• 新型CDK4/6与HDAC双重抑制剂的创新设计与抗肿瘤活性研究：从分子构建到体内外药效验证

  Section snippetsChemistry所有目标化合物通过方案1−5所示路线合成。方案1展示了喹唑啉基衍生物（包括MFDCH01–06、MFDCH013-MFDCH016、MFDCH021-MFDCH022）的合成过程。以市售的6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮（1）为起始原料，在二异丙基乙基胺（DIEA）存在下与特定胺类2(a-g)在乙醇中反应，得到中间体3(a-g)。随后通过钯催化乙烯基醚偶联反应进一步修饰。Conclusion我们通过在不同连接基团上引入锌结合基团（ZBG），基于已知药物帕博西尼（Palbociclib）的溶剂暴露区结构

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-24

• 综述：肠道超声在IBD围手术期决策中的作用——揭示其在围手术期路径中的力量

  方法本研究通过检索截至2025年4月的PubMed与Embase数据库，整合肠道超声（IUS）、炎症性肠病（IBD）、克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）及外科手术相关文献，聚焦IUS在围手术期的应用证据。炎症性CD表型IUS通过量化肠壁厚度（BWT>3mm为异常）、多普勒血流增强及肠周脂肪组织增生（iFat）等指标，有效区分炎症性与纤维化狭窄。动态特征如肠腔内容物涡流（swirling luminal contents）和狭窄前扩张提示需早期手术干预。对比增强超声（CEUS）与小肠造影超声（SICUS）可进一步提升穿透性病变（如瘘管、脓肿）的诊断准确性。溃疡性结肠炎的术前IUS评估在

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-09-24

• 高通量测序揭示宫颈癌新型循环miRNA基因标志物及其预后靶基因CDK6与FGF19的发现

  亮点测序结果测序原始数据已提交至美国国家生物技术信息中心（NCBI），项目编号为PRJNA1161012。差异表达miRNA分析结果显示，宫颈癌样本与正常样本间存在160个失调基因，其中48%的基因在宫颈癌样本中表达下调，52%的基因表达上调（详见补充材料文件2）。讨论宫颈癌是全球最常见的癌症之一，尤其在发展中国家高发。随着诊断和预防新技术的应用，发达国家中的宫颈癌发病率已显著下降。非编码RNA分子（包括miRNA）已成为研究癌症等疾病的重要工具。早期研究多采用定量PCR（qPCR）等有限技术，但随着技术发展，高通量核苷酸测序（NGS）已成为识别已知和新型miRNA的强大工具。本研究首次采用R

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 动态内在神经时间尺度地形图：意识研究的关键角色与时空动态探索

  大脑的自发活动蕴含着独特的时间特性——内在神经时间尺度（INT），这些时间尺度在大脑不同区域呈现出层次化分布特征：单模态区域处理较短时间尺度信息，而多模态区域则整合较长时间信息。尽管已有研究揭示了这种单模态-多模态的层次化组织模式，但该模式本身是否会随时间发生动态重组仍属未知。这引出了一个关键科学问题：大脑是否拥有动态变化的INT地形图 repertoire？这种动态特性与意识水平存在何种关联？为了解答这些问题，研究人员开展了一项跨模态脑成像研究。该研究采用两组数据集：源重构的HCP静息态脑磁图（MEG）数据集和包含健康个体与意识障碍（DoC）患者的高密度脑电（hd-EEG）数据集。通过滑动窗

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 基于迁移学习的静息态功能磁共振成像在阿尔茨海默病分类中的探索与应用

  Highlight本研究通过迁移学习技术，利用预训练深度学习模型对阿尔茨海默病（AD）与正常对照组（NC）进行高精度分类，并结合Grad-CAM可视化技术提升模型的可解释性，为AD的早期诊断提供了新思路。Literature review2017年以来，卷积神经网络（CNN）与深度学习（DL）在AD检测中发挥关键作用。迁移学习（TL）通过预训练模型（如AlexNet、VGG16、ResNet）显著提升了AD分类性能，利用已有参数优化输入与目标数据的匹配度。此外，DL尤其是TL技术已成功应用于医学影像分析领域。Methodology本研究采用三种预训练网络（VGG-19、ResNet50、Ale

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 人工智能驱动发现NSC828779作为多机制NLRP3炎症小体抑制剂治疗炎症性疾病

