• 胶质瘤复发治疗新靶点：DLL3表达稳定性与免疫治疗潜力研究

  胶质瘤作为最具侵袭性的脑肿瘤，在经历一线治疗后几乎不可避免地出现复发，而复发后的治疗选择极其有限，这成为神经肿瘤学领域面临的重大临床挑战。当前放疗和化疗方案对复发胶质瘤效果有限，患者预后极差，迫切需要开发针对复发阶段的新型治疗策略。在这种背景下，靶向治疗尤其是免疫治疗展现出巨大潜力，但关键在于找到能够在肿瘤细胞特异性表达且健康组织很少表达的理想靶点。Delta样蛋白3（Delta-like protein 3, DLL3）作为Notch信号通路中的一种配体，近年来受到广泛关注。研究发现DLL3在多种癌症中异常表达，包括小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和神经

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 胶质母细胞瘤免疫疗法系统性比较揭示独特应答模式及联合治疗新策略

  胶质母细胞瘤是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，尽管标准治疗方案包括手术、放疗和化疗，但患者预后极差，中位生存期仅约15个月。这种治疗困境的核心在于肿瘤细胞能够塑造一个高度免疫抑制的微环境，像一座坚固的堡垒，使得患者自身的免疫系统以及外来的免疫疗法都难以发挥有效作用。临床上，免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）和过继性细胞疗法（如CAR-T）在黑色素瘤、白血病等领域取得了突破，但在胶质母细胞瘤中的尝试却屡屡受挫。其背后的抵抗机制错综复杂，至今尚未被完全阐明。为了打破这一僵局，研究人员迫切需要系统性地比较不同免疫治疗策略在胶质母细胞瘤模型中的具体作用模式，识别出有效的抗肿瘤免疫

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 脑转移瘤的当前治疗与最新进展：从手术创新到精准医疗

  随着全身性治疗手段的不断进步和影像学技术的飞速发展，癌症患者的生存时间得以显著延长，但随之而来的脑转移瘤（Brain Metastases, BMs）发生率也呈现明显上升趋势，成为肿瘤治疗中的严峻挑战。脑转移瘤不仅严重影响患者的神经系统功能和生活质量，更因其位置特殊、传统治疗效果有限，导致患者总体预后较差。尽管目前临床上有手术、放疗、化疗等多种治疗方式，但如何平衡治疗效果与神经功能保护，如何突破血脑屏障（Blood-Brain Barrier）的限制，以及如何根据患者个体特征制定精准治疗方案，仍是悬而未决的核心问题。在这一背景下，对脑转移瘤现有治疗策略进行系统梳理，并总结最新研究进展，对于推动

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 印度单中心新诊断高级别胶质瘤患者生存结局回顾性分析：揭示个体化治疗的重要性

  高级别胶质瘤（High-Grade Glioma, HGG）是中枢神经系统中最具侵袭性的原发性恶性肿瘤之一，其治疗一直是神经肿瘤领域的重大挑战。尽管当前标准治疗方案——最大安全切除术后联合放疗（RT）及替莫唑胺（TMZ）同步放化疗+辅助化疗——已被广泛采用，但患者预后仍然较差，特别是胶质母细胞瘤（GBM，IV级胶质瘤）患者的中位生存期通常不足两年。这种严峻的现实凸显出评估真实世界治疗效果、探索优化治疗策略的迫切需求。在此背景下，来自印度P.D. Hinduja Hospital and MRC等机构的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，系统分析了该中心十余年来采用标准方案治疗的HGG患者的生存

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)作为脑转移独立预后标志物的回顾性队列研究：一项揭示炎症指标与生存预后的关键关联

  在神经肿瘤学领域，脑转移(Brain Metastases, BM)始终是最常见的颅内肿瘤类型，尽管治疗手段不断进步，但患者的预后仍然不容乐观。这种严峻的临床现实凸显出寻找便捷、有效预后指标的迫切性。传统的预后评估往往依赖影像学或复杂分子检测，成本高昂且难以普及。近年来，系统性炎症指标——特别是中性粒细胞-淋巴细胞比率(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)——在多种癌症预后预测中展现出潜力，但其在脑转移群体中的价值尚待深入挖掘。正是基于这样的背景，来自印度尼西亚加查马达大学的研究团队开展了这项回顾性队列研究，旨在验证NLR是否能够作为脑转移患者独立的预后标志

