• 靶向CD19 CAR-T疗法Tisagenlecleucel在复发难治滤泡性淋巴瘤成人患者治疗中的突破性进展与临床意义

  滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性但难以治愈的非霍奇金淋巴瘤亚型，其特征为反复复发且对每线治疗的反应逐渐减弱。尽管一线化学免疫治疗可实现较高的初始缓解率，但部分患者——尤其是早期复发（POD24）人群——预后较差，亟需替代疗法。Tisagenlecleucel（tisa-cel）作为一种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已成为复发或难治性（r/r）FL的一种重要治疗选择，能够诱导深度且持久的缓解。本综述涵盖了tisa-cel的科学原理、临床前创新及临床发展历程，从其源于第二代CAR-T工程技术到在血液恶性肿瘤中的关键试验。文章基于PubMed、Embase数据库及1987年至20

  来源：Expert Opinion on Drug Discovery

  时间：2025-10-04

• 深度单细胞质谱流式技术揭示细胞周期经典与非经典状态：为细胞增殖与疾病研究提供新视角

  细胞周期（Cell Cycle, CC）作为细胞增殖、分化和肿瘤发生等过程的核心生物学事件，其精确调控对维持机体稳态至关重要。然而，传统研究手段如荧光流式细胞术或低维成像技术，往往将细胞周期简化为G0/G1、S、G2/M等粗粒度相位，无法捕捉细胞状态的连续性和异质性。此外，现有方法多依赖于转录组特征或局限于贴壁细胞，缺乏同时实现高通量、多参数检测的能力。这些局限性使得在疾病模型或药物扰动条件下难以系统解析细胞周期的异常状态，例如非经典增殖表型或耐药细胞亚群。为了突破这些技术瓶颈，斯坦福大学病理学系的Meelad Amouzgar、Patricia Favaro、Sean C. Bendall等

  来源：Nature Communications

  时间：2025-10-04

• Penfluridol通过激活AMPK诱导PD-L1泛素化降解增强结直肠癌抗肿瘤免疫

  在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是发病率第三的恶性肿瘤，其治疗面临严峻挑战。尽管靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockades, ICBs）已成为CRC治疗的有效策略，但大多数微卫星稳定（Microsatellite Stable, MSS）型患者对ICB治疗反应有限。这种治疗抵抗性与肿瘤细胞表面程序性死亡配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）的表达密切相关，它通过与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞活化，促进肿瘤免疫逃逸。因此，开发能够下调PD-L1表达的新型策略，

  来源：Translational Oncology

  时间：2025-10-04

• SRPK1低表达介导黏液性结直肠癌奥沙利铂耐药机制及其预后影响研究

  丝氨酸-精氨酸蛋白激酶1（SRPK1）在黏液性结直肠癌中呈现低表达状态，该激酶作为调控多种剪接因子活性的关键酶，其表达缺失与多种肿瘤对铂类化疗药物耐药相关。本研究通过组织微阵列（TMA）分析117例黏液性和441例非黏液性结直肠癌样本，发现黏液性肿瘤中SRPK1表达显著降低（直肠癌队列P<0.001，CRC队列P=0.003）。单因素分析显示SRPK1低表达与5年总生存期（OS）恶化显著相关（P=0.001）。体外实验表明黏液性CRC细胞系对奥沙利铂处理无显著细胞死亡增加（P=0.149），但通过CRISPR/Cas9慢病毒激活质粒上调SRPK1表达后，细胞对奥沙利铂的敏感性显著提升（P

  来源：The Pharmacogenomics Journal

  时间：2025-10-04

• 综述：靶向细胞周期检查点在胶质瘤治疗中的应用

  G1/S检查点G1/S检查点（又称限制点）通过监测细胞生长条件、大小和遗传完整性，决定细胞是否进入DNA复制阶段。其调控依赖于正负调节因子的平衡：生长因子及其受体通过MAPK/ERK信号通路激活周期蛋白依赖性激酶（CDK）-周期蛋白复合物，推动细胞进入S期；而抑癌蛋白如p53和pRb（视网膜母细胞瘤蛋白）则通过抑制CDK活性阻止周期进程。在胶质瘤中，CDK4/6-cyclin D1复合物的过度激活和p16INK4a缺失常见，导致检查点功能缺陷和异常增殖。检查点失调与胶质瘤进展胶质瘤细胞通过破坏细胞周期检查点机制获得增殖优势、凋亡逃逸和DNA损伤耐受能力。例如，p53突变使G1/S检查点失效，细

