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  • 靶向保守FiuA蛋白的理性设计多表位疫苗:应对铜绿假单胞菌广谱保护的新策略

    Highlight序列与结构数据序列从UniProt知识库(www.uniprot.org)获取。铁色素受体A(FiuA)的FASTA格式序列(登录号Q9I648)被保存用于后续分析。FiuA的结构从AlphaFold数据库(www.alphafold.ebi.ac.uk)获取(登录号AF-Q9I648-F1-v4)。此外,使用PDBflex数据库(https://pdbflex.org/)对FiuA序列进行了全面探索,以分析其构象灵活性。表位选择与构建设计为开发针对铜绿假单胞菌的高免疫原性和广谱保护性多表位疫苗,我们基于其激发强细胞和体液免疫应答的能力,选择了保守且免疫原性强的表位。HLA结

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-04

  • 基于改进非极大值抑制的超声心动图检测:提升小儿瓣膜返流与川崎病冠状动脉瘤定位精度新策略

    Highlight本研究针对小儿心脏超声中瓣膜返流与川崎病冠状动脉瘤的定位难题,创新性地提出两种修订版非极大值抑制策略:rNMS-P(仅用于推理阶段)和rNMS-TP(用于训练与推理全程)。这些方法在不改变YOLO v5至v9主干网络的前提下,通过类感知约束(每类别保留最高置信度框)和跳过感知机制(允许数据充足的类别保留多检测框),显著提升检测精度与鲁棒性。Medical background: Valvular regurgitation and Kawasaki disease医学背景:瓣膜返流与川崎病本研究数据集包含瓣膜返流(可导致先天性心脏病)和川崎病(儿童获得性心脏病主因)患者。因其

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-04

  • 基于跨频耦合(CFC)与图论的重度抑郁障碍(MDD)脑电多层级分类研究及其生物标志物探索

    Highlight本研究首次整合跨频耦合(CFC)与图论分析方法,基于静息态脑电(EEG)信号对重度抑郁障碍(MDD)患者进行多层级严重程度分类。研究发现抑郁显著影响全脑皮层活动,尤其在额叶与枕叶区域;通过支持向量机(SVM)分类器,利用低频α与低频γ波段间的CFC特征,实现了94.25%的分类准确率。Method研究流程如图1所示,具体步骤如下:首先采集37名受试者(健康15人、中度抑郁10人、重度抑郁12人)的静息态EEG信号,计算4类CFC指标(包括相位-振幅耦合PAC、相位-相位耦合PPC、频率-振幅耦合FAC、频率-频率耦合FFC),并基于Pearson相关系数构建19×19邻接矩阵

    来源:Computers in Biology and Medicine

    时间:2025-10-04

  • 白血病皮肤浸润(Leukemia Cutis)的免疫逃逸机制与髓外趋向性研究

    当急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)的癌细胞离开熟悉的骨髓微环境,侵袭到皮肤等髓外组织时,便形成了临床上的髓外急性髓系白血病(extramedullary AML, eAML),其中最常见的形式就是白血病皮肤浸润(Leukemia Cutis)。这是一种极具侵袭性的疾病状态,尤其在异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation, allo-SCT)后复发的情况下,患者的长期生存率极低。然而,究竟是什么机制驱使白血病细胞选择“离家出走”,定植到远端的皮肤组织?面对移植后强大的“移植物抗白血病”效应,它们又是如何

    来源:Blood

    时间:2025-10-04

  • 综述:边缘区淋巴瘤亚型的生物学:分类的挑战与相关性

    疾病分类与临床异质性边缘区淋巴瘤(MZL)作为低级别B细胞肿瘤,存在显著的临床与分子异质性。现行淋巴瘤分类系统将其划分为不同亚型,各亚型虽共享某些生物学特征,但在临床表现、炎症背景、累及解剖部位及分子遗传学改变方面存在本质差异。这种多样性直接导致诊断与治疗策略的复杂性。病因与发病机制MZL的发病机制与慢性抗原刺激存在强关联性。结外病变尤其与特定感染(如幽门螺杆菌)或自身免疫性疾病密切相关。持续抗原驱动导致B细胞受体信号通路持续激活,进而引发NF-κB通路的组成性活化。这种微环境驱动的致癌机制是MZL区别于其他淋巴瘤的重要特征。分子遗传学图谱MZL具有特征性遗传学改变:常见三体3和三体18频发出

