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  • 综述:内皮糖萼(EG):肾脏疾病预防与治疗的第一道防线

    内皮糖萼的复杂结构与功能内皮糖萼(EG)是覆盖于血管内皮细胞表面的糖蛋白复合层,由蛋白聚糖(PGs)、糖胺聚糖(GAGs)、糖蛋白及可溶性成分构成。其中蛋白聚糖主要包括跨膜蛋白多配体蛋白聚糖(SDCs)和糖基磷脂酰肌醇锚定的glypican-1。糖胺聚糖则包含硫酸乙酰肝素(HS)、透明质酸(HA)、硫酸软骨素(CS)、硫酸角质素和硫酸皮肤素(DS)。HS和HA是研究最深入的组分:HS由重复的葡萄糖醛酸与N-乙酰葡萄糖胺二糖单元构成,链长50-200个单元,占GAGs总量的50%-90%;HA则由葡萄糖醛酸和N-乙酰葡萄糖胺形成六边形网状结构,HS位于其网格交汇处。HA通过CD44受体锚定于细胞

    来源:Kidney Medicine

    时间:2025-09-22

  • 宫内生长受限与慢性肾病风险关联的出生队列研究:揭示生命早期因素对成年肾脏健康的影响

    在当今全球慢性肾病(CKD)负担日益加重的背景下,糖尿病和高血压已被公认为CKD的主要风险因素。然而,越来越多的证据表明,生命早期因素特别是胎儿期的发育状况,可能在成年后肾脏健康中扮演着关键角色。这一观点源于Barker等人提出的"健康与疾病发育起源"理论,该理论揭示了出生体重与心血管疾病风险之间的反向关系,提示成人疾病的发生可能存在发育编程过程。特别值得关注的是,宫内生长受限(IUGR)与出生时肾单位数量减少密切相关,而低出生体重(LBW)和早产也被认为是后期肾脏疾病和高血压的风险因素。这种关联可以通过肾脏代偿过程涉及的细胞和分子机制来解释:为了应对肾单位数量减少,机体发生代偿性肥大和肾小球

    来源:Kidney Medicine

    时间:2025-09-22

  • 社区老年人群动脉僵硬度与急性肾损伤风险的J型关联:ARIC研究新发现

    急性肾损伤(AKI)是美国成年人住院治疗的常见并发症,2020年每1000人年就有62.1例住院记录。AKI不仅延长住院时间,更显著增加院内死亡风险。虽然年龄、慢性肾脏病(CKD)、心脏病、高血压和糖尿病等是AKI的主要风险因素,但临床预测AKI发生仍然不够准确。现有的风险模型往往验证不足,且仅适用于心脏手术等特定临床情况。因此,迫切需要寻找能够部分解释AKI潜在风险的关联变量,特别是在高风险个体中。动脉僵硬度部分由动脉壁的特性决定,包括血管的弹性和顺应性,它显著影响血液流动的传导能力和缓解传递至终末器官的高血压。较高的动脉僵硬度与肾功能下降和心血管疾病(CVD)风险增加相关。颈动脉-股动脉脉

    来源:Kidney Medicine

    时间:2025-09-22

  • 博茨瓦纳非转移性乳腺癌幸存者生活质量研究:揭示乳房切除术后的多维挑战与干预策略

    在全球范围内,乳腺癌已成为女性中最常诊断的恶性肿瘤和癌症死亡的主要原因。特别是在低收入和中等收入国家(LMICs),乳腺癌的发病率正在不断上升,而撒哈拉以南非洲(SSA)地区的死亡率尤其高。在SSA,超过四分之三的女性被诊断时已处于晚期疾病(即III/IV期),且存在地理和社会经济差异。有限的筛查、诊断和治疗服务可及性导致生存率较低,据估计SSA地区的5年生存率仅为40%左右。对于接受治疗的患者,乳房切除术常与化疗、放疗和激素疗法联合使用,这些治疗对幸存者的生活质量(Quality of Life, QOL)产生深远影响。博茨瓦纳作为SSA的一个中等收入国家,由于早期检测服务有限,早期乳腺癌诊

    来源:Journal of Cancer Survivorship

    时间:2025-09-22

  • 艾司西酞普兰联合多西他赛治疗乳腺癌伴抑郁的PK/PD模型构建与协同机制研究

    Highlights• 抑郁状态通过促进炎症因子(如IL-6、IL-1β、TNF-α)释放加速4T1乳腺癌肺转移• 艾司西酞普兰(ESC)逆转抑郁相关肿瘤恶化并增强多西他赛(DOC)疗效• 首次建立量化抑郁-肿瘤双向作用的疾病进展模型(DP model)• PK/PD模型显示ESC与DOC协同抑制转移(协同指数ψ=2.25)• 2.5 mg/kg ESC(临床等效剂量)联合DOC方案显著优于单药治疗Discussion本研究揭示了抑郁状态通过激活炎症反应促进4T1乳腺癌进展的机制,并首次采用数学模型动态量化抑郁与肿瘤的相互作用。ESC不仅改善抑郁行为,还通过调控炎症微环境增强DOC的抗肿瘤效果

