• 综述：淀粉样基材料是否有利于组织工程？

  Highlights淀粉样纤维是由蛋白质聚集形成的高度有序的交叉β-折叠（cross-β-sheet）结构，展现出卓越的稳定性以及对多种环境因素的强抵抗能力。与它们在疾病中的负面角色相反，淀粉样蛋白也以“功能淀粉样蛋白（functional amyloids）”的形式执行着多种有益的天然生物学功能。此外，人工设计的淀粉样蛋白也被用于创造稳定、多功能的新型生物材料，其应用涵盖3D细胞培养、疾病建模和组织工程等多个前沿领域。基于淀粉样蛋白开发的生物墨水（bioinks）为多种组织工程结构的3D生物打印提供了极具前景的解决方案，这些结构包括骨组织、软骨组织、神经组织以及胰腺组织等，充分展示了其在个性

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-09-21

• 空间转录组学实战指南：基于千余样本的经验总结与最佳实践

  空间转录组学(Spatial Transcriptomics, ST)技术的出现实现了基因表达的in situ原位映射，彻底革新了人们对组织结构和细胞互作的研究能力。然而在实际应用中，研究团队常面临平台选择、样本质量控制和实验可扩展性等多重挑战。基于对多个ST平台逾1000例空间样本的处理与分析经验，本研究系统梳理了从实验设计、组织处理、测序策略到计算分析的全流程最佳实践，特别聚焦临床样本的特殊要求。研究发现：•ST已发展为需要分子生物学家、病理学家、组织技术专家和计算分析师紧密协作的多学科工程•传统RNA质量指标(DV200/RIN)虽具参考价值，但低于阈值的样本仍可能产生生物学意义数据•福

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-09-21

• 无偏倚细胞培养筛选鉴定DNA适体作为新型衰老细胞特异性试剂

  2 结果2.1 适体筛选研究团队从成年C57BL6/J小鼠分离原代小鼠耳部成纤维细胞（MAFs），采用依托泊苷（etoposide）诱导衰老模型。通过细胞形态变化、衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性增强、细胞周期抑制蛋白（p16、p21）及衰老相关分泌表型（SASP）因子表达上调、增殖标志物Ki67消失等多维度验证衰老表型（图1）。以未处理MAFs作为阴性筛选对照，衰老MAFs作为阳性靶标，进行系统性进化配体指数富集（SELEX）筛选（图2A）。经过9轮筛选，qPCR监测显示第7轮起文库回收率显著提升并持续增强（图2B）。新一代测序分析表明，非唯一序列比例从第5轮开始显著增加，表明

  来源：Aging Cell

  时间：2025-09-21

• 综述：进化标志启发下的癌症预后生物标志物与药物靶点鉴定

  引言癌症作为一种具有高发病率和死亡率的复杂疾病，其发生与发展过程遵循达尔文进化规律。近年来，进化生物医学为理解癌症提供了新视角，认为肿瘤实质上是机体内部细胞通过获得生存优势突变而进行的适应性进化过程。从宏观进化角度看，癌症与多细胞生命的演化密切相关。多细胞生物的形成依赖于细胞间的增殖与分化协调，而这一过程所依赖的关键基因往往位于连接单细胞与多细胞进化阶段的关键节点。一旦这些基因发生突变或失调，便可能导致细胞摆脱多细胞约束，进而癌变。肿瘤“返祖”理论进一步提出，癌症是古老单细胞生存程序的重新激活，是从多细胞状态向更原始细胞状态的退化。进化古老基因对癌症生物标志物和靶点识别的启示癌症作为一种普遍存

  来源：Drug Discovery Today

  时间：2025-09-21

• 妊娠期桑黄素干预缓解产前应激诱导的F1代Wistar大鼠凋亡及相关神经行为异常的研究

  In silico药代动力学分析通过SwissADME服务器分析显示，桑黄素具有高胃肠道吸收率和0.55生物利用度评分，符合Lipinski五规则（0违规）及Ghose、Veber、Egan、Muegge标准，表明其具备良好口服生物利用度潜力。该化合物并非P-糖蛋白（P-gp）底物，降低了多药耐药风险。试剂应激暴露试剂2,4,5-三甲基-3-噻唑（TMT #13623-11-5）、阳性对照丙酸（PPA #137-40-6）、桑黄素水合物（MOR #654055-01-3）、屏障通透性检测用伊文思蓝（E2129）、活性氧检测用2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯。讨论人类研究中，关于产前应激对后代长期

