-
基于金纳米簇荧光探针的谷胱甘肽定量检测新方法及其生物医学应用价值
通过原位氯金酸还原法成功制备了牛血清蛋白模板金纳米簇(BSA-AuNCs),该纳米材料发射橙色荧光(λem = 610 nm),并展现出高达35.8%的量子产率。系统研究显示,在生理pH 7.4条件下,其荧光淬灭反应可在3分钟内完成,实现对谷胱甘肽(GSH)从10 nM到3 μM的线性检测,检测限(LOD)低至8.7 nM。在尿液和血清等生物基质中的验证实验显示回收率达到98.0%-103.3%,表明这种光致发光纳米平台能够可靠地定量生物标志物GSH,为氧化应激相关疾病的床旁检测(POCT)提供了先进技术手段。作者声明不存在利益冲突。
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
-
钴掺杂三斜钙磷石模拟缺氧微环境:骨愈合微环境的仿生伪装策略
为开发能够伪装成骨愈合微环境的仿生材料,本研究成功合成并表征了钴掺杂三斜钙磷石(CoCaP)。通过多种互补技术进行全面的物理化学与生物学分析显示,钴掺杂引发了明显的结构改变。生物学实验表明,CoCaP材料在7天内对成骨细胞无细胞毒性,反而通过伤口愈合实验证实其促进细胞黏附与迁移。这种现象与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)基因上调相关,推测与整合素、黏着斑激酶(FAK)和Src组成的动态黏附机制有关。进一步研究发现,CoCaP显著上调经典成骨转录因子Runx2和Osterix的表达,强烈刺激成骨表型分化。同时观察到基质金属蛋白酶9(MMP9)酶原激活介导的细胞外基质(ECM)重塑,表明在成骨分
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
-
用于生物医学应用的可视化应力传感材料:力致变色聚氨酯形状记忆聚合物的开发与性能研究
2 Experimental Section2.1 Materials研究所用材料包括六亚甲基二异氰酸酯(HDI)、三乙二醇(TEG)、聚丙二醇(PPG,MW 2000 g mol−1)、四氢呋喃(THF)、二月桂酸二丁基锡(DBTDL)催化剂等,均按指定购买并使用。2.2 SP Synthesis羟基螺吡喃(SP)的合成基于先前报道的方法优化而成。将2-羟乙基-2,3,3-三甲基-3H-吲哚碘化物(5.17 g, 15.6 mmol)与2,3-二羟基-5-硝基苯甲醛(2.86 g, 15.6 mmol)溶于100 mL无水乙醇,加入哌啶(4.37 mL, 31.2 mmol)后,在100°C
来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A
时间:2025-09-24
-
基于谷胱甘肽响应的β-环糊精构建超分子胶束:联合光动力疗法与化疗用于癌症治疗
抗癌药物普遍面临水溶性差、生物利用度低以及系统性毒副作用强等问题,严重限制了其临床应用疗效。为此,研究人员开发了一种新型智能药物递送系统,通过将化疗(Chemotherapy)与光动力治疗(Photodynamic Therapy, PDT)策略整合,以提升肿瘤治疗的精准性与有效性。该研究成功合成了一种以β-环糊精(β-CD)和卟啉类衍生物为基础构建的两亲性超分子载体——TPPC6-SS-CD。该分子可在水溶液中自组装形成胶束结构,并展现出对谷胱甘肽(Glutathione, GSH)的响应性。在肿瘤细胞特有的高浓度GSH环境中,二硫键(-SS-)发生断裂,从而实现所负载药物(如化疗药依托泊苷
来源:Pharmaceutical Research
时间:2025-09-24
-
靶向PDE4A的新型抑制剂Urolithin A在视网膜色素上皮细胞中缓解LPS诱导炎症的作用及机制研究
眼部炎症是致盲性眼病的重要诱因,其中磷酸二酯酶4(PDE4)作为环磷酸腺苷(cAMP)的关键调控因子,在促炎信号通路中扮演核心角色。尽管罗利普兰(Rolipram, RP)等PDE4抑制剂展现出治疗潜力,但其全身毒性限制了临床应用,亟需开发更安全、靶向性更强的替代方案。研究人员聚焦于 Urolithin A(UA)——一种源自鞣花酸的肠道代谢产物,其抗炎特性逐渐受到关注,并被评估为新型PDE4抑制剂。分子对接分析显示,UA与PDE4A的A链以高结合亲和力(-8.79 kcal/mol)结合,形成独特的π-π堆积作用和多个氢键;而RP则优先结合B链,亲和力略低(-8.42 kcal/mol)且稳
来源:Pharmaceutical Research
时间:2025-09-24
-
美国肿瘤科医生对真实世界证据(RWE)的接受度与应用现状:一项全国性调查及其临床决策影响