  在免疫学研究领域，炎症小体作为先天免疫反应的核心调控者，一直是治疗炎症驱动疾病的热门靶点。其中，NLRP3炎症小体因其在多种疾病中的关键作用而备受关注。从阿尔茨海默病到痛风，从糖尿病到肾脏疾病，过度激活的NLRP3炎症小体就像是一个不受控制的"炎症开关"，不断触发细胞焦亡(pyroptosis)和促炎细胞因子释放，导致组织损伤和疾病进展。然而，尽管NLRP3的治疗相关性已得到充分证实，但目前尚未有选择性抑制剂获得FDA批准。这主要源于该受体的构象灵活性、结构复杂性以及对其激活机制理解的不完全。这些挑战，加上临床上未满足的需求，持续阻碍着选择性且有效的NLRP3靶向疗法的进展。在这项发表于《Co

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 基于能量聚焦的高斯窗重分配优化及其在心血管信号非平稳谱与相干性分析中的应用

  Section snippetsDatabase本研究使用的数据库来源于公开的PhysioNet ATM数据库，心功能正常受试者数据来自Fantasia数据库。数据集共包含40名受试者，分为两组：20名21-34岁年轻（yng）患者和20名68-85岁老年（eldy）患者，采样频率为250 Hz。本研究选取每段数据300秒（5分钟）时长，总计75,000个样本。Synthetic test signals/ experimental results本文采用与心血管信号频率范围高度吻合的合成信号（参见文献[11]、[32]和[12]）。研究对多种时频分析方法进行了性能测试，包括短时傅里叶变换（S

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 基于肿瘤轮廓形态学特征与人工智能的乳腺肿瘤良恶性分类研究

  Highlight数据库本研究采用的数据库包含100个于2024年公开的乳腺X线影像文件夹1。这些影像包含侧位和正位拍摄视角，时间跨度1-10年。每个文件夹包含4张DICOM格式的乳腺X线图像和4张标记肿瘤位置与类型的JPG格式图像。其中恶性肿瘤文件夹50个，良性肿瘤15个，健康影像35个。良性肿瘤包含纤维腺瘤、囊肿等类型，恶性肿瘤则主要为浸润性导管癌。所有图像均经过专业放射科医师标注确认。结果根据采用的评估方法，所有五种机器学习算法在五次重复实验中的准确率(accuracy)、精确度(precision)、特异性(specificity)和敏感性(sensitivity)结果均被单独呈现，同

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 基于超高斯辅助S变换的扩展带宽粘弹性介质剪切波衰减估计新方法

  在生物医学工程和临床诊断领域，超声剪切波弹性成像（SWE）已成为量化软组织机械特性的重要无创技术。传统方法多聚焦于组织弹性参数的测量，但生物组织本质上是粘弹性的，粘度作为关键生物标志物对提高诊断准确性具有重要价值。现有粘度估计方法主要分为三类：基于流变学模型的方法、无模型方法以及新兴的物理信息神经网络（PINN）方法。然而，模型依赖性强、噪声敏感度高以及频率带宽受限等问题，严重制约了复杂组织粘弹性行为的精准捕获。二维傅里叶变换（2D-FT）虽是计算相位速度频散曲线的常用方法，但其对测量噪声高度敏感，导致频率-波数（f-k）谱质量下降，衰减估计仅限于窄频率范围。广义S变换（GST-SFK）虽能提

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 综述：数字健康隐私保护中的博弈论方法综述

  引言数字健康通过数字技术提升健康成果、医疗服务和健康研究，涵盖远程医疗、移动健康（mHealth）、健康信息学、可穿戴设备和个性化医疗等领域。其发展得益于智能手机普及、健康应用程序进步和电子健康档案（EHR）的广泛应用，这些技术提高了医疗效率、患者参与度和健康数据管理能力。然而，数据数字化、互联性和规模扩大也带来了独特的隐私和安全挑战，包括网络攻击、弱加密、互操作性风险以及患者同意和数据所有权等伦理问题。博弈论基础博弈论是研究理性决策者之间复杂互动的数学领域，每个决策者独立寻求最大化自身利益，而利益受他人决策影响。假设所有参与者理性且追求效用最大化，博弈论模型包括战略式博弈、扩展式博弈、合作博