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-21

• 转录因子ETV5通过抑制KIF23缓解老年小鼠围术期神经认知障碍中的细胞焦亡

  HighlightETV5通过转录抑制KIF23减轻老年小鼠围术期神经认知障碍中的细胞焦亡过程Animals18月龄雄性小鼠（体重26-36 g）购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。所有动物在无特定病原体环境中饲养，维持标准条件（温度22-24°C，相对湿度50%，12小时光暗循环），自由获取食物和水。所有实验方案均经武汉大学人民医院医学伦理委员会批准。Adeno-associated virus 9 (AAV9) transduction编码小鼠ETV5或KIF23的重组AAV9病毒载体由汉恒生物科技（上海）有限公司构建。通过立体定位注射将AAV9病毒颗粒递送至小鼠海马区（坐标：前囟后2.2

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-21

• 星形皂苷CN-3通过调控miR-4465/HMGA1/NF-κB通路抑制胶质瘤细胞迁移与侵袭的机制研究

  HighlightCN-3通过miR-4465/HMGA1/NF-κB信号轴多层级调控机制抑制胶质瘤细胞侵袭。机制上，CN-3通过细胞膜信号触发显著上调miR-4465表达，后者通过靶向HMGA1 mRNA的3'非翻译区抑制其翻译，导致HMGA1蛋白水平下降。HMGA1作为染色质调节器的缺失进一步阻断了NF-κB通路的持续激活，最终抑制胶质瘤细胞的浸润性生长行为。Discussion本研究证实海洋化合物CN-3通过miR-4465/HMGA1/NF-κB信号轴多层调控机制抑制胶质瘤细胞侵袭。从机制层面，CN-3通过细胞膜介导的信号触发显著上调miR-4465表达，通过靶向HMGA1 mRNA的

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-21

• HIF-1α/A2BAR信号通路通过抑制巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）减轻缺血再灌注损伤后肾纤维化

  Highlight本研究首次揭示HIF-1α/A2BAR信号通路通过调控巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）过程在肾纤维化发展中的关键作用，为AKI向CKD转化机制提供了新的治疗靶点。Introduction肾缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）向慢性肾病（CKD）转变的主要驱动因素。肌成纤维细胞作为肾纤维化过程中细胞外基质的主要分泌细胞，其来源具有多样性。最新研究表明巨噬细胞-肌成纤维细胞转分化（MMT）是肌成纤维细胞的新型细胞来源，在肾纤维化发病机制中起重要作用。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在缺氧条件下激活，通过调节腺苷A2B受体（A2BAR）信号通路影响IRI后肾纤维化

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-21

• 罕见CYP2C19错义变异的功能影响评估：基于阿联酋人群的计算与体外整合分析

  在药物代谢领域，细胞色素P450酶家族（Cytochrome P450, CYP）扮演着不可或缺的角色，其中CYP2C19作为关键成员，负责代谢约7%的临床常用药物，包括抗血小板药氯吡格雷和抗抑郁药西酞普兰。尽管常见变异如CYP2C19 * 2和*3已被广泛研究并在基因指导的临床指南中得到应用，但稀有变异——尤其是在研究不足的人群中——对其功能影响仍知之甚少。由于测序技术的飞速发展和成本降低，大量新型和稀有变异不断被发现，然而这些变异的功能阐释和临床转化仍面临巨大挑战。阿联酋人口中近亲结婚比例较高，稀有变异频率显著，这使得研究这些变异对药物反应的影响具有重要临床意义。以往研究表明，遗传因素可解

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-21

• 高通量筛选揭示芍药苷通过HNF4A/PPARA/LDLR轴改善Apoc2缺陷型高甘油三酯血症的治疗潜力与机制

  1亮点• 芍药苷(PAE)通过新型HNF4A-PPARA-LDLR机制显著降低甘油三酯• CRISPR/Cas9工程化apoc2-/-斑马鱼再现人类高乳糜微粒血症表型• 脂质组学分析揭示PAE同时增强β-氧化和自噬性脂解(lipophagy)• BI-6015抑制实验证实HNF4A是PAE发挥作用的关键上游靶点2引言10 mmol/L）可能源于脂蛋白脂肪酶(LPL)或其功能调节因子载脂蛋白C2/A5(APOC2/A5)的常染色体隐性功能缺失变异。5.65 mmol/L）仍存在显著未满足临床需求。吉非罗齐(GEMF)可降低FCS患者甘油三酯水平，但存在横纹肌溶解风险。新兴疗法靶向APOC3（如V

