• 利用体内自组装siRNA沉默肌抑素（MSTN）以抵抗癌症和地塞米松诱导的肌肉萎缩

  1 引言骨骼肌萎缩是一种由遗传、慢性疾病（如糖尿病和癌症）、肌肉废用、药物滥用和衰老等因素引起的病理性状况，严重影响患者的生活质量。目前临床缺乏有效治疗手段，运动干预虽有效但患者依从性差。肌抑素（MSTN）作为肌肉生长的负调控因子，其抑制被视为治疗肌肉萎缩的重要策略。然而，传统RNA干扰（RNAi）疗法存在递送效率低、组织靶向性差、生产成本高和潜在毒性等问题。因此，开发新型靶向递送系统具有重要临床意义。2.1 靶向肌肉MSTN的合成构建体设计研究团队设计了一种名为CMV-MSP-siRMSTN的合成构建体，包含三个功能模块：CMV启动子模块驱动MSTN-siRNA和相关组件转录；肌肉靶向模块通

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-04

• 骨源性脱细胞基质水凝胶（dECM-MA）可调控微环境促进体外成骨分化及其机制研究

  引言骨细胞外基质（ECM）为细胞行为提供高度特化的微环境，通过精确调控力学与生化信号协调骨再生过程。传统骨移植材料如自体或异体骨存在来源有限及免疫排斥等问题，而天然或合成水凝胶难以完全模拟骨ECM的生化复杂性。脱细胞ECM（dECM）材料因保留天然ECM中的蛋白质、生长因子和细胞因子，成为更有潜力的替代方案。然而，dECM水凝胶在力学性能（如刚度、交联密度）的可控性方面存在局限。本研究通过将猪骨小梁脱细胞化并功能化，开发出可光交联的骨源性dECM-MA水凝胶，系统评估其组成、力学特性及对成骨分化的影响。脱矿与脱细胞化优化研究采用10% EDTA脱矿结合3.4 M NaCl渗透冲击法处理猪骨小梁

  来源：Advanced Healthcare Materials

  时间：2025-10-04

• 中国仓鼠卵巢细胞功能性增强子全景图谱揭示YY1与ETS转录因子调控网络，助力重组蛋白生产优化

  3.1 CHO细胞增强子活性基因组的系统鉴定研究采用全基因组STARR-seq技术系统性鉴定CHO细胞中的增强子活性区域。通过将随机剪切的基因组片段（平均800 bp）克隆至含有核心mCMV启动子的报告载体中，构建覆盖96%基因组的质粒文库。优化实验条件发现：转染后6小时采集样本可获得更高信噪比，且DNA转染未引发干扰素反应基因（如ISG）的显著上调。双生物学重复显示高度相关性（R2=0.94），最终鉴定出13,395个显著富集的增强子区域（log2 fold-change ≥2.5, p<10–5），活性范围达6-117倍。跨物种比对发现部分增强子与小鼠功能增强子存在同源保守性。3.2 新型

  来源：Biotechnology and Bioengineering

  时间：2025-10-04

• CASP16实验性蛋白-配体数据集：药物发现靶点的结合模式与亲和力预测基准研究

  CASP16实验性蛋白-配体数据集为盲预测实验提供了基准数据，这是CASP首次纳入药物发现项目中的靶标。研究团队整合并表征了四种已知或候选药物靶点的蛋白-配体复合物：人源糜酶（human chymase）、人源组织蛋白酶G（human cathepsin G）、人源自分泌运动因子（autotaxin）以及SARS-CoV-2主要蛋白酶（main protease）。该数据集包含超过200个分辨率优于2.7Å的共晶结构，并匹配了约160种化合物的结合亲和力测定结果，涵盖纳摩尔（nanomolar）至高超摩尔（high micromolar）的广泛亲和力范围。这些数据支撑了CASP16的构象预测（

  来源：Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics

  时间：2025-10-04

• 循环微凝块与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的结构性关联及其在长新冠（Long COVID）患者中的升高现象

  1 引言长新冠（LC）作为SARS-CoV-2感染后的持续性综合征，影响全球数百万患者，其多器官症状与免疫失调和血栓炎症密切相关。近期研究表明，LC与异常纤维蛋白（原）淀粉样微粒（微凝块）及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的升高有关，二者均参与血栓炎症过程。本研究旨在探索微凝块与NETs之间的关联性，揭示其在LC病理机制中的作用。2 材料与方法2.1 研究设计与队列研究纳入南非（14名）和法国（24名）健康对照者（HI），以及50名LC患者。通过成像流式细胞术和荧光显微镜技术，定量分析血小板匮乏血浆（PPP）中的微凝块数量、大小及NETs标志物（MPO、NE、cirDNA）。采用随机森林（RF

