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  • 在慢性偏头痛患者中,当抗CGRP单克隆抗体治疗失败后,肉毒杆菌毒素可作为有效的补救疗法

    慢性偏头痛(Chronic Migraine, CM)是一种严重影响患者生活质量的慢性神经性疾病,其特征是每月至少有15天出现头痛症状,并且在至少8天中符合偏头痛的诊断标准。根据国际头痛疾病分类第三版(ICHD-3)的定义,CM的患病率约为2%,是人群中较为常见的慢性疾病之一,对社会和经济均造成显著负担。目前,针对CM的治疗策略主要包括控制性治疗和预防性治疗,而近年来,靶向降钙素基因相关肽(CGRP)的单克隆抗体(anti-CGRP mAbs)和肉毒毒素A(BoNT/A)已成为两种主要的治疗手段。anti-CGRP mAbs在CM治疗中表现出高度的疗效,尤其是在那些对传统口服药物无效的患者中。

    来源:Toxicon

    时间:2025-10-03

  • 在肝芯片平台上测量药物诱导肝损伤常用生物标志物的挑战与解决方案

    肝微生理系统(Liver-on-a-chip,简称肝芯片)是一种创新性的体外研究工具,旨在更有效地维持肝脏细胞的功能,并提升对药物诱导性肝损伤(Drug-Induced Liver Injury, DILI)的预测能力。在传统的体外培养方法中,肝脏细胞通常以单层或三层结构(如所谓的“三明治”培养)存在,这些方法在模拟体内环境方面存在一定的局限性。相比之下,肝芯片通过持续的灌流系统,使用类似血液流动的培养基,使得细胞在更接近体内条件的环境中生长,从而更真实地反映肝脏的生理功能。肝芯片的研究尚处于发展阶段,尽管已有多个平台被开发出来,但其中只有少数实现了商业化。这为相关研究带来了新的机遇,同时也伴

    来源:Toxicology Letters

    时间:2025-10-03

  • Lollipop图表及RAS变体的转化活性…… 开放获取

    在人类癌症中,RAS基因家族因其频繁的突变而备受关注。RAS基因包括KRAS、NRAS和HRAS三种主要的等位基因,它们在细胞信号传导过程中扮演关键角色。这些基因的突变可能导致癌细胞获得持续的增殖能力,从而推动肿瘤的生长和扩散。尽管常见突变(如G12、G13和Q61)的生物学功能和临床意义已经被广泛研究,但关于罕见突变的影响仍知之甚少。本研究通过一种创新的高通量筛选方法,对298种罕见RAS突变(包括169种KRAS、72种NRAS和57种HRAS突变)进行了功能评估,并首次全面分析了它们对一种名为BI-2865的非共价广谱KRAS抑制剂的敏感性。这些发现不仅有助于理解RAS突变的生物学意义,

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-03

  • KRAS变异体对BI-2865的耐药性。A,3T3细胞…… 开放获取

    在人类癌症研究中,RAS基因家族(包括KRAS、NRAS和HRAS)因其在肿瘤发生中的关键作用而备受关注。这些基因的突变与多种癌症类型密切相关,尤其是在胰腺癌、结直肠癌和肺癌中。尽管已知频繁发生的RAS突变具有显著的致癌效应,但罕见突变的功能和临床意义尚未被充分研究。本研究旨在通过高通量功能分析方法,全面评估这些罕见RAS变异体的致癌潜能和对新型KRAS抑制剂BI-2865的敏感性,从而为RAS驱动型癌症的个性化治疗提供新的视角和线索。### RAS基因在癌症中的重要性RAS基因家族编码的小GTP结合蛋白在细胞信号传导中扮演着核心角色。这些蛋白通过其在GTP结合状态和GDP结合状态之间的切换,

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-03

  • RAS蛋白结构域及RAS突变的分布。A,... 开放获取

    本研究聚焦于RAS基因家族中罕见变异的功能分析及其在临床治疗中的意义。RAS基因作为人类癌症中最常见的突变靶点之一,其突变在多种癌症类型中普遍存在。KRAS、NRAS和HRAS是RAS家族中主要的三个亚型,其中KRAS突变最为频繁,尤其在胰腺癌、结直肠癌和肺腺癌中占比较高。然而,尽管频繁突变的功能意义已被广泛研究,罕见突变的临床影响仍缺乏系统的探索。因此,本研究旨在通过高通量方法对298种罕见RAS变异进行功能评估,并揭示其在癌症治疗中的潜在价值。### RAS基因的结构与功能RAS蛋白是小GTP结合蛋白家族的重要成员,其功能依赖于GTP的结合与水解过程。RAS蛋白的活性状态与“on”状态相关