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • pH响应性中空分子印迹聚合物增强阿霉素癌症治疗递送效率的创新研究

    亮点傅里叶变换红外光谱(FT-IR)研究通过FT-IR分析对合成材料进行验证。图2展示了H-MIP和H-NIP的红外光谱图。谱图显示两者存在细微差异:1220 cm-1处的吸收峰对应C-N伸缩振动,1528 cm-1处为C=C键特征峰,1660 cm-1处强峰归属于C=O伸缩振动。两组谱线在2945 cm-1处均呈现脂肪族CH2键的特征吸收峰。值得注意的是,3420 cm-1处出现的宽峰与胺基(-NH2)的伸缩振动密切相关,该官能团正是聚甲基丙烯酰胺(PMAm)的关键功能基团。结论本研究成功采用分子印迹技术,以Cu-MOF为支撑模板制备了具有pH响应特性的中空印迹聚甲基丙烯酰胺(PMAm)阿霉

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 基于仿生鼻腔模型的氰钴胺鼻用粉末设计与评价:提升稳定性和生物利用度的新型给药策略

    Section snippetsMaterials氰钴胺(纯度≥98%,分子量1355 g/mol)由河北宇星生物工程有限公司提供。不同平均取代度(DS)的HP-β-CD(5.59,平均分子量1459 g/mol;5.55,平均分子量1457 g/mol;4.71,平均分子量1408 g/mol;4.56,平均分子量1399 g/mol)购自山东滨州智源生物科技有限公司。异丙醇、聚二甲基硅氧烷和正己烷采购自国药集团化学试剂有限公司(上海)。Effect of different carriers on the stability of VB12美国药典规定外用粉末粒径应≤150 μm。大于10

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 基于3D打印模具的伊维菌素微针制剂开发与表征:提升皮肤渗透性的创新策略

    Materials伊维菌素(IVM)由Zoeticals LLC(土耳其)捐赠。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K90购自巴斯夫(德国),PVP K30和聚乙二醇(PEG)400购自默克(德国)。配方开发阶段使用的甲醇为工业级,其余化学品均为分析级,溶剂为HPLC级。Preformulation Studies采用差示扫描量热仪(Shimadzu DSC-60,日本)评估IVM与辅料的相容性及热性质。根据既往研究,IVM熔点约为155°C,并在160°C附近出现吸热峰(图3),与本研究结果一致。PVP K90和PVP K30因水分损失分别在90°C和60°C附近呈现吸热峰。固体混合物样品的IVM与PV

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 新型制剂-微孔化技术联用策略显著增强特比萘芬的甲靶向递送效率

    甲真菌病(Onychomycosis, ONC)作为一种常见的指甲感染性疾病,全球发病率持续攀升,约占所有指甲疾病的15%-50%。这种由真菌(最常见的是红色毛癣菌Trichophyton rubrum和念珠菌Candida parapsilosis)引起的感染,不仅影响指甲外观,更可能导致疼痛、复发率高(可达50%),甚至传染至其他部位或他人。目前临床上缺乏有效的局部治疗药物,主要依靠口服抗真菌药,但这些药物存在肝毒性等副作用风险。究其根源,指甲板作为一层厚而坚硬的角质结构,极大地限制了药物的渗透,使得外用药难以达到有效治疗浓度。为了解决这一难题,巴西伯南布哥联邦大学的研究团队在《Journ

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 基于微型化聚乙二醇沉淀法评估商业化及临床阶段单抗与双特异性抗体的高浓度行为相关性研究

    在生物制药领域,单克隆抗体(mAbs)和双特异性抗体等大分子 therapeutics 的皮下给药方式正日益受到青睐。这种给药途径不仅能提升患者用药便利性,还能改善治疗依从性。然而,皮下注射严格限制注射体积(通常不超过1.5mL),这就要求蛋白药物必须能在极高浓度(往往超过100mg/mL)下保持稳定溶液状态。因此,高蛋白溶解性成为皮下给药制剂的关键质量属性。但现实挑战在于:早期药物开发阶段样品量极其有限,传统溶解性测定方法(如超滤浓缩至出现浊度)需要克级蛋白样品,这使直接表征变得不切实际。更复杂的是,蛋白溶解性受多种因素影响,包括分子间相互作用、配方条件(pH值、缓冲液类型、离子强度)、温度

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 两亲性聚合物组合在灰黄霉素三元无定形固体分散体形成中的作用机制与性能优化研究

