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  • 综述:沙棘生物活性代谢物及其在消化疾病中的药理潜力

    沙棘作为一种具有悠久药用历史的植物,被誉为“药食同源”的典范,其在消化系统疾病防治中展现出多重生物活性,包括抗炎、调节菌群、免疫调节、肠道保护及抗癌等特性。本文从传统应用、活性成分、药理机制及产业发展等多角度,系统综述了沙棘在消化疾病领域的科研进展与应用前景。传统应用与理论基础在传统中医、藏医及蒙医体系中,沙棘被广泛应用于脾胃不和、消化不良、胃炎、肠炎等消化系统疾病。其性味酸涩、温,归脾、胃、肺、心经,具有活血化瘀、化痰宽胸、健脾养胃之效。藏医经典《四部医典》记载其“健脾养胃、破血治血、化痰利肺”,而蒙医则用于治疗“巴达干”失衡所致的结肠炎、肠炎等。活性成分与物质基础沙棘富含近200种生物活性

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 基于舌象特征联合实验室指标构建类风湿关节炎疾病活动度评估模型及其临床应用价值探索

    引言类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以滑膜慢性炎症为特征的全身性自身免疫性疾病,临床表现为晨僵、关节疼痛、肿胀及进行性关节破坏。全球流行病学数据显示其患病率约为0.5%–1%,在中国患病率为0.42%。达标治疗(Treat-to-Target, T2T)策略要求通过动态持续监测疾病进展以实现临床缓解或低疾病活动状态。目前美国风湿病学会(ACR)推荐使用多维复合系统评估RA活动度,如28个关节的疾病活动度评分(DAS28)、简化疾病活动指数(SDAI)等,但这些方法需要专业训练,在非专科环境和患者自我管理中应用受限。舌象特征作为新兴的影像学生物标志物,具有无

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 尼卡地平抑制喹硫平代谢的机制与药动学研究:从体外筛选到体内验证的相互作用探索

    引言目前,包括双相情感障碍、重度抑郁障碍和精神分裂症在内的精神障碍仍是全球疾病负担的主要诱因。第二代抗精神病药物(SGAs)是用于治疗此类疾病的新型药物类别。喹硫平作为一种二苯并硫氮卓衍生物,属于SGA药物,自1997年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗精神分裂症、双相障碍和抑郁发作以来,已广泛应用超过30年。其在双相障碍和抑郁发作治疗中表现出良好疗效,并作为难治性抑郁长期管理的一线增强选择具有更优临床效果。然而,喹硫平治疗中也存在较高不良反应发生率(78.0%)和严重不良反应风险(5.7%),且其药动学行为易受合并用药影响。喹硫平口服吸收完全,主要经细胞色素P450(CYP)3A

    来源:Frontiers in Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 7,8-二羟基黄酮通过p53/Nrf2通路抑制顺铂诱导的心肌细胞凋亡与线粒体功能障碍

    Section snippetsReagents顺铂(CDDP, HY-17394)、7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF, HY-W013372)、Nutlin-3a(p53激活剂, HY-10029)、Brusatol(Nrf2抑制剂, HY-19543)、寡霉素(Oligomycin, HY-N6782)和鱼藤酮(Rot, HY-B1756)购自MedChemExpress公司。羰基氰酸间氯苯腙(CCCP)由Sigma-Aldrich提供(C2759)。抗霉素A(Amy)源于上海毛康生物科技有限公司(MS0070)。抗体靶点包括核因子E2相关因子2(Nrf2, ab62352)、53BP1

    来源:Toxicology and Applied Pharmacology

    时间:2025-09-24

  • 自动微分辅助参数优化(ADPO)在Phoenix® NLME™ 8.6中的实现及其在药代动力学/药效学建模中的加速性能评估

    自动微分(Automatic Differentiation, AD)作为现代机器学习中精确计算导数的关键技术,首次被集成至Phoenix® NLME™ 8.6平台,并应用于一阶条件估计扩展最小二乘法(FOCE ELS)、拉普拉斯近似(Laplacian)及自适应高斯求积(AGQ)算法。这项被命名为"自动微分辅助参数优化(ADPO)"的技术,可通过启用"快速优化"选项激活。研究团队详细阐述了ADPO在常用FOCE ELS算法中的实施机制,并基于四个药代动力学/药效学(PK/PD)模型进行性能基准测试。结果表明:采用ADPO与使用有限差分(Finite Difference, FD)获取梯度的传

