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综述:嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法在胃肠道恶性肿瘤中的临床应用文献回顾
背景胃肠道恶性肿瘤(GI malignancies)是全球癌症负担的重要组成部分,占所有癌症病例的25%以上,包括食管癌、胃癌、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌和结直肠癌(CRC)等。传统治疗手段如手术、化疗和放疗对晚期患者效果有限,复发和转移率高。近年来,免疫疗法尤其是过继细胞治疗(ACT)中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法,显示出突破性潜力。CAR-T细胞疗法在GI恶性肿瘤中的应用作用机制CAR-T细胞是通过基因工程改造的T细胞,表达合成受体(CARs),能够特异性识别肿瘤表面抗原,独立于MHC(主要组织相容性复合体)呈递。第一代CAR-T仅包含激活域,而第二
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-21
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综述:下一代肿瘤学:精准基因组学、免疫工程与肿瘤微环境调控交叉融合的治疗新前沿
Abstract肿瘤学领域正在经历从传统细胞毒治疗向整合性智能驱动框架的范式转变。该框架将精准基因组学、免疫工程和肿瘤微环境(TME)调控相结合。本综述将癌症视为一个复杂适应系统(CAS),其通过遗传、表观遗传和微环境相互作用不断进化,因此需要动态、多维的治疗策略。文章重点指出单靶点治疗的局限性,并探讨多种协同策略的出现,包括人工智能(AI)引导的自适应给药、合成生物学增强的CAR-T细胞,以及肿瘤微环境(TME)的代谢重编程。分子图谱、量子生物学、合成肿瘤学和暗基因组挖掘等领域的突破正在扩大治疗前沿。同时,免疫工程创新——如新一代检查点调节剂、逻辑门控CAR-T细胞和新抗原疫苗——正在重新定
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-21
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综述:卵巢癌中的驱动蛋白超家族蛋白:从分子机制到临床应用
Abstract卵巢癌因其无症状发病和晚期诊断的特点,仍是女性致死率最高的恶性肿瘤之一。近年研究发现驱动蛋白超家族(KIFs)在肿瘤发生发展中起关键作用。这些微管关联马达蛋白通过调控细胞内运输、有丝分裂、信号转导和细胞器定位等核心生物学过程,影响卵巢癌的恶性进展。KIFs功能异常会增强肿瘤细胞增殖、转移能力和化疗耐药性。多项研究表明,特定KIF成员通过干扰关键信号通路(如Wnt/β-catenin和PI3K/AKT通路),显著加速卵巢癌发展。KIFs的过表达与患者不良预后和总生存期缩短密切相关。分子机制KIFs通过多种分子机制参与卵巢癌 pathogenesis。在细胞分裂过程中,KIF11(
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-21
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靶向VDAC1治疗妇科肿瘤的机制探索及天然抑制剂芦荟大黄素的发现
电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)作为线粒体功能的关键调节因子,在妇科恶性肿瘤中扮演重要角色。本研究通过GEPIA和UALCAN数据库分析发现VDAC1 mRNA和蛋白在宫颈鳞癌及腺癌(CESC)、子宫内膜癌(UCEC)和卵巢癌(OV)中显著高表达。TISIDB数据库分析显示VDAC1表达与肿瘤分期、组织学分级和免疫调节因子显著相关。通过GEPIA2数据库评估发现VDAC1高表达预示CESC患者不良预后。利用R语言clusterProfiler软件包进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,揭示了VDAC1参与的生物学通路。TIMER数据库分析证实VDAC1表达
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-21
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综述:比萨博醇作为天然抗癌剂:分子见解与肿瘤学治疗潜力
Abstractα-比萨博醇是一种天然单环倍半萜类化合物,大量存在于德国洋甘菊(Matricaria recutita)及其他芳香植物中,并通过代谢工程平台实现规模化获取。其物理化学特性和ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)特征表明具有高胃肠道吸收率、最小P-糖蛋白相互作用和CYP450酶抑制作用,证实其类药潜力。通过计算机模拟工具(SwissTargetPrediction和PASS)分析显示,α-比萨博醇具有多蛋白靶点作用机制和预测活性谱,与实验研究中其在白血病、胰腺癌、肺癌和胶质母细胞瘤模型中的抗癌效果高度一致。作用机制深度解析α-比萨博醇的抗癌机制源于多个分子事件的协同作用:它诱