随着监管机构与政策制定者日益重视真实世界证据(Real-World Evidence, RWE)作为随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCTs)的补充,美国肿瘤科医生对RWE的实际应用情况仍不明确。为此,研究人员于2024年11月对来自美国临床肿瘤学会(ASCO)成员库的执业肿瘤医生开展全国性分层抽样调查,从治疗选择、剂量决策和预后预测三个维度评估其对RWE的依赖度(0-10分标度)。20年)信心显著低于早期和中期职业者。临床依赖度分析表明,RWE在治疗选择中的依赖评分(均值3.0,标准差1.7)显著低于剂量调整(均值3.7,标准差2.0)和预后预测(均
来源:Pharmaceutical Medicine
时间:2025-09-24
-
基于辐射相关基因的新型蓝图:乳腺癌患者预后分层与个性化治疗策略
乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤,尽管拥有手术、化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段,仍因肿瘤异质性导致部分患者预后不佳。放疗虽能显著降低复发风险并延长生存期,但患者对放疗的反应存在明显差异,这种差异直接影响临床效果和生活质量。目前缺乏可靠的生物标志物来预测放疗反应,辐射相关基因在乳腺癌中的作用机制也不明确,这成为实现精准放疗的主要障碍。为了解决这些问题,来自温州中心医院放疗科的Hao Zhang、HongHua Lin等研究人员开展了一项多组学研究。他们通过整合TCGA、METABRIC、GEO和ICGC等多中心数据集,结合机器学习算法和单细胞转录组分析,构建了一个基于辐射相关基因的预后
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-24
-
孟德尔随机化分析揭示放疗中免疫细胞特征与口腔微生物群在鼻咽癌中的因果关联
鼻咽癌作为头颈部常见恶性肿瘤,全球患者数量已超百万且呈逐年上升趋势。尽管放疗是其核心治疗手段,但高达90%以上患者会出现急性口腔黏膜反应,表现为口干、咽痛、溃疡及吞咽困难等症状,严重时可能进展为口腔感染并影响治疗效果。更棘手的是,严重黏膜损伤常导致放疗中断,进而增加肿瘤复发风险。近年来研究发现,口腔微生物群失衡可能与黏膜损伤密切相关——放疗会损伤唾液腺功能,削弱黏膜屏障,导致有益菌减少而致病菌过度增殖,形成炎症与组织损伤的恶性循环。然而,传统观察性研究难以确定微生物变化与损伤间的因果关系,且宿主免疫特征如何影响这一过程仍不明确。为系统解析这一问题,研究人员开展了一项整合临床队列与遗传学分析的研
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-24
-
利用秀丽隐杆线虫模型评估圭亚那维希木(金丝桃科)己烷叶提取物的安全性及其药用潜力
本研究通过秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)模型对亚马逊传统药用植物圭亚那维希木(Vismia guianensis)的己烷叶提取物进行安全性评价。薄层色谱和核磁共振氢谱(1H NMR)分析证实其主要成分为维希醌A(vismiaquinone A)和大黄素甲醚(physcion)。实验测得半数致死浓度(LC50)为6.38 mg/mL,并观察到线虫存活率呈剂量依赖性下降,其中L4幼虫期敏感性最高。高浓度(1.5 mg/mL)下出现发育抑制现象,但繁殖能力未受影响。虽在极高浓度下发现潜在神经毒性迹象,但休眠期(dauer)突变体即使长期暴露仍表现低毒性。总体表明该提取物
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-09-24
-
综述:纳米姜黄素用于癌症治疗:提高生物利用度和调节肿瘤耐药性的策略性方法
ABSTRACT姜黄素(Curcumin)作为姜黄(Curcuma longa)的主要生物活性成分,通过促进细胞凋亡、抑制增殖和调控多种致癌信号通路展现出显著抗癌潜力。然而,其天然低水溶性、快速代谢和有限的系统生物利用度严重限制了临床应用。药代动力学挑战与肿瘤微环境复杂性及癌细胞的多药耐药性(MDR)共同要求发展先进的药物递送策略。纳米技术为此提供了突破性解决方案,通过设计负载姜黄素的纳米载体(nanoformulation, NF)显著改善溶解度、稳定性、肿瘤靶向能力和持续释放特性。纳米制剂策略与载体设计本综述深入探讨了多种纳米制剂方法,包括聚合物纳米粒(polymeric nanopart
来源:Chemistry & Biodiversity
时间:2025-09-24
-
综述:溃疡性结肠炎饮食:其在发病机制与治疗中作用的叙述性综述
