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  • 综述:纳米姜黄素用于癌症治疗:提高生物利用度和调节肿瘤耐药性的策略性方法

    ABSTRACT姜黄素(Curcumin)作为姜黄(Curcuma longa)的主要生物活性成分,通过促进细胞凋亡、抑制增殖和调控多种致癌信号通路展现出显著抗癌潜力。然而,其天然低水溶性、快速代谢和有限的系统生物利用度严重限制了临床应用。药代动力学挑战与肿瘤微环境复杂性及癌细胞的多药耐药性(MDR)共同要求发展先进的药物递送策略。纳米技术为此提供了突破性解决方案,通过设计负载姜黄素的纳米载体(nanoformulation, NF)显著改善溶解度、稳定性、肿瘤靶向能力和持续释放特性。纳米制剂策略与载体设计本综述深入探讨了多种纳米制剂方法,包括聚合物纳米粒(polymeric nanopart

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-09-24

  • 综述:溃疡性结肠炎饮食:其在发病机制与治疗中作用的叙述性综述

    Abstract溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD),其发病与遗传、免疫、微生物组及环境因素密切相关。近年研究表明,饮食作为可调节的外部因素,在UC的发病机制、症状控制和临床结局中扮演核心角色。饮食成分与UC发病机制高饱和脂肪、红肉、加工肉类及超加工食品的摄入会破坏肠道菌群平衡(Dysbiosis),诱发黏膜炎症反应。相反,富含膳食纤维、抗性淀粉和Omega-3脂肪酸的饮食可增强肠道屏障完整性,并通过短链脂肪酸(SCFAs)等代谢产物发挥抗炎作用。食品添加剂(如乳化剂、人工甜味剂)也可

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-09-24

  • IBD患者性健康咨询现状:聚焦性少数群体的关键需求与临床实践差距

    性健康与性传播感染(STI)咨询在炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)诊疗中至关重要却常被忽视。背景性健康咨询(Sexual Health Counseling, SHC)是IBD医疗管理的关键组成部分,然而针对自我认同为性少数(Sexual and Gender Minority, SGM)群体的IBD患者的SHC实践仍缺乏深入研究。研究目的本研究旨在对比SGM与非SGM的IBD患者自我报告的性健康咨询接受情况。方法研究团队对一家大型三级IBD诊疗中心接收治疗的18岁以上IBD患者开展匿名横断面调查。数据收集涵盖人口统计学特征、IBD病史及患者对SHC

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-09-24

  • 利福霉素C-3延伸结构对抗分枝杆菌活性的新构效关系洞察及其在结核病药物发现中的意义

    引言利福霉素衍生物如利福平(1)数十年来一直是结核病(TB)治疗的核心药物。其独特的灭菌活性促使研究人员持续探索该药效团的新衍生物。通过结构活性关系(SAR)研究,目前已批准利福喷丁(2)和利福布汀(3)等半合成衍生物,这些化合物在C3和C4位的结构修饰在保持抗微生物活性的同时改善了药代动力学特性。利福霉素通过结合细菌RNA聚合酶(RNAP)的DNA/RNA通道发挥抗菌作用,该结合位点远离RNAP催化位点,也不同于非达霉素的结合位点。利福霉素共享一个聚酮衍生的安莎桥链,连接萘醌或氢化萘醌核心。对核心支架的修饰通常会对生物活性产生负面影响,特别是在C-8、C-21和C-23位的三个羟基,这些位点

    来源:ChemMedChem

    时间:2025-09-24

  • 新型蓝霉素A及E类似物的高效合成与抗肿瘤活性研究:靶向CDK2/VEGFR-2的机制探索

    研究人员报道了一种高效的五步合成法,用于制备具有双吡啶核心和取代肟官能团的海洋天然产物蓝霉素A(Caerulomycin A)及其系列新型类似物。该研究通过替换C-4位甲氧基为多种苄醚取代基,并在C-6位进行氧化和缩合反应,成功构建了蓝霉素E和蓝霉素A的结构类似物。活性评估显示,多个苄醚衍生物对六种人类癌细胞系表现出显著增强的细胞毒性,部分化合物活性甚至超过参照药物 ellipticine。关键结构-活性关系(SAR)分析表明,C-4位的卤代苄醚取代基对调控细胞毒性和选择性起决定性作用。特别值得注意的是,蓝霉素E类似物9d对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞具有选择性抑制活性,而蓝霉素A类似物10