    来源:Blood

    时间:2025-10-04

  • 乙酰水杨酸负载甲基丙烯酸化结冷胶(GumMA)墨水在心血管移植物中的应用研究:局部抗血栓药物递送平台

    在心血管疾病治疗领域,血管移植手术面临着一个严峻挑战:移植后的血管移植物易发生血栓形成和再狭窄,导致移植失败。传统系统性抗凝治疗存在出血风险高、靶向性差等局限性,因此开发具有局部抗血栓功能的生物活性血管移植物成为当前研究的重点。近期发表于《Biomacromolecules》的研究中,Burcin Izbudak等学者创新性地将抗血栓药物乙酰水杨酸(Acetylsalicylic Acid, ASA)与甲基丙烯酸化结冷胶(Methacrylated Gellan Gum, GumMA)水凝胶相结合,通过3D生物打印技术构建了具有药物递送功能的心血管移植物。该研究旨在解决血管移植物术后血栓形成问

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • 基于卷曲螺旋蛋白(CC-HEX)的DARPin多价展示平台:一种高效抗SARS-CoV-2的新型治疗策略

    随着COVID-19全球大流行的持续,病毒快速变异给传统单克隆抗体治疗带来了巨大挑战。单克隆抗体不仅生产成本高昂、周期长,且对新兴变异株的中和效果可能大幅降低。更棘手的是,病毒通过其刺突蛋白(S protein)的受体结合域(RBD)与人体ACE2受体结合入侵细胞的过程需要多价相互作用才能有效阻断,而传统单抗往往力不从心。为了解决这一难题,佐治亚理工学院的研究团队独辟蹊径,将目光投向了设计锚蛋白重复蛋白(Designed Ankyrin Repeat Proteins, DARPins)这一新兴的抗体模拟物。DARPins具有分子量小、稳定性高、无二硫键、易于细菌表达等突出优点,但单价的DAR

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • 磷酸胆碱聚合物偶联技术增强蛋白质药物的治疗性能与免疫兼容性

    蛋白质疗法在多种疾病治疗中展现出巨大潜力,然而其临床应用仍面临两大核心挑战:一是蛋白质分子易被免疫系统识别并清除,产生免疫原性反应;二是其在体内停留时间短,需要频繁给药以维持疗效。这些局限性严重制约了蛋白质药物的发展与应用。为了解决这些问题,科学家们致力于开发新型蛋白质修饰技术,通过高分子材料与蛋白质的偶联,改善其药代动力学特性和生物相容性。在这项发表于《Biomacromolecules》的研究中,Jie Ren、Amin Haghighat Naeini、Nishant Kumar和Ming Zhao团队创新性地利用巯基-马来酰亚胺点击化学(thiol-maleimide click ch

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • C端残基对β-折叠自组装肽水凝胶相行为与性能的调控作用及生物医学应用前景

    在生物材料领域,自组装肽水凝胶因其优异的生物相容性和可调控的物理化学性质,已成为组织工程和药物递送系统的研究热点。特别是由β-折叠二级结构主导形成的纳米纤维网络,能够模拟天然细胞外基质的结构特征,为细胞生长提供三维支撑环境。然而,这类材料的临床应用仍面临关键挑战:一是传统肽序列的凝胶形成条件苛刻,往往需要特定pH或离子强度环境;二是力学性能与降解速率难以兼顾,缺乏精准调控手段。现有研究表明,肽链末端的化学修饰可能显著影响自组装过程,但关于C端残基特性如何系统性调控β-折叠形成动力学及宏观性能的机制尚不明确。为破解这一难题,由Nastaran Zoghi、Chao-Yu Yang、Richard

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • 探究C末端疏水/亲水修饰对KbpK肽自组装水凝胶性能的调控机制及其生物医学应用潜力

    在生物材料领域,肽基水凝胶因其优异的生物相容性和可调控的物理化学性质,已成为组织工程、药物递送和再生医学的研究热点。然而,如何通过分子设计精确控制水凝胶的微观结构和宏观性能,仍是当前面临的核心挑战。肽分子的自组装行为受多种因素影响,其中疏水性和电荷分布被认为是调控β-折叠(β-sheet)形成和纤维网络构建的关键。尽管已有研究尝试通过改变氨基酸序列来调节肽的组装行为,但对于C末端特异性修饰如何系统性影响水凝胶形成机制与性能,仍缺乏深入理解。为此,由Nastaran Zoghi、Chao-Yu Yang、Richard Bryce、Aline F. Miller和Alberto Saiani组成