  来源：Neuro-Oncology

  时间：2025-10-04

• 基于AlphaShape虚拟筛选发现靶向Mcl-1的苯并咪唑类抑制剂及其在胰腺癌治疗中的应用

  Highlight基于AlphaShape平台的虚拟筛选分子形状互补性仍是计算机辅助药物发现的核心原则，配体与靶点口袋的三维契合度决定结合效能。基于我们先前开发的加权高斯算法（WEGA）及其GPU加速版本（gWEGA）的精确分子体积计算技术，我们构建了AlphaShape这一整合药效团贡献与深度神经网络（DNN）模型的先进筛选平台。结论Mcl-1过表达是胰腺癌等恶性肿瘤的重要治疗靶点，其抗凋亡活性驱动肿瘤进展和治疗抵抗。本研究通过AlphaShape虚拟筛选发现苯并咪唑衍生物MC07作为先导化合物，经系统性结构优化提升效力和选择性。通过P2结合位点等三处策略性修饰，最终获得具有亚微摩尔级亲和力

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 综述：QS-21：结构解析、免疫学机制及合理设计更安全疫苗佐剂的前景

  免疫刺激佐剂QS-21QS-21最初由Kensil团队通过反相（RP）色谱从皂皮树树皮提取物中分离获得，因其在分离过程中为第21个色谱组分且具有适宜丰度和可接受毒性，故被命名为“QS-21”。作为一种酰基化的3,28-双去甲基三萜糖苷，QS-21分子量为1990 Da，分子式为C92O46H148。皂皮树（Q. saponaria Molina）的树皮是其主要的天然来源，但该资源有限且过度开采已引发生态破坏和供应短缺问题。天然提取方法皂皮树树皮经干燥、粉碎等预处理后，采用有机溶剂（如乙醇、甲醇）浸泡以溶解皂苷成分，再经浓缩获得粗提物。随后通过柱色谱、高效液相色谱（HPLC）等精密分离技术逐步纯

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 综述：BET溴结构域抑制在药物发现中的最新进展与策略

  BET BrD蛋白的结构与功能BET家族蛋白通过其溴结构域（BRDs）识别组蛋白乙酰化修饰，招募转录复合物调控基因表达。该家族包含BRD4、BRD3、BRD2和睾丸特异性BRDT四个成员，均具有两个N端串联溴结构域（BD1和BD2）和一个ET结构域。值得注意的是，BRD4和BRDT还含有独特的C端基序（CTM）。虽然BD1和BD2在BET亚型间具有高度序列保守性，但同一蛋白内的两个结构域同源性较低，这种差异导致其对组蛋白乙酰化位点的识别偏好不同：BD1偏好结合H4K5ac/K8ac双乙酰化位点，而BD2能识别更广泛的乙酰化底物，包括H3K4acK9ac、H3K18acK23ac等模式。结构研究

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 靶向apo-IDO1的1-(3,4-二氨基苯基)-1H-吡咯-2-羧酸类高效抑制剂在同源肿瘤小鼠模型中展现显著抗肿瘤疗效

  亮点基于化合物8预测结合构象的结构优化策略在我们前期研究中，通过内部化合物库（525种化合物）筛选结合分子杂交策略，鉴定了1-(3,4-二氨基苯基)-1H-吲哚-2-羧酸化合物8。细胞热位移分析（CETSA）表明化合物8能显著稳定IDO1蛋白，证明其可穿透HeLa细胞并直接与IDO1相互作用。进一步生化分析揭示化合物8的抑制机制不依赖于血红素，且能有效阻断酶活性。通过分子对接研究，我们预测了化合物8与IDO1的结合模式，发现其吲哚环的苯环部分未与蛋白形成关键相互作用，提示该区域存在结构简化空间。因此，我们通过去除苯环构建了吡咯-2-羧酸衍生物，不仅简化了分子结构，还显著增强了抑制活性（如化合物

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 靶向ClpX开发新型抗菌剂：抗MRSA活性优化及机制研究

  HighlightPFK-158作为SaClpX调节剂的鉴定SaClpX是细菌蛋白降解系统的核心组分，在蛋白质稳态、应激响应和细胞周期调控中发挥关键作用[11,13,31,32]。尽管靶向SaClpX具有广阔抗菌策略潜力，但目前已知的小分子调节剂仍极为有限。迄今仅报道了可逆抑制剂化合物334[29]，该分子虽能抑制SaClpX六聚体组装并降低金黄色葡萄球菌毒力，但其溶解性、成药性及体内功效存在明显局限。Conclusion针对耐药性金黄色葡萄球菌，开发具有新机制的抗菌药物至关重要。以SaClpX分子伴侣——SaClpXP蛋白酶体的关键组分为靶点，是一项极具前景的抗菌策略。通过虚拟筛选，我们鉴定