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-03

  • 功能分析:意义不明的罕见RAS变异体 开放获取

    本研究聚焦于罕见的RAS基因变异及其在癌症治疗中的潜在作用。RAS基因家族,包括KRAS、NRAS和HRAS,是人类癌症中最常见的突变靶点之一。这些基因的突变会导致细胞信号传导的异常,进而推动肿瘤的形成和生长。尽管频繁出现的RAS突变已被广泛研究并明确了其在肿瘤发生中的功能意义,但罕见变异的功能及其临床重要性仍然未被充分理解。本研究旨在通过高通量功能分析,揭示这些罕见变异的生物学特性,并评估其对药物治疗的敏感性,为RAS驱动型癌症的个性化治疗提供新的思路。RAS蛋白作为小GTP结合蛋白,其活性状态的切换是细胞信号传导的重要机制。当RAS结合GDP时,处于“关闭”状态,而通过GTP的结合,它会转

    来源:Cancer Research Communications

    时间:2025-10-03

  • 基于最小基因特征的铜绿假单胞菌抗生素耐药性高精度预测与系统生物学解析

    抗生素耐药性(AMR)已成为全球公共卫生最紧迫的威胁之一,世界卫生组织(WHO)将其列为十大健康威胁之一。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)作为革兰阴性机会致病菌,因其内在耐药机制(如外排泵、膜通透性降低)和快速获得新耐药基因的能力,易引发肺炎、尿路感染和菌血症等严重感染,尤其对免疫缺陷患者危害极大。目前临床依赖培养型药敏试验,需48–72小时才能得出结果,延误治疗的同时加剧了广谱抗生素的滥用。转录组分析能捕捉抗生素压力下的基因表达状态,揭示耐药相关的通路和调控网络,但数据高维特性使特征筛选困难。此前研究虽尝试结合基因组单核苷酸多态性(SNP)、基因存在/缺失(GPA

    来源:npj Systems Biology and Applications

    时间:2025-10-03

  • 超越离散分类:儿童认知与行为的连续性计算建模研究

    在精神病学领域,传统的诊断系统如《精神疾病诊断与统计手册》第五版(DSM-V)长期依赖于离散的疾病分类,难以刻画个体认知与行为表现的复杂性和连续性。这种“非黑即白”的分类方式,不仅无法解释同一诊断内部的高度异质性,也无法处理不同诊断之间的症状重叠。随着精准医学理念的兴起,精神病学正迎来从分类向维度化、个体化评估的范式转变。美国国家心理健康研究所提出的“研究域标准”(RDoC)和“精神病理学层次分类法”(HiTOP)等倡议,正是这一转变的重要体现。然而,如何在实际研究中有效捕捉认知与行为的连续谱,并建立可跨人群比较的量化模型,仍是当前研究的难点。在此背景下,由Anthony Gagnon等学者发

    来源:npj Mental Health Research

    时间:2025-10-03

  • 基于计算机模拟的分子对接研究:宽叶贡格罗内玛(Gongronema latifolium Benth.)乙醇叶提取物在氟美松诱导的Wistar大鼠高血压模型中的抗高血压作用

    **解读:Gongronema latifolium(宽叶龙胆)叶提取物的抗高血压作用及其药物特性研究**在非洲的许多地区,Gongronema latifolium(宽叶龙胆)作为一种传统植物,已被广泛用于治疗高血压和糖尿病。该植物的活性成分主要包括皂苷、三萜类化合物以及黄酮类物质,这些化合物在调节血压和血糖方面具有潜在的药理作用。尽管已有研究表明该植物提取物具有降压效果,但其具体的抗高血压机制以及药物特性尚未完全明确。本研究通过体外实验和计算机模拟方法,探讨了G. latifolium叶提取物的抗高血压潜力,并评估了其药物特性。### 1. 研究背景高血压是全球范围内导致心血管疾病的主要原

    来源:Phytomedicine Plus

    时间:2025-10-03

  • 花青素-3-O-半乳糖苷能够抑制Aβ蛋白的聚集,并分解已经形成的淀粉样纤维

    阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)是一种影响全球老年人口的严重神经退行性疾病,其主要特征之一是脑内淀粉样蛋白β(Amyloid-β, Aβ)的异常聚集。Aβ蛋白的异常沉积形成淀粉样斑块,这被认为是导致神经元损伤和认知功能下降的关键病理机制之一。尽管目前已有针对Aβ斑块的抗体药物如阿杜卡努单抗(Aducanumab)获批用于治疗AD,但这类药物的使用仍存在一定的争议,且其长期疗效和安全性尚未完全明确。相比之下,小分子药物因其更易通过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)、更高的生物利用度以及相对更低的副作用,被视为一种更具前景的治疗方向。然而,目