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-21
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综述:从实验室到临床:前列腺特异性抗原检测的演进与未来
Abstract前列腺癌是美国男性除皮肤癌外最常见的恶性肿瘤。前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)是一种由前列腺上皮细胞产生的糖蛋白酶,现已成为前列腺癌诊断、监测和管理中的关键生物标志物。自1970年代初在精浆中被发现并从前列腺组织中纯化以来,PSA检测已被广泛应用于前列腺癌的临床筛查,特别是在1994年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于此目的后。本研究回顾了PSA的历史发展、生化与生理特性,及其在癌症检测、分期和监测中的临床应用。PSA检测的优势(包括早期发现和降低前列腺癌死亡率的作用)与局限性(如假阳性、过度诊断和过度治疗)被共同探讨。近
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-21
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基于微宇宙系统的自然解决方案强化去除药物污染物:化学与生态毒理学联合评估
随着人类社会发展和人口老龄化,药物和个人护理品(Pharmaceutical Products, PP)的大量使用导致这些新兴污染物在水环境中持续检测,对水生生态系统构成潜在威胁。传统污水处理厂并非为去除这类微量污染物而设计,使得PP通过出水进入自然水体,尽管浓度较低但仍保持生理活性,可能干扰水生生物的正常生理功能。欧盟委员会最新规定要求到2045年成员国必须实施四级处理来去除微污染物,这使得开发可持续的污染控制策略变得尤为迫切。在这项发表于《Heliyon》的研究中,西班牙哈恩大学的研究团队创新性地将自然解决方案(Nature-Based Solutions, NBS)与先进材料结合,通过微
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综述:细胞通透性分析技术的进展
2. 细胞通透性分析技术2.1. Caco-2细胞系2.1.1. 基本特性300Ω)以及多种消化酶和转运蛋白的表达。2.1.2. Caco-2细胞培养细胞在标准培养条件下需21-29天完成分化,经历三个形态阶段:均一未分化期(亚汇合期刷状缘发育)、异极性极化期(5-20天 post-confluence,微绒毛延长、紧密连接形成)和均一极化分化期(30天 post-confluence,形成典型肠上皮细胞形态)。Transwell滤膜支持物(聚碳酸酯、聚酯等材质)是形成分化单层的常用载体,其孔径和表面积需根据实验需求调整。2.1.3. 通透性评估方法单层完整性主要通过TEER测量(Millic
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SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者帕金森病风险的保护作用:一项倾向评分匹配队列研究与荟萃分析
Highlight本研究首次通过大规模真实世界数据与荟萃分析相结合的方式,系统评估了SGLT2抑制剂(SGLT2is)与GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)对2型糖尿病(T2D)患者帕金森病(PD)风险的影响。结果显示,SGLT2is相比DPP4抑制剂(DPP4is)和GLP-1RAs均能显著降低PD发生风险,为这两类新型降糖药物的神经保护作用提供了高级别临床证据。Introduction帕金森病(PD)是全球第二大 neurodegenerative 疾病,影响65岁以上人群的2–3%。在美国,超过100万人罹患PD,年经济负担高达519亿美元。PD导致运动功能障碍、认知能力下降及其他并
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-21
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银屑病与2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变风险升高显著相关:一项大规模回顾性队列研究
研究亮点研究目的评估既往诊断为银屑病的2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病视网膜病变(DR)的风险,并与无银屑病的T2DM患者进行对比。研究方法本研究采用回顾性队列设计,基于TriNetX数据库。共纳入85,691名患有T2DM合并银屑病的患者,并经过倾向评分匹配后选取了85,691名无银屑病的T2DM患者作为对照组。主要观察结局为DR发生风险,次要结局包括威胁视力的DR(VTDR)、非增殖性DR(NPDR)及其严重程度分级、增殖性DR(PDR)以及糖尿病性黄斑水肿(DME)。采用Cox比例风险模型计算风险比(HR)。研究结果银屑病组患者表现出更高的DR风险(HR [95% CI] = 2.1
