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  • Physciosporin通过靶向c-MYC介导的溶酶体降解抑制胃癌能量代谢与转移的机制研究

    AbstractBackground胃癌(GCa)是全球癌症相关死亡的第四大原因,由于其细胞和分子异质性、预后差及高发病率,仍是重大全球健康负担。这些挑战凸显了寻找有效预防和治疗策略的重要性。先前研究已确定Physciosporin(PHY)是一种有前景的抗癌候选物,但其对胃癌的作用尚未被探索。Purpose我们研究了PHY对人胃癌细胞能量代谢和转移的影响。Methods采用MTT法评估PHY对胃癌细胞活力的影响,并通过划痕愈合迁移和侵袭实验在无毒浓度下评估其抑制转移的能力。通过糖酵解质子流出率(glycolytic proton efflux rate)和耗氧率(oxygen consump

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-21

  • 青蒿琥酯(ART)通过靶向GP130Lys250破坏IL-6/STAT3/OTUB1/SLC7A11轴诱导卵巢癌铁死亡的作用机制与治疗意义研究

    研究亮点ART的来源与纯度纯度为98%的青蒿琥酯(ART,分子式C19H28O8)购自上海源叶生物科技有限公司。细胞培养与干预人卵巢癌细胞SKOV-3和OVCAR-3来源于中国科学院上海细胞库,所有细胞均通过STR基因分型鉴定。细胞采用含10%胎牛血清的DMEM培养基培养,并于37℃、5% CO2条件下维持。ART在体外和体内均表现出良好的抗卵巢癌效果为评估ART对卵巢癌细胞的毒性作用,我们用不同浓度ART处理SKOV-3和OVCAR-3细胞24、48和72小时。CCK-8实验显示ART以剂量和时间依赖方式降低细胞活力(图1A、B)。ART对SKOV-3细胞在24h、48h和72h的IC50分

    来源:Phytomedicine

    时间:2025-09-21

  • 锆-89/锕-225双标记超顺磁性氧化铁纳米颗粒的诊疗一体化研究及其在靶向α治疗中的应用

    亮点材料超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIONs)的合成采用共沉淀法,使用四水合氯化亚铁(FeCl2·4H2O)与六水合氯化铁(FeCl3·6H2O)作为前驱体。实验涉及二乙烯三胺五乙酸(DTPA)、牛血清 albumin(BSA)及柠檬酸钠等生化试剂,所有溶液均采用超纯水(23.3 MΩ·cm)配制。磁性分离使用钕磁铁(1″×1″×1″)完成。SPIONs的合成、表面功能化与表征初步研究采用非放射性SPIONs以便于表征。通过共沉淀法成功合成粒径为10.0±2.4 nm的SPIONs(附图S1)。每批次产量约430 μg,估算颗粒数量为1.6×1014个。经油酸包覆的SPIONs通过漫反射红外傅

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-21

  • 综述:泛杀菌素衍生肽用于感染成像

    引言:感染诊断的新挑战与机遇根据抗菌药物耐药性(AMR)预测,2050年因耐药菌感染导致的死亡人数将超过癌症。传统解剖学成像技术(如CT、MRI)无法区分感染与炎症,而核医学成像(SPECT/PET)可通过捕捉生理级变化实现早期诊断。泛杀菌素(UBI)作为一种阳离子抗菌肽(AMP),其衍生肽段通过静电作用靶向细菌负电荷膜成分(如心磷脂、磷脂酰甘油),成为感染成像的理想探针。UBI肽的分子作用机制UBI(59个氨基酸)的活性片段(如29-41: TGRAKRRMQYNRR)含有5个精氨酸和1个赖氨酸,正电荷密度高。研究表明,其在膜环境中从无规卷曲转变为α螺旋构象,与带负电荷的细菌膜发生静电结合,

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-21

  • 三硫醇配体实现高摩尔活度肿瘤靶向铂-191复合物:提升体内稳定性及治疗潜力

    亮点通过比较N2S2、NS2和三硫醇配体,发现三硫醇能以高收率生成单一色谱峰的191Pt标记化合物。其关键优势在于可实现标记产物与前体的分离,从而获得高达200–400 mCi/μmol(7.4–14.8 GBq/μmol)的终摩尔活度。方法我们合成了含二硫醇的N2S2和NS2配体以及三硫醇配体,并比较它们与191Pt的放射化学反应性。[191Pt]Pt-三硫醇经合成后,通过小鼠体内分布实验与游离191Pt进行对比。最终开发出靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的[191Pt]Pt-三硫醇-PSMA复合物,在荷瘤小鼠模型中与单硫醇半胱氨酸(Cys)标记的[191Pt]Pt-Cys-PSMA进行性

