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铂类化疗敏感性及三氧化二砷非铂方案在PARPi维持治疗进展后的疗效:一项揭示临床耐药机制与治疗策略的真实世界研究
背景卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤,其标准治疗方案——肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗虽取得一定成效,但85%的上皮性卵巢癌患者仍面临复发和耐药困境。近年来,分子靶向治疗特别是多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂(PARPi)和抗血管生成药物的应用显著延长了患者的无铂间期(PFI)。然而,肿瘤的高度异质性和进化适应性导致原发性与获得性耐药的出现,使得患者对PARPi的治疗反应不佳。鉴于铂类与PARPi之间存在潜在的交叉耐药机制,明确PARPi获得性耐药是否会导致后续铂类化疗敏感性降低成为亟待解决的临床问题。本研究团队前期提出的以三氧化二砷(ATO)联合紫杉类+5-氟尿嘧啶+阿霉素±贝伐珠单抗的序贯化疗方
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-24
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系统炎症、血管生成与细胞间粘附生物标志物与结直肠癌肿瘤出芽的关联:早发与晚发病例对比研究
ABSTRACT背景高肿瘤出芽和系统性炎症升高是结直肠癌的不良预后指标,但其潜在机制尚不清楚。系统性炎症、血管生成和细胞间粘附是否影响肿瘤出芽仍不明确。方法研究纳入Huntsman癌症研究所ColoCare研究中的132例I–III期结直肠癌患者。采用循证评分系统评估肿瘤出芽,并通过Meso Scale Discovery平台分析患者血清中的9种循环生物标志物。使用多变量线性回归模型(调整年龄、性别、新辅助治疗、分期和非甾体抗炎药使用)检验生物标志物与肿瘤出芽的关联。结果研究人群以非西班牙裔白人为主(95%),平均年龄61岁,56%为男性。多数肿瘤为III期(47%),位于结肠(64%),表现
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-24
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综述:急性髓系白血病(AML)患者中Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)突变患病率的系统文献回顾与荟萃分析
ABSTRACT背景Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)突变与急性髓系白血病(AML)患者的不良预后密切相关。这类突变主要包括内部串联重复(ITD)和酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变,是AML最常见的遗传学异常之一。目的本研究通过系统文献回顾(SLR)和荟萃分析,全面评估全球范围内AML患者FLT3突变患病率的报道数据。材料与方法按照PRISMA指南,检索截至2022年9月的Medline/PubMed和Embase数据库,纳入样本量≥200例、明确报告FLT3-ITD或FLT3-TKD突变率的研究。数据提取涵盖研究类型、地域、患者年龄和性别等变量,采用随机效应模型进行加权平均患病率计算。结果共纳
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-24
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种族、保险状况与收入因素对病理性骨折诊疗的影响:基于美国全国住院样本数据库的回顾性研究
引言转移性骨病(Metastatic Bone Disease, MBD)及其导致的病理性骨折(Pathologic Fracture, PF)严重影响患者的生活质量、功能状态和生存预后。据统计,2023年美国预计新增癌症病例约195.8万例,死亡病例约61.0万例。随着肿瘤治疗手段的进步,患者生存期延长,但发生转移性并发症的风险也随之增加。骨骼是常见的转移部位,MBD不仅带来剧烈疼痛,进展为PF后还会进一步削弱患者的行动能力,增加死亡风险。研究表明,对即将发生的骨折进行预防性固定(prophylactic stabilization)相较于对已发生骨折进行急性固定(acute fixatio
来源:Cancer Medicine
时间:2025-09-24
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综述:多巴胺对攻击行为的调控作用
多巴胺代谢与攻击行为的关联多巴胺(DA)是一种在攻击行为中起关键调节作用的神经递质。其合成始于酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TH)催化下转化为L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA),再经芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)作用生成DA。DA随后被囊泡单胺转运体2(VMAT2)包装进入突触小泡,准备释放。释放后的DA通过结合D1样(D1、D5)和D2样(D2、D3、D4)受体调控细胞兴奋性,其中D2受体与攻击行为关联最为密切。遗传突变研究基因突变研究显示,参与DA合成与释放的关键蛋白(如TH、VMAT2)的缺失会导致严重的发育缺陷,甚至致死,使得攻击行为研究难以开展。例如,TH基因完全敲除的小鼠(TH