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• CTBN-PH模型：整合连续时间贝叶斯网络与Cox比例风险模型用于多病种时序预测的个性化医学研究

  在当代临床实践中，慢性疾病的多病共存（multimorbidity）现象日益普遍，患者往往同时患有多种相互关联的慢性疾病，如糖尿病、高血压和慢性肾病等。这些疾病之间的复杂因果关系和时序发展模式给临床预测和干预带来了巨大挑战。传统的统计方法难以有效捕捉疾病间的动态相互作用，而现有的机器学习模型又往往忽略了个体特征对疾病发展轨迹的影响。为了应对这些挑战，研究人员在《Computers in Biology and Medicine》上发表了一项创新性研究，开发了一种将连续时间贝叶斯网络（CTBN）与Cox比例风险模型（Cox-PH）相结合的混合方法——CTBN-PH模型。这项研究基于加泰罗尼亚健康

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 利用异构真实世界生存数据开发联邦时间-事件评分系统：提升多中心临床预测的隐私保护协作框架

  †背景与意义风险预测模型在指导临床决策中发挥着关键作用，其中可解释性是医疗从业者考虑将其纳入常规临床实践的核心因素。评分系统因其卓越的可解释性[1]已在医疗领域获得广泛认可，在医学多个诊断领域均证明其价值[2]。与复杂计算方法不同，评分系统通过快速直观的风险评估展现出独特优势。†研究目标本研究通过提出专为处理多中心时间-事件临床结局设计的联邦评分系统框架，填补现有研究空白。我们的方法优先考虑通信效率和用户友好性，仅依赖中间汇总统计量的广播与接收，无需交换敏感患者层级信息。为验证方法有效性，我们使用来自新加坡和美国急诊科的两个真实世界异构生存数据集进行了概念验证实验。†研究方法医学领域中评分系统

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-24

• 综述：革命性膀胱癌研究：利用3D类器官技术解码肿瘤异质性并推动个性化治疗

  从细胞培养到类器官传统二维(2D)细胞培养方法在解析细胞间三维空间通讯机制方面存在明显局限。研究证实，脱离细胞外基质的癌细胞在体外会发生表型转变，难以真实反映体内状态。三维(3D)类器官技术通过构建包含上皮-间质共培养体系的多细胞模型，成功保留了原始组织的三维结构特征，完美复现了细胞-细胞及细胞-基质间错综复杂的相互作用网络。在肿瘤生物学领域，类器官展现出自我更新潜能，其生长模式与真实肿瘤高度相似，成为保留亲代肿瘤异质性和死亡相关肿瘤微环境的理想体外药物测试平台。3D生物打印技术Kim团队采用3D打印技术构建具有三层结构的膀胱模拟器官，创新性地将人诱导多能干细胞(hiPSCs)分化的成纤维细胞

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-09-24

• 综述：人工智能在癌症空间转录组学中的进展：聚焦于YY1和RKIP

  引言空间转录组学（Spatial Transcriptomics, ST）通过整合基因表达数据与空间位置信息，突破了传统批量RNA测序（bulk RNA-seq）和单细胞RNA测序（scRNA-seq）的技术局限，为解析癌症微环境的细胞异质性和空间组织结构提供了革命性工具。近年来，人工智能（AI）与机器学习（ML）方法的介入显著提升了ST数据的分析能力，尤其在癌症分类、预后预测及分子机制挖掘中展现出巨大潜力。本综述以转录因子Yin Yang 1（YY1）和Raf激酶抑制蛋白（RKIP）为焦点，探讨AI如何推动ST在癌症研究中的创新应用。人工智能在ST中的关键技术监督学习与无监督学习监督学习算法

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-09-24

• 综述：Tau蛋白病理是否是酒精和其他药物诱导神经元损伤的相关因素？

  引言Tau蛋白作为中枢神经系统和周围神经系统中的重要微管相关蛋白（MAP），通过调控微管组装和稳定性维持神经元轴突运输功能。其活性受丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）和酪氨酸（Tyr）位点磷酸化状态的动态调节。病理状态下，Tau可发生过度磷酸化、糖基化、截断等多种翻译后修饰，其中异常磷酸化导致其与微管解离，形成神经原纤维缠结（NFTs），这与阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病密切相关。酒精与其他药物对Tau病理的贡献研究表明，酒精、合成大麻素、可卡因等成瘾性物质可通过扰乱激酶/磷酸酶平衡（如GSK-3β和Cdk-5活性上调），诱导Tau在Ser202/Thr204（AT8表位）和Ser396

