcot-Marie-Tooth病2型S亚型（CMT2S）均由免疫球蛋白μ结合蛋白2（IGHMBP2）基因突变引起。SMARD1以婴幼儿早逝和严重呼吸系统症状为特征，而CMT2S主要表现为成人进行性远端肢体肌肉无力。尽管两者均由同一基因突变导致，但其病理机制和临床表型差异显著。本研究通过构建IGHMBP2-R604X/R604X小鼠模型（对应人类R605X突变），系统分析该突变如

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-11-27

• 抑制脂肪酸结合蛋白5可通过调节海马神经发生以及边缘系统中的大麻素和神经营养因子信号通路，来防止应激引起的焦虑和抑郁样症状

  该研究聚焦于脂肪酸结合蛋白5（FABP5）在慢性压力诱导的情绪障碍及海马体神经发生中的作用，通过系统性抑制FABP5揭示了其在调节内源性大麻素系统（eCB）信号通路中的潜在治疗价值。研究团队以啮齿类动物为模型，结合行为学测试与分子生物学分析，证实FABP5抑制剂SBFI103能够有效缓解压力引起的焦虑、抑郁样行为，并逆转压力对海马体神经生成的抑制。这一发现为开发新型抗应激药物提供了重要依据。### 一、研究背景与科学问题内源性大麻素系统（eCB）作为调节情绪、应激反应的核心通路，其功能异常与多种精神疾病高度相关。其中，FABP5作为AEA（花生四烯酸乙醇胺）的关键转运蛋白，负责介导其分解代谢。

  来源：Neurobiology of Disease

  时间：2025-11-27

• 人脐带间充质干细胞通过TRPV1-[Ca2+]i-AMPK信号通路介导的施万细胞线粒体修复，缓解糖尿病性神经病变引起的疼痛

  本文针对人类脐带间充质干细胞（HUCMSCs）通过TRPV1-Ca²⁺-AMPK信号通路改善糖尿病周围神经病变（DPN）的机制展开系统性解读。研究基于糖尿病模型小鼠及Schwann细胞体外实验，通过多维度检测揭示干细胞治疗的分子内涵，为DPN提供新治疗靶点。一、研究背景与意义糖尿病全球患病率持续攀升，2025年预计达6.42亿患者，其中DPN发生率高达90%以上。现有药物多针对症状控制，难以逆转神经损伤进程。间充质干细胞凭借其多向分化潜能和免疫调节特性，在DPN治疗中展现独特优势：临床研究证实HUCMSCs能提升糖尿病患者的神经传导速度（Zhou et al., 2023），动物实验显示其可改

  来源：Stem Cells International

  时间：2025-11-27

• 神经生物技术创新策略：利用治疗性微藻和大型藻类的潜力应对阿尔茨海默病

  阿尔茨海默病（AD）作为全球性神经退行性疾病，其病理机制复杂且现有疗法存在局限性。近年来，海洋生物资源因其独特的生物活性成分成为AD治疗研究的新方向，同时基因编辑技术的突破为传统疗法提供了增效潜力。本文将从AD的病理特征、藻类生物活性物质的药理机制、基因编辑技术的协同作用以及产业化挑战等维度，系统阐述藻类资源与生物技术在AD防治中的创新路径。AD的核心病理特征包含β-淀粉样蛋白异常沉积、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激及神经炎症等连锁反应。β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常代谢不仅形成脑内斑块，更通过级联反应引发tau蛋白异常聚合，最终导致神经元死亡和认知功能衰退。值得注意的是，AD的病理进程往往在症

