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  • 综述:癌症中的外泌体生物标志物:多组学方法的见解

    外泌体生物发生、分泌与细胞摄取机制外泌体的生物发生始于质膜内陷形成早期内体(EEs)。在内吞分选复合物及相关蛋白作用下,EEs成熟为晚期内体(LEs),进一步内陷产生腔内囊泡(ILVs)。这些ILVs在多泡体(MVBs)内积累,MVBs与质膜融合后将ILVs作为外泌体释放到细胞外环境。外泌体形成过程涉及ESCRT(内吞分选复合物)机制和非ESCRT依赖途径(如tetraspanin蛋白家族),其分泌受Rab GTP酶和SNARE蛋白调控。细胞摄取则通过膜融合、内吞或吞噬作用完成,使外泌体携带的生物活性分子能够影响受体细胞功能。外泌体分离与表征技术获得高纯度外泌体是下游分析的关键挑战。当前主要分

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-21

  • 综述:基孔肯雅病毒感染动物模型的进展与展望

    基孔肯雅病毒感染动物模型的进展与展望引言基孔肯雅病毒(Chikungunya virus, CHIKV)是一种有包膜的单股正链RNA病毒,属于披膜病毒科(Togaviridae)甲病毒属(Alphavirus)。该病毒主要通过埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白纹伊蚊(Aedes albopictus)传播,感染后引起基孔肯雅热(Chikungunya fever, CHIKF),典型特征包括急性发热、皮疹和关节痛。系统发育分析表明,CHIKV存在三种主要基因型:西非型(WA)、东/中/南非型(ECSA)和亚洲型。其中ECSA基因型进一步分化为印度洋谱系(IOL)、中非谱系(CA)和东/

    来源:Biosafety and Health

    时间:2025-09-21

  • 五没食子酰葡萄糖通过调控miR-200c-3p/ZEB1轴逆转三阴性乳腺癌上皮间质转化及多药耐药性的机制研究

    三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达,导致治疗选择有限,化疗成为主要手段。然而,化疗耐药性的出现,尤其是对一线药物阿霉素(Doxorubicin, DOX)的耐药,成为临床治疗的主要障碍。这种耐药性与上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)、多药耐药蛋白(Multidrug Resistance, MDR)的过表达以及microRNA(miRNA)的调控异常密切相关。EMT过程使肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力,同时上调ABC转运蛋白如P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)和

    来源:Bioorganic & Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-21

  • 基于天然质谱技术的小分子筛选策略:靶向RNA适体的创新药物发现研究

    在药物研发领域,蛋白质一直是主要的药物靶点,但随着首款完全合成的小分子药物risdiplam(2020年批准)靶向非核糖体RNA的成功,靶向RNA的药物开发迎来了新的机遇。然而,与蛋白质相比,RNA具有更有限的一级和二级结构特征,识别特异性药物样小分子面临更大挑战。目前针对RNA靶点的筛选方法包括亲和质谱、荧光分析、微阵列筛选和DNA编码化合物库技术等,但仍需要改进分析方法,特别是直接生物物理方法来实现靶向筛选流程。在这项发表于《Bioorganic Chemistry》的研究中,研究人员探索了天然质谱(native mass spectrometry, nMS)技术在RNA适体小分子筛选中的

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-21

  • 非甾体抗炎药共轭超短肽模拟物:兼具强效抗MRSA活性与抗炎作用的新型抗菌剂研究

    亮点材料所有化学试剂均为分析纯级别并从商业渠道采购。肽合成使用的9-芴甲氧羰基(Fmoc)保护氨基酸和Rink酰胺MBHA树脂(200目)购自Novabiochem。关键试剂包括二异丙基碳二亚胺(DIC)、N-羟基苯并三唑(HOBt)、二异丙基乙胺(DIPEA)、乙二硫醇(EDT)、茴香硫醚和牛血清白蛋白(BSA)均购自Sigma-Aldrich。N-甲基吡咯烷酮(NMP)、哌啶、二氯甲烷(DCM)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氟乙酸(TFA)购自Merck。分析级高效液相色谱(HPLC)使用的乙腈(ACN)和超纯水购自Rankem。实验用细菌菌株(包括耐药菌)来自美国典型培养物保藏中心

