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东南阿拉斯加灰狼的元素生物累积作为营养级判别指标:海陆食性转换与痕量元素暴露风险
在广袤的阿拉斯加荒野中,灰狼(Canis lupus)作为顶级的捕食者,其生存策略一直备受生态学家关注。尤其是在东南阿拉斯加沿海地区,灰狼展现出惊人的食性可塑性:它们不仅捕食驼鹿、黑尾鹿等陆生有蹄类,还会利用潮间带资源,甚至以海洋哺乳动物为食。近年来,随着海獭(Enhydra lutris)种群数量的恢复与扩张,一些沿海狼群——例如2013年迁入普莱森特岛的种群——甚至发展出以海獭为主食的特殊食性。这一转变不仅改变了当地食物网结构,也引发了新的科学问题:从陆地到海洋的食性转换,是否会带来污染物暴露风险的变化?海洋来源的猎物是否会导致灰狼体内痕量元素(Trace Elements, TEs)的富
来源:Journal of Traditional and Complementary Medicine
时间:2025-09-24
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可可山药(Xanthosoma sagittifolium)去皮与未处理品种的矿物质和维生素谱比较评估:揭示果皮对营养强化的关键作用
在热带地区广泛种植的可可山药(Xanthosoma sagittifolium)作为一种重要的淀粉类根茎作物,长期以来是许多发展中国家的重要主食作物。尽管其具有易消化、热量贡献高和烹饪多样性等特点,但作为一种未被充分开发的作物,其作为功能食品的潜力仍待深入探索。传统食用前通常需要去皮处理,以去除纤维组织和可能引起喉咙刺激的草酸钙晶体,但这一过程可能导致外层富含的必需微量营养素和生物活性化合物大量流失。目前关于去皮处理对可可山药营养成分影响的系统研究较为缺乏,特别是不同品种(红皮与白皮)在去皮与未去皮状态下矿物质和维生素组成的差异尚未明确,这限制了对可可山药营养价值的全面认识和其在改善营养健康方
来源:Journal of Traditional and Complementary Medicine
时间:2025-09-24
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超临界二氧化碳(scCO2)中依托唑胺与2-氯-4-硝基苯甲酸溶解行为研究:实验测量与热力学模型评估
Highlights•首次报道依托唑胺(EA)和2-氯-4-硝基苯甲酸(CNBA)在scCO2中的溶解度数据•四种半经验模型均显示与实验数据高度吻合(AARD值介于2.17%–7.10%)•PR EOS结合VDW或MHV1+Wilson模型可有效关联溶解度数据•采用PR+COSMO-SAC/MHV1模型无需参数拟合即可实现良好预测Materials(实验材料)依托唑胺(Ethenzamide)和2-氯-4-硝基苯甲酸(2-Chloro-4-nitrobenzoic acid)购自东京化工工业株式会社(TCI),纯度分别不低于99.6%和98.3。表1总结了两者的分子结构、CAS编号、分子量及熔
来源:Journal of Structural Biology: X
时间:2025-09-24
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补肾活血方代谢成分β-雌二醇-3-乙酸酯通过增强TLR4泛素化抑制USP13/TLR4/NF-κB通路缓解骨关节炎
HighlightBH减轻OA病理损伤和炎症反应我们通过体内实验验证了BH对OA的治疗效果。结果显示,与正常小鼠或假手术组相比,OA组小鼠表现出关节软骨厚度减少、软骨细胞体积增大且排列紊乱。采用GHC、BH(BH-L组、BH-H组)和TLR4抑制剂(TAK242组)干预后,均逆转了OA小鼠膝关节软骨的病理表现(图1A和B)。与正常小鼠相比,OA小鼠关节液中炎症因子水平显著升高,而BH治疗显著降低了这些炎症因子水平。Discussion本研究通过体内外实验探讨了BH缓解OA的潜在机制。我们的研究结果表明,BH治疗OA的有效代谢成分可能是β-雌二醇-3-乙酸酯。该化合物可能通过调节USP13/TL
来源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
时间:2025-09-24
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β-谷甾醇通过多靶点调控逆转7-酮胆固醇诱导的氧化与炎症应激的系统药理学机制研究
在当今慢性疾病研究领域,氧化应激和炎症反应被视为推动多种退行性疾病进展的核心机制。其中,7-酮胆固醇(7-Ketocholesterol, 7-KC)作为胆固醇的氧化衍生物,已成为科学家们关注的焦点。这种细胞毒性分子不仅通过诱导线粒体功能紊乱、促进活性氧(ROS)过量生成以及激活NLRP3炎症小体等途径,直接参与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪肝(NAFLD)等重大疾病的发病过程,还因其在体内难以被代谢清除、易于积聚的特性,持续加剧细胞损伤。尽管7-KC的致病机制逐渐被揭示,目前仍缺乏能够同时针对多通路、多靶点进行干预的有效策略,这使得寻找能够逆转其毒性作用的天然化合物成为一项迫切需求
来源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