Abstract溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD),其发病与遗传、免疫、微生物组及环境因素密切相关。近年研究表明,饮食作为可调节的外部因素,在UC的发病机制、症状控制和临床结局中扮演核心角色。饮食成分与UC发病机制高饱和脂肪、红肉、加工肉类及超加工食品的摄入会破坏肠道菌群平衡(Dysbiosis),诱发黏膜炎症反应。相反,富含膳食纤维、抗性淀粉和Omega-3脂肪酸的饮食可增强肠道屏障完整性,并通过短链脂肪酸(SCFAs)等代谢产物发挥抗炎作用。食品添加剂(如乳化剂、人工甜味剂)也可
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-09-24
-
IBD患者性健康咨询现状:聚焦性少数群体的关键需求与临床实践差距
性健康与性传播感染(STI)咨询在炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)诊疗中至关重要却常被忽视。背景性健康咨询(Sexual Health Counseling, SHC)是IBD医疗管理的关键组成部分,然而针对自我认同为性少数(Sexual and Gender Minority, SGM)群体的IBD患者的SHC实践仍缺乏深入研究。研究目的本研究旨在对比SGM与非SGM的IBD患者自我报告的性健康咨询接受情况。方法研究团队对一家大型三级IBD诊疗中心接收治疗的18岁以上IBD患者开展匿名横断面调查。数据收集涵盖人口统计学特征、IBD病史及患者对SHC
来源:Digestive Diseases and Sciences
时间:2025-09-24
-
利福霉素C-3延伸结构对抗分枝杆菌活性的新构效关系洞察及其在结核病药物发现中的意义
引言利福霉素衍生物如利福平(1)数十年来一直是结核病(TB)治疗的核心药物。其独特的灭菌活性促使研究人员持续探索该药效团的新衍生物。通过结构活性关系(SAR)研究,目前已批准利福喷丁(2)和利福布汀(3)等半合成衍生物,这些化合物在C3和C4位的结构修饰在保持抗微生物活性的同时改善了药代动力学特性。利福霉素通过结合细菌RNA聚合酶(RNAP)的DNA/RNA通道发挥抗菌作用,该结合位点远离RNAP催化位点,也不同于非达霉素的结合位点。利福霉素共享一个聚酮衍生的安莎桥链,连接萘醌或氢化萘醌核心。对核心支架的修饰通常会对生物活性产生负面影响,特别是在C-8、C-21和C-23位的三个羟基,这些位点
来源:ChemMedChem
时间:2025-09-24
-
新型蓝霉素A及E类似物的高效合成与抗肿瘤活性研究:靶向CDK2/VEGFR-2的机制探索
研究人员报道了一种高效的五步合成法,用于制备具有双吡啶核心和取代肟官能团的海洋天然产物蓝霉素A(Caerulomycin A)及其系列新型类似物。该研究通过替换C-4位甲氧基为多种苄醚取代基,并在C-6位进行氧化和缩合反应,成功构建了蓝霉素E和蓝霉素A的结构类似物。活性评估显示,多个苄醚衍生物对六种人类癌细胞系表现出显著增强的细胞毒性,部分化合物活性甚至超过参照药物 ellipticine。关键结构-活性关系(SAR)分析表明,C-4位的卤代苄醚取代基对调控细胞毒性和选择性起决定性作用。特别值得注意的是,蓝霉素E类似物9d对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞具有选择性抑制活性,而蓝霉素A类似物10
来源:ChemMedChem
时间:2025-09-24
-
苯并噁唑-丙烯腈类化合物:绿色合成策略下的双重生物活性与DNA相互作用研究
研究人员通过水介质中的高效绿色合成技术,成功制备了一系列新型苯并噁唑丙烯腈衍生物。这些化合物在体外展现出多重生物活性,包括抗增殖、抗菌和抗病毒作用。活性强弱与苯环或苯并噁唑环上的取代基类型和数量密切相关。其中,带有3,4-二羟基(化合物50、51)、3,4,5-三羟基(52、53)以及4-N,N-二乙氨基(55)的丙烯腈类衍生物,对多种癌细胞系表现出强效抗增殖活性,半数抑制浓度(IC50)介于0.7至5.8 μM之间。这些活性化合物可诱导DNA损伤,并通过紫外/可见光谱滴定(UV/Vis titrations)、热熔解实验(thermal melting assays)和圆二色谱(circul
来源:ChemMedChem
时间:2025-09-24
-
综述:2,4-噻唑烷二酮类作为抗糖尿病药物的药物化学、构效关系(SAR)及分子机制研究(2020–2025)