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • pH响应型聚合物-吡柔比星偶联物中连接子结构对药物释放速率及抗肿瘤疗效的优化研究

    在肿瘤治疗领域,如何将化疗药物精准递送至肿瘤组织并实现可控释放一直是重大挑战。虽然纳米药物递送系统(DDS)能通过增强渗透滞留(EPR)效应在肿瘤部位富集,但药物在靶点的释放效率直接影响治疗效果。传统聚合物载体如N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)共聚物虽能改善药物药代动力学,但药物释放速率与疗效的关联机制尚不明确,特别是连接子结构对释放动力学的影响缺乏系统研究。为此,捷克科学院高分子化学研究所的Sára Pytlíková等学者在《Biomacromolecules》上发表研究,通过合理设计聚合物-药物偶联物,系统探讨了连接子长度和聚合物亲水性对吡柔比星(Pir)释放行为和抗肿瘤功效的

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • 靶向线粒体的两性离子纳米药物OPDMA-PCL通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路实现三阴性乳腺癌高效治疗

    三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达,导致治疗手段有限且预后极差。目前化疗仍是其主要治疗方式,但传统药物存在靶向性差、系统毒性大等瓶颈。更棘手的是,传统聚乙二醇化(PEGylated)纳米载体虽能延长药物循环时间,却易引发加速血液清除现象(Accelerated Blood Clearance, ABC)及溶酶体截留问题,严重制约其临床应用效果。在这一背景下,靶向特定细胞器——如线粒体——的策略逐渐受到关注。线粒体作为细胞能量代谢和凋亡调控的中心,其功能异常

    来源:Biomacromolecules

    时间:2025-10-04

  • 单点突变致MRSA形成CO2依赖性小菌落变异的机制与临床意义研究

    在人类与病原微生物的漫长博弈中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)始终扮演着棘手对手的角色。这种革兰氏阳性细菌不仅能引起败血症、心内膜炎等严重感染,更令人头痛的是其擅长"伪装"的小菌落变异(Small-Colony Variants, SCV)表型。这些变异体以生长缓慢、色素减少、代谢特性改变为特征,更重要的是它们能够降低电子传递链活性,增强对抗菌药物的耐受性,同时通过减弱毒力实现细胞内潜伏,从而逃避宿主免疫清除和抗生素攻击。临床上,SCV常常导致慢性骨髓炎、难治性肺炎、人工植入物相关感染等迁延不愈的病变,成为感染治疗中的"顽固分子"。在各类SCV中,CO2依赖性SCV(CO2-SCV)的形

    来源:Biofilm

    时间:2025-10-04

  • 综述:推进肿瘤药物研发:提高成功率并减少动物试验的创新方法

    In vitro 2D phenotypic screens人类肿瘤细胞系面板在体外筛选潜在抗癌剂方面始终发挥着基础性作用。美国国家癌症研究所(NCI)于1980年代末建立的包含60种人类肿瘤细胞系的大型表型筛选平台,取代了此前对常见人类实体瘤效果不佳的鼠P388白血病筛选程序。随着癌症生物学认知的深入,额外筛选被引入以增强其预测价值。尽管二维(2D)单层细胞培养在成本效益和可重复性方面具有优势,但其主要局限在于无法模拟肿瘤的三维(3D)结构及体内微环境,这可能导致临床反应预测不够准确。Human tumour xenografts, patient-derived xenografts, a

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-10-04

  • 综述:胰腺癌中的甾体衍生物:开辟新型抗癌药物之路

    胰腺癌:流行病学与现状胰腺癌(PanC)是全球最致命的恶性肿瘤之一,5年生存率仅为5%,2022年全球新增病例51.1万例,死亡46.7万例。其高死亡率归因于侵袭性强、无症状进展、早期转移以及缺乏早期诊断和有效治疗手段。胰腺导管腺癌(PDAC)占所有胰腺癌病例的90%以上,具有独特的分子特征。目前手术是唯一根治选择,但多数患者确诊时已无法手术,化疗成为主要治疗手段。FOLFIRINOX方案(5-FU、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂)和吉西他滨联合白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)是常用一线方案,但晚期患者中位总生存期仅8-10个月,肿瘤耐药性是主要挑战。甾体衍生物在药物化学中的角色甾体