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 2-硫代嘧啶-5-甲腈衍生物的设计、合成及作为强效胸苷酸合酶（TS）抑制剂的抗癌评价与计算机模拟研究

  章节精选（Section snippets）化学合成（Chemistry）本研究基于合理药物设计，聚焦于氰硫脲嘧啶衍生物的合成与抗癌活性评价。目标化合物的合成策略如方案1–3所示：通过改良的Bignelli反应，将等摩尔量的醛、硫脲和氰基乙酸乙酯一锅法反应构建氰硫脲嘧啶核心结构。结论（Conclusion）本研究设计、合成并表征了一系列具有潜力的氰硫脲嘧啶类抗癌化合物。共合成17个化合物，并评估其对三种人癌细胞系（MCF-7、A549、HepG2）的抗增殖活性。MTT实验结果表明，多数衍生物对MCF-7和A549细胞系表现出强细胞毒性，而HepG2细胞系耐药性较强……实验信息（General

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-10-04

• 产热不稳定毒素肠毒素性大肠杆菌(LT-ETEC)感染诱导肠道炎症及其对人类免疫反应影响的实验性挑战模型研究

  引言肠毒素性大肠杆菌(ETEC)是低收入和中等收入国家儿童腹泻的重要病原体，每年导致约2.22亿腹泻病例，其中7500万为5岁以下儿童，年死亡率达51,186人。ETEC感染不仅引起急性腹泻，更与长期生长迟缓密切相关，肠道炎症可能是关键驱动因素。虽然既往研究显示产热不稳定毒素(LT)和热稳定毒素(ST)的ETEC菌株可诱导炎症，但单纯产LT毒素的菌株(LT-ETEC)研究甚少。全球肠道多中心研究(GEMS)发现LT-ETEC在重症腹泻和无症状儿童中检出率相当，其致病机制亟待阐明。材料与方法研究采用单中心人体挑战模型，15名美国成人志愿者接种5×109400g排出量。采用非参数检验进行统计分析。

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 交配与血餐对埃及伊蚊雌蚊免疫防御的影响：剂量依赖性与繁殖状态的双重调控

  1. 引言埃及伊蚊（Ae. aegypti）是登革热、基孔肯雅热和寨卡病毒等重要人类病原体的传播媒介。雌蚊需通过交配和血餐完成繁殖过程，而这两项生命活动对其生理状态（包括免疫能力）具有深远影响。免疫防御是决定蚊虫媒介能力（vector competence）的关键因素，但交配和血餐对免疫的调控作用在不同昆虫中存在高度变异性，既有免疫抑制（如黑腹果蝇Drosophila melanogaster），也有免疫增强（如德州田野蟋蟀Gryllus texensis）。本研究以埃及伊蚊为模型，探究交配和血餐对其在机会性病原体沙雷氏菌（Serratia marcescens）感染下的存活率、细菌载量及感染

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 巴布亚新几内亚儿童间日疟原虫原发感染与复发后急性发病风险研究：基于贝叶斯模型的免疫暴露分析

  引言尽管过去25年取得重大进展，间日疟原虫（Plasmodium vivax）疟疾仍是全球公共卫生挑战，2023年估计有900万临床病例。约33亿人生活在间日疟传播区域内，2017年临床病例成本估计达3.5亿美元。感染结果可从无症状感染到未并发症、重症甚至死亡。多数间日疟血期感染无症状且常呈亚显微状态，但症状性感染对传播有不成比例的贡献。间日疟比恶性疟原虫（P. falciparum）对常规控制措施更具韧性，常归因于其从肝期休眠体（hypnozoites）复发的能力。复发被认为致病风险较低，但仍导致显著负担。估计原发感染和复发后临床发病概率对设计控制消除策略、数学模型参数化和疾病负担估计至关重

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 白纹伊蚊对基孔肯雅病毒感染时空免疫应答的动态图谱与传播调控机制研究

  实验设计与样本策略本研究聚焦白纹伊蚊感染基孔肯雅病毒（CHIKV）后两个关键时间点与组织部位的免疫应答动态：感染后1天（1 dpi）的中肠组织，代表病毒早期入侵阶段；感染后5天（5 dpi）的体壳样本（carcass，即去除中肠的剩余体部），对应病毒血淋巴扩散期。通过RNA测序技术，对比感染组与对照组在中肠和体壳中的转录组差异，结合GO与Pfam富集分析，系统揭示CHIKV与蚊虫宿主的分子互作机制。中肠早期应答：病毒入侵与第一道防线在感染初期（1 dpi），病毒突破中肠上皮屏障，触发局部免疫反应。RNA干扰（RNAi）通路显著激活，包括RNA解旋酶和PAN2-PAN3去腺苷酶复合体组分表达上调