    在药物研发领域,提高难溶性药物的口服生物利用度一直是个重大挑战。灰黄霉素(Griseofulvin, GRF)作为一种经典的抗真菌药物,近年来还被发现具有抑制癌细胞增殖的潜力,然而其低水溶性和高再结晶倾向严重限制了临床应用。尽管无定形固体分散体(Amorphous Solid Dispersions, ASD)技术被广泛用于改善药物溶解度,但实现长期物理稳定性和维持过饱和状态(特别是在高载药量下)仍然是制剂开发的主要难题。为了解决这一难题,希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学药学技术实验室的研究团队开展了一项创新性研究,系统探讨了两亲性聚合物组合在形成三元GRF ASD中的作用机制。该研究发表于《Jo

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • pH响应型碳点-金属有机凝胶纳米载体:可见光触发化学-光动力癌症治疗与靶向给药新策略

    章节亮点引言当今时代,癌症仍是全球最紧迫的健康挑战之一。尽管诊断、预防和治疗方法不断进步,全球癌症发病率和死亡率仍在持续上升1。癌症治疗经历了重大演变,从传统的广谱方法转向更加个性化和靶向的治疗策略2。历史上,癌症治疗主要依赖三种方法:手术、化疗和放疗。虽然有效,但这些方法往往伴随显著的副作用。材料叶酸(FA)、5氟尿嘧啶(5 FU)药物、苯三羧酸(H3BTC)、过氧化氢(H2O2;50 wt.%)、3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)、DCFH-DA和碘化丙啶(PI)购自Sigma Aldrich。氢氧化钠(NaOH)、九水合硝酸铁(Fe(NO3)3·9H2O)盐和对苯二酚购自E. M

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 新型菊芋多糖聚合物胶束的制备与特性研究:提升难溶性药物递送效率的创新策略

    HighlightMaterials菊芋多糖(JAP, 90%, 6100 Da)购自西安荣臻生物科技有限公司(中国西安)。4-二甲氨基吡啶(DMAP)、硬脂酸(SA)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)购自上海阿拉丁生化科技有限公司(中国上海)。氟苯尼考(FFC)和氟苯尼考原料药(FFC powder)由上海麦克林生化科技有限公司(中国上海)和齐鲁动物健康有限公司提供。Preparation of JAP-SA polymer将菊芋多糖-硬脂酸(JAP-SA)溶解于二甲基亚砜(DMSO)中。同时,将硬脂酸(SA)和催化剂EDC/DMAP溶于DMSO,于25°C搅拌2小

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 无菌过滤中滤膜冲洗的关键考量:聚醚砜膜褶皱与非褶皱结构的吸附与浸出行为案例研究

    12345678978854321在生物制药领域,无菌过滤是注射类药品生产过程中至关重要的环节。单克隆抗体(mAb)药物制剂需要通过滤膜去除微生物,但滤膜本身可能吸附蛋白质和表面活性剂,甚至会释放出浸出物(leachables),这些物质可能影响药品的安全性和质量。特别是常用的聚醚砜(PES)和聚偏氟乙烯(PVDF)滤膜,经过亲水性改性后含有润湿剂(如聚乙烯吡咯烷酮PVP),这些添加剂可能成为浸出物的来源。在实际生产中,为了节省药物原料并优化工艺,研究人员通常使用小规模的平片滤膜(非褶皱结构)来模拟大规模褶皱滤芯的行为。然而,先前研究表明,褶皱和非褶皱滤膜的放大效应并不总是线性相关,这给工艺开

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 基于硫辛酸-两性霉素B-油酸-胆固醇纳米颗粒的新型抗真菌药物递送系统:降低细胞毒性并增强疗效的策略

    章节亮点引言两性霉素B(AmB)是治疗严重系统性真菌病的关键抗真菌剂[1]。其作用机制涉及与真菌膜中麦角固醇结合,形成孔道导致必需物质外流,最终引起细胞死亡。由于主环上的羧基和霉唑胺环上的伯氨基(图1a)[2],AmB仅在极端pH条件下具有水溶性。材料硫辛酸购自Todo Droga(阿根廷)。两性霉素B(AmB)由Química Luar S.R.L.(阿根廷)惠赠。安必素(Ambisome)和Amfostat(AFS)分别购自百时美施贵宝阿根廷公司和NORTHIA(阿根廷)。胆固醇和油酸分别购自Sigma-Aldrich和Pura Química(阿根廷)。所有细胞试剂均购自Invitrog