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-21

  • 2-氨基噻吩衍生物抑制金黄色葡萄球菌外排泵NorA与MepA以逆转氟喹诺酮类耐药性的研究

    亮点合成采用文献中记载的合成方法,基于Gewald反应以“一锅法”合成反应获得Gewald加合物,从而制备出13种2-氨基噻吩衍生物(P1–P13)。由于P1–P13化合物此前已有报道,其化学结构经纯化后通过核磁共振氢谱(1H NMR)与文献数据对比得以确认。化合物纯度经高效液相色谱法(HPLC,Shimadzu LC-20A Prominence)测定,均高于95%。化合物的合成首先,通过Gewald型反应重新合成了2-氨基噻吩衍生物(P1–P6、P9–P13)及其生物电子等排体2-氨基硒吩(P7、P8)(图2所示),并通过与已有数据对比确认了它们的化学结构。Gewald反应是一种用途广泛、

    来源:Biochimie

    时间:2025-09-21

  • 基于西班牙骨质疏松性骨折注册数据的骨折联络服务(FLS)护理模式对脆弱性骨折健康结局的影响分析

    随着全球人口老龄化加剧,脆弱性骨折已成为威胁老年人健康的主要流行病学问题之一。在欧洲联盟国家,由于预期寿命的延长,2019年至2034年间骨折发生率预计将增长24.8%。脆弱性骨折不仅导致患者疼痛、功能丧失和生活质量下降,还带来巨大的社会经济负担。特别值得注意的是,大部分髋部骨折患者在发生髋部骨折之前已经经历过其他脆弱性骨折,文献报道的比例在15%至50%之间。这提示我们对60岁以上发生初次脆弱性骨折的个体进行早期干预和风险评估具有重要价值。骨折联络服务(Fracture Liaison Service, FLS)被国际骨质疏松基金会(IOF)推荐为脆弱性骨折二次预防的金标准护理模式。然而,F

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 相角与C反应蛋白指数(PAC-I):预测MASLD失代偿期肝硬化患者肝相关住院的新型联合工具

    随着生活方式和饮食结构的改变,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病,其患病率在西方国家呈持续上升趋势。MASLD疾病谱广泛,从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、进展性纤维化,最终发展为晚期慢性肝病(ACLD)。特别值得关注的是,MASLD相关ACLD患者比其他病因的肝病患者更快进展为失代偿期ACLD(dACLD),且肌肉减少症在这一人群中尤为常见。肌肉减少症作为一种进行性、全身性的骨骼肌障碍,与不良预后风险增加密切相关,包括身体残疾和死亡率上升,严重影响着MASLD-ACLD患者的预后。目前临床上面临的突出问题是:如何准确评估MASLD患者的疾病进展风险?如何预测失代偿

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 基线自主神经活动水平对经皮耳迷走神经刺激(taVNS)疗效的调控作用研究

    Highlight研究目的经皮耳迷走神经刺激(taVNS)是近年来兴起的有效神经调控技术。基于心率变异性(HRV)的初步评估或可预测taVNS的最佳响应人群。本研究旨在依据基线副交感(PNS)与交感神经系统(SNS)指数活动范围,评估taVNS对健康受试者的调控效果。研究方法76名健康参与者纳入研究。在taVNS干预前及干预后分别测量HRV、脉搏率、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),并在48–72小时后重复测量流程。研究结果首次干预中,第1组PNS指数显著上升(p <0.001),第1和第3组SNS指数下降(p <0.001)。第二次干预中,第1、2、4组PNS指数上升(p = 0.001、

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 睡眠作为中介:解码咖啡、运动与精液质量间的复杂关系

    Highlight本研究首次报道睡眠在咖啡与体力活动对精液质量影响中的中介效应。Results结果显示:不饮用咖啡与精子总运动率(sperm total motility rate)和前向运动率(sperm progressive motility rate)呈正相关,而与精子不动率(sperm immotility rate)呈负相关。体力活动亦与精液量(semen volume)呈正相关。亚组分析表明,体力活动可减轻咖啡对精液质量的负面影响。此外,中介分析揭示:入睡时间(time of falling asleep)介导了咖啡消耗与精液质量的关系;而夜间平均睡眠时长(average dur

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 控制性卵巢刺激对卵裂期胚胎新生染色体异常发生率的影响及生长激素的保护作用