时间:2025-09-24
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基于特征分子网络策略发现麦冬(Ophiopogon japonicus与Liriope spicata)化学标志物及其在质量控制中的应用
麦冬作为传统中药,来源于百合科植物Ophiopogon japonicus(麦冬)和Liriope spicata(山麦冬)的块根,具有滋阴生津、润肺清心的功效,被广泛用于治疗咳嗽、风湿性关节炎和清热等症。尽管被2020年版《中国药典》收载,但由于长期栽培和产地多样化,麦冬的代谢组存在显著变异,给质量控制和标准化带来巨大挑战。目前的质量评估多采用假设驱动策略,即针对已知活性成分(如皂苷和黄酮类化合物)进行靶向定量,但这种方法缺乏整体性视角,难以全面反映药材的化学多样性。因此,亟需采用非靶向代谢组学方法,从整体层面解析麦冬的代谢谱,发掘具有鉴别意义的化学标志物。为了系统解决这一问题,苏黎世大学的
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-24
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基于UPLC-APCI-MS/MS的氧固醇指纹图谱分析揭示斑马鱼胚胎发育阶段的代谢调控机制
在生命科学领域中,胆固醇氧化代谢产物——氧固醇(oxysterols)长期以来被认为是胆固醇稳态调节中的“配角”,然而近年来越来越多证据表明,它们在细胞信号转导、免疫调节以及神经发育中扮演着关键角色。尤其在胚胎发育过程中,氧固醇的动态变化与组织分化、器官形成密切相关,甚至与阿尔茨海默病、癌症等疾病的发生发展存在潜在联系。然而,由于氧固醇种类繁多、结构相似(存在多种羟基位置异构体),且其在生物样本中含量极低,传统分析方法难以实现准确定量与分辨,这使得科学家们在探索其生物学功能时举步维艰。斑马鱼(Danio rerio)作为一种模式生物,因其胚胎透明、发育快速、与人类基因高度同源,已成为发育生物学
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-24
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基于分子印迹聚合物的电化学传感器用于高灵敏高选择性检测JAK抑制剂巴瑞替尼
在精准医疗日益重要的今天,治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring, TDM)已成为个体化给药的重要保障。巴瑞替尼(Baricitinib, BAR)作为一种选择性JAK1/JAK2抑制剂,广泛应用于类风湿性关节炎、特应性皮炎等免疫性疾病的治疗,特别是在COVID-19并发症治疗中也显示出重要价值。然而,这种药物存在着治疗窗窄、个体间药代动力学差异大等问题,且可能引发感染风险增加、血栓栓塞事件等严重不良反应,因此迫切需要开发快速、准确的检测方法用于临床监测。目前,巴瑞替尼的检测主要依赖高效液相色谱法(HPLC),虽然该方法准确可靠,但存在设备昂贵、操作复杂、分析时间
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-24
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基于自上而下质谱技术的重组蛋白及其片段化表征新策略研究
在生物医药领域,重组蛋白药物已成为疾病治疗的重要武器,其市场规模以每年7-18%的速度持续增长。然而,这些大分子药物相比小分子药物具有更复杂的结构特征,给质量控制带来巨大挑战。特别是像胶原蛋白这类具有高度重复序列的蛋白质,传统的质谱分析方法往往力不从心——就像试图用拼图方式还原一幅抽象画,由于图案重复度过高,很难确定每个片段的确切位置。目前主流的分析方法主要存在两大痛点:其一是基于色谱分离与酶解肽段映射的方法(CFEP),虽然特异性高但流程繁琐,且无法区分重复序列的来源;其二是直接质谱分析结合特征肽段验证的方法(DMSP),虽然速度较快但对质量测量精度要求极高,且容易受到样品处理过程中人为降解
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-24
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基于自适应波数选择框架的药品真伪评估新方法:ATR-FTIR光谱与机器学习融合策略
在全球医药安全领域,假冒药品的泛滥已成为威胁公众健康的严重问题。据估计,全球每年在假冒医疗产品上的支出高达305亿美元,这些假药不仅含有错误成分或剂量导致治疗无效,还可能含有污染物或有毒物质直接危害健康,甚至通过增加抗菌药物耐药性造成间接危害。在巴西等国家,磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制剂如西地那非(sildenafil)和他达拉非(tadalafil)成为最常被假冒的药物之一,这主要源于其高昂的成本和患者对相关疾病的羞耻感。面对这一挑战,衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)技术提供了一种快速分析药品化学成分的有效手段。该技术简化了红外分析过程,减少了样品处理问题,无需称重或将样
来源:The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics