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 2022年越南成人重症登革热临床表型解析：疫情爆发期三级医院回顾性研究揭示肥胖与COVID-19既往感染对休克复发的显著影响

  研究背景与意义登革热作为热带地区最重要的蚊媒病毒传染病，全球报告病例数从2000年的50万例激增至2019年的520万例。越南作为登革热传统流行区，近年来流行病学特征发生显著变化——成人发病率持续攀升，重症比例从2011-2017年的11%上升至2022年的17.7%。特别是在COVID-19大流行后，越南出现前所未有的登革热疫情爆发，胡志明市热带病医院（HTD）作为越南南部传染病三级转诊中心，2022年收治了11,412例成人登革热住院患者。这一变化趋势凸显了深入研究成人重症登革热临床特征的紧迫性。研究方法设计5-6天）则基于流行病学特征、临床症状演变及实验室参数综合判断。人群基线特征研究人

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 玻利维亚克氏锥虫高流行区先天性恰加斯病传播率与媒介分布关联性研究

  研究背景恰加斯病（Chagas disease）是由克氏锥虫（Trypanosoma cruzi）引起的寄生虫病，在美洲地区影响约600-700万人。玻利维亚承担着全球最重的疾病负担，其患病率和年龄调整死亡率均居首位。虽然传统媒介传播（通过锥蝽叮咬）仍是主要感染途径，但母婴垂直传播（congenital transmission）所致新发病例比例持续上升。据估计，玻利维亚20-30%的孕妇感染克氏锥虫，其中约5%会将寄生虫传播给婴儿。尽管国家防控项目将3%的住宅锥蝽侵染率作为划分高/低传播区的阈值，但媒介分布与垂直传播风险的关联性尚未明确。研究方法2020年9月至2023年3月期间，研究团队在

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 2024年巴西亚马逊奥罗普切病毒病暴发：临床与实验室特征及其与登革病毒的差异化研究

  背景奥罗普切病毒（OROV）是一种由库蠓（Culicoides paraensis）和致倦库蚊（Culex quinquefasciatus）传播的虫媒病毒，近年来在南美洲及加勒比地区呈现扩散趋势。2024年，巴西马瑙斯地区暴发了大规模OROV疫情，且与登革病毒（DENV）疫情重叠，由于两者临床症状高度相似（如发热、头痛、肌痛、关节痛等），给临床鉴别诊断带来极大挑战。本研究旨在通过前瞻性队列研究，比较OROV与DENV感染者的临床特征、实验室参数及免疫应答差异，为疫情控制和临床管理提供依据。方法研究设计及伦理本研究经Fundação de Medicina Tropical-Doutor He

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-10-04

• 综述：针对炎症性肠病（IBD）未满足需求的治疗：超越生物制剂和小分子药物的新兴疗法

  引言炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是免疫介导的慢性胃肠道炎症性疾病。其发病机制涉及遗传易感性、环境因素、微生物失调和免疫反应异常。尽管生物制剂（如抗肿瘤坏死因子（TNF）、抗整合素、抗白介素（IL）-12/23）和小分子药物（如Janus激酶（JAK）抑制剂、1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂）改善了中重度IBD的治疗，但仍有约30-40%患者无效，存在应答缺失、复发率高、毒性反应及生活质量低下等未满足需求。这促使研究者探索超越现有药理策略的新方法，以突破“治疗天花板”。未满足的IBD管理需求当前治疗虽能抑制炎症，但常无法实现免疫重置、黏膜修复或持久疾病控制。

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-10-04

• 综述：免疫细胞亚型对多柔比星心脏毒性的贡献——确定转化干预的免疫靶点

  DOX诱导的心脏炎症多柔比星（DOX）是癌症治疗的基石药物，但其临床应用受限于剂量依赖性的心脏毒性，可导致心肌损伤和心力衰竭。传统上，氧化应激和线粒体功能障碍被认为是DOX心脏毒性（DIC）的主要机制，但近年研究发现免疫失调在疾病进展中扮演核心角色。DOX通过诱导损伤相关分子模式（DAMPs）激活先天免疫反应，促进细胞因子和趋化因子释放，进而招募中性粒细胞、单核细胞和T细胞，形成复杂的炎症网络。关键介质如Toll样受体（TLRs）和NLRP3炎症小体进一步放大这一反应，推动心肌不良重构和纤维化。中性粒细胞作为DOX诱导心脏炎症的早期驱动者中性粒细胞是炎症级联的早期响应者，在DIC中具有双重作用

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-10-04

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