来源:Psychopharmacology
时间:2025-09-24
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天然GABAB受体激动剂异甘草素降低酒精偏好大鼠酒精动机行为的作用及机制研究
酒精使用障碍(Alcohol Use Disorder, AUD)是一种慢性复发性脑病,其特征是对酒精的强迫性寻求和摄入,尽管会带来严重的负面后果。目前可用的药物治疗方案有限,且疗效存在个体差异,因此开发新型治疗策略迫在眉睫。γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体作为中枢神经系统重要的抑制性受体,其激动剂巴氯芬(baclofen)已被证明能有效减少酒精摄入和渴求,但因其副作用限制了临床广泛应用。近年来,从传统药用植物中寻找高效低毒的GABAB受体调节剂成为研究热点。甘草(Glycyrrhiza glabra L.)作为一种广泛应用的传统药材,其根部的活性成分异甘草素(isoliquiritigen
来源:Psychopharmacology
时间:2025-09-24
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综述:注意力缺陷/多动障碍的啮齿类动物研究:常用动物模型的见解
Background注意力缺陷/多动障碍(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, ADHD)是一种最常见的神经精神疾病,其核心临床特征包括注意力不集中、多动和冲动行为。据统计,美国8%-12%的儿童被诊断患有ADHD,全球儿童和青少年的患病率约为8.0%,成人则为2.5%。ADHD患者常伴有多种行为、精神(如抑郁、药物滥用和行为不端)和躯体健康问题(如哮喘和肥胖)。标准治疗主要依赖药物干预,如精神兴奋剂甲基苯丙胺(Methylphenidate, MPH)和非兴奋剂托莫西汀(Atomoxetine, ATX),也常结合心理行为训练和教育干预。多项研究
来源:Laboratory Animal Research
时间:2025-09-24
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基于高分辨质谱(HRMS)的青蒿素无标准品代谢物定量新策略及其在肝微粒体与血浆中的应用
在缺乏放射性标记类似物或参考标准品的情况下,代谢物的精准定量一直是药物研发领域的重大挑战。一项创新性研究提出基于高分辨质谱(High Resolution Mass Spectrometry, HRMS)的分析策略,可同步实现代谢物谱分析(metabolite profiling)和无标准品代谢物定量(standard-free metabolite quantification),且对化合物结构限制极小。以抗疟明星药物青蒿素(Artemisinin, ART)为模型,研究团队首先在人体肝微粒体(human liver microsomes)模型中通过液相色谱-高分辨质谱(LC-HRMS)技术
来源:Journal of Separation Science
时间:2025-09-24
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新型两性离子硅胶吸附剂的制备及其对水样中酸碱性药物的同步萃取应用研究
3 Results and Discussion3.1 Sol-Gel Sorbent Synthesis通过溶胶-凝胶法制备了三种功能化硅胶吸附剂。具体流程包括:在聚丙烯反应器中加入四甲氧基硅烷(TMOS)、甲基三甲氧基硅烷(MTMS)和甲醇,涡旋3分钟后加入0.1 M HCl启动水解反应,在实验室环境下水解8小时。将两性离子添加剂(ZW-1: 2-(甲基丙烯酰氧基)乙基二甲基-3-(磺丙基)氢氧化铵;ZW-2: 3-(N,N-二甲基肉豆蔻基铵)丙烷磺酸盐;ZW-3: 3-苄基二甲基铵丙烷磺酸盐)溶于去离子水后,与Carbowax 20M聚合物一同加入水解后的溶胶溶液。最终采用1 M NH4
来源:Journal of Separation Science
时间:2025-09-24
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纳米结构聚氨酯-胶原水凝胶:具有增强伤口愈合功能的高生物活性交联网络
纳米结构聚氨酯(nPU)因其机械强度高、降解可控且具有生物活性,成为生物医学应用中极具前景的材料。本研究利用由乙氧基化甘油与六亚甲基二异氰酸酯(HDI)或异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)合成、并经L-酪氨酸(T)功能化的nPU,以15%和30%的重量比例掺入猪真皮胶原中,制备出胶原基水凝胶。基于HDI的nPU(HDI-T)粒径介于6至58纳米之间,实现了高交联密度(>90%)和超强吸水能力(>6000%),并在生理条件下加速凝胶化。所得水凝胶表现出增强的弹性和抗变形能力——这对伤口愈合至关重要。结构分析显示其具有半结晶性和粗糙表面。用HDI-T交联的水凝胶(P(HDI-T))在pH