  来源：Biochemical Pharmacology

  时间：2025-09-21

• 抽吸辅助生物打印技术精准构建三维组织球体模型

  抽吸辅助生物打印（Aspiration-assisted bioprinting, AAB）作为一种多功能生物制造技术，可实现组织球体（spheroids）和类器官（organoids）等生物材料的精准选择性图案化，突破了传统生物打印技术的局限性。该技术能够：1）利用球体构建具有生理相关性细胞密度的组织；2）建立复现三维微环境的先进组织模型，用于研究细胞响应、疾病发展及药物测试。本方案提供了可重复的操作指南，涵盖两种模式：单喷嘴模式（逐个体积精准打印）和数字化可控喷嘴阵列的高通量模式（3–4分钟内同步打印64个球体）。内容包括AAB平台搭建、软件操作、关键流程优化及生物打印条件调试，用户可根据

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-09-21

• 人iPSC来源ADHD皮质神经元揭示谷氨酸能发育失调及其病理机制研究

  注意力缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的慢性神经发育障碍，以注意力不集中、多动和冲动为核心症状，严重影响患者的生活质量和预期寿命。尽管ADHD是遗传度最高的神经精神疾病之一，但其病因仍不明确，这严重阻碍了新药的开发。传统研究主要集中于多巴胺能和去甲肾上腺素能系统，并依赖动物模型，但越来越多的证据表明谷氨酸能系统在ADHD病理机制中扮演重要角色，同时动物模型与人类临床试验之间存在转化鸿沟。近年来，基因组学研究发现ADHD风险基因在兴奋性神经元中富集表达，特别是在前额叶皮层，这提示皮层谷氨酸能神经元功能异常可能是ADHD的关键病理基础。此外，神经影像学研究也发现ADHD患者皮层厚度和表面积减少，

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-09-21

• 癌症患者肾小球滤过率评估准确性研究：联合肌酐与胱抑素C提升化疗药物剂量精准性

  在癌症治疗领域，肾小球滤过率(GFR)的准确评估直接关系到治疗成败。许多抗癌药物（尤其是经肾脏排泄的细胞毒性药物如卡铂）治疗窗狭窄，剂量偏差可能导致严重毒性反应或治疗失败。然而临床常规使用的肌酐估算GFR(eGFRcr)存在显著局限性——肌酐水平受肌肉质量、蛋白质摄入和药物相互作用等非GFR因素影响，而癌症患者普遍存在的恶病质、炎症状态和激素治疗更会放大这种误差。尽管国际指南建议对癌症患者采用胱抑素C辅助评估，但缺乏来自常规临床实践的大规模证据支持。为破解这一临床难题，Jennifer S. Lees等研究者在《British Journal of Cancer》发表了突破性研究。团队利用瑞典

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-09-21

• HIF-1α-CD73-腺苷信号轴介导嗜酸性粒细胞性食管炎上皮功能障碍的缓解机制研究

  嗜酸性粒细胞性食管炎（Eosinophilic Esophagitis, EoE）是一种慢性免疫介导的食管疾病，其特征是食管黏膜中大量嗜酸性粒细胞浸润、上皮组织重塑和屏障功能受损。随着环境污染和饮食结构变化，EoE的全球发病率持续上升，尤其在高收入国家已成为儿童和成人吞咽困难、食物嵌塞及反复反流的主要病因之一。然而，当前EoE的治疗手段仍局限于局部糖皮质激素和饮食调控，缺乏针对病理生理机制的特异性疗法。尤其值得注意的是，上皮屏障功能障碍被认为是EoE发病的核心环节，但其分子调控机制尚未明确，这严重限制了靶向药物的开发。为探索EoE中上皮功能修复的内在机制，研究团队聚焦于缺氧诱导因子-1α（Hy

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-21

• 人工智能（AI）在过敏与免疫学领域的未来展望：2050年临床实践与医学教育的变革之路

  随着人工智能（Artificial Intelligence, AI）技术的迅猛发展，医疗领域正迎来前所未有的变革浪潮。到2050年，AI预计将深度融入过敏与免疫学（Allergy and Immunology）的临床实践与医学教育体系，从辅助决策工具演变为协作伙伴，重塑诊疗模式、科研范式及人才培养路径。在这一背景下，如何让专科医师培养体系适应技术迭代、如何平衡AI应用与伦理约束、如何维护医患信任关系，成为亟待解决的核心问题。为此，研究人员在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表综述性论文，系统探讨AI技术对过敏与免疫学领域的影响及应对策略

