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定向进化偶联菌体生长策略提高L-天冬酰胺酶催化活性的研究
摘要: L-天冬酰胺酶(L-asparaginase, ASNase) 是一种氨基水解酶, 被广泛应用在医药和食品领域。其中, 来源于Escherichia coli K12的EcASNase已被用作治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL) 的临床药物。但EcASNase较低的催化活性和稳定性限制了其在医药和食品等领
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基于叶绿体基因组种间高变区序列的黄精属药用植物分子鉴定
摘要: 黄精属Polygonatum Mill.是天门冬科Asparagaceae一个具有重要药用价值的草本植物类群, 高度的形态多样性、广泛的地理分布、复杂的物种形成过程以及缺乏高分辨率的分子标记, 导致属下种间划分鉴定长期存在争议。本研究以中国分布的黄精属15种代表药用植物来自32个居群共166个个体为对象, 以黄精属叶绿体全基因组14个种间高变区序列作为候选分子
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载葛根素血浆外泌体的制备及其对体外血脑屏障模型通透性的影响
摘要: 通过超速离心法提取大鼠血浆外泌体(plasma exosomes, Pla-Exos), 150 000 ×g, 离心2.5 h。比较超速离心法、超滤法、磁珠捕获法对Pla-Exos的纯化效果。使用超声共孵育的方法制备载葛根素外泌体(plasma exosomes carrying puerarin, Pue-Exos), 以包封率为指标采用响应面法筛选最优处
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基于人工智能设计的载药细菌外膜囊泡用于体外激活树突状细胞的研究
摘要: 树突状细胞(dendritic cells, DCs) 在连接先天免疫与适应性免疫中起着关键作用, 尤其在T细胞的活化和肿瘤免疫应答的调控中具有重要功能。然而, 肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞因子以及DCs内的脂质过氧化失衡, 极大限制了其有效激活肿瘤特异性T细胞能力。为此, 作者基于人工智能设计了一种纳米仿生药物递送平台, 该平台通过将姜黄素纳米粒装载于细菌外
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基于质谱成像技术探讨三七改善糖尿病大鼠视网膜代谢物的分布研究
摘要: 基于质谱成像法研究三七改善糖尿病视网膜病变(DR) 及干预角膜、玻璃体和视网膜代谢物的作用, 揭示三七改善DR作用机制。所有动物实验经北京中医药大学实验动物伦理委员会批准(批准号: BUCM-2023052204-2117)。采用链脲佐菌素(STZ) 诱导糖尿病(DM) 大鼠模型, 检测各组大鼠的空腹血糖(FBG) 和糖化血清蛋白(GSP) 含量, 应用免疫荧
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高效液相色谱法测定IMH020原料药中有关物质
摘要: 为了对IMH020生产工艺过程和质量控制提供重要依据, 建立IMH020中有关物质的高效液相色谱测定法。色谱柱为Waters Symmetry C18 (250 mm × 4.6 mm, 5 µm) 柱, 流动相A为乙腈, 流动相B为体积分数0.2%的乙酸水溶液, 进行等度洗脱; 流速为1.0 mL·min-1; 柱温为30 ℃; 检测波长为270和300 n
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基于UHPLC-Q-TOF-MS技术的缅甸绞股蓝化学成分表征与鉴定
摘要: 绞股蓝属植物资源丰富, 在我国分布广泛。绞股蓝属植物因含有丰富的达玛烷型三萜皂苷且药理活性多样而引起国内外广泛关注。目前对于绞股蓝属植物化学成分及药理活性研究主要集中于绞股蓝Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino 和长梗绞股蓝(G. longipes C. Y. Wu ex C. Y. Wu & S. K. Ch
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保山产赤芝中三个新的酚类化合物
摘要: 利用各种色谱技术, 从保山产赤芝中得到6个化合物。结合波谱方法鉴定了它们的结构, 分别为baosacid A (1)、baosside A (2)、ethyl-2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoate (3)、australins A (4)、2,5-dihydroxy-γ-oxobenzenebutanoic acid (5)
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青蒿中一个新的裂环阿摩芬烷型倍半萜
摘要: 采用硅胶、MCI Gel CHP-20、Sephadex LH-20、ODS等色谱填料, 运用柱色谱、半制备液相色谱等分离技术, 对青蒿石油醚提取物的中性部位进行分离纯化, 通过高分辨质谱、核磁共振等波谱技术鉴定化合物的结构。从青蒿中分离鉴定了4个萜类化合物, 分别鉴定为(1S,4S,5R,6S,9R,10R)-4-ethoxy-9,10-dimethyloc
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西南凤尾蕨中一个新的倍半萜及其抗癌活性研究
摘要: 采用MCI树脂、葡聚糖凝胶Sephadex LH 20、Flash C18制备色谱和半制备液相制备色谱等方法, 对西南凤尾蕨根部甲醇提取物进行较为系统的分离纯化, 通过质谱、红外光谱和核磁共振等方法, 对分离到的化合物进行结构鉴定。从西南凤尾蕨中分离鉴定了5个倍半萜类化合物, 分别为6,7-四氢吡喃环-(2S, 3S)-蕨素C-3-O-β-D-(6′-acet