ABSTRACT噻唑烷二酮(TZD)骨架长期以来因其药理多样性而被广泛认知,尤其在代谢性和炎症性疾病治疗中表现突出。在其衍生物中,2,4-噻唑烷二酮(2,4-TZD)已成为一类重要的抗糖尿病药物,具有多样化的分子靶点。尽管其作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂的作用已很明确,但最新研究揭示了更多治疗机制,包括抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)、α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶——这些机制共同促进了血糖调节和糖尿病管理的改善。此外,双靶点和多靶点抑制剂的兴起凸显了2,4-TZD在传统通路之外不断扩展的治疗潜力。本综述对2020至2025年间2,4-TZDs在药物化学
来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences
时间:2025-09-24
-
AI/ML驱动的DPP-4抑制剂预测工具d4p_v1:化学空间、指纹图谱与静电势能图解析推动2型糖尿病精准治疗新策略
引言2型糖尿病(T2DM)已成为21世纪全球公共卫生的重大挑战,影响数亿人口并带来巨大的社会经济负担。传统药物如磺酰脲类和噻唑烷二酮类虽能降低血糖,但常伴随严重副作用。二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)作为一类新型口服降糖药,通过抑制DPP-4酶延缓肠促胰岛素(如GLP-1和GIP)的降解,从而以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放,有效降低低血糖风险。本研究旨在通过多维度分析揭示DPP-4抑制剂的化学空间特征,识别关键活性片段,并开发AI驱动的预测工具以加速药物发现。化学空间与指纹图谱分析研究采用基于扩展连通性指纹(ECFP4)的化学空间分析工具Fasda_v1.0,对306
来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences
时间:2025-09-24
-
稳定性指示RP-HPLC法评估自乳化递药系统增强尼马曲韦(Nirmatrelvir)渗透性与制剂表征研究
本研究提出了一种创新的分析与制剂策略,旨在改善难溶性抗病毒药物尼马曲韦(Nirmatrelvir)的口服递送与质量评估。研究人员开发了由Labrafac MC 60、乙醇和Transcutol HP(比例55:25:20)构成的自乳化药物递送系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS),成功制备出液滴尺寸为145.23±3.23 nm、低多分散指数(0.189±0.023)且高透光率(98.97±0.25%)的纳米乳剂。该制剂乳化迅速(<90秒),并显著提升药物渗透能力——在Caco-2细胞单层模型中的表观渗透系数(Papp)达到4.20×1
来源:Archiv der Pharmazie-Chemistry in Life Sciences
时间:2025-09-24
-
神经外科术后肺炎预防新策略:机械吹吸咳嗽辅助(M-I/E-ca)的安全性、生理学效应及临床结局研究
背景方面,术后肺炎(Postoperative Pneumonia, POP)作为神经外科手术后的常见并发症,往往导致患者预后恶化。虽然机械吹吸咳嗽辅助(Mechanical Insufflation/Exsufflation Cough Assistance, M-I/E-ca)可增强气道清洁能力,但其对神经外科患者的安全性及有效性尚未明确。本研究旨在评估M-I/E-ca对颅内压(Intracranial Pressure, ICP)和血流动力学的影响,并探究其在预防POP中的作用。研究方法采用双模块设计:首先通过前瞻性生理学研究评估ICP与血流动力学变化,纳入10例神经外科术后患者;其次采
来源:Neurocritical Care
时间:2025-09-24
-
磷酸吡哆醛通过抑制NF-kβ介导的氧化应激与库普弗细胞增生拮抗铅中毒肝损伤的机制研究
铅(Pb)通过升高氧化应激和激活核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路诱导组织损伤。本研究探讨了磷酸吡哆醛(pyridoxal phosphate, PLP)对肝脏NF-kβ表达及内源性抗氧化能力的影响,同时评估了肝脏生化参数和组织学特征。将44只大鼠分为四组:正常对照组、未治疗的铅毒性模型组(Pbt),以及两个治疗组(分别饮用含90 mg/L和180 mg/L PLP的水)。铅中毒通过在同一期间饮用含50 mg/L醋酸铅的水诱导。测定血清和肝脏匀浆中的氧化应激与炎症标志物,并分析肝脏生化指标、组织学特征及NF-kB表达。结果显示,PLP对铅中毒呈现剂量依赖性保
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology
时间:2025-09-24