  来源：Journal of the Neurological Sciences

  时间：2025-11-27

• 最佳的神经肌肉表现需要运动神经元磷酸原激酶

  果蝇运动神经元中磷酸基系统的功能及其对神经递质释放的影响摘要果蝇运动神经元（MNs）中磷酸基系统（phosphagen systems）的生理功能及分子机制是当前神经生物学研究的重要课题。本研究通过基因敲除和荧光成像技术，系统性地揭示了磷酸基系统在突触前能量代谢及神经递质释放中的关键作用。实验发现，敲低磷酸基系统核心酶ArgK1会导致突触前ATP水平下降及乳酸代谢增强，同时在高频电刺激（80 Hz）下引发突触小泡释放功能障碍。值得注意的是，尽管磷酸基系统对能量代谢的即时调节至关重要，但在模拟持续收缩的耐力测试中并未表现出显著功能缺陷。这一发现为理解神经突触能量代谢的时空特异性调控提供了重要依据

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-11-27

• 阿基里斯虫（Aplysia）囊状细胞神经元中激动剂诱导的胆碱能电流抑制需要离子型乙酰胆碱受体的转运

  摘要 胆碱能输入可以启动或调节与执行性注意力、学习和神经内分泌控制相关的长时间神经元活动。在雌雄同体的海蜗牛Aplysia中，神经内分泌囊状细胞神经元上的离子型乙酰胆碱受体会引发约30分钟的后期放电，从而导致产卵激素的分泌和繁殖行为。后期放电之后会进入一个约18小时的不应期，在此期间乙酰胆碱无法再次引发神经元放电。在这里，我们报告了培养的囊状细胞神经元中乙酰胆碱受体类似的长期抑制现象。在全细胞电压钳实验中，1 mM乙酰胆碱在2秒内释放后所诱发的电流表现出持续下降的趋势：在第一次释放

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-11-27

• 综述：在哺乳动物生理学中，蛋白质调控线粒体动态的典型和非典型功能

  线粒体动力学蛋白在哺乳动物生理与疾病中的核心作用摘要线粒体作为细胞能量代谢和信号传导的核心枢纽，其形态动态调控（融合与分裂）由MFN1、MFN2、OPA1和DRP1四大GTP酶介导。本文系统综述了这些蛋白的生理功能及其在疾病中的双重作用，重点解析其从经典形态调控到非经典跨细胞信号传导的机制演变，并探讨当前研究的局限性与未来方向。一、线粒体动态调控的生物学基础线粒体形态的动态平衡由融合（MFN1/2介导）与分裂（DRP1主导）协同调控。在胚胎发育阶段，MFN1缺失导致胎盘功能障碍致死，而MFN2缺失在胚胎期即引发死亡。OPA1缺失则通过影响线粒体嵴结构破坏胚胎发育。DRP1缺失同时导致线粒体形态

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-11-27

• 在高脂饮食诱导下，ApoE缺陷雄性小鼠出现的心脏纤维化现象会因PACAP–PAC1信号通路的基因缺失而进一步加剧

  心脏纤维化是由心肌细胞外基质（ECM）过度沉积引发的病理过程，其与多种心脏疾病密切相关，尤其是射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）。当前针对心脏纤维化的治疗手段有限，因此探索新的靶向治疗策略至关重要。近年来，神经肽PACAP（ pituitary adenylate cyclase-activating peptide）及其受体PAC1在心脏保护中的作用受到关注。PACAP属于VIP家族，通过激活腺苷酸环化酶发挥生物学效应，其中PAC1受体对PACAP具有高亲和力，而VPAC1和VPAC2更多响应VIP。研究发现PACAP可通过抑制纤维化相关信号通路、促进抗炎介质释放等机制减轻心肌纤维化，但其