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-10-04

• ICU机械通气患者呼吸道Anelloviridae种群变化：γ干扰素注射干预研究

  危重症引发的免疫功能障碍与重症监护室（ICU）患者医院获得性肺炎（HAP）风险升高密切相关。研究者通过一项安慰剂对照随机临床试验，评估了免疫调节分子γ干扰素（IFNγ）对HAP的预防效果，并聚焦呼吸道病毒群落动态。采用定量PCR（qPCR）与探针捕获富集靶向宏基因组学技术，分析94例机械通气患者入院时（n=54）、第3天（n=73）及第7天（n=57）呼吸道样本中的Anellovirus（AV）和单纯疱疹病毒-1（HSV-1）DNA载量。结果显示，IFNγ治疗组与安慰剂组在死亡率、HAP发生率、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发展、HSV或AV检出率方面均无显著差异。然而，发生HAP的患者随时间

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-10-04

• 萝卜硫素通过激活apelin信号通路逆转皮肤内在衰老的免疫调节机制：网络药理学与蛋白质组学整合研究

  皮肤衰老表现为结构功能衰退和年龄相关性脆弱状态。萝卜硫素（Sulforaphane, SFN）作为一种天然抗炎化合物，此前已被广泛应用于多种癌症治疗领域，但其在缓解内在性皮肤衰老中的作用尚未明确。本研究采用整合性网络药理学与蛋白质组学方法，深入探索SFN对抗皮肤内在衰老的潜在机制。研究人员鉴定出51个SFN的抗衰老作用靶点，表明其对衰老进程具有显著调控潜力。基于18月龄自然衰老小鼠模型发现，经过2个月SFN补充后，实验对象的皮肤结构、氧化还原稳态以及免疫细胞组成均得到显著改善。蛋白质组学分析进一步显示，SFN成功逆转了内在衰老皮肤的蛋白质表达谱，并在SFN喂养的衰老小鼠中识别出233个差异表达

  来源：Molecular Nutrition & Food Research

  时间：2025-10-04

• 多灶性运动神经病中传导阻滞的可变定义、时间离散及其他电生理异常：一项多中心研究

  多灶性运动神经病（MMN）是一种可治疗的自身免疫性神经病，以多灶性运动功能障碍为主要特征，主要影响上肢远端肌肉。其电生理标志是持续性运动传导阻滞（CB）的存在。目前MMN的诊断主要依赖临床和电生理检查，但现有诊断标准中对CB的定义存在差异，且时间离散（TD）可能影响CB的识别和MMN的诊断。研究方法50%阈值），评估其对MMN电生理诊断的敏感性和特异性。同时分析了TD、F波延长或缺失以及其他脱髓鞘范围参数（如远端运动潜伏期（DML）、运动传导速度（MCV）和远端CMAP持续时间（DCMAPD））的诊断价值。研究结果30%具有更高的敏感性（78.7% vs. 63.8%；McNemar检验p=0

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-10-04

• 综述：烟雾血管病头痛谱：从机制到管理策略——NEUROVASC工作组的共识回顾

  头痛诊断与临床表型头痛是烟雾血管病（Moyamoya Angiopathy, MMA）中一种极为常见且临床意义重大的症状，据报道可影响高达75%的患者。根据国际头痛疾病分类第三版（ICHD-3），MMA相关的头痛被归类于继发性头痛，属于遗传性血管病变相关的头痛范畴。其诊断需满足特定标准：必须是反复发作的头痛，并伴有MMA的神经影像学证据；头痛的出现需与MMA的其他症状、体征或影像学进展在时间上密切相关，或头痛直接导致了该病的发现；头痛应随MMA病情加重而显著恶化，或随血运重建手术而明显改善；且不能用ICHD-3中的其他诊断更好地解释。在临床上，MMA相关的头痛表型多样，最常见的是模仿无先兆或有

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-10-04

• 老年人面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的脊柱前弯表型变异：临床、遗传与影像学特征解析

  引言：从历史误区到现代认识脊柱前弯（camptocormia）一词源于希腊语"camptos"（弯曲）和"cormos"（躯干），指胸腰椎病理性前屈，在卧位时可完全逆转，站立时加重。该体征最早由Brodie于1818年描述，在两次世界大战期间常被用于描述战争应激相关的心理源性姿势异常。直至1992年才首次与椎旁肌肌病相关联，1990年代后期在帕金森病患者中被报道。现今认识到脊柱前弯是异质性疾病导致椎旁肌无力的临床体征，最常见于运动障碍性疾病如帕金森病，而心理源性脊柱前弯已极为罕见。虽然轴性肌退化广泛存在于多种肌肉疾病的自然史中，但特定肌病可因主要或排他性的轴性肌受累而呈现脊柱前弯表现。面肩肱型