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-21

• 综述：Selatogrel：重新定义及时抗血小板干预的潜力

  引言：心血管疾病的全球负担冠状动脉疾病（CAD）是全球范围内导致死亡和发病的主要原因，每年导致超过一百万人住院，并且是美国35岁以上人群死亡原因的三分之一。其广泛的负担使其被称为“20世纪的流行病”，这一称号反映了其在全球范围内日益增长的流行率，部分原因是人口老龄化以及高血压、糖尿病和肥胖等风险因素的日益普遍。临床上，CAD通常表现为稳定型心绞痛或急性冠脉综合征（ACS），代表了不同的病理生理和预后实体。稳定型心绞痛的特征是短暂的心肌缺血，这是由于固定的动脉粥样硬化斑块导致冠状动脉血流受限，但不会导致不可逆的心肌损伤。患者通常经历可预测的劳力性胸部不适，休息或使用硝酸甘油后可缓解。相反，ACS

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-21

• 处理完成 孕烯醇酮硫酸盐介导异突触GABA能可塑性的突触特异性门控机制研究

  神经甾体以其对GABA能(GABAergic)信号传导的调节作用而广为人知，然而它们对特定抑制性突触以及长期可塑性的影响仍然知之甚少。本研究调查了神经甾体如何影响已识别的兴奋性和抑制性突触向CA1锥体神经元的突触传递以及短时程和长时程可塑性。研究人员结合了全细胞膜片钳记录技术和对小鼠脑片中parvalbumin阳性(PV+)和somatostatin阳性(SST+)中间神经元的光遗传学刺激，来表征应用allopregnanolone或pregnenolone sulfate前后突触反应的变化。研究的关键结果显示，这两种神经甾体对抑制性输入的影响因突触前中间神经元类型而异。具体而言，allopr

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-21

• CDX2通过调控PI3K–Akt–GSK3β通路增强hiPSC来源内胚层的肝向分化并提升治疗效力

  研究揭示尾型同源框转录因子2（CDX2）在人诱导多能干细胞（hiPSC）肝向分化过程中的关键调控作用。通过mRNA测序和生物信息学分析发现，CDX2过表达可同时靶向PI3K–Akt–GSK3β和Wnt信号通路，经蛋白质印迹（WB）验证其显著抑制上述通路活性。值得注意的是，CDX2过表达有效抑制上皮间质转化（EMT）和细胞外基质（ECM）降解（p<0.05），而基质金属蛋白酶抑制剂SB-3CT（MMP2/MMP9抑制剂）的实验进一步证实该途径对肝内胚层（HE）形成具有促进作用。功能实验显示，CDX2修饰的肝样细胞表现出增强的糖原储存、吲哚菁绿（ICG）摄取能力和白蛋白分泌水平。在治疗应用层

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-21

• 周期性禁食联合MSC细胞聚集体促进糖尿病颌骨再生的作用与机制研究

  2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)会破坏骨代谢平衡，加剧颅颌面骨丢失并损害再生疗法的疗效。虽然基于间充质基质细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)的方法（包括MSC来源的细胞聚集体cell aggregates, CAs）在多个器官组织再生中展现出潜力，但其再生能力在受体疾病微环境中显著受损。本研究采用高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导的T2DM小鼠模型发现，由于全身性代谢紊乱，CA植入无法促进糖尿病小鼠的成骨作用或修复下颌骨缺损。为解决这一局限，我们提出将CAs与受体周期性禁食相结合的创新策略——这种代谢干

  来源：Stem Cell Reviews and Reports

  时间：2025-09-21

• 基于迁移学习与置换不变性的复杂系统全基因组细胞特异性干预效应预测模型SETComp构建与应用验证

  1 引言随着人工智能和高通量组学技术的发展，研究者对疾病机制和药物开发等生物医学问题的理解日益深入。单一药物往往难以应对复杂疾病的复杂机制，基于多药物或天然产物（NP）等复杂系统的联合疗法逐渐成为研究热点。然而，相较于单化合物靶点预测，复杂系统靶点预测需整合化合物间相互作用、副作用等信息，且面临成分数量不确定的挑战。现有复杂系统预测算法存在局限性，如无法基于特定实体（如靶细胞）预测、预测精度低、无法进行方向性预测及依赖先验知识等。当前，单化合物干预转录组学数据（如LINCS项目的CMap）积累丰富，而复杂系统干预数据相对稀缺。迁移学习作为深度学习技术，在样本量有限的场景中具有良好适用性。同时，

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-21

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