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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基于Diels–Alder点击化学构建可调物化特性的透明质酸/I型胶原水凝胶及其组织工程应用
通过Diels–Alder生物正交点击化学反应,研究人员成功构建了由呋喃功能化透明质酸(HA-furan)、呋喃功能化I型胶原(Col-furan)与双马来酰亚胺聚乙二醇(mal-PEG-mal)组成的新型可调水凝胶体系。该水凝胶在生理条件下(无需催化剂或引发剂)经24小时即可形成,其呋喃:马来酰亚胺摩尔比分别设置为1:0.5、1:1和1:2.5。材料表征表明,该机制主要形成弹性水凝胶,其中1:1摩尔比样品表现出最优稳定性与力学性能——其杨氏模量分别为1:0.5和1:2.5摩尔比水凝胶的2.1倍和4.7倍。进一步分析揭示水凝胶稳定性与性能主要受结构(无定形vs结晶态)和交联密度调控。力学性能的
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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黏膜下注射水凝胶实现弹簧介导的肠道延长新策略
通过黏膜下注射工程化水凝胶——透明质酸(Hyaluronic Acid, HA)或透明质酸-类弹性蛋白(Hyaluronic acid–Elastin-like Protein, HELP)复合物,研究人员成功实现了对压缩镍钛合金弹簧在肠道内的临时固定。该方法模拟内镜操作,在幼猪空肠黏膜下层进行注射,并植入明胶封装的弹簧。7天后,肠道段长度显著增加(HA组132%,HELP组188%),且HELP水凝胶表现出更慢的生物降解速率。组织学分析显示,实验组隐窝宽度增大、密度降低,表明机械刺激通过弹簧扩张促进了隐窝分裂(crypt fission)和肠道上皮的扩张。该技术避免了传统缝线固定带来的侵入性
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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新型黏附性口服给药系统:β-环糊精复合制剂的抗真菌活性、细胞相容性与伤口愈合潜力研究
2 材料与方法3 结果与讨论3.1 浸提液细胞相容性浓度的确定通过L929小鼠成纤维细胞毒性筛查实验,确定了各黏膜黏附制剂浸提液的安全浓度范围。空白凝胶(GEL)在未稀释时仅显示约50%抑制率,而市售咪康唑凝胶(DK)在浓度≥25%时完全致死。非复合制霉菌素(NYS)制剂在100%-25%浓度范围内呈现剂量依赖性抑制,但低浓度时无害。值得注意的是,βCD复合的NYS制剂(NYS:βCD)在所有测试浓度下均无有害效应,未稀释浸提液细胞活性仍保持75%以上,超过ISO 10993标准规定的70%细胞毒性阈值。氯己定(CHX)制剂毒性较高,在≥25%浓度时致死,在≤12.5%浓度范围内显示剂量依赖性
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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基于金纳米簇荧光探针的谷胱甘肽定量检测新方法及其生物医学应用价值
通过原位氯金酸还原法成功制备了牛血清蛋白模板金纳米簇(BSA-AuNCs),该纳米材料发射橙色荧光(λem = 610 nm),并展现出高达35.8%的量子产率。系统研究显示,在生理pH 7.4条件下,其荧光淬灭反应可在3分钟内完成,实现对谷胱甘肽(GSH)从10 nM到3 μM的线性检测,检测限(LOD)低至8.7 nM。在尿液和血清等生物基质中的验证实验显示回收率达到98.0%-103.3%,表明这种光致发光纳米平台能够可靠地定量生物标志物GSH,为氧化应激相关疾病的床旁检测(POCT)提供了先进技术手段。作者声明不存在利益冲突。
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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钴掺杂三斜钙磷石模拟缺氧微环境:骨愈合微环境的仿生伪装策略
为开发能够伪装成骨愈合微环境的仿生材料,本研究成功合成并表征了钴掺杂三斜钙磷石(CoCaP)。通过多种互补技术进行全面的物理化学与生物学分析显示,钴掺杂引发了明显的结构改变。生物学实验表明,CoCaP材料在7天内对成骨细胞无细胞毒性,反而通过伤口愈合实验证实其促进细胞黏附与迁移。这种现象与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)基因上调相关,推测与整合素、黏着斑激酶(FAK)和Src组成的动态黏附机制有关。进一步研究发现,CoCaP显著上调经典成骨转录因子Runx2和Osterix的表达,强烈刺激成骨表型分化。同时观察到基质金属蛋白酶9(MMP9)酶原激活介导的细胞外基质(ECM)重塑,表明在成骨分