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-10-04

• 综述：血液系统恶性肿瘤与免疫学中T细胞疗法定量转化的基础原理

  概述当前建模方法T细胞衔接抗体模型TCEs的药代动力学（PK）模型通常采用双室模型表征初始再分布相和缓慢消除相，但不同构型存在显著差异。例如blinatumomab作为54 kDa的双特异性T细胞衔接器（BiTE）缺乏FcRn结合能力，需采用单室模型描述其短半衰期特性。靶点介导的药物处置（TMDD）现象常见于teclistamab和mosunetuzumab等药物，通过时间依赖性清除率表征。药效学（PD）模型核心在于TCE-靶细胞-CD3+ T细胞的三元复合物形成机制。该过程受TCE浓度、结合亲和力和靶点可用度的共同调控，并存在明显的钩状效应（hook effect）——当TCE浓度超过临界值

  来源：Clinical Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-10-04

• 解码脂肪-大脑对话：肥胖来源的细胞外囊泡中特异性脂质 cargo 调控阿尔茨海默病β淀粉样蛋白聚集的机制研究

  1 背景阿尔茨海默病（AD）及其相关痴呆预计到2050年将影响全球约8200万人。肥胖作为AD最重要的可调控风险因素之一，其通过外周代谢紊乱促进AD进展的机制尚不明确。脂肪组织分泌的细胞外囊泡（EVs）可穿过血脑屏障，通过递送RNA、DNA、蛋白质和脂质等外源性分子破坏大脑微环境。尽管EV相关miRNA已被证明参与AD进展，但EV来源的脂质在加剧AD病理中的作用仍未得到充分解析。2 方法2.1 人类受试者与脂肪组织采集研究采集了瘦型和肥胖个体的皮下（SQA）和内脏（VA）脂肪组织，所有样本在术中采集并于60分钟内处理。部分组织立即冷冻于液氮中用于脂质组学分析，另一部分用于脂肪细胞分离和EV提取

  来源：Alzheimers & Dementia

  时间：2025-10-04

• 性别特异性心房电生理模型揭示房颤易感性差异机制及精准治疗新策略

  引言心房颤动（AF）是全球最常见的心律失常，其临床表现在性别间存在显著差异。尽管患病率相似，但女性通常症状更严重，药物不良反应率更高，治疗效果较差。这些差异提示男女间存在不同的AF病理生理机制。近年来研究强调了心脏电生理学中的性别差异，但多数工作集中于心室。心房中，新兴证据表明在正常窦性心律（nSR）和慢性房颤（cAF）条件下，基线电生理（EP）和钙（Ca2+）处理特性存在性别差异。方法本研究扩展了最近开发的人类心房心肌细胞EP和Ca2+处理模型，整合了nSR和cAF条件下电生理学和钙处理的性别差异。基线模型代表nSR男性心房心肌细胞。通过参数优化程序拟合cAF心房男性心肌细胞模型参数，以重现

  来源：Journal of Physiology

  时间：2025-10-04

• CES1 G143E变异携带者口服哌甲酯后6-氧代-哌甲酯血浆浓度升高现象及其药代动力学机制研究

  注意缺陷多动障碍（ADHD）作为一种神经发育性疾病，常采用哌甲酯（methylphenidate）作为一线治疗药物。该药物主要经羧酸酯酶1（carboxylesterase 1, CES1）水解代谢为无活性的利他林酸（ritalinic acid），另有少量通过氧化代谢生成具有药理活性的对羟基哌甲酯（p-OH-methylphenidate）和6-氧代-哌甲酯内酰胺（6-oxo-methylphenidate lactam）。研究表明，CES1基因上的功能性单核苷酸多态性（SNP）会导致第143位氨基酸由甘氨酸（Glycine, G）替换为谷氨酸（Glutamic acid, E），即G143

  来源：Medicinal Chemistry Research

  时间：2025-10-04

• 综述：桔梗皂苷D的提取纯化、药理活性、药代动力学及含量测定研究进展

  提取与纯化传统溶剂提取法结合超声、微波等绿色技术显著提升了桔梗皂苷D（Platycodin D, PD）的提取效率。酶催化转化前体物质与高效液相色谱（HPLC）技术的应用，实现了PD的高效纯化，为规模化生产奠定基础。药理活性PD具有广泛的药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗病毒及多器官保护作用。其通过多通路作用于人体神经系统、消化系统及内脏器官，展现多靶点治疗潜力。药代动力学研究表明，PD的口服生物利用度较低，但桔梗（PG）提取物可通过成分协同作用增强其吸收。肠溶制剂和肠道菌群调控策略为提升其疗效提供了新方向。含量测定PD含量测定主要采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-E