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

  时间：2025-09-24

• 综述：女性生殖衰老的生物标志物在抗衰老治疗临床试验中的应用

  Biomarkers of female reproductive aging in gerotherapeutic clinical trialsAbstract全球人口老龄化趋势日益显著，据联合国2024年统计数据显示，65岁以上人口已达8.3亿（占全球10%），预计到2050年将翻倍至17亿。随着老龄化加剧，年龄相关疾病发病率持续上升，这推动了抗衰老科学（geroscience）的发展，旨在延长健康寿命（healthspan）。对女性而言，绝经显著增加多种年龄相关疾病风险，凸显性别特异性精准抗衰老医学的重要性。目前针对女性生殖衰老的生物标志物及其在抗衰老治疗临床试验中的应用仍存在认知空白

  来源：Ageing Research Reviews

  时间：2025-09-24

• 综述：非传统发光凝胶软材料的研究进展

  A rising star in organic luminescent materials传统有机发光材料依赖π共轭体系实现通过键电荷转移（TBCT），而非传统发光材料通过空间电荷转移（TSCT）和簇发光等非共价作用（如氢键、π-π堆积）实现发光。这类材料具有结构柔性、生物相容性和刺激响应特性，在光电设备、化学传感和生物医学工程中展现潜力。然而，其实际应用受限于溶液加工性差和机械强度不足。近期研究通过将非传统发色团与凝胶基质结合，有效解决了这些技术瓶颈。Gels based on a through-space conjugated luminescence mechanismSingle-

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-09-24

• 吡啶骨架氮原子易位新策略实现药物分子高效编辑

  吡啶(pyridine)作为药物研发中的优势骨架，传统改造需要涉及多重化学键和原子的复杂修饰才能转化为其他杂环体系——这些转化是现有单原子骨架编辑(single-atom skeletal editing)方法无法实现的。最新开发的吡啶骨架重塑策略实现了从环内到环外(endo-to-exocyclic)的氮原子(nitrogen atom)易位(transposition)。这种操作简捷的方案在环境条件[室温(room temperature, rt)、空气(air)]下通过常规搅拌即可高效进行，为快速构建分子多样性(scaffold diversification)提供了新途径。

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-09-24

• 免疫检查点阻断通过巨噬细胞复极化驱动肿瘤微环境中T细胞参与的机制研究

  在肿瘤免疫治疗领域，PD-1/PD-L1免疫检查点阻断（ICB）疗法虽已取得突破性进展，但临床响应率始终徘徊在30%左右。这种治疗抵抗现象与肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性密切相关，其中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作为TME中最丰富的免疫细胞群体，扮演着双重角色——既可能促进肿瘤进展，又可能参与抗肿瘤免疫应答。传统观点认为TAM主要通过表达精氨酸酶1（ARG1）消耗T细胞活化必需的精氨酸，或通过物理阻隔阻碍CD8+ T细胞浸润，从而抑制免疫应答。然而，临床尝试靶向髓系细胞清除的策略收效甚微，这提示我们可能需要重新审视TAM在免疫治疗中的功能可塑性。针对这一科学问题，由Jessica N. La

  来源：iScience

  时间：2025-09-24

• 综述：SUPRADES：解锁基于环糊精的低共熔溶剂的多样性

  超分子低共熔溶剂的技术革新随着绿色可持续技术需求的日益增长，超分子低共熔溶剂（SUPRADES）作为传统离子液体（ILs）和有机溶剂的替代品崭露头角。这类溶剂通过将低共熔溶剂（DESs）与大环宿主分子（如环糊精（CDs）、葫芦脲和冠醚）结合，形成深共熔超分子聚合物（DESPs），开创了溶剂设计的新维度。分子设计结构与特性SUPRADES的核心特征在于其动态可调的主客体化学作用。环糊精的空腔结构能够包合多种客体分子，形成稳定的包合物，显著增强溶剂的分子识别能力。与传统DESs相比，SUPRADES的熔點更低、黏度更适宜，且具备可生物降解的特性，这使其在生物医学领域具有独特优势。药物递送与溶解度增

  来源：Journal of Drug Targeting

  时间：2025-09-24

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