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晚期实体瘤患者中TROP2靶向抗体药物偶联物Datopotamab Deruxtecan(Dato-DXd)的人群药代动力学分析
本文探讨了针对一种名为Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)的抗体药物偶联物(ADC)及其释放的药物载荷DXd的药代动力学(PK)模型建立。Dato-DXd是一种靶向TROP2抗原的ADC,被批准用于治疗接受过内分泌治疗和化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。该药物在临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。为了进一步了解Dato-DXd和DXd在晚期实体瘤患者中的药代动力学行为,研究团队整合了来自三项临床试验的数据,构建了针对这两种药物的群体药代动力学模型。通过分析这些模型,研究确定了影响药代动力学参数和暴露水平的主要协变量,并支持了基于体重的剂量方案。
来源:CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology
时间:2025-10-03
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卵巢癌中DGATs和PLINs的全面分析:对诊断和预后的影响
卵巢癌是一种在晚期才被诊断的疾病,导致患者治疗后复发率较高,这给临床治疗带来了巨大挑战。研究发现,脂滴(LD)的动态变化在癌症细胞的增殖、耐药性和侵袭性中起着关键作用。脂滴相关基因,如二酰甘油O-酰基转移酶(DGATs)和 perilipins(PLINs),在癌症的病理生理过程中具有重要影响。本文旨在全面分析 DGATs 和 PLINs 在卵巢癌中的表达及其临床意义,重点关注它们与脂滴和甘油三酯(TG)水平的相关性,并探讨其诊断和预后价值。通过实验方法和生物信息学分析,研究者评估了卵巢癌细胞系和临床样本中 DGATs 和 PLINs 的表达情况。实验结果显示,卵巢癌细胞系和组织中脂滴的积累显
来源:BioMed Research International
时间:2025-10-03
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综述:炎症性肠病患者免疫系统与肠道微生物组间动态更新的相互作用机制的系统综述
背景炎症性肠病(IBD)是一种免疫介导的慢性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素、免疫系统异常和肠道微生物组失衡的复杂交互作用。近年来,随着工业化进程加速,IBD的发病率在全球范围内呈上升趋势,已成为重要的公共卫生问题。免疫系统异常免疫系统异常是IBD的核心发病机制,涉及先天性和适应性免疫反应的失调。先天性免疫系统•上皮细胞屏障:肠道上皮细胞通过紧密连接(如Claudin蛋白)、粘液层和糖萼形成物理屏障,防止病原体入侵。IBD患者中,Claudin-2表达增加而Claudin-5和Claudin-8表达减少,导致屏障通透性增加。促炎
来源:Future Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-10-03
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心脏团队:被过度强调的益处还是不可或缺的必要?——从理论共识到实践困境的多维度审视
在当代心血管医学领域,"心脏团队"(Heart-Team)已成为指南推荐的金标准决策模式,其理想化的多学科协作框架被赋予实现患者中心化、证据化诊疗的使命。然而随着经导管主动脉瓣植入术(TAVI)、二尖瓣经导管缘对缘修复术(M-TEER)等介入技术的迅猛发展,以及诊断相关组(DRG)付费体系带来的经济压力,这一理念在临床实践中的执行正面临严峻挑战。《Herz》期刊2025年第5期社论由德国莱比锡心脏中心的Michael A. Borger与Holger Thiele共同执笔,通过剖析心脏团队在结构性心脏病和冠状动脉疾病(KHK)治疗中的实践现状,揭示了理论共识与现实执行之间的深刻鸿沟。研究方法与
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基于分数阶超小波谱分析(FSSA)与深度学习的心律失常精准检测与分类新方法
心电图(ECG)信号的自动化解析对心律失常早期识别与监护具有关键意义。由于心律失常生理机制的多样性以及慢性ECG特征存在的细微差异,构建可靠的自动诊断方法面临重大挑战。在检测过程中,伪影消除、峰值位移校正以及强频谱干扰下的微弱邻域信号处理等问题尤为突出。为解决这些难题,本研究采用分数阶超小波谱分析(Fractional Superlet Spectral Analysis, FSSA)技术,通过引入小波分数阶次优化时频分辨率随频率变化的平滑度,有效实现信号去噪与峰值精确定位。清晰的时频模式表征显著提升了心率检测精度。同时研究构建了基于深度学习的诊断模型,利用信号的时频能量表征实现多类别心律失常
来源:Physical and Engineering Sciences in Medicine