时间:2025-09-24
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荷兰父母与准父母对呼吸道合胞病毒预防策略的偏好:一项离散选择实验
呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是婴幼儿急性下呼吸道感染(LRTI)的主要元凶,几乎所有儿童在2岁前都会至少感染一次RSV。虽然部分患儿仅表现为咳嗽、发热等轻微症状,但RSV也可能引发肺炎、细支气管炎甚至死亡。据统计,欧洲每年每56名健康足月婴儿中就有1名因RSV感染在1岁内住院,其中约60%的住院患儿为3个月以下的婴儿。目前RSV的预防策略主要有两种:一种是对婴儿直接注射单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb),例如2022年10月在欧盟获批的Nirsevimab;另一种是对孕妇接种疫苗(如2023年8月欧盟批准的RSV
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-24
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家庭接触者中SARS-CoV-2感染的时间动态:首次阳性检测时间、症状出现时间与峰值病毒载量之间的差异分析
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情席卷全球,其病原体严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的传播速度快、潜伏期短,尤其在家庭等密闭环境中极易造成聚集性感染。虽然逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)是目前病毒检测的金标准,但感染者从暴露到出现症状、病毒载量达到峰值的时间轨迹仍不明确。这导致在实际防控中,检测时机选择不当可能漏掉潜在感染者,错失阻断传播的最佳窗口。因此,精确刻画家庭接触者中病毒感染的时间动态,对于优化诊断策略、制定精准的隔离和干预措施具有重要意义。在此背景下,由Annemarie Berger、Ana M. Groh等多名学者组成的研究团队开展了一项前瞻性家庭队列
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-24
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耐多药肺炎链球菌血清型15A致医院获得性肺炎的病例分析及其临床启示
在全球范围内,肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)一直是社区获得性肺炎的重要病原体,但在医院获得性肺炎(Hospital-acquired pneumonia, HAP)中却较为少见。随着13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)的广泛接种,疫苗未覆盖的血清型感染逐渐增多,尤其是表现出多重耐药(Multidrug-resistant, MDR)特征的菌株,给临床治疗和感染控制带来了新的挑战。其中,血清型15A作为典型的非疫苗血清型和高耐药克隆,近年来在全球范围内呈现上升趋势,引起了临床和微生物学界的广泛关注。在这一背景下,研究人员报道了一例由MDR肺炎链球菌血清型15A引起
来源:Infection
时间:2025-09-24
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昌蒲郁金汤通过增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬并抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡来改善抽动秽语综合征
抽动秽语综合征(Tourette syndrome,TS)是一种常见的神经发育障碍,主要表现为不自主的运动和发声抽动,全球患病率约为0.5%。该病多发于儿童和青少年时期,常共患注意缺陷多动障碍、强迫障碍、抑郁障碍等多种精神行为问题,严重影响患者的学习、认知、心理健康和社会适应能力。目前临床上主要使用泰必利(Tiapride)和氟哌啶醇等药物治疗TS,虽然这些药物可以缓解部分症状,但会引发锥体外系反应、体重增加等多种不良反应。因此,寻找安全有效的TS治疗方法迫在眉睫。中医药作为传统医学的重要组成部分,在治疗TS方面展现出良好的治疗潜力和安全性。昌蒲郁金汤(Changpu Yujin Tang,C
来源:Immunobiology
时间:2025-09-24
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CDKN2A状态评估与p16替代标记在胶质瘤诊断中的应用及阿尔茨海默病组织微阵列研究新进展
Tauziède-Espariat等研究者通过对比荧光原位杂交(FISH)、单核苷酸多态性阵列(SNP)及下一代测序(NGS)三种分子技术,系统评估了成人胶质瘤中CDKN2A/B纯合缺失的检测可靠性。研究发现SNP阵列具有最优稳定性,并指出FISH和甲基硫代腺苷磷酸化酶免疫组化(MTAP IHC)可能因CDKN2A单基因或CDKN2A/B双基因缺失而出现假阴性。在40例成人胶质瘤样本中,p16蛋白免疫染色被证实能有效替代CDKN2A状态检测,但仍需在更多高级别胶质瘤(尤其具毛样特征或多形性黄色星形细胞瘤亚型)中验证其准确性。另一项研究中,Nguyen-Hao团队采用组织微阵列(TMAs)技术对