  来源：Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-10-04

• 综述：脂肪组织与疾病进展间的机械相互作用

  脂肪组织作为人体重要的机械敏感和机械响应器官，持续承受日常生活中的拉伸、压缩及剪切应力。近年来研究表明，其与疾病进展间存在复杂的机械相互作用，形成恶性循环推动病理过程。脂肪组织对疾病进展的影响脂肪组织可分为白色脂肪组织（WAT）、棕色/米色脂肪组织及基质血管部分（SVF）。WAT不仅能储存能量，还是重要的内分泌器官，分泌脂联素、瘦素等脂肪因子。肥胖时，肥大的脂肪细胞和免疫细胞共同促发慢性炎症，分泌异常脂肪因子（如IL-6、TNF-α），增加癌症、心血管病及骨病风险。例如，在癌症中，脂肪细胞通过分泌CCL7趋化因子促进前列腺癌细胞迁移；IL-6诱导癌细胞PD-L1过表达，帮助其逃避免疫监视。 c

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 靶向肾脏外泌体递送miR-182-5p抑制剂通过SIRT1/Nrf2/铁死亡通路缓解肾缺血再灌注损伤

  肾缺血再灌注损伤的机制与治疗策略肾缺血再灌注损伤（Ischemia-Reperfusion Injury, IRI）是急性肾损伤的重要诱因，在器官移植和重大手术中尤为常见。其病理过程涉及氧化应激、细胞代谢紊乱、多种程序性细胞死亡方式（如凋亡、坏死性凋亡、焦亡和铁死亡）以及炎症免疫反应激活。目前临床缺乏针对IRI多通路机制的特异性药物，主要依赖支持性治疗，因此开发早期多靶点干预策略成为迫切需求。miR-182-5p在肾IRI中的关键作用研究发现miR-182-5p在肾IRI模型中显著上调。在HK2细胞缺氧复氧（H/R）和氧糖剥夺/复氧（OGD/R）模型中，miR-182-5p表达随时间推移持续升

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-10-04

• 四顺反子荧光生物传感器CARMEN系统实现亚细胞钙信号实时检测与多室同步成像

  系统设计与构建研究团队开发了名为CARMEN的核糖体跳跃型四顺反子荧光生物传感器系统，该系统整合了三种靶向不同细胞器的基因编码钙指示剂（GECI）：靶向线粒体基质的绿色荧光探针CEPIA3mt（Kd=0.42 μM）、靶向内质网腔的红色荧光探针R-CEPIA1er（Kd=675 μM）以及靶向细胞质的近红外荧光探针NIR-GECO2G-NES（Kd=320 nM）。系统同时包含核定位的蓝色荧光参考蛋白NLS-mTagBFP2，通过T2A、P2A和E2A三种自切割肽序列实现四个组分的比例协调表达。这种设计确保了单个转录本能够产生等摩尔的四种功能蛋白，克服了传统共转染导致的表达水平异质性难题。细胞

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-10-04

• 下丘脑铁积聚通过ROS-FoxO1-AgRP信号轴驱动年龄依赖性肥胖 中文标题 下丘脑铁积聚通过ROS-FoxO1-AgRP信号轴驱动年龄依赖性肥胖的机制研究

  随着全球人口老龄化的加剧，年龄依赖性肥胖及其引发的代谢性疾病已成为日益严重的公共卫生问题。尽管已知衰老过程中能量消耗下降是导致脂肪堆积和肥胖风险升高的重要因素，但其背后的分子机制仍不甚明了。下丘脑作为能量稳态调节的中枢，其功能障碍与年龄相关的代谢紊乱密切相关，然而科学家们对衰老过程中下丘脑功能失调的具体机制了解有限。近年来，铁稳态失调与衰老的关联引起了广泛关注。铁作为必需微量元素，在氧气运输、能量代谢、DNA合成等生理过程中发挥关键作用，但铁过载会催化自由基产生，诱导氧化应激，导致组织损伤。研究表明，铁在衰老过程中会在大脑的海马和皮层等区域积聚，促进神经退行性疾病的发生发展。然而，铁是否在下丘

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-10-04

• 脂肪源性干细胞疗法通过抑制HIF-1α/mTOR/REDD1信号通路改善肥胖高血压大鼠代谢及肾功能障碍

  随着现代生活方式的改变，内脏肥胖已成为全球性健康难题，它不仅直接导致体重增加，更是代谢综合征的核心组成部分，显著提升心血管疾病和肾脏病变的风险。脂肪在腹部异常堆积会触发慢性炎症状态，促使肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和瘦素等促炎因子上升，同时降低脂联素等抗炎因子的水平，进而引发胰岛素抵抗、血脂异常与高血压等一系列代谢紊乱。更值得关注的是，脂肪组织的快速扩张会导致局部缺氧，激活缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）信号，该通路进一步调控下游靶基因，加剧炎症反应与器官损伤。近年来，脂肪源性干细胞（Adipose-Derived Stem Cells, ASCs）因其多向分化潜能和强大的旁分泌功能成为研