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赤芝中4个新的羊毛脂甾烷型三萜的分离与鉴定
摘要: 利用多种色谱技术从中药赤芝中分离得到4个化合物。经一维(1D)、二维(2D) 核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance spectroscopy, NMR) 等方法鉴定其均为新的羊毛脂甾烷型三萜, 并采用量子化学计算方法确定其绝对构型, 命名为baoslingzhines T~W (1~4)。
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姜黄中一个新颖的硝基取代没药烷型倍半萜
摘要: 采用聚酰胺柱色谱、硅胶柱色谱、制备薄层色谱以及半制备高效液相色谱等分离技术, 对姜黄的95%乙醇提取物进行了分离纯化。随后, 运用高分辨质谱、红外、核磁共振等波谱技术对化合物进行了结构鉴定并通过计算ECD确定了新化合物的绝对构型。最终, 从姜黄中分离鉴定了2个没药烷型倍半萜, 分别为(7S)-1,3,5,10-没药烷四烯-3-硝基-9-酮(1) 和turmer
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抗肠道致病具核梭杆菌硝基咪唑衍生物的设计、合成和体外抗菌活性评价
摘要: 具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn) 与结直肠癌(colorectal cancer, CRC) 的发生和发展密切相关。因此, 开发针对Fn的特异性抗菌药物对于CRC的预防和治疗至关重要。前期课题组通过表型筛选成功鉴定出二甲硝咪唑为抗Fn苗头化合物。作为初步的结构优化探索, 本研究构建了3种结构类型并初步合成了7个新型硝基咪唑衍
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泽泻改善胆管结扎致小鼠肝纤维化的药效与机制研究
摘要: 肝纤维化是由多种致病因素导致的慢性肝损伤, 造成胶原在内的细胞外基质过度堆积, 是多数慢性肝病进展过程中常见的病理改变, 然而迄今尚无公认特异有效的药物用于肝纤维化的临床治疗。因此本文研究中药泽泻对胆管结扎(bile duct ligation, BDL) 诱导的肝纤维化的改善作用, 并初步探讨其潜在的药理作用机制。动物实验方案经上海中医药大学实验动物福利与伦
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虎杖苷通过抑制NLRP3炎症小体活化改善小鼠痛风性关节炎
摘要: 虎杖苷(polydatin, PD) 是一种从虎杖根和茎中提取的天然活性单晶化合物, 为白芦藜醇的天然前体。本研究旨在探讨虎杖苷对尿酸钠结晶(monosodium urate, MSU) 诱导的小鼠痛风性关节炎的治疗作用及可能机制。所有动物实验程序均经过南京大学动物伦理委员会的审查与批准(批准号: 2407002)。采用足掌注射20 μL MSU (25 mg
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基于蛋白质组学技术的结直肠癌细胞对奥沙利铂耐药机制研究
摘要: 奥沙利铂(oxaliplatin, Oxa) 是进展期结直肠癌化疗常用药物, 然而多数患者在接受治疗后出现耐药, 相关耐药机制尚未完全阐明。本研究以结直肠癌细胞HCT116为对象, 通过药物浓度梯度诱导构建奥沙利铂耐药细胞株(HCT116/Oxa)。在此基础上基于蛋白质组学分析HCT116/Oxa细胞表达谱; 采用The Database for Annota
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2',4'-二甲氧基查尔酮抑制c-Myc介导的葡萄糖摄取和糖酵解抗胃癌作用研究
摘要: 2',4'-二甲氧基查尔酮(DMC) 是卡瓦胡椒素B的结构修饰物, 本课题以胃癌细胞MGC-803和HGC-27为研究对象, 探讨DMC对胃癌细胞的体内外抗肿瘤作用及机制。采用CCK-8法、EdU染色法和Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测胃癌细胞活力、增殖率和凋亡率, 发现DMC抑制胃癌细胞活力和增殖, 促进胃癌细胞凋亡; 构建裸鼠胃癌细胞皮
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齐墩果酮酸靶向TRAF1调控Cullin NEDD8修饰的作用及机制研究
摘要: 课题组前期发现天然五环三萜路路通酸调控Cullin2的NEDD8修饰, 本研究旨在发现更多的靶向Cullin家族成员的三萜类天然活性分子, 并揭示其作用机制。利用Western blot技术检测能显著改变细胞内总蛋白NEDD8修饰以及特异性Cullin蛋白NEDD8修饰的天然产物; 利用微量热泳动(microscale thermophoresis, MST)
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MDM2-p53抑制剂nutlin-3对野生型p53肿瘤细胞系的抑制作用及机制的研究
摘要: Nutlin-3是代表性小分子MDM2-p53拮抗剂, 能通过破坏p53和MDM2的相互作用, 稳定p53状态, 从而诱导p53信号通路发挥抗肿瘤作用。本研究以HCT-116、H460、HepG2、MCF-7、A549、SJSA-1六种野生型p53肿瘤细胞系为研究对象, 采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium, MTT) 法、平板
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环肽在药学领域的应用进展
摘要: 近几十年来, 药物化学家从自然界或化学合成得到了大量肽类化合物, 这些物质以高生物活性、低不良反应的特点引起了广泛的高度关注。然而, 直链多肽因其易受蛋白酶水解影响及膜通透性不佳等问题, 在药物开发领域面临诸多挑战。环肽凭借稳定的结构、高靶标结合亲和力及较低的毒性, 集天然多肽的高生物活性与小分子药物的良好药代动力学特性于一身, 能够很好地克服以上缺陷, 在新
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