    来源:Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

    时间:2025-09-24

  • 中大麻素剂量THC与CBD联合治疗对阿尔茨海默病转基因小鼠模型无显著疗效但影响焦虑行为与物体识别记忆

    随着全球人口老龄化加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)已成为威胁老年人健康的重大神经退行性疾病。患者不仅出现进行性记忆丧失和认知功能衰退,还常伴有焦虑、抑郁等精神行为症状。当前临床主要采用乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂治疗,但这些药物仅能缓解症状,无法阻止疾病进展,且存在胃肠道不适、头痛等副作用。因此,开发能同时改善认知功能和神经病理的新型治疗策略成为AD研究领域的迫切需求。近年来,靶向内源性大麻素系统(endocannabinoid system)的植物大麻素(phytocannabinoid)治疗显示出巨大潜力。其中,大麻二酚(cannabidiol

    来源:Pharmacology Biochemistry and Behavior

    时间:2025-09-24

  • HMSNet:基于希尔伯特曲线增强Mamba的实时语义分割模型及其在自动驾驶环境感知中的应用

    亮点• 提出新型网络架构HMSNet,通过集成HVM Block增强长距离语义信息建模,优化类内语义一致性• SAFM将浅层网络空间细节与深层语义特征融合,有效缓解传统网络中局部细节丢失问题• MCAM在SAFM输出基础上增强上下文信息,使模型能依据先验场景上下文提升复杂场景分割精度实时语义分割高精度语义分割网络通常采用重量级主干网络(如ResNet-101或Xception),忽略了这些主干网络对推理速度的重大影响。随着实际应用中对高效模型需求的增长,设计兼顾速度与精度的实时语义分割网络已成为当前研究核心。ENet通过修改轻量级主干网络引入...HMSNet本节详细描述HMSNet,其包含三

    来源:Parkinsonism & Related Disorders

    时间:2025-09-24

  • 基于关系感知空间-频率交互聚合与对比学习的持续人脸伪造检测新方法

    研究亮点1.我们提出新颖的持续人脸伪造检测(CFFD)框架,促进新型伪造技术学习的同时保持对原有伪造技术的检测性能,显著提升模型对不同篡改技术的泛化能力。2.我们提出RSIA-Net网络,利用设计的关系感知空间-频率交互聚合(RSIA)模块,逐步增强空间与频率信息的相关性,促进特征的有效互补嵌入,助力捕捉细微伪造痕迹。同时通过构建空间和频率域多层级特征上的域内与跨域特征关联,所提出的分层空间-频率对比学习(HSCL)机制有效改善了多模态信息融合效果,增强了特征区分度。3.在四个公开数据集上的大量实验证明,我们提出的方法在未见人脸伪造数据集上超越现有方法,展现出卓越的泛化能力。人脸伪造检测检测人

    来源:Parkinsonism & Related Disorders

    时间:2025-09-24

  • 基于多任务学习与可靠性评估的胶质瘤分割及IDH基因分型协同优化研究

    HighlightIDH基因分型IDH基因型在胶质瘤分型和治疗规划中具有关键作用。通过影像学特征无创预测IDH状态已成为重要研究方向。早期研究(如Qi等[8])通过统计分析探究影像特征与IDH状态的关联,但需手动提取特征,耗时较长。为突破这一局限,深度学习方法被引入。例如Liang等[9]提出自动化——MLNet的整体架构图1展示了所提出的MLNet的整体架构。该框架包含两大核心组件:分割网络和基因分型网络。通过联合损失函数,模型在共享参数下实现胶质瘤分割与IDH基因分型的多任务学习。分割网络的输入包含四种MRI模态:T1、T2、T1增强(T1-ce)和Flair。胶质瘤分割网络图2展示了分割

    来源:Parkinsonism & Related Disorders

    时间:2025-09-24

  • 基于PROCLAIM试验患者报告结局评估前列腺癌通用胚系基因检测的心理影响与临床实践意义

    前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一,其遗传风险评估正逐渐成为临床管理的重要组成部分。尽管胚系基因检测(germline genetic testing, GGT)能够为前列腺癌患者提供重要的医疗管理信息,但关于检测后患者报告结局(patient-reported outcomes, PROs)的数据却十分有限。当前,不同专业学会和共识委员会发布的相互冲突的指南导致了GGT实施过程中的复杂性,许多携带致病性或可能致病性胚系变异(pathogenic or likely pathogenic germline variants, PGVs)的患者因此未能被识别,错失了靶向治疗、级联检测和癌症筛查