    Highlight研究发现控制性卵巢刺激(COS)参数与植入前胚胎新生染色体异常存在显著关联。刺激周期持续时间延长会明显提高整条染色体异常(DWCA)发生率(p=0.003),而促性腺激素剂量增加则与节段染色体异常(DCSA)率上升相关。值得注意的是,生长激素(GH)联合补充治疗可显著降低DWCA发生率(p=0.006),展现出了保护效应。Results共分析1,994个卵裂期胚胎活检样本。整条染色体异常(DWCA)而非节段异常(DCSA)随母体年龄增长显著增加。不同COS方案的新生染色体异常发生率无显著差异。较长刺激持续时间与较高DWCA率显著相关(p=0.003)。DCSA率随促性腺激素剂

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 1990-2021年全球青少年与年轻成人消化性溃疡疾病负担趋势与差异分析

    HighlightData Source and Disease Definition本研究采用2021年全球疾病负担(GBD)研究数据,该研究提供了1990-2021年间204个国家及地区371种疾病和伤害的人口层面流行病学评估。研究综合了来自国家健康调查、人口普查、生命登记系统和疾病登记处等多源数据,以量化15-49岁青少年和年轻成人中PUD的疾病负担。所有数据均通过全球健康数据交换平台(https://ghdx.healthdata.org/gbd-2021/sources)公开获取。Global Level每10万人的患病病例数从1990年的27,751.19例略微下降至2021年的2

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 墨西哥华雷斯市工作场所HPV自采样试点项目评估:覆盖度、随访与筛查策略分析

    Highlight背景宫颈癌是低收入和中等收入国家(LMICs)(包括墨西哥)女性发病和死亡的主要原因。早期检测及治疗癌前病变和早期癌症至关重要。然而筛查率仍然很低:在低收入国家,30-49岁女性中仅11%接受过筛查,中低收入国家为9%,而高收入国家达84%(1)。此外,随访评估和治疗率差异显著,范围在13.7%至90%之间。方法对三个数据源进行了二次分析:机构癌症登记库、墨西哥社会保险协会(IMSS)附属数据库(2020年1月至2024年4月)以及HPV试点项目登记库(2023年1月至2024年2月)。统计分析在分析之前,对所有数据库中的异常值和重复观察值进行了识别和剔除。使用简单频数和比例

    来源:Archives of Medical Research

    时间:2025-09-21

  • 基于FDA不良事件报告系统数据库的JAK抑制剂相关感染风险药物警戒研究

    通过药物警戒分析方法,研究人员对美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库进行了深入挖掘,重点研究Janus激酶抑制剂(JAKis)包括阿布昔替尼(abrocitinib)、巴瑞替尼(baricitinib)、氘可来昔替尼(deucravacitinib)、利特昔替尼(ritlecitinib)、托法替尼(tofacitinib)和乌帕替尼(upadacitinib)相关的感染性不良事件(iAEs)。研究采用开源平台AERSMine(版本:2025-04-16;美国辛辛那提儿童医院医疗中心)提取2004年第一季度至2024年第二季度期间MedDRA系统器官分类下的"感

    来源:Clinical and Experimental Dermatology

    时间:2025-09-21

  • 海分枝杆菌非典型表现的诊断挑战与患者视角:一项迟来的确诊案例研究

    一项关于海分枝杆菌(Mycacterium marinum)非典型表现的病例研究揭示了该病原体感染的诊断复杂性。患者表现为慢性皮肤结节病变,初期易被误诊为普通细菌感染或真菌性疾病。通过组织病理学检查发现肉芽肿性炎症特征,并经PCR扩增和基因测序技术确认病原体为海分枝杆菌。该菌常见于水生环境,通常通过皮肤微小创伤入侵,本例患者有明确的鱼类接触史。研究强调对于慢性皮肤病变需详细追溯流行病学史,并采用分子检测(如16S rRNA基因测序)以鉴别非结核分枝杆菌(NTM)。该案例为临床提供了重要的诊断启示:对于标准抗生素治疗无效的皮肤感染,需高度警惕非典型分枝杆菌感染可能,早期精准诊断可有效避免治疗延误

    来源:Clinical and Experimental Dermatology

    时间:2025-09-21

  • 综述:欧洲过敏患者治疗管理的改进——关于变应原免疫疗法的专家智库立场文件

    欧洲过敏治疗管理的革新之路:变应原免疫疗法的现状与未来变应原免疫疗法(Allergen Immunotherapy, AIT)作为过敏性疾病领域唯一能够改变疾病进程的对因治疗方法,正日益受到全球医疗界的关注。这篇由欧洲12个国家20位权威专家共同完成的立场文件,全面剖析了AIT在欧洲临床实践中的现状、挑战与发展方向。国家差异:AIT应用的马赛克图景欧洲各国在AIT的应用上呈现出显著的差异性。从产品可获得性到报销政策,从临床实践模式到医疗专业人员的认知水平,这种 heterogeneity 构成了欧洲AIT应用的马赛克图景。专家们一致认为,由于不同制造商在变应原材料来源、生产工艺和标准化程序上的