  来源：Molecular Biomedicine

  时间：2025-10-04

• 跨祖先群体HLA聚焦型1糖尿病遗传风险预测模型的构建与验证

  在糖尿病研究领域，1型糖尿病(Type 1 diabetes, T1D)作为一种由胰腺β细胞自身免疫破坏导致的慢性疾病，其遗传机制研究长期存在明显的族群偏倚。尽管已知人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)区域贡献了T1D约50%的遗传风险，但绝大多数遗传风险评分(Genetic Risk Score, GRS)模型都基于欧洲裔人群数据构建，这在全球范围内推广应用时面临重大挑战。随着流行病学研究发现非欧洲裔人群T1D患病率呈现上升趋势，开发适用于多祖先群体的精准风险预测工具成为当务之急。这项发表在《Diabetologia》的研究由弗吉尼亚大学基因组科学系主导

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-04

• 全球原住民青少年2型糖尿病流行现状：75%人群患病率超1‰，女性与年轻成人风险突出

  在全球范围内，原住民群体因殖民历史遗留问题长期面临健康与社会不平等，传统生活方式被破坏及社会经济劣势加剧了疾病负担。其中， youth-onset type 2 diabetes（T2D，青少年发病的2型糖尿病）的兴起尤为令人担忧——它不仅导致早发性并发症和过早死亡，更威胁到文化知识的代际传承，对原住民社区乃至全社会均有深远影响。尽管多数非原住民青少年中T2D患病率低于1‰，原住民青少年却往往呈现高发态势，但这一群体的全球流行情况一直缺乏系统评估。为此，国际研究团队在《Diabetologia》发表了一项系统评价，首次全面揭示全球原住民青少年中T2D的患病率、年龄与性别差异以及时间趋势。本研究

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-04

• 三维电子显微镜揭示糖尿病视网膜神经血管单元新超微结构改变

  糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy）长期以来被视为典型的微血管疾病，但近年研究发现其同样涉及显著的神经退行性变，因而被重新定义为视网膜神经血管单元（Neurovascular Unit, NVU）的综合性病变。NVU包含内皮细胞、周细胞、胶质细胞及神经元等多种细胞成分，它们通过精细的结构与功能耦合维持视网膜内环境稳定。传统透射电镜（Transmission Electron Microscopy, TEM）虽能提供高分辨率的二维图像，却难以展现细胞间复杂的三维空间关系，可能遗漏关键病理改变。为此，英国纽卡斯尔大学和贝尔法斯特女王大学的研究团队采用连续块面扫描电镜（Ser

  来源：Diabetologia

  时间：2025-10-04

• 利用BV-LDER-GE整合加性遗传效应与连锁不平衡信息挖掘基因-环境互作机制

  在遗传流行病学领域，基因与环境因素如何共同影响复杂性状一直是核心科学问题。尽管全基因组关联研究（GWAS）已成功鉴定大量与疾病相关的遗传变异，但环境因素如何调节遗传风险仍缺乏系统研究手段。传统方法存在明显局限：一方面，基于单个位点的全基因组互作扫描（GWIS）统计效力不足；另一方面，现有汇总统计方法未能充分利用连锁不平衡（LD）信息且忽略加性遗传效应与互作效应的协同作用。这导致大量真实的G×E互作信号被遗漏，阻碍了对疾病机制的深入理解。为突破这一瓶颈，来自耶鲁大学和德克萨斯大学阿灵顿分校的研究团队在《Genome Biology》发表了创新性研究方法BV-LDER-GE（BiVariate L

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• Unico：跨组学异质性数据细胞类型分辨率基因组学的统一解卷积模型

  在基因组学研究领域，绝大多数群体规模的组学数据来源于异质性组织的"批量"样本，这些样本实质上是不同细胞类型的混合体。这种混合特性使得解析细胞类型特异性信号变得极具挑战性，而深入研究细胞类型水平的基因组变异对于揭示复杂生物学机制又至关重要。当前，由于成本限制，单细胞数据集通常仅包含数十个个体的数据；使用流式细胞术大规模纯化细胞类型既费力又不切实际，特别是对于难以分离细胞的实体组织和冷冻组织而言更是如此。事实上，迄今为止收集的大多数转录组和其他基因组数据类型都是通过异质性组织测量的，这导致了大量大型异质性"批量"基因组数据的积累。这种情况催生了计算方法的开发，旨在从这些批量数据中解析出构成此类批量