    来源:ChemMedChem

    时间:2025-09-24

  • 苯并噁唑-丙烯腈类化合物:绿色合成策略下的双重生物活性与DNA相互作用研究

    研究人员通过水介质中的高效绿色合成技术,成功制备了一系列新型苯并噁唑丙烯腈衍生物。这些化合物在体外展现出多重生物活性,包括抗增殖、抗菌和抗病毒作用。活性强弱与苯环或苯并噁唑环上的取代基类型和数量密切相关。其中,带有3,4-二羟基(化合物50、51)、3,4,5-三羟基(52、53)以及4-N,N-二乙氨基(55)的丙烯腈类衍生物,对多种癌细胞系表现出强效抗增殖活性,半数抑制浓度(IC50)介于0.7至5.8 μM之间。这些活性化合物可诱导DNA损伤,并通过紫外/可见光谱滴定(UV/Vis titrations)、热熔解实验(thermal melting assays)和圆二色谱(circul

    来源:ChemMedChem

    时间:2025-09-24

  • 综述:2,4-噻唑烷二酮类作为抗糖尿病药物的药物化学、构效关系(SAR)及分子机制研究(2020–2025)

    ABSTRACT噻唑烷二酮(TZD)骨架长期以来因其药理多样性而被广泛认知,尤其在代谢性和炎症性疾病治疗中表现突出。在其衍生物中,2,4-噻唑烷二酮(2,4-TZD)已成为一类重要的抗糖尿病药物,具有多样化的分子靶点。尽管其作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂的作用已很明确,但最新研究揭示了更多治疗机制,包括抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)、α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶——这些机制共同促进了血糖调节和糖尿病管理的改善。此外,双靶点和多靶点抑制剂的兴起凸显了2,4-TZD在传统通路之外不断扩展的治疗潜力。本综述对2020至2025年间2,4-TZDs在药物化学

    来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

    时间:2025-09-24

  • AI/ML驱动的DPP-4抑制剂预测工具d4p_v1:化学空间、指纹图谱与静电势能图解析推动2型糖尿病精准治疗新策略

    引言2型糖尿病(T2DM)已成为21世纪全球公共卫生的重大挑战,影响数亿人口并带来巨大的社会经济负担。传统药物如磺酰脲类和噻唑烷二酮类虽能降低血糖,但常伴随严重副作用。二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)作为一类新型口服降糖药,通过抑制DPP-4酶延缓肠促胰岛素(如GLP-1和GIP)的降解,从而以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放,有效降低低血糖风险。本研究旨在通过多维度分析揭示DPP-4抑制剂的化学空间特征,识别关键活性片段,并开发AI驱动的预测工具以加速药物发现。化学空间与指纹图谱分析研究采用基于扩展连通性指纹(ECFP4)的化学空间分析工具Fasda_v1.0,对306

    来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

    时间:2025-09-24

  • 稳定性指示RP-HPLC法评估自乳化递药系统增强尼马曲韦(Nirmatrelvir)渗透性与制剂表征研究

    本研究提出了一种创新的分析与制剂策略,旨在改善难溶性抗病毒药物尼马曲韦(Nirmatrelvir)的口服递送与质量评估。研究人员开发了由Labrafac MC 60、乙醇和Transcutol HP(比例55:25:20)构成的自乳化药物递送系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS),成功制备出液滴尺寸为145.23±3.23 nm、低多分散指数(0.189±0.023)且高透光率(98.97±0.25%)的纳米乳剂。该制剂乳化迅速(<90秒),并显著提升药物渗透能力——在Caco-2细胞单层模型中的表观渗透系数(Papp)达到4.20×1

    来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences

    时间:2025-09-24

  • 神经外科术后肺炎预防新策略:机械吹吸咳嗽辅助(M-I/E-ca)的安全性、生理学效应及临床结局研究

    背景方面,术后肺炎(Postoperative Pneumonia, POP)作为神经外科手术后的常见并发症,往往导致患者预后恶化。虽然机械吹吸咳嗽辅助(Mechanical Insufflation/Exsufflation Cough Assistance, M-I/E-ca)可增强气道清洁能力,但其对神经外科患者的安全性及有效性尚未明确。本研究旨在评估M-I/E-ca对颅内压(Intracranial Pressure, ICP)和血流动力学的影响,并探究其在预防POP中的作用。研究方法采用双模块设计:首先通过前瞻性生理学研究评估ICP与血流动力学变化,纳入10例神经外科术后患者;其次采