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-21

  • 靶向胃泌素释放肽受体(GRPR)的放射性拮抗剂[177Lu]Lu-RM2在胶质母细胞瘤模型中展现卓越靶向性与治疗潜力

    胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,其治疗至今仍是神经肿瘤学领域的一大难题。尽管采用了手术、放疗和化疗相结合的综合治疗策略,患者的预后依然极差,中位生存期仅12至15个月。GBM细胞具有极强的浸润性,能够迁移至肿瘤主体数厘米外的脑组织,这使得手术完全切除变得不可能,并最终导致肿瘤几乎不可避免地复发。因此,开发能够精准靶向并有效杀灭这些浸润性肿瘤细胞的新疗法迫在眉睫。近年来,放射性配体疗法(Radioligand Therapy, RLT)作为一种新兴的精准治疗策略,在神经内分泌肿瘤等领域显示出巨大潜力。该策略的核心是利用肿瘤细胞表面过度表

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-21

  • 利用生物正交点击化学实现间皮素阳性组织的免疫PET成像新策略

    Results(结果)MESO-HSS1通过表面等离子共振技术证实其剂量依赖性结合能力(图1A)。抗体成功与SCN-Bz-DFO偶联并经Zirconium-89标记后,得到放射性纯度>99%的[89Zr]Zr-DFO-MESO-HSS1(补充图1A)。该探针在人血清中表现出优异稳定性,144小时内放射性结合率保持在94%以上(补充图1B)。MALDI-TOF分析显示每个抗体平均偶联0.55个螯合剂。Discussion(讨论)作为全长IgG抗体,MESO-HSS1能精准靶向间皮素阳性癌细胞。体内实验显示,直接标记法在H596模型中获得20.1% ID/g的肿瘤摄取量,且除血液池外其他组织分布极

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-21

  • 解码硝化-磷酸化分子开关:7,8-二羟基黄酮通过重平衡TrkB信号动力学实现视网膜神经保护

    Highlight睡眠期间记忆痕迹被重新激活并巩固为长期记忆。离散的再激活事件涉及海马体与新皮质之间的协调活动。本研究检验了再激活事件的数量是否直接转化为记忆效益。Participants本研究经加州大学尔湾分校机构审查委员会批准。招募47名校园志愿者(14男32女1名非二元性别),平均年龄22.4±2.2岁(范围18-27岁)。所有参与者无神经系统、精神疾病或睡眠障碍史,均签署知情同意书。不同条件间的记忆效益无显著差异31名参与者通过屏幕二维网格进行物体位置记忆训练,并在睡眠前后接受测试。睡眠期间对物体记忆进行单次(单次条件)、五次(多次条件)或零次(非提示条件)再激活。睡前测试(T1)显示

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-09-21

  • 基于特异性适体修饰纳米结构检测慢性束缚应激抑郁小鼠5-羟色胺的创新研究

    Experimental animals实验动物:所有实验均使用从GemPharmatech有限公司(江苏)获取的C57BL/6J小鼠(7-8周龄,20-22克)。每笼最多饲养6只小鼠,实验期间自由获取食物和水。小鼠在12小时光/暗循环、23-25°C恒温的受控条件下饲养。所有动物实验均严格按照研究所动物护理与使用委员会批准的方案进行。Generating and characterizing of 5-HT-TDNs complex为直接可视化脑内5-HT表达,我们开发了一种新型生物传感器,其采用具有卓越选择性的5-HT特异性DNA适体作为生物受体,并与四面体DNA纳米结构(TDNs)结合。

    来源:Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine

    时间:2025-09-21

  • 4HPR纳米制剂通过调控MAPKAPK3/Bax磷酸化线粒体转位通路诱导神经母细胞瘤凋亡的新机制

    亮点• 首次构建基于人血清白蛋白(HSA)的4HPR纳米制剂,显著提升疏水性药物的生物利用度• 纳米制剂通过诱导活性氧(ROS)生成和Bax/Bcl-2比例失衡,激活线粒体凋亡通路• 创新性发现MAPKAPK3/3pK直接调控Bax蛋白磷酸化状态,抑制其线粒体转位功能• 免疫共沉淀实验证实MAPKAPK3与Bax存在直接相互作用,揭示新型激酶-底物调控关系• 纳米载药系统通过靶向MAPKAPK3-Bax信号轴,增强神经母细胞瘤细胞对4HPR的敏感性材料与方法材料人血清白蛋白(HSA)购自Reliance生命科学(A2153),乙醇来源于Merck(1.00983.0511)。实验采用MTT染料