来源:Journal of Neuropathology & Experimental Neurology
时间:2025-09-24
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综述:髓源性抑制细胞在膀胱癌中的作用及靶向治疗策略
髓源性抑制细胞(MDSCs):起源与表型髓系细胞是免疫系统的关键组成部分,由骨髓中的造血干细胞生成。在生理状态下,这些祖细胞通过严格调控的髓系生成过程分化为成熟的免疫细胞。然而,在癌症等病理背景下,持续的炎症信号驱动应急性髓系生成,其特征是髓系 compartment 的扩增和分化失调,导致不成熟的、具有免疫抑制功能的髓系细胞积累,即MDSCs。MDSCs是一个异质性群体,根据其表型特征主要分为两个亚群:多形核MDSCs(PMN-MDSCs)和单核性MDSCs(M-MDSCs)。PMN-MDSCs约占MDSC群体的75%,而M-MDSCs数量较少但通常具有更强的免疫抑制能力。在小鼠中,PMN-
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miR-146a在肺癌中的双向调控机制及其临床转化潜力:从ceRNA网络到精准治疗
Section snippetsBiogenesis and expression regulation of miR-146amiR-146a基因位于人类第5、10和19号染色体(小鼠中定位于11号染色体),其生成过程堪称一场精彩的分子编舞(图1)。细胞核内的RNA聚合酶II率先启动转录,生成带有帽子结构和polyA尾巴的初级miRNA转录本(pri-miRNA)。这个具有茎环结构的转录本随后被Drosha酶与其搭档DGCR8组成的微处理器复合物精准剪切。The role of miR-146a in lung cancer越来越多的证据表明,miR-146a-5p在肺癌中扮演着关键角色,它
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融合影像组学与真实世界数据预测晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效的前瞻性研究
在全球癌症负担中,非小细胞肺癌(NSCLC)始终占据着严峻地位,约占新发癌症病例的11%和癌症相关死亡的18%。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)的出现彻底改变了晚期NSCLC的治疗格局,使部分患者获得长期生存——临床试验显示经治患者5年生存率达15%,初治患者达20%——但仍有相当比例患者无法从中获益,甚至出现超进展现象。目前临床唯一广泛应用的预测标志物程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平预测准确性有限,且存在中低表达患者仍可获得持久应答的情况。为解决这一临床困境,由Provenzano领衔的研究团队开展了一项创新性研究,通过融合放射组学特征与真实世界数据(RWD)构建机器学习预测模型,成果发
来源:ESMO Real World Data and Digital Oncology
时间:2025-09-24
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综述:胃肠道和神经内分泌癌患者的药物剂量优化与替代治疗以改善治疗可及性
引言癌症治疗成本近年来显著上升,主要原因在于新药的高昂价格限制了全球范围内的可及性。药物剂量优化(DDO)和替代治疗策略为资源有限国家的患者提供了改善治疗机会的可能。本文基于现有科学证据,针对中低收入国家(LMICs)的胃肠道(GI)癌和神经内分泌肿瘤(NET)患者,系统探讨并提出了相关策略。胃肠道癌症中的DDO与替代治疗通用策略DDO的广义策略始于化疗的合理使用。例如,对于转移性胃食管癌的虚弱患者,CAPOX方案剂量强度降低40%在总生存期(OS)方面不劣于全剂量方案,且避免了不必要的集落刺激因子(G-CSF)使用。这一策略可推广至其他GI癌的虚弱和/或老年患者。省略推注式氟尿嘧啶(5-FU
来源:ESMO Gastrointestinal Oncology
时间:2025-09-24
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网织红细胞相关参数与代谢综合征的关联:来自中国国家健康调查的证据及炎症介导机制探索
代谢综合征(Metabolic Syndrome, MetS)作为一组包含中心性肥胖、高血压、高血糖和血脂异常等多种代谢异常的临床症候群,正成为全球性的公共卫生挑战。在中国等发展中国家,随着肥胖、糖尿病和高血压发病率的急剧攀升,MetS的患病率呈现快速增长趋势,尤其在中老年人群中更为显著。然而,目前针对MetS的早期筛查和风险分层仍缺乏高效、易获取的生物标志物。近年来,网织红细胞相关参数作为反映骨髓造血功能和红细胞生成状态的重要指标,在血液系统疾病中已得到广泛应用,但其在代谢性疾病中的作用尚未明确。尤其在中国人群中,网织红细胞参数与MetS的关联及其潜在机制仍需深入探索。为此,研究人员在《Di
来源:Diabetes Research and Clinical Practice
时间:2025-09-24