时间:2025-10-03
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放射治疗计划算法表面剂量预测准确性的比较评估:放射性变色薄膜测量与计算预测的对比
在放射治疗领域,表面剂量的精准预测直接关系到临床治疗效果。治疗计划系统(Treatment Planning System, TPS)中的计算算法必须准确预测表面剂量分布。本研究通过对比Eclipse™ TPS计算得出的表面剂量与放射性变色薄膜(Gafchromic EBT3)的实际测量值,系统评估了不同算法的可靠性。实验采用6 MV光子束,针对三维适形放疗(3DCRT)、调强放疗(IMRT)和容积旋转调强放疗(VMAT)计划,分别使用多种算法进行计算。利用PTW头颈模体照射Gafchromic EBT3薄膜,并通过FilmQA™ Pro(7.0版本)软件进行多通道分析比对。剂量学评估结果经过
来源:Physical and Engineering Sciences in Medicine
时间:2025-10-03
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脉络丛体积(CPV)、DTI-ALPS指数与肾脏功能及阿尔茨海默病(AD)淀粉样蛋白病理的关联机制研究
研究旨在探索阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)中脉络丛体积(choroid plexus volume, CPV)变化对血管周间隙引流功能、AD病理以及肾脑轴交互的影响。该研究纳入74名AD患者与32名健康对照(healthy controls, HC),其中28名AD患者提供了脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)AD生物标志物数据及血清肌酐水平。通过3D-T1图像计算CPV,并采用扩散张量成像沿血管周空间分析(diffusion tensor imaging analysis along the perivascular space, DTI
来源:Neuroradiology
时间:2025-10-03
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综述:LVIS与Enterprise支架在颅内动脉瘤支架辅助弹簧圈栓塞术中的应用对比:一项系统评价与荟萃分析
Abstract本研究通过系统评价与荟萃分析,对比LVIS与Enterprise支架在颅内动脉瘤(IAs)支架辅助弹簧圈栓塞术中的临床及血管造影结局。结果显示,LVIS支架在降低不完全闭塞(RROC 3级)与动脉瘤再通方面具有统计学显著优势,而两组在功能性预后(mRS 0-2)、并发症发生率等方面无显著差异。Purpose本研究旨在系统比较LVIS支架与Enterprise支架在治疗颅内动脉瘤过程中的临床及血管造影结局,重点关注两种支架在安全性、有效性及长期预后方面的差异。Methods研究从PubMed、Scopus及Embase数据库中筛选符合条件的对比研究,提取包括血管造影闭塞率、神经系
来源:Neuroradiology
时间:2025-10-03
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综述:经颅交流电刺激对老年人认知功能影响的系统评价和荟萃分析
Abstract非侵入性脑刺激技术已被证明能够改善老年人的认知功能。然而,关于经颅交流电刺激(transcranial alternating current stimulation, tACS)在老年人群中的应用效果,现有研究结论并不一致,证据仍存在局限性。本研究旨在系统评估tACS是否能够改善老年人及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者的整体认知功能及其不同认知域(如学习记忆、执行功能等)的表现。Methods研究团队在七大数据库(包括PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Scopus、PsycINFO 和
来源:Neurological Sciences
时间:2025-10-03
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脑脊液CHIT1水平升高与视神经脊髓炎谱系疾病活动性显著相关:一项诊断与预后价值的探索研究
视神经脊髓炎谱系障碍(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD)是一种严重的中枢神经系统自身免疫性炎症疾病,以小胶质细胞激活和神经炎症为特征。壳三糖苷酶(Chitotriosidase, CHIT1)作为小胶质细胞激活的生物标志物,此前已被认为与神经退行性和神经炎症疾病相关,但其在NMOSD中的作用尚不明确。本研究纳入了34例NMOSD患者、30例健康对照(Healthy Controls, HCs)及30例其他非炎症性神经系统疾病(Other Noninflammatory Neurological Disorders, ONNDs)患者。通
来源:Neurological Sciences
时间:2025-10-03