    来源:Journal of Pharmaceutical Sciences

    时间:2025-09-22

  • 牡蛎寄生虫Haplosporidium costale的环境分布及其在太平洋牡蛎中的亚临床感染特征研究

    Section snippetsSampling approach and sample processing to describe environmental distribution of the parasite为解析寄生虫的环境分布规律,研究团队在2021年间按季度对法国三大牡蛎产区(布尔涅夫湾、马雷恩-奥莱龙湾与阿卡雄湾)开展系统性采样(图1;表1)。各站点沉积物类型涵盖沙质、沙泥质与泥质(表1)。每次采样均采集野生礁区成年太平洋牡蛎(Magallana gigas)30只,并同步收集周边10-30米范围内共栖无脊椎动物(每物种最多30个体)。Real Time PCR limit

    来源:Journal of Invertebrate Pathology

    时间:2025-09-22

  • 综述:黄酮类共晶作为潜在抗SARS-CoV-2植物治疗剂的范畴综述

    背景天然产物因其显著的药理特性(如抗病毒、抗炎和抗癌作用)在过去二十年中备受关注。黄酮类化合物作为一类著名的次生代谢产物,已显示出对抗SARS-CoV-2的抗病毒功效。然而,这些天然生物活性物质在水介质中的低溶解度严重限制了其生物利用度研究。目标本研究聚焦于共结晶过程,这是一种前沿且有前景的策略,用于增强弱水溶性药物(如黄酮类化合物)的生物利用度。综述审查了黄酮类化合物及其抗SARS-CoV-2的功能和抗病毒潜力,以及共晶体、近期共晶生产方法、已开发的黄酮类共晶体,以及开发抗SARS-CoV-2感染的黄酮类共晶体的可能性。方法通过PubMed、Scopus数据库、Web of Science和

    来源:Journal of Herbal Medicine

    时间:2025-09-22

  • Salvadora persica L.根提取物、精油及纳米乳剂的抗菌抗真菌效应研究及其临床意义

    亮点讨论几个世纪以来,传染病一直被视为人类发展和生存的主要挑战。尽管科学已取得巨大进步,它们仍然是全球流行病和死亡的主要原因(Abdallah等,2023)。对抗菌药物和抗真菌药物的耐药性是导致细菌感染死亡率上升的关键因素之一(世界卫生组织,2022)。抗生素耐药性给各国卫生系统带来高昂负担——据估计,仅在欧洲,每年因此产生的医疗费用和生产力损失就超过15亿美元(WHO,2020)。基于本研究结果,与萨尔瓦多拉树根的醇提物和精油相比,其纳米乳剂的抗真菌和抗菌性能显著增强。因此,我们或许可将纳米乳剂视为治疗革兰氏阳性和阴性细菌及真菌所致感染的合适候选药物,或作为抗生素和抗真菌药物的强力佐剂。然而

    来源:Journal of Herbal Medicine

    时间:2025-09-22

  • 综述:中药对比安慰剂治疗感染后咳嗽的有效性与安全性的系统评价与荟萃分析

    引言感染后咳嗽(Post-infectious Cough, PIC)是一种常见的咳嗽类型,通常继发于急性上呼吸道感染之后。虽然感染的急性症状已消退,但持续性咳嗽仍存在,且胸部影像学检查无异常。其主要临床症状包括刺激性干咳或少量白色黏液痰,常伴有咽喉不适。外界刺激常可诱发或加重症状。PIC的患病率较高,占亚急性咳嗽病因的48.4%(Kwon等,2006),在季节高发期,其发病率可高达50%(Lin等,2017)。目前,尚无证据支持吸入性糖皮质激素(ICS)、孟鲁司特或支气管扩张剂对PIC有显著疗效(Lai等,2018)。主要治疗手段仍是对症处理,包括使用镇咳药、抗组胺药和减充血剂,但这些治疗常

    来源:Journal of Herbal Medicine

    时间:2025-09-22

  • 热响应水凝胶在眼疾治疗中的突破:基于天然与合成聚合物的智能给药系统创新

    章节摘要干眼综合征干眼病(DED)又称干眼综合征(DES),是一种由泪膜稳态失衡引发的多因素眼表疾病,可影响泪膜的脂质层或黏液水液层。泪膜不稳定导致泪液过度蒸发,患者多表现为眼红、异物感和视力波动等症状。被动扩散在眼部药物吸收中的作用被动扩散是药物穿透眼部组织(尤其是角膜和结膜)的主要方式。该过程沿浓度梯度进行,无需能量或载体蛋白参与,药物从高浓度区域(如泪膜)向低浓度区域(如房水或眼内组织)迁移。角膜的上皮、基质和内皮三层结构是药物渗透的关键屏障。天然聚合物在热响应水凝胶中的应用天然聚合物(如藻酸盐、淀粉、纤维素、壳聚糖、明胶、胶原蛋白和透明质酸)因其环境友好性、生物相容性和可降解性,成为理

    来源:Journal of Dairy Science

    时间:2025-09-22


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