  来源：Journal of Neuroendocrinology

  时间：2025-11-27

• 急性炎症期间小胶质细胞胞外囊泡中的脂质组特征：通往神经生物学标志物的途径

  摘要 细胞外囊泡（EVs）是从全身所有细胞（包括中枢神经系统）释放出的膜结合囊泡，已知它们既携带膜结合蛋白，也携带反映其来源细胞的物质。由于EVs的分子组成能够反映其母细胞的特征，并且它们能够穿越血脑屏障，因此它们作为神经系统疾病的生物标志物具有很大的潜力。迄今为止，该领域的大部分研究都集中在EVs的蛋白质谱分析上；然而，脂质不仅在EVs的形成中起着重要作用，还在介导许多神经退行性疾病的细胞功能和病理进展中发挥作用。在这里，我们首次尝试确定EV脂质作为神经系统疾病生物标志物的潜在用途。在体外实验中，我们将BV-2小胶质细胞暴露于对

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-11-27

• 开发并验证了一种基于ICP-MS/MS技术的多元素分析方法，用于脑脊液的分析及阿尔茨海默病样本的检测

  摘要 对脑脊液（CSF）进行多元素分析可以为神经疾病的病理生理学提供关键见解，并具有作为阿尔茨海默病（AD）诊断和预测工具的潜力。本研究介绍了一种基于电感耦合等离子体质谱串联技术（ICP-MS/MS）的脑脊液多元素检测方法的发展和验证，该方法可检测金属和类金属元素。作为概念验证，研究人员在一组AD患者（n=20）和非AD对照组（n=19）中评估了脑脊液元素检测的重要性，这些患者表现出典型的脑脊液生物标志物（Aβ42、P-tau和总tau）水平。离散样品引入的ICP-MS/MS方法能够实现准确且精确的脑脊液分析。与基于连续样品引入模

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-11-27

• C-Myc通过激活HIF-1α间接调控ATP13A2的水平

  摘要 c-Myc是一种重要的转录因子，调控着广泛的细胞内过程，其异常活性与多种复杂疾病相关，如不同类型的癌症和神经退行性疾病。由于c-Myc在细胞过程中的复杂多面作用，理解其调控功能一直具有挑战性。ATP13A2（PARK9）基因编码ATP13A2蛋白，该蛋白在溶酶体功能和金属离子转运中起着重要作用。ATP13A2与Kufor-Rakeb综合征（KRS）的关联以及其在帕金森病中的作用，突显了其在维持细胞稳态中的重要性。虽然我们之前的研究表明c-Myc可能参与调控ATP13A2基因，且其突变与KRS相关，但关于ATP13A2基因的转

  来源：Journal of Neurochemistry

  时间：2025-11-27

• 老年大脑中，小胶质细胞的Nrf2作为神经炎症和适应性免疫的细胞自主调节因子发挥作用

  摘要 衰老是阿尔茨海默病（AD）及相关痴呆症的主要风险因素，慢性神经炎症会加速疾病进展。小胶质细胞是大脑中的固有免疫细胞，会随着年龄增长发生改变，从而破坏神经免疫平衡并加剧神经炎症。转录因子核因子红系2相关因子2（Nrf2）是细胞应激反应的主要调节因子，但其在小胶质细胞衰老中的作用尚未明确。研究发现，衰老的小胶质细胞中Nrf2的mRNA表达和蛋白质水平下降，同时伴随着神经炎症的增加和抗原呈递功能的增强。全球性Nrf2缺陷（Nrf2−/−）小鼠表现出小胶质细胞激活增强、MHC II类相关蛋白CD74表达升高以及外周CD4+ T细胞向

  来源：The FASEB Journal 

  时间：2025-11-27

• 使用替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐成功治疗进行性多灶性白质脑病

  ### 多发性硬化症患者并发进行性多灶性白质脑病后接受tenofovir alafenamide fumarate治疗的临床分析#### 一、PML的流行病学特征与病理机制进行性多灶性白质脑病（PML）是由孙氏病毒（JCV）再激活引发的神经系统感染性疾病，主要累及免疫抑制患者。JCV为双链DNA病毒，长期潜伏于中枢神经系统，当宿主免疫防御能力下降时，病毒重新激活并破坏白质神经纤维。PML临床表现多样，包括认知障碍、运动功能减退及感觉异常等，其死亡风险高达50%以上。尽管目前尚无特效疗法，早期诊断和抗病毒干预仍是改善预后的关键。#### 二、Fingolimod与PML发病的关联性 fingol