    来源:Phytomedicine Plus

    时间:2025-10-03

  • Ailanthus altissima(Mill.)Swingle显著降低了白化大鼠因胆固醇升高引起的血脂异常

    Ailanthus altissima,也被称为Chun Pi,是一种原产于亚洲的植物,其根皮被广泛用于传统医学中。这项研究主要探讨了Ailanthus altissima根皮提取物对胆固醇诱导的高脂血症大鼠模型的抗高脂血症作用。高脂血症是指血液中脂质水平升高,包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)等。研究结果表明,Ailanthus altissima的甲醇和水提取物在降低血脂水平方面表现出显著效果,并且对肝功能有保护作用。在实验设计中,研究人员使用了高脂血症模型来评估Ailanthus altissima的抗高脂血症活

    来源:Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine

    时间:2025-10-03

  • 芝麻通过抑制氧化应激、细胞凋亡和自噬,对敌草快引起的急性肾损伤具有保护作用:SIRT5/FOXO3a信号通路在此过程中发挥关键作用

    韩思颖|蒲毅|刘振宁中国医科大学盛京医院重症医学科,中国辽宁省沈阳市和平区三好街36号,邮编110004摘要敌草快中毒会导致急性肾损伤(AKI),且死亡率较高。芝麻素具有抗氧化、抗炎和抗凋亡的特性。然而,芝麻素是否能够预防敌草快引起的AKI仍不清楚。本研究旨在探讨芝麻素是否对敌草快引起的AKI具有保护作用及其潜在的分子机制。敌草快可诱导人类近端肾小管细胞(HK-2细胞)产生活性氧(ROS)、线粒体损伤、细胞凋亡和自噬。NAD⁺依赖性组蛋白去乙酰化酶家族成员SIRT5在敌草快处理的HK-2细胞中表达略有增加。此外,敌草快还上调了FOXO3a蛋白的表达,同时降低了acetyl-FOXO3a的水平并

    来源:Pesticide Biochemistry and Physiology

    时间:2025-10-03

  • 通过基于UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS的非靶向代谢组学方法,研究三子三(Sanzi San)对ApoE缺乏小鼠的抗动脉粥样硬化作用及其潜在机制

    隋刘|郑宏宇|王建业|田敬民|陈建平|夏慧敏|徐家琪|王月武|廖元宏|何春龙|吴世奎|张慧文|王焕云|李杰内蒙古医科大学药学院,中国呼和浩特市摘要山楂渣(SZS)是一种著名的经典中药方剂,具有抗动脉粥样硬化(AS)的作用。然而,SZS的抗AS机制仍有待进一步阐明。本研究旨在探讨SZS对AS的疗效及其作用机制。研究结果表明,SZS显著改善了ApoE-/-小鼠的主动脉病变斑块面积。UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS结合模式识别分析显示,SZS处理组与对照组之间存在显著差异,其中SZS处理组更接近对照组而非模型组,这一结果与组织病理学观察一致。通过代谢组学分析,我们发现两组血清代谢物存

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 来自Syzygium cumini L.的精油的化学组成,以及其在体外(in vitro)和计算机模拟(in silico)条件下对乳腺癌防治效果的评估

    Jyotirmayee Behera|Tushar Midha|Bhim Singh|Jare Shrikrushna Bharat|Somesh Baranwal|Vikas Jaitak印度旁遮普中央大学药学科学与天然产物系天然产物化学实验室,Ghudda, Bathinda摘要乳腺癌(BC)是一种在全球范围内常见且威胁生命的恶性肿瘤。本研究探讨了从Syzygium cumini L.叶片中提取的精油(EO)的抗癌活性。通过气相色谱-质谱(GC-MS)分析了精油中的化学成分。在检测到的46种成分中,共鉴定出36种不同的成分,其中ocimene(55.48%)、β-pinene(8.15%)