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-10-04

  • 靶向代谢重编程克服急性髓系白血病Venetoclax获得性耐药的研究

    Section snippetsCell lines, pharmacological inhibitors, and induction of venetoclax resistanceMV4-11、MOLM-13等AML细胞系由巴西圣保罗大学提供。细胞在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养,通过间歇性暴露于浓度递增的Venetoclax(最高100 nM)构建耐药株(MV4-11VR和MOLM-13VR),全程持续6个月。Intermittent exposure to venetoclax leads to acquired drug resistance初筛显示MV4-11

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-10-04

  • 多功能苯并咪唑盐衍生物作为抗癌剂、抗菌剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂:体外研究与分子对接分析

    本研究聚焦于新型苯并咪唑𬭩衍生物的合成与生物活性评估,探索其在治疗神经退行性疾病、癌症以及多重耐药细菌感染中的潜力。苯并咪唑𬭩盐因其结构多样性与广泛的生物活性,成为药物化学领域备受关注的化合物之一。这类化合物不仅具有抗菌特性,还显示出抗肿瘤和抗炎等多种功能,为开发多功能药物提供了新的思路。在神经退行性疾病方面,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是最常见的神经退行性疾病之一,其特征是大脑中乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)水平下降,导致认知功能障碍。乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)是分解ACh的关键酶,因此,ACh

    来源:Archives of Biochemistry and Biophysics

    时间:2025-10-04

  • 靶向三维基因组的蒽环类药物化疗机制及其临床意义

    染色质通过复杂折叠形成三维(3D)结构,而异常的3D染色质折叠与癌症发生密切相关。研究人员采用ATAC-seq(转座酶可及性染色质高通量测序)和TOP2A ChIP-seq(拓扑异构酶IIα染色质免疫沉淀测序)技术评估不同蒽环类药物对染色质架构的影响,发现特定蒽环类药物变体通过干扰CTCF(CCCTC结合因子)的结合能力,选择性破坏染色质环锚点结构。在经蒽环类药物处理的K562细胞中,Hi-C(高通量染色质构象捕获)实验显示出3D染色质组织的广泛重构,包括Myc基因位点远程调控模式的改变。急性髓系白血病(AML)患者临床数据显示,蒽环类药物治疗可引发染色质结构变化,这些变化与特定临床结局显著相

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-10-04

  • 颞下颌关节紊乱病四维影响评估框架的心理测量学特性验证及其临床意义

    研究背景:四维影响框架已被推荐用于评估口腔健康状况。研究目的:检验颞下颌关节紊乱病口腔健康影响剖面(OHIP-TMD)四维结构的信度与效度。研究方法:将902例TMD患者分为非疼痛性关节内紊乱组、疼痛相关组和混合型组进行对比,所有参与者完成社会人口学调查、DC/TMD轴II评估工具及OHIP-TMD量表。研究结果:所有维度均显示良好信度(Cronbach's α: 维度1[口腔功能]=0.814、维度2[颌面疼痛]=0.736、维度3[颌面外观]=0.755、维度4[心理社会影响]=0.935)。跨亚组分析显示维度3(颌面外观)和维度1(口腔功能)受影响程度显著高于维度2(颌面疼痛)与维度4(

    来源:Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences

    时间:2025-10-04

  • 综述:纳米技术用于肿瘤铁死亡

    NDDSs通过多重分子通路介导的增强铁死亡铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化(LPO)为特征的调节性细胞死亡形式,其分子机制复杂,为靶向干预提供了多个切入点。纳米药物递送系统(NDDSs)作为功能性纳米载体,可通过共递送多种诱导剂,精准调控细胞内分子反应,如调节反应物剂量、控制电子传递、调整反应条件等,从而显著增强铁死亡的治疗效果。反应物剂量的调控铁死亡的发生涉及多种化学反应,其中铁离子通过芬顿(Fenton)反应产生活性氧(ROS)驱动LPO是关键环节。增加细胞内铁离子积累是诱导铁死亡的有效策略。例如,通过劫持血液中的转铁蛋白(Tf),构建T10修饰的硫辛酸囊泡(T10@cLAV),可特异性将

    来源:Cell Biomaterials

    时间:2025-10-04


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