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小脑疾病的前兆:功能性神经障碍作为脊髓小脑共济失调8型的早期表型
在神经病学领域,功能性神经障碍(Functional Neurological Disorder, FND)通常被认为是一种与心理因素相关的运动或感觉功能障碍,其症状与已知的解剖或生理机制不符。然而,近年来有研究发现,FND可能与潜在的神经退行性疾病存在关联,这挑战了传统的诊断观念。特别是在帕金森病中,已有报道显示FND可在典型运动症状出现前或后发生,甚至部分被诊断为“心因性”帕金森病的患者表现出多巴胺能细胞退行性变的证据。这些发现引出一个重要问题:FND是否可能是某些神经退行性疾病的早期表现?在此背景下,研究人员对一例罕见的脊髓小脑共济失调8型(Spinocerebellar Ataxia
来源:Neurological Sciences
时间:2025-10-03
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综述:蛹虫草菌株改良以优化生物活性代谢物生物合成的研究进展与展望
Abstract蛹虫草(Cordyceps militaris)是一种珍稀且高价值的药用真菌,因其能产生多种生物活性化合物而受到广泛关注。这些化合物包括核苷类(如虫草素cordycepin)、多糖、洛伐他汀(lovastatin)、类胡萝卜素等,均表现出显著的营养和治疗潜力。然而,蛹虫草的大规模应用受到若干关键挑战的限制。主要限制因素包括菌株在连续传代过程中逐渐退化,这对子实体形成和代谢物生物合成产生不利影响。此外,长期培养中的遗传不稳定性、大规模生产中的污染风险以及缺乏标准化的培养和提取方案,往往导致产品质量参差不齐。高效遗传转化系统的缺失和基因组编辑方法的低成功率进一步加剧了分子菌株改良工
来源:Antonie van Leeuwenhoek
时间:2025-10-03
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APOE基因型通过改变肠道菌群介导中年人群β淀粉样蛋白沉积的新机制
在阿尔茨海默病(AD)研究领域,载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因始终扮演着"头号嫌疑犯"的角色——它是晚发型AD最强大的遗传风险因素,携带一个ε4等位基因可使患病风险增加约三倍,两个等位基因则会导致更高风险和更早发病。然而令人困惑的是,这种基因变异究竟通过何种分子机制推动β淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中沉积,至今仍是未解之谜。近年来,科学家们将目光投向了一个意想不到的方向:肠道。随着"肠-脑轴"概念的兴起,越来越多的证据表明肠道微生物组可能通过神经、内分泌和免疫途径调节神经退行性过程。AD患者通常表现出肠道菌群组成的改变,包括促炎类群增加和有益共生菌减少。特别有趣的是,新近研究发现APOE基因型
来源:Journal of Neurology
时间:2025-10-03
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胃癌胃切除术后心理干预对睡眠质量、心理适应及生活质量的改善作用:一项随机对照试验
睡眠障碍、心理困扰和生活质量受损在经历胃切除术(gastrectomy)的胃癌患者中极为普遍,但标准围手术期护理中有效心理干预的证据仍显不足。这项前瞻性平行组随机对照试验评估了在常规营养支持基础上实施结构化心理干预方案的效果。该研究将260名计划进行根治性胃切除术的I-III期胃癌患者按1:1随机分配至心理干预组或对照组。干预方案包含每周五次、整合了失眠认知行为疗法(Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I)与韧性/叙事疗法(resilience/narrative therapy)的模块化课程。所有参与者均接受个体化营养优化作为常规围手
来源:Journal of Cancer Survivorship
时间:2025-10-03
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基于真实世界队列J-CHAEGE-MM数据库解析新诊断多发性骨髓瘤患者早期死亡风险因素及临床干预策略
尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体等新型疗法显著改善了多发性骨髓瘤(MM)患者的预后,该疾病仍无法根治且存在多种死亡原因。目前针对死亡模式特别是早期死亡的全面分析仍较为有限。本研究基于J-CHARGE-MM数据库发现,在461例死亡患者中有146例(31.7%)在治疗第一年内死亡(定义为1年组)。最主要的死亡原因是疾病进展(43.2%),其次是感染(主要为肺炎和败血症),这些感染多发生在诱导治疗初期数月。心脏相关事件(如心力衰竭和心脏淀粉样变性,含疑似病例)占死亡原因的14.4%,猝死占7.5%。多变量分析显示,与晚期死亡相比,早期死亡与年龄≥65岁、血清乳酸脱氢酶(LDH
来源:International Journal of Hematology
时间:2025-10-03