    来源:Neurocritical Care

    时间:2025-09-24

  • 磷酸吡哆醛通过抑制NF-kβ介导的氧化应激与库普弗细胞增生拮抗铅中毒肝损伤的机制研究

    铅(Pb)通过升高氧化应激和激活核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路诱导组织损伤。本研究探讨了磷酸吡哆醛(pyridoxal phosphate, PLP)对肝脏NF-kβ表达及内源性抗氧化能力的影响,同时评估了肝脏生化参数和组织学特征。将44只大鼠分为四组:正常对照组、未治疗的铅毒性模型组(Pbt),以及两个治疗组(分别饮用含90 mg/L和180 mg/L PLP的水)。铅中毒通过在同一期间饮用含50 mg/L醋酸铅的水诱导。测定血清和肝脏匀浆中的氧化应激与炎症标志物,并分析肝脏生化指标、组织学特征及NF-kB表达。结果显示,PLP对铅中毒呈现剂量依赖性保

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 黄芩素(Baicalein)治疗乳腺癌的药理学靶点与机制:一项基于网络药理学、分子对接及生物信息学分析的研究

    乳腺癌(BC)作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,亟需开发新型治疗策略。源自黄芩(Scutellaria baicalensis)的生物活性黄酮类化合物黄芩素(baicalein)在临床前研究中展现出显著抗肿瘤活性,但其在乳腺癌中的具体分子靶点与作用机制尚未明确。本研究通过整合网络药理学、分子对接、转录组学与微生物组学分析,系统阐释了黄芩素的治疗潜力与临床关联性。研究人员首先通过网络药理学筛选出37个黄芩素作用靶点(BRTs),进一步通过差异表达分析与预后验证聚焦到四个核心靶点:HSP90AA1、CCNB1、NCOA2和TDRD7。分子对接及分子动力学模拟显示,黄芩素与这些靶点具有强结合亲和力(

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 综述:金纳米粒子在动脉粥样硬化诊疗中的双重应用

    Abstract动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种以动脉内膜斑块积聚为特征的慢性病变,主要源于低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)和纤维物质在受损血管壁的沉积。现有疗法虽有一定效果,但因其发病机制复杂且未完全明晰,疗效仍受限。此外,AS的早期检测仍是临床重大挑战。近年来,纳米医学(Nanomedicine)与诊疗一体化(Theranostic)等创新策略日益受到全球研究者关注。金纳米粒子(Gold Nanoparticles, AuNPs)作为新兴的诊疗一体化剂,在AS领域中展现出显著潜力,兼具诊断成像与治疗功能。本综述将系统讨论基

    来源:Molecular Imaging and Biology

    时间:2025-09-24

  • 综述:Sirtuin家族基因在结直肠癌中的研究进展

    1 引言结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,其发生发展涉及多基因突变(如APC、KRAS、TP53)和通路异常(Wnt/β-catenin、MMR缺陷)。Sirtuin家族作为NAD+依赖的去乙酰化酶,通过调控组蛋白和非组蛋白修饰,在细胞代谢、DNA修复和应激响应中发挥核心作用。哺乳动物中7个Sirtuin成员(SIRT1-7)定位各异:SIRT1/2主要位于细胞核/质,SIRT3/4/5定位于线粒体,SIRT6/7则参与核内表观遗传调控。近年研究表明,Sirtuins在CRC中具双重角色——既可促进肿瘤增殖、侵袭,亦可抑制恶性进展,其功能取决于细胞环境和靶点特异性。2 SIRT12.

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-24

  • 评估SF-6Dv2在中国结直肠癌患者中的信效度及其与EQ-5D-5L的效度比较研究

    1 引言结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率持续居高。根据GLOBOCAN 2022数据,CRC在全球癌症发病率中排名第三,在癌症相关死亡率中排名第二,同时是所有疾病中导致死亡和残疾的第16位主要原因。2022年,CRC(包括肛门癌)新发病例超过190万,死亡病例90.4万,约占全球癌症负担的10%。在中国,CRC是第二常见的恶性肿瘤,也是癌症死亡的第四大原因。治疗通常涉及复杂、多模式的策略,如手术、化疗和放疗,这些治疗方式给患者带来显著的身体和心理负担。CRC的高疾病负担不仅影响患者和家庭,还给医疗系统和经济资源带来巨大压力。健康