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 烤阿贡香蕉皮的抗焦虑和抗抑郁作用:一种潜在的治疗方法

    Lannie Hadisoewignyo | Jefri Prasetyo | Kuncoro Foe | Kevin Owen Santoso | Eka Pramyrtha Hestianah | Ida Ayu Andri Parwitha | Ivonne Soeliono印度尼西亚泗水Widya Mandala天主教大学药学院,Pakuwon市,泗水摘要焦虑和抑郁是复杂的神经系统疾病,世界卫生组织(WHO)认为它们是最严重的健康问题之一。焦虑和抑郁的病因在于氧化剂与抗氧化剂之间的失衡,氧化剂占优势,导致氧化还原信号传导和控制机制紊乱以及分子损伤。香蕉皮中含有丰富的抗氧化成分,可以对抗

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 从Adenoon indicum dalz植物中分离出的Dubiusine能够诱导人类结肠癌细胞的凋亡

    阿吉特·帕蒂尔(Ajit Patil)|阿姆鲁塔·乔希(Amruta Joshi)印度科尔哈普尔(Kolhapur)巴拉蒂维迪亚佩特药学院(Bharati Vidyapeeth College of Pharmacy)药学系摘要杜比乌辛(Dubiusine)是一种不常见的生物碱,首次从药用植物Adenoon indicum Dalz的叶子中提取出来,并对其在结直肠癌(CRC)中的细胞毒性进行了体外(in vitro)和计算机模拟(in silico)研究。研究发现,杜比乌辛的抑制癌细胞增殖作用具有剂量依赖性,其对HTC-15、HTC-16和HT-29细胞系的半数抑制浓度(IC50)分别为27.

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 从Saposhnikovia divaricata的根中提取的三种新的脂肪族化合物及其对HepG2细胞的抗增殖活性

    刘燕|薛金红|孙燕|邓凡英|王思毅|潘娟|郝志超|陈克珍|Anam Naseem|陈青山|张丽丽|匡海学|杨秉友黑龙江中医药大学北方药基础与应用研究重点实验室(教育部资助)+ 黑龙江省中医药生物遗传学双一流交叉学科建设项目摘要对Saposhnikovia divaricata(Turcz.)Schischk根部的植物化学研究分离出了16种化合物,其中包括两种新的脂肪族化合物:sadiesteroside A(1)和2,3,4-三羟基十一酸(2),一种新的脂肪族烃类甲基丙酸酯-3-(2-羟基丙酸酯)(3),以及13种已知的脂肪族化合物(4–16)。化合物1–16的结构通过1D和2D核磁共振光谱技

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 首次报道:草地贪夜蛾(Schistocerca gregaria)油提取物对多重耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)临床分离株的抗菌作用

    Tariq Mohammed Abdulazeez|Abdullateef Yusuf|John Sow Gudzan|Hussaini Ibrahim Mohammed|Muhammad Tukur Ibrahim|Helena Fodeke|Norashiqin Misni尼日利亚古萨乌联邦大学生物科学系摘要Schistocerca gregaria的精油成分对多重耐药的Pseudomonas aeruginosa临床分离株进行了研究。从中提取了四种成分(FR 15、22、31和45),将它们合并后进行表征,并用于对抗多重耐药的P. aeruginosa。通过分子对接技术预测了最活跃化合物

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 首次实现(±)-sanggenon F的全合成及其对人类间充质干细胞的成骨分化促进作用

    任芬马|岳静|惠松|王斌|建丽|修山音|张华济南大学生物科学与技术学院,中国济南摘要Sanggenon F是一种具有多种生物活性的黄酮类天然产物,但其全合成方法迄今尚未被报道。在本研究中,首次通过十步反应以2.4%的总产率实现了(±)-sanggenon F的全合成,其中包含了Aldol缩合和oxa-Michael加成两个关键反应。通过碱性磷酸酶染色和茜素红S染色方法,评估了(±)-sanggenon F对人类脐带来源间充质干细胞(MSC)和人类脂肪来源间充质干细胞(hADMSC)的成骨分化促进作用。令人兴奋的是,(±)-sanggenon F对这两种细胞系均表现出显著的成骨分化促进效果,未来

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03

  • 巴西东北部大麻(Cannabis sativa L.)根部的化学分析及其在新药物开发中的潜力

    Tarcísio Cícero de Lima Araújo | Nathália Andrezza Carvalho de Souza | Eduardo Anselmo Pereira | Pedro Guilherme Souza de Sá | Victoria Laysna dos Anjos Santos | Juliane Maria dos Santos Silva | Larissa Araújo Rolim巴西伯南布哥州累西腓市联邦农村大学(RENORBIO)生物技术专业研究生摘要本研究利用分析技术分析了来自巴西东北部的Cannabis sativa根部的冻干水提取物(AE

    来源:Natural Product Research

    时间:2025-10-03


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