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日本低危骨髓增生异常综合征的真实世界治疗模式与临床结局:一项基于电子健康记录的回顾性研究
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组异质性造血干细胞恶性肿瘤,以无效造血、血细胞减少和高风险向急性髓系白血病转化为特征。其中,低危骨髓增生异常综合征(LR-MDS)患者虽进展相对缓慢,但贫血发生率极高,常导致红细胞输注依赖,进而引发铁过载、感染风险增加、生活质量下降及生存期缩短等一系列连锁反应。日本厚生劳动省发布的《血液制品使用指南》明确建议应尽早干预以延缓输血依赖发生,但真实临床实践中输血规避的实际效果及其对患者长期结局、医疗成本的影响仍缺乏系统评估。尤其在日本,针对LR-MDS的治疗推荐与国际指南存在差异(如不推荐阿扎胞苷作为一线生存延长方案),且传统促红细胞生成素(ESA)对高血清促红细胞
来源:International Journal of Hematology
时间:2025-10-03
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延长半衰期因子三级预防:降低中低收入国家血友病致残率的新模型
在发展中国家,使用延长半衰期因子(extended half-life factor, EHL)产品的血友病患者治疗与结局的真实世界数据仍然匮乏,这主要归因于延迟诊断、关节预后不良、发病率升高以及预防治疗和新产品的可及性有限。本研究旨在分析伴晚期关节病的严重血友病A(hemophilia A)和B型(hemophilia B)患者对延长半衰期因子(EHL)预防治疗的应答情况。研究人员纳入了在本中心接受EHL因子浓缩物进行预防治疗的严重血友病A和B型患者,收集的数据包括预防治疗前的出血频率、关节受累情况、年化出血率(annualized bleed rate, ABR)、医院就诊次数以及血友病关
来源:International Journal of Hematology
时间:2025-10-03
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基于遮挡敏感性的多模态医学深度学习模型模态贡献度量化研究
在当今医疗AI蓬勃发展的时代,多模态数据融合技术正以前所未有的速度改变着临床诊疗模式。医学领域天然存在多种类型的数据——从高维度的影像学检查到结构化的电子病历,从病理文本报告到基因测序结果。这些多源异构数据共同构成了患者健康的数字化画像。然而,当研究者们热衷于构建越来越复杂的多模态深度学习模型时,一个关键问题却被长期忽视:这些"黑箱"模型究竟是如何权衡不同数据模态的重要性?它们是否真正利用了所有模态的信息,还是仅仅依赖其中某一种数据就做出了决策?这种担忧并非空穴来风。在临床实践中,如果模型过度依赖单一模态(即发生"单模态坍塌"),不仅可能导致预测偏差,更严重的是会给医生带来误导性信号。想象一下
来源:International Journal of Computer Assisted Radiology and Surgery
时间:2025-10-03
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基于LC-MS/MS技术的2F-2-oxo-PCE、MDMA与氯胺酮在死后血液中同步定量分析方法开发及其法医毒理学应用
本研究首次实现了解离性麻醉剂2-氟-2-氧代-苯基环己基乙胺(2F-2-oxo-PCE)在法医尸检案例中的毒理学检测。通过气相色谱-质谱(GC–MS)技术鉴定了2F-2-oxo-PCE及其代谢物2F-去氯去甲氯胺酮(2F-DCNK),并建立基于固相萃取(SPE)前处理的液相色谱-串联质谱(LC–MS/MS)方法,成功实现对2F-2-oxo-PCE、亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)、亚甲二氧基苯丙胺(MDA)、氯胺酮(ketamine)及去甲氯胺酮(norketamine)的同步定量分析。方法学验证显示线性关系、准确度、精密度、基质效应和回收率等参数均符合要求。在尸血样本中检出2F-2-oxo-
来源:Forensic Toxicology
时间:2025-10-03
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基于ChatGPT-4高级数据分析的法医学机器学习模型构建与应用前景
机器学习(Machine Learning)的预测能力在辅助法医从业者进行鉴定意见决策中发挥着关键作用。然而,构建机器学习模型所需的专业复杂性阻碍了其在法医学研究与实际应用中的全面推广。基于ChatGPT-4的高级数据分析(Advanced Data Analysis, ADA)工具通过简化机器学习流程为解决该挑战提供了新策略。本研究通过向ADA提供多类型数据集(以死后间隔PMI、损伤时间和心源性猝死SCD为例),评估了其自主构建机器学习模型在不同任务中的效能。结果表明,ADA能够自主执行数据标准化并根据原始数据选择最优机器学习模型。与专业数据分析师开发的模型相比,ADA在多样化数据集上均展现
来源:Forensic Science, Medicine and Pathology
时间:2025-10-03