  来源：Medicinal Chemistry Research

  时间：2025-10-04

• 靶向U1 snRNP复合物调控异常剪接的创新策略APT20TTMG在胶质母细胞瘤治疗中的潜力研究

  U1小核核糖核蛋白（U1 snRNP）复合物作为pre-mRNA剪接和抑制提前多聚腺苷化的关键调控者，其功能失调已被证实与胶质母细胞瘤等多种癌症的致癌性剪接及肿瘤进展密切相关。本研究探索了合成cDNA分子APT20TTMG通过调控U1 snRNP错误组装在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。在U-87 MG细胞模型中，APT20TTMG展现出超过50%的内化效率，并产生细胞毒性、细胞静止及促凋亡效应。通过裸鼠体内实验发现，22天静脉给药治疗显著减小肿瘤体积、延缓肿瘤生长，并呈现体重增加趋势。分子机制研究表明该治疗下调了致癌信号通路，组织病理学结果也显示改善倾向。初步联合用药实验表明，APT20TTMG与

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-10-04

• 局部晚期宫颈癌同步放化疗后预后因素分析：MRI特征与临床指标的预测价值研究

  宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，其中超过50%的新确诊患者属于局部晚期宫颈癌(Locally Advanced Cervical Cancer, LACC)，即国际妇产科联盟(FIGO)2018分期中的IB2-IVA期。尽管同步放化疗(Concurrent Chemoradiotherapy, CCRT)已成为LACC的标准治疗方案，但仍有约35%的患者在治疗后出现疾病进展，5年无病生存率仅为58%。复发多发生在随访初期，预后依然严峻。因此，识别有效的预后因素，对于改善患者生存、指导后续治疗具有重要意义。以往研究提示，肿瘤分期、组织学类型、淋巴结受累以及残留病灶(Residual Dise

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-10-04

• III期非小细胞肺癌脑转移预测新突破：动态列线图模型助力精准放疗决策

  在肺癌这个长期占据癌症死亡率首位的疾病领域，非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部病例的85%，而其中III期患者经过根治性同步放化疗（CCRT）后虽生存期显著延长，脑转移（BM）却仍是困扰临床的突出问题——约10-30%患者会在病程中发生脑转移，导致神经功能障碍、生活质量下降及生存期缩短。尽管预防性全脑放疗（PCI）能降低50%的脑转移发生率，却因神经认知毒性且未能改善总生存期（OS），现行指南并未推荐常规应用。如何精准识别高风险患者群体，成为优化PCI临床应用的关键。传统预测模型多基于晚期NSCLC患者，且未纳入现代免疫治疗时代的新变量。随着PACIFIC研究确立CCRT后度伐利尤单抗免疫维持

  来源：BMC Cancer

  时间：2025-10-04

• 肝移植治疗Caroli综合征临床预后回顾性分析：单中心20例长期随访研究

  在先天性胆管发育异常疾病谱中，Caroli综合征（Caroli syndrome, CS）是一种罕见却极具挑战性的常染色体隐性遗传病。患者不仅面临肝内胆管多发性囊状扩张的解剖学异常，更常合并先天性肝纤维化（congenital hepatic fibrosis, CHF）和不同程度的多囊肾病（polycystic kidney disease），构成复杂的多系统病变。这类患者临床进程凶险，反复发作的胆管炎、进行性门静脉高压、肝硬化失代偿以及潜在的胆管癌变风险，使其生活质量急剧下降，长期生存面临严重威胁。对于已出现终末期肝病并发症的患者而言，肝移植（liver transplantation,

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-10-04

• 填补空白：解决儿童期发病罕见病成人过渡照护缺口的战略路径与行动共识

  在全球医疗体系中，一个长期被忽视的群体正面临严峻挑战：数百万因儿童期发病罕见病（Childhood-onset rare diseases）而存活至成年的患者，当他们从精心呵护的儿科医疗体系“毕业”后，突然发现自己站在了一座“无处可去”的断桥之上。这些患者童年时期往往能在多学科协作的儿科诊所中获得全方位照护，然而成人医疗系统却尚未准备好接纳这些带着复杂罕见病的年轻人。成人专科医生因缺乏培训和经验而犹豫接手，保险支付模式未能体现其照护复杂性，医疗机构物理环境可能存在无障碍障碍，更不用说像儿科那样提供整合医疗、社会支持和心理服务的多学科诊所了。随着医学进步，越来越多罕见病患者得以延长寿命步入成年，

  来源：Orphanet Journal of Rare Diseases

  时间：2025-10-04

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