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-24

  • 鼻内给予亚甲蓝(MB)通过增强线粒体功能与改善突触可塑性对大强度运动诱导的神经损伤发挥保护作用

    引言运动性疲劳通常由长时间或高强度的体力活动引起,可分为外周疲劳和中枢疲劳。力竭运动不仅导致肌肉损伤和心肺负荷增加,还可能诱发神经系统功能障碍,包括本体感觉失衡、暂时性行为异常和认知功能改变。这些症状与过度训练综合征密切相关,严重影响运动员的竞技表现和生活质量。因此,开发有效策略以缓解力竭运动对中枢神经系统(CNS)的负面影响已成为运动医学和神经科学领域的重点。以往研究显示,力竭运动可导致特定脑区中促凋亡蛋白(如Caspase-1)表达增加,抗凋亡蛋白表达下降,进而诱发细胞凋亡。线粒体作为细胞的能量工厂,在调控氧化应激和维持动态平衡(包括线粒体分裂、融合和自噬)中起关键作用。力竭运动会损害线粒

    来源:Frontiers in Behavioral Neuroscience

    时间:2025-09-24

  • ICS-福莫特罗初始维持治疗对新诊断轻度哮喘患者症状、肺功能及气道炎症的改善作用:一项4周疗效分析

    针对新诊断轻度哮喘患者的初始治疗策略选择,研究人员开展了一项为期4周的对照研究,比较维持性吸入糖皮质激素(ICS)联合福莫特罗与单用ICS对哮喘控制、肺功能及气道炎症的影响。最新证据表明按需使用ICS-福莫特罗对轻度哮喘有效,但初始短期维持治疗的数据仍显不足。值得注意的是,GINA 2024指南强调"轻度哮喘"属于回顾性标签,可能无法可靠指导初始治疗选择。研究通过对128例新诊断轻度哮喘患者的回顾性分析发现,两组患者均获得改善,但ICS-福莫特罗组在哮喘控制测试(ACT)评分、哮喘控制问卷(ACQ)评分、大气道功能(FEV1、FEV1/FVC)、小气道功能以及嗜酸性粒细胞降低方面表现出显著优势

    来源:Current Allergy and Asthma Reports

    时间:2025-09-24

  • 乳腺癌循环肿瘤细胞中MRP2表达模式:揭示EMT介导的多药耐药新机制

    研究背景乳腺癌转移仍是肿瘤学重大挑战,循环肿瘤细胞(CTCs)作为血行转移的载体,其存活能力与多药耐药(MDR)现象密切相关。多药耐药相关蛋白2(MRP2/ABCC2)作为ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族成员,可通过外排化疗药物导致耐药,但其在CTCs中的表达模式及其与上皮-间质转化(EMT)的关联尚未明确。材料与方法研究纳入52例乳腺癌患者,采用CanpatrolTM技术从5ml外周血中分离CTCs,通过多重RNA原位分析(MRIA)技术同时检测上皮标志物(EpCAM、CK8/18/19)、间质标志物(波形蛋白、Twist)、白细胞标志物CD45及MRP2 mRNA。利用Spearman相

    来源:Frontiers in Oncology

    时间:2025-09-24

  • 秘鲁患病猪源副猪格拉瑟菌的基因组多样性、耐药性及毒力特征研究

    1 引言副猪格拉瑟菌(Glaesserella parasuis)是猪上呼吸道的早期定植菌,也是引起格拉瑟病(Glässer’s disease)的重要病原体,导致断奶猪出现多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎,造成高死亡率和严重经济损失。目前控制该病依赖于准确分型,传统血清学方法基于荚膜多糖将菌株分为15种血清型,并按毒力分为高毒力(如1、5、10、12、13、14型)、中等毒力(2、4、8、15型)和无毒力(3、6、7、9、11型)三类。但该分类仅基于参考菌株,田间分离株的血清型与毒力关联尚不明确。多位点序列分型(MLST)提供了更高分辨力的分型方法,目前已报道近900种序列型(ST),全基因组测

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-09-24

  • 荷兰犊牛中超广谱头孢菌素耐药性大肠杆菌遗传多样性的纵向研究及其传播动力学解析

    引言荷兰自2009年起实施畜牧业抗菌药物减量化措施,成功将抗菌药物使用量减少77.5%,并全面禁用第三代和第四代头孢菌素。尽管抗菌药物使用量显著降低,但白肉犊牛中超广谱头孢菌素耐药性(ESC-R)大肠杆菌的携带率却从2015年的18.7%上升至2018年的49.5%。这一现象表明,在没有第三代或第四代头孢菌素选择压力的情况下,ESC-R大肠杆菌仍在犊牛中持续存在,亟需从奶牛场源头到育肥场的整个饲养过程中深入研究其传播动态和遗传机制。材料与方法2019年3月至2020年5月期间,研究人员开展了一项纵向研究,在13个荷兰奶牛场对683头犊牛在运输至8个育肥场前1天进行直肠拭子采样,并在育肥场到达后

    来源:Frontiers in Microbiology

    时间:2025-09-24


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