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-21
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血糖控制状态与早发性及晚发性痴呆风险的关联:一项基于人群的队列研究
在全球疾病负担不断加重的背景下,痴呆已成为导致死亡和残疾的重要疾病。尽管传统上痴呆被认为是一种好发于65岁以上的慢性疾病(即晚发性痴呆,LOD),但近年来早发性痴呆(EOD,指65岁前发病)的患者数量正在迅速上升,成为一个新的全球健康挑战。与LOD相比,EOD在流行病学特征和风险因素上存在明显差异,例如低社会经济地位对EOD风险的影响更为显著,而高龄对EOD的影响则较弱。然而,目前大多数研究和预防策略仍集中于LOD,对EOD的关注明显不足。高血糖和糖尿病已被多项研究证实与认知功能加速衰退及痴呆风险升高相关。理想的血糖控制水平被认为是降低痴呆风险的重要手段。美国糖尿病协会(ADA)建议将糖化血红
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-21
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替西帕肽(Tirzepatide)对2型糖尿病患者饮食相关生活质量及治疗满意度的积极影响:一项回顾性横断面研究
Highlight研究参与者这项观察性、回顾性问卷调查于2024年9月至2025年1月在秋田大学医院和中通总医院的门诊及住院部开展。纳入标准为年龄≥18岁、使用替西帕肽(TZP)超过120天且同意参与的2型糖尿病(T2DM)成人患者。在日本,满足以下任一条件(需两次不同日检测)即可诊断为T2DM:空腹血糖≥126 mg/dL、结果在99名参与者中,最终95人纳入分析(1人撤回同意、1人患遗传性肥胖、1人接受透析、1人患痴呆症)。遗传性肥胖患者因可能患有普拉德-威利综合征等其他糖尿病类型被排除;透析患者因估算肾小球滤过率(eGFR)可靠性低且透析对生活质量(QoL)的影响明确而被排除。参与者临床
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-21
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GLP-1受体激动剂对中度心血管风险2型糖尿病患者心血管结局的比较效果研究:一项目标试验仿真分析
在糖尿病治疗领域,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)已成为2型糖尿病(T2D)患者血糖管理、体重控制和心血管风险降低的重要选择。自2005年首个GLP-1RA药物艾塞那肽(exenatide)获批以来,这类药物的处方量急剧增加。多项随机对照试验已证明杜拉鲁肽(dulaglutide)、利拉鲁肽(liraglutide)和索马鲁肽(semaglutide)相比安慰剂能够带来心血管获益。然而,这些试验主要针对已确诊心血管疾病(CVD)或高风险患者,而大多数T2D患者实际上处于中度心血管风险水平。更重要的是,目前缺乏不同GLP-1RA药物之间的头对头比较研究,无法确定这些有益效果是类别
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-21
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综述:白细胞介素17家族在癌症中的免疫生物学功能及治疗应用
Th17细胞Th17细胞是IL-17家族细胞因子的主要来源,在免疫防御和炎症反应中发挥核心作用。这些细胞分泌IL-17A、IL-17F、IL-21和IL-22,通过广泛表达的IL-17和IL-22受体触发多组织应答。 naïve CD4+ T细胞在IL-6、IL-21和转化生长因子β(TGF-β)的诱导下分化为Th17表型,该过程依赖关键转录因子RORγt的激活。IL-17在癌症中的作用IL-17A/IL-17R信号通路在肿瘤微环境(TME)中具有双重功能。一方面,它通过促进CD8+ T细胞应答、调节自然杀伤(NK)细胞和B细胞活性增强抗肿瘤免疫;另一方面,它激活肿瘤细胞内的促炎通路(如NF-
来源:Current Research in Translational Medicine
时间:2025-09-21
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半相合造血干细胞移植后扩增供体NK细胞免疫疗法治疗儿童AML的安全性及可行性研究
Section snippetsStudy design这项I期单中心试点研究在德黑兰医科大学附属肿瘤、血液学和细胞治疗研究所(RIOHCT)进行。试验遵循国家指南,并获得RIOHCT医学伦理委员会的伦理批准。此外,本研究已在伊朗临床试验注册中心(IRCT20140818018842N33)注册。在参与前,所有患者家属签署了书面知情同意书。Patient characteristics根据入选标准,五名患有高危急性髓系白血病(AML)的儿童和青少年患者被纳入本试点研究。患者年龄从2岁到15岁不等,仅有一名女性参与者。所有患者在入组时均处于完全形态学缓解状态。其中两名患者在移植时微小残留病灶(M