    来源:Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine

    时间:2025-09-21

  • 计算机模拟筛选靶向多药耐药基因(MDR)的转座子miRNA在人类癌症中的作用机制及调控网络研究

    Highlight全局调控因子MarA、SoxS和Rob是补骨脂素-UVA完全耐药性所必需的在先前研究中,分离出acrR转录阻遏蛋白的三个突变体,发现它们通过上调AcrAB-TolC外排泵组件acrA和acrB的表达(图2A),赋予了对补骨脂素-UVA的高水平耐药性。然而,当我们删除整个acrR编码区时,发现与其他acrR突变不同,该操作并未产生耐药性(图2A)。这一现象表明,单纯缺失AcrR阻遏蛋白不足以产生对补骨脂素-UVA的耐药性,暗示acrR编码区内可能存在其他关键调控元件。值得注意的是,acrR基因起始的20个核苷酸包含一个marbox结合序列,该序列是三种全局应激调控因子MarA、

    来源:Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis

    时间:2025-09-21

  • 通过黏膜与非黏膜途径施用噬菌体鸡尾酒疗法治疗阴沟肠杆菌尿路感染的临床前效力研究

    Highlight细菌分离、鉴定和阴沟肠杆菌 GNENT11213 的抗生素敏感性试验本研究使用的阴沟肠杆菌菌株分离自印度瓦拉纳西巴纳拉斯印度大学大学医院泌尿科一名女性患者的尿液样本。分离株使用 VITEK-2 自动化系统(版本 9.02)进行鉴定,并采用针对氨基酰化酶 ECL-01098 基因的物种特异性引物进行 PCR 扩增,以进一步验证阴沟肠杆菌分离株的身份。引物序列为 EC-F(5′-TGAAAACCTTATCCGCGA-3′)和 EC-R(5′-GGCGTTGCTGGTAACTTA-3′)。阴沟肠杆菌亚种阴沟肠杆菌 GNENT11213 的鉴定和抗生素药物敏感性测试阴沟肠杆菌(GNE

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-09-21

  • 月桂酸抑制金黄色葡萄球菌MepA外排泵机制研究:基因调控与膜通透性改变

    Highlight月桂酸对表达MepA外排泵的金黄色葡萄球菌K2068菌株无直接抗菌活性(MIC ≥ 1024 μg/mL),但能显著增强环丙沙星(CIP)和溴化乙锭(EtBr)的抗菌效果,使CIP的MIC从64 μg/mL降至32 μg/mL。通过EtBr和Sytox Green荧光增强实验,证实月桂酸通过抑制MepA外排泵功能增加药物胞内积累,并破坏细胞膜完整性。qPCR分析显示月桂酸可下调mepA基因表达。分子对接表明其与Phe153残基通过疏水作用结合,模式类似于氯丙嗪(chlorpromazine)。ADME模型提示其中等亲脂性有利于被动跨膜转运。黑腹果蝇(D. melanogast

    来源:Microbial Pathogenesis

    时间:2025-09-21

  • 综述:慢性社会压力诱导的内皮功能障碍的分子通路及治疗干预

    Abstract慢性社会压力日益被认为是导致内皮功能障碍(Endothelial Dysfunction, ED)的重要因素,而ED是多种心血管疾病(Cardiovascular Diseases, CVD)的关键前兆。本综述致力于阐释由慢性社会压力触发的内皮功能障碍所涉及的复杂分子通路,并探讨其在治疗方面的意义。文章总结了神经递质、神经调质及免疫因子在介导应激诱导的血管变化中的作用,审视了近年来以这些通路为靶点的药理学进展,提出了治疗干预的潜在途径。理解这些分子机制不仅增强了我们对压力相关血管疾病的认识,也为开发靶向疗法以减轻其对心血管健康的不利影响提供了可能。Graphical Abstr

    来源:Journal of Cardiovascular Translational Research

    时间:2025-09-21

  • PPARG调控网络在狼疮肾炎铁死亡中的作用:综合生物信息学与机器学习的创新发现

    铁死亡(ferroptosis)作为一种新型细胞死亡方式,在狼疮和狼疮肾炎(LN)发病机制中备受关注。为探究其发生位点、驱动机制与关键靶点,研究人员采用R语言"limma"包进行差异表达基因(DEGs)筛选,结合加权基因共表达网络分析(WGCNA)挖掘LN相关基因模块。从FerrDb V2数据库获取铁死亡相关基因,并与DEGs、WGCNA模块交叉筛选候选基因。通过LASSO和随机森林(Random Forest)算法筛选枢纽基因(hub genes),并经ROC曲线验证可靠性。利用CIBERSORT算法解析免疫细胞浸润模式,评估其与枢纽基因的相关性。基于STRING数据库构建蛋白质相互作用(P