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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用于生物医学应用的可视化应力传感材料:力致变色聚氨酯形状记忆聚合物的开发与性能研究
2 Experimental Section2.1 Materials研究所用材料包括六亚甲基二异氰酸酯(HDI)、三乙二醇(TEG)、聚丙二醇(PPG,MW 2000 g mol−1)、四氢呋喃(THF)、二月桂酸二丁基锡(DBTDL)催化剂等,均按指定购买并使用。2.2 SP Synthesis羟基螺吡喃(SP)的合成基于先前报道的方法优化而成。将2-羟乙基-2,3,3-三甲基-3H-吲哚碘化物(5.17 g, 15.6 mmol)与2,3-二羟基-5-硝基苯甲醛(2.86 g, 15.6 mmol)溶于100 mL无水乙醇,加入哌啶(4.37 mL, 31.2 mmol)后,在100°C
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
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基于谷胱甘肽响应的β-环糊精构建超分子胶束:联合光动力疗法与化疗用于癌症治疗
抗癌药物普遍面临水溶性差、生物利用度低以及系统性毒副作用强等问题,严重限制了其临床应用疗效。为此,研究人员开发了一种新型智能药物递送系统,通过将化疗(Chemotherapy)与光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)策略整合,以提升肿瘤治疗的精准性与有效性。该研究成功合成了一种以β-环糊精(β-CD)和卟啉类衍生物为基础构建的两亲性超分子载体——TPPC6-SS-CD。该分子可在水溶液中自组装形成胶束结构,并展现出对谷胱甘肽(Glutathione, GSH)的响应性。在肿瘤细胞特有的高浓度GSH环境中,二硫键(-SS-)发生断裂,从而实现所负载药物(如化疗药依托泊苷
来源:Pharmaceutical Research
时间:2025-09-24
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靶向PDE4A的新型抑制剂Urolithin A在视网膜色素上皮细胞中缓解LPS诱导炎症的作用及机制研究
眼部炎症是致盲性眼病的重要诱因,其中磷酸二酯酶4(PDE4)作为环磷酸腺苷(cAMP)的关键调控因子,在促炎信号通路中扮演核心角色。尽管罗利普兰(Rolipram, RP)等PDE4抑制剂展现出治疗潜力,但其全身毒性限制了临床应用,亟需开发更安全、靶向性更强的替代方案。研究人员聚焦于 Urolithin A(UA)——一种源自鞣花酸的肠道代谢产物,其抗炎特性逐渐受到关注,并被评估为新型PDE4抑制剂。分子对接分析显示,UA与PDE4A的A链以高结合亲和力(-8.79 kcal/mol)结合,形成独特的π-π堆积作用和多个氢键;而RP则优先结合B链,亲和力略低(-8.42 kcal/mol)且稳
来源:Pharmaceutical Research
时间:2025-09-24
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美国肿瘤科医生对真实世界证据(RWE)的接受度与应用现状:一项全国性调查及其临床决策影响
随着监管机构与政策制定者日益重视真实世界证据(Real-World Evidence, RWE)作为随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCTs)的补充,美国肿瘤科医生对RWE的实际应用情况仍不明确。为此,研究人员于2024年11月对来自美国临床肿瘤学会(ASCO)成员库的执业肿瘤医生开展全国性分层抽样调查,从治疗选择、剂量决策和预后预测三个维度评估其对RWE的依赖度(0-10分标度)。20年)信心显著低于早期和中期职业者。临床依赖度分析表明,RWE在治疗选择中的依赖评分(均值3.0,标准差1.7)显著低于剂量调整(均值3.7,标准差2.0)和预后预测(均
来源:Pharmaceutical Medicine
时间:2025-09-24
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基于辐射相关基因的新型蓝图:乳腺癌患者预后分层与个性化治疗策略
乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,尽管拥有手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段,仍因肿瘤异质性导致部分患者预后不佳。放疗虽能显著降低复发风险并延长生存期,但患者对放疗的反应存在明显差异,这种差异直接影响临床效果和生活质量。目前缺乏可靠的生物标志物来预测放疗反应,辐射相关基因在乳腺癌中的作用机制也不明确,这成为实现精准放疗的主要障碍。为了解决这些问题,来自温州中心医院放疗科的Hao Zhang、HongHua Lin等研究人员开展了一项多组学研究。他们通过整合TCGA、METABRIC、GEO和ICGC等多中心数据集,结合机器学习算法和单细胞转录组分析,构建了一个基于辐射相关基因的预后
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-24