    来源:World Allergy Organization Journal

    时间:2025-09-21

  • 慢性自发性荨麻疹(CSU)中循环甲状腺过氧化物酶(TPO)及其自身抗体(IgE与IgG)的关联与临床意义:一项假设生成研究

    慢性自发性荨麻疹(Chronic Spontaneous Urticaria, CSU)是一种令人困扰的皮肤疾病,患者长期遭受反复发作的风团和瘙痒困扰,不仅严重影响生活质量,还给医疗系统带来沉重负担。尽管近年来治疗手段有所进步,但CSU的诊断和分型仍面临挑战。许多患者对常规抗组胺药反应不佳,这提示疾病背后可能存在复杂的免疫机制。其中,自身免疫被认为是CSU的重要发病机制之一,尤其是针对甲状腺过氧化物酶(Thyroperoxidase, TPO)的自身抗体,包括免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白E(IgE)类型,引起了研究人员的高度关注。TPO是甲状腺中的一种关键酶,既往研究发现,抗TPO Ig

    来源:World Allergy Organization Journal

    时间:2025-09-21

  • 工业化学品与药物对视黄酸信号通路的体外干扰机制及其毒理学意义

    Highlight视黄酸信号通路在发育过程中起关键作用,其受人工化学品干扰可能导致不良反应。本研究通过检测化合物对ALDH1A酶的抑制能力和RARα活性的调节作用(包括激动和拮抗),揭示这些机制在体内的共同下游效应——RARα活性可能因ALDH1A抑制导致的RA合成减少而间接受影响,或通过化合物直接与受体相互作用而改变。Test chemicals21种测试物质的选择基于经济合作与发展组织(OECD)关于视黄酸信号与内分泌干扰的详细审议文件(DRP),以及内分泌干扰物清单(Hass et al., 2017)。因视黄酸信号紊乱与内分泌干扰效应相关(Grignard et al., 2020),

    来源:Toxicology and Applied Pharmacology

    时间:2025-09-21

  • BDE-47通过氧化应激与凋亡通路介导斑马鱼生殖功能障碍及子代骨骼发育异常的跨代毒性机制研究

    HighlightBDE-47影响F0代斑马鱼生殖性能未在BDE-47暴露的雌鱼中发现死亡率或形态异常。结果显示,各暴露组的产卵总数和平均卵数均无显著差异(图1A-B)。但条件因子(CF)和性腺指数(GSI)均呈剂量依赖性显著下降,并在最高浓度组达到统计学差异(均P < 0.05)(图1C-D)。BDE-47破坏F0代斑马鱼卵巢组织病理为评估BDE-47诱导的组织病理学改变,我们对卵巢切片进行染色分析。发现暴露组卵泡发育延迟,成熟卵母细胞比例下降,且卵巢腔内出现空泡化变性,表明BDE-47显著干扰卵巢正常结构与功能。Discussion近期毒理学研究证实,多溴联苯醚(PBDEs)同类物(尤其是

    来源:Toxicology and Applied Pharmacology

    时间:2025-09-21

  • 大气老化过程中碳质气溶胶氧化潜能(OP)与细胞毒性机制研究:基于模拟舱的夏季与冬季情景分析

    Highlight本研究重点探讨了不同大气条件与老化过程对碳质气溶胶氧化潜能(OP)及毒性的影响,揭示了化学组成与环境因素的交互作用机制。Aerosol characterization所有实验均通过扫描迁移率粒径谱仪(SMPS)监测颗粒物数量粒径分布(PNSD)。实验期间粒径分布保持稳定,平均模态直径为168±9 nm。该结果表明,不同实验中观测到的OP与毒理学差异主要源于颗粒物化学组成及老化条件的变异,而非粒径变化。Conclusions本研究通过模拟大气老化过程,明确了碳质气溶胶的氧化潜能(OP)与毒性受环境条件(如光照、前体物种类)的显著调控。甲苯存在下的高辐照条件(模拟夏季与交通环境

    来源:Toxicology and Applied Pharmacology

    时间:2025-09-21


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