    来源:Clinical Rheumatology

    时间:2025-09-21

  • α2肾上腺素能受体激动剂(Clonidine与Lofexidine)固定比例混合剂对非阿片依赖大鼠芬太尼自我给药行为的影响研究

    HighlightSubjects(实验对象)成年斯普拉格-道利(Sprague-Dawley)雄鼠(250-300克)和雌鼠(225-275克)由商业供应商提供,并接受无菌静脉导管植入手术。导管每日使用头孢唑林(cefazolin)和肝素(heparin)冲洗,实验结束时通过静脉注射验证导管通畅性。Clonidine and lofexidine self-administration(可乐定与洛非西定的自我给药行为)如图1所示,雄鼠和雌鼠在不同剂量可乐定与洛非西定下的自我给药行为均未显著高于溶剂对照组(可乐定:F1.4, 8.3=2.1, p=0.19;洛非西定:F1.3,4=1.9, p

    来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

    时间:2025-09-21

  • 综述:双重σ受体/多巴胺转运体抑制与药理学和实验心理学的融合

    Sigma受体背景Sigma受体(σR)最初在慢性脊髓犬研究中被提出作为三类阿片受体之一,但后续研究发现其并非阿片受体。例如,σR激动剂SKF10,047的作用不被纳曲酮拮抗,证实其作用靶点独立于阿片系统。尽管曾因配体交叉反应性与NMDA受体上的PCP结合位点混淆,σR现被确认为独特受体家族,包括σ1R和σ2R两种亚型。σ1R作为分子伴侣蛋白,参与细胞应激响应和信号转导,而σ2R与脂质代谢及细胞凋亡相关。研究表明,σR配体与精神兴奋剂如可卡因存在密切相互作用。Sigma受体拮抗剂与兴奋剂药物的相互作用多项研究证实σR拮抗剂可调控兴奋剂的行为效应。早期研究发现σR拮抗剂BMY14808和rimc

    来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

    时间:2025-09-21

  • 综述:组蛋白修饰:揭示退行性骨骼疾病的表观遗传学之谜

    组蛋白修饰的分类与功能组蛋白修饰是发生在组蛋白N端尾或球状结构域上的共价翻译后修饰,其种类超过20种,主要包括经典的甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化,以及近年来发现的乳酸化、琥珀酰化、巴豆酰化等新型酰化修饰。这些修饰由三类功能蛋白动态调控:Writers(如HATs、HMTs)负责催化添加修饰,Erasers(如HDACs、HDMs)负责去除修饰,而Readers(如含溴结构域蛋白)则识别特定修饰并招募下游效应分子执行功能。组蛋白修饰通过改变染色质结构和可及性,或影响转录因子与DNA启动子的结合能力,从而精密调控基因表达。组蛋白修饰在骨质疏松症中的角色骨质疏松症以骨量减少和骨微结构破坏为特征,其

    来源:Journal of Orthopaedic Translation

    时间:2025-09-21

  • 应用显微CT成像揭示创伤性神经损伤的真实范围:超越传统视觉评估的发现

    在临床实践中,急性创伤性神经损伤的评估一直是个棘手难题。外科医生通常只能依靠手术放大镜或显微镜观察神经外膜和横断端的可见损伤,但对于神经内部的损伤程度却难以准确判断。然而,在神经修复手术中,彻底清除受损组织至关重要,因为神经束的健康状况直接影响神经再生潜力。现有评估方法的分辨率限制,使得医生往往依赖触觉(健康神经柔软易弯,瘢痕组织则较硬)或神经切端的视觉特征来判断损伤范围,但在急性损伤情况下,触觉评估的效用十分有限。为了突破这一技术瓶颈,研究人员在《Journal of Global Antimicrobial Resistance》上发表了一项创新研究,利用高分辨率显微CT成像技术,首次系统

    来源:Journal of Global Antimicrobial Resistance

    时间:2025-09-21

  • 靶向黑色素瘤治疗的离子液体纳米乳透皮给药系统:增强药物渗透与抗肿瘤免疫应答的创新策略

    HighlightSynthesis一种由达卡巴嗪(DTIC)、连接基团和苯并噻唑衍生物(标记为14)构成的新型偶联物被设计并合成(图1)。策略是先合成苯并硫杂环庚烷,再引入侧链,最后与DTIC耦合。苯甲醚(1)在P2O5/CH3SO3H存在下与酸2发生傅-克酰基化反应,随后进行选择性酮基还原,以92.0%的总收率得到化合物4且无硝基还原副产物。另一方面…Conclusion本研究首次以易得原料设计合成了可靠有效的抗黑色素瘤候选化合物HIT-1,总收率达18.5%。对硝基氯苯4和溴代醇7分别从苯甲醚(1)和乙二醇5经2步高效合成。这两种亲电试剂(4和7)与Na2S同时发生选择性取代反应,以90

    来源:Journal of Controlled Release

    时间:2025-09-21


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