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• 单细胞基础模型在生物学洞察中的力量：一项全面基准研究揭示其优势与局限

  随着单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术的飞速发展，研究人员能够以前所未有的分辨率探索细胞异质性和生物过程。然而，海量数据的高维度、高稀疏性和低信噪比特征对传统机器学习方法提出了巨大挑战。受自然语言处理领域基础模型成功的启发，单细胞基础模型(single-cell foundation models, scFMs)通过自监督学习从大规模数据中获取通用生物知识，展现出零样本学习和高效适应下游任务的潜力。尽管已有研究对scFMs进行了一些评估，但这些评估往往忽略了真实生物医学场景中的关键问题：模型捕捉生物学洞察的能力如何？在什么情况下应选择复杂基础模型而非简单机器学习方法？是否存在某种模型在

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• xCell 2.0：基于稳健细胞比例估计算法预测免疫检查点阻断反应的新突破

  在当今生物医学研究领域，理解复杂组织和疾病背后的细胞异质性至关重要。虽然单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术能够提供前所未有的细胞多样性分辨率，但其高昂的成本和有限的公共数据可用性仍然制约着广泛应用。更重要的是，单细胞实验通常需要新鲜分离的细胞，难以用于回顾性研究或预测患者对治疗的反应。因此，从批量基因表达数据中解析细胞组成仍然是一个迫切的需求。细胞反卷积（Cellular deconvolution）技术正是为了解决这一难题而发展的计算方法。随着单细胞RNA测序数据集的日益丰富，研究人员开始将这些高分辨率细胞图谱作为参考，推动着自动化签名学习和批量基因表达数据建模技术的不断发展。早在2

  来源：Genome Biology

  时间：2025-10-04

• RSL3通过双重机制调控PARP1介导的铁死亡-凋亡交叉对话并克服PARPi耐药性

  在肿瘤治疗领域，程序性细胞死亡方式的调控一直是研究热点。铁死亡(ferroptosis)作为一种铁依赖性的新型细胞死亡方式，与传统的细胞凋亡(apoptosis)在生化特征和分子机制上存在本质区别。铁死亡主要表现为谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)降解导致的脂质过氧化，而凋亡则通过线粒体外膜通透化(MOMP)触发细胞色素c(CytC)释放和caspase蛋白酶级联反应。近年来研究发现，某些铁死亡诱导剂能够同时触发这两种死亡途径，形成协同抗肿瘤效应，但其背后的分子桥梁和调控机制尚不明确。RSL3作为经典铁死亡诱导剂，主要通过靶向GPX4触发铁死亡。然而越来越多的证据表明，RSL3还具有显著的促凋亡

  来源：Cellular & Molecular Biology Letters

  时间：2025-10-04

• 单细胞钙信号图谱揭示癌细胞异质性：机器学习驱动的功能表征与表型预测新策略

  钙离子（Ca2+）作为关键第二信使，通过时空振荡模式（即钙信号签名）调控细胞增殖、迁移和化疗抵抗等致癌功能。尽管测序技术揭示了肿瘤基因组异质性，但功能层面的动态表征仍存在空白。尤其钙信号工具包（ion channels, pumps, exchangers）在癌症中呈现异质性失调，如何将分子表达转化为功能信号特征成为关键科学问题。研究人员通过整合单细胞钙成像与机器学习算法，对16种前列腺癌和结直肠癌细胞系的27,439个激动剂诱导钙响应进行分析。利用图论无监督聚类识别出26种钙响应模式，构建了癌细胞特异性钙信号签名。平行开发的神经网络模型成功实现单细胞水平的耐药性判定和细胞类型区分，证实钙信号

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-04

• 索托拉西布通过FABP4-PPARγ-CPT1B轴诱导线粒体氧化应激导致间质性肺病的新型脱靶机制研究

  在精准肿瘤治疗领域，KRAS G12C突变曾被认为是"不可成药"靶点，直到2021年索托拉西布(sotorasib)作为首个FDA批准的KRAS G12C抑制剂横空出世。这项突破性疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中展现出显著临床效益，在CodeBreaK 100临床试验中达到41%的客观缓解率(ORR)和84%的疾病控制率(DCR)，远优于传统化疗方案。然而，光鲜疗效的背后隐藏着致命威胁——约1.5-1.6%患者会出现危及生命的间质性肺病(ILD)，这种剂量限制性毒性迫使临床医生不得不中止治疗，却苦于对其分子机制一无所知。更令人困惑的是，过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路在肺部

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-04

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