  来源：Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation

  时间：2025-11-27

• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可抑制多发性硬化症的炎症反应，同时促进调节性B细胞的生成

  多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）炎症和脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。传统治疗方案主要依赖免疫抑制或细胞清除策略，但长期使用可能引发继发性免疫缺陷或加重炎症反应。近年来，针对BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）信号通路的抑制逐渐成为研究热点。BTK是B细胞和单核细胞激活的关键分子，通过调控BCR（B细胞受体）和FcR（费城受体）介导的信号传导影响免疫应答。本研究通过动物模型和人类细胞实验，系统评估了BTK抑制剂evobrutinib在MS及相关疾病中的 therapeutic潜力。### 研究背景与核心问题MS的病理机制涉及B细胞介导的自身抗体产生、免疫复合物沉积及后续的单核细胞和树突状

  来源：Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation

  时间：2025-11-27

• 与主观认知能力下降进展相关的临床和神经心理学特征

  主观认知下降（SCD）作为神经退行性疾病早期预警指标，其向轻度认知障碍（MCI）或痴呆（AD）转化的关键预测因素仍存在争议。一项基于西班牙人群的长期随访研究，通过系统评估450例SCD患者的临床特征与神经心理表现，揭示了认知功能细微差异对疾病进展的预测价值，为早期干预策略提供了新视角。研究纳入2001至2017年间在纳瓦拉大学医院记忆诊所确诊的SCD患者，排除标准涵盖现症或既往严重精神障碍、显著影像学异常及存在明确认知损伤诱因等。样本最终分为319例非进展组（SCDnp）和131例进展组（SCDp），随访周期长达7年。研究采用多维度评估体系，包括MMSE评估全球认知状态、CERAD电池测试覆盖

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2025-11-27

• 原始反射作为认知衰老的行为生物标志物：与体力活动和恢复力的关联——一项初步研究

  原始反射与认知功能关联性的多维度研究解析老年群体神经行为变化的早期预警机制研究原始反射作为人类神经发育的重要指标，其成年后复现现象与认知功能衰退存在潜在关联。本研究通过跨断面观察性设计，系统探究了物理活动与心理韧性在原始反射和认知功能关系中的中介及调节效应，为老年神经退行性疾病的早期筛查提供了新视角。一、研究背景与理论框架原始反射是脑干介导的自动运动模式，在新生儿期完成神经抑制后逐渐消失。近年研究发现，该反射在老年群体中的复现率与认知功能衰退呈显著负相关。前额叶-基底节-脑干轴路的神经退行性改变，导致对脑干反射的抑制控制减弱，形成"抑制解除-反射复现-认知衰退"的级联效应。这种神经生物学机制可

  来源：Frontiers in Aging Neuroscience

  时间：2025-11-27

• 一种新的镇痛物质靶点：Na,K-ATP酶作为信号转导分子的生理作用

  近年来，一种新型镇痛化合物——ouabain-Ca²⁺螯合复合物（EO）在镇痛领域引起广泛关注。该化合物通过独特分子机制激活钠钾ATP酶（NKA）的非泵送信号功能，从而调控疼痛信号传导通路。研究团队通过多维度实验揭示了EO镇痛的分子基础及作用机制，为开发新型镇痛药物提供了重要理论依据。### 一、EO的分子特性与作用机制1. **结构特征** EO是ouabain分子与钙离子形成的螯合复合物，包含两种主要构型：EO5（螯合5个氧原子）和EO3（螯合3个氧原子）。其中EO5因其更稳定的结构成为主要活性形式。钙离子的引入显著改变了ouabain分子的空间构象，特别是E环的取向调整使其更易与

  来源：Frontiers in Molecular Neuroscience

  时间：2025-11-27

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