来源:Current Research in Translational Medicine
时间:2025-09-21
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综述:骨髓空泡化到治疗策略:VEXAS综合征管理的范式演变
The VEXAS experience: clonal hematopoiesis and myeloid neoplasia in immune dysregulation contextVEXAS综合征是一种由UBA1基因体细胞突变引起的成人发病的严重自身炎症性疾病,其病理核心在于泛素-蛋白酶体系统(UPS)的功能失调。该综合征与克隆性造血(CH)和髓系肿瘤的发生密切相关,约30-60%的患者并发骨髓增生异常综合征(MDS)或浆细胞肿瘤。UBA1突变(如p.Met41Thr/Val或剪接位点突变)导致截短的UBA1b蛋白异常胞质定位,引起错误折叠蛋白积累和天然免疫系统持续激活,进而驱动克
来源:Current Research in Translational Medicine
时间:2025-09-21
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蚯蚓介导土壤修复:揭示其对环丙沙星与四环素及抗生素抗性基因(ARGs)的去除机制与生态调节作用
随着畜牧业和养殖业的快速发展,抗生素被广泛用于预防和治疗细菌感染性疾病。然而,这类药物(如环丙沙星(Ciprofloxacin, CIP)和四环素(Tetracycline, TET))在动物体内吸收率低,大部分以原形或活性代谢产物的形式随排泄物进入环境,尤其土壤系统,造成持久性污染。抗生素残留可强烈吸附于土壤组分,不仅直接抑制微生物活性,还加剧抗生素抗性基因(Antibiotic Resistance Genes, ARGs)的扩散,进而对生态系统和人类健康构成严重威胁。在这一背景下,如何有效去除土壤中的抗生素及ARGs成为环境领域的研究热点。生物修复作为一种绿色、可持续的技术手段,近年来备
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-09-21
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环境相关浓度雌激素混合物对雄性斑马鱼恐惧样反应的加剧效应及其神经内分泌机制研究
随着工业化进程加速,环境雌激素(EEs)在水体中的广泛检出已成为全球性环境问题。这类物质包括双酚A(BPA)、壬基酚(4-NP)以及天然雌激素雌酮(E1)、雌二醇(E2)和雌三醇(E3)等,它们通过污水处理厂排放、农业径流等途径进入水生环境。尽管单一雌激素的毒性效应已有较多研究,但真实环境中雌激素往往以混合物形式存在,其在环境相关浓度下对水生生物的行为影响机制,特别是对恐惧样反应的干扰作用,仍是当前研究的重要空白。为探究这一问题,张莹莹等研究人员在《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology 》发表了最新研究成果。该研究
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-09-21
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聚苯乙烯微塑料暴露对皱纹盘鲍幼体的氧化应激、能量代谢及恢复能力损伤研究
海洋塑料污染正成为全球性环境危机,其中微塑料(microplastic, MP)对海洋生物的威胁尤为隐蔽。作为海洋生态系统中的重要指示生物,腹足类动物如具有经济价值的皱纹盘鲍(Haliotis discus hannai)正面临微塑料暴露的潜在风险。然而,科学界对微塑料引起的生理损伤是否可逆这一关键问题仍知之甚少。为解答这一科学问题,研究人员在《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology 》发表了创新性研究。该研究采用14天暴露加7天恢复的实验设计,设置了0、100和1000 μg/L三个浓度的聚苯乙烯微塑料(polys
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-09-21
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功能化聚苯乙烯微塑料的发育毒性及其对斑马鱼鳍再生的抑制作用研究
在当今全球塑料污染日益严重的背景下,微塑料(Microplastics, MPs)作为一种新兴污染物,其对水生生态系统的潜在危害引发广泛关注。这些直径小于5毫米的塑料颗粒不仅通过物理作用影响生物体,更因其表面特性可吸附重金属、持久性有机污染物等有毒物质,从而加剧生态风险。尤其值得关注的是,为了满足工业需求,商业塑料常进行表面功能化修饰,如引入羧基(-COOH)或氨基(-NH2)等官能团,这些修饰可能显著改变微塑料的环境行为及其与生物体的相互作用机制。然而,目前关于功能化微塑料,特别是纳米级微塑料对鱼类早期发育阶段及组织再生能力影响的研究仍较为缺乏。斑马鱼因其胚胎透明、繁殖周期短、与哺乳动物高度
来源:Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology
时间:2025-09-21