    来源:Prostate Cancer and Prostatic Diseases

    时间:2025-09-24

  • 利用碘代拟载体提升[211At]YF2治疗指数:一种降低肾脏、唾液腺和泪腺蓄积的简易策略

    Highlight引言近年来,低分子量(LMW)PSMA靶向药物备受关注,其中[177Lu]PSMA-617已获FDA批准,多项临床试验正在推进其他LMW PSMA靶向药物[[1], [2], [3]]。与抗体等大分子相比,低分子量具备更快药代动力学和更佳肿瘤穿透性,从而改善治疗效果。然而,这些特性也可能导致健康组织(如肾脏、唾液腺和泪腺)的脱靶毒性。肾脏不仅表达生理水平PSMA,还是LMW分子的主要排泄途径。组织学研究显示,PSMA亦表达于其他非前列腺组织,特别是泪腺和唾液腺[[4], [5], [6]]。临床研究显示,接受[177Lu]PSMA-617治疗的患者出现1-2级唾液腺毒性[7]

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-24

  • 综述:靶向α治疗(TAT)的强效候选核素

    靶向α治疗(TAT)的强效候选核素Emissions and emitters suitable for TAT and their dosimetry considerations靶向α治疗(Targeted Alpha Therapy, TAT)依托于α粒子等高线性能量转移(Linear Energy Transfer, LET)辐射,能够对癌细胞造成高度局域化的毁灭性打击。然而,实际可用于TAT的放射性核素十分有限,且几乎没有核素是纯α衰变(而不伴随其他类型的辐射)。因此在剂量学评估中,必须综合考虑伴随的β−、γ射线、内转换电子以及俄歇电子等辐射的贡献。尽管这些次级辐射未必直接主导剂量分

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-24

  • 组蛋白去乙酰化酶6放射性配体EKZ-001的碳-11标记策略及其在神经退行性疾病成像中的应用价值

    11C标记方法在丙酮溶剂中采用去甲基前体化合物与[11C]甲基三氟甲磺酸盐进行碳-11标记反应(经溶剂体系优化筛选),室温反应5分钟后,通过半制备型高效液相色谱法纯化得到[11C]EKZ-001。产物馏分经溶剂蒸发去除后,使用含乙醇和抗坏血酸的生理盐水重新配制。采用小动物PET评估正常小鼠脑内放射性配体动力学特征,并通过共注射未标记EKZ-001进行阻断实验。另在给药后15/30分钟检测小鼠脑组织与血浆中的代谢物分布,同时通过离体自体放射造影与HDAC6免疫组化染色对比验证脑内结合特异性。研究结果[11C]EKZ-001的放射化学产率达35.5±4.2%(衰变校正至[11C]CO2,n=3),

    来源:Nuclear Medicine and Biology

    时间:2025-09-24

  • 季节性变化对女性纤维肌痛患者广泛性疼痛严重程度的影响:一项大型国家注册登记研究数据分析

    纤维肌痛是一种以慢性广泛性疼痛、疲劳和非恢复性睡眠为主要特征的复杂疾病,影响约5%的普通人群。尽管其病理生理机制尚未完全阐明,但研究表明外部环境因素可能参与症状调控。其中,季节变化作为时间生物学的重要维度,在类风湿关节炎、心血管疾病和精神疾病中已被证实具有显著影响,但关于季节性与纤维肌痛症状关联的研究仍存在争议——早期研究报道冬季症状加重而夏季缓解,但2023年西班牙研究却未发现显著季节性差异。这种不确定性促使研究团队利用大规模临床注册数据开展深入分析。本研究基于意大利纤维肌痛注册登记库(Italian Fibromyalgia Registry, IFR)2018年11月至2021年1月期间

    来源:Clinical Rheumatology

    时间:2025-09-24

  • 肠道菌群与川崎病(KD)因果关联揭秘:免疫细胞介导作用的新发现

    研究团队采用两样本、两步法孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)设计,基于欧洲裔人群的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)汇总数据,以471种肠道微生物的遗传变异作为工具变量,深入探究肠道菌群与川崎病(Kawasaki Disease, KD)之间的因果联系。通过逆方差加权(Inverse-Variance Weighted, IVW)主分析方法并结合九种敏感性分析验证,研究首次发现17个与KD存在因果关联的微生物类群。其中,Ensifer表现出显著保护效应(beta = −3.33, P = 0.01),而

    来源:Clinical Rheumatology

    时间:2025-09-24

  • 抗内皮细胞抗体(AECA)在自身免疫及免疫介导疾病中的血清学分布及其与实验室指标关联性研究

    在自身免疫和免疫介导性疾病领域,抗内皮细胞抗体(Anti-Endothelial Cell Antibodies, AECA)被认为是血管损伤的关键参与者,但其在不同疾病中的分布模式和临床意义仍有待深入探索。研究人员通过间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence assays)对1334例患者血清样本进行检测,将AECA滴度分为低(1:100)、中(1:320)和高(1:1000)三个等级,并系统比较了不同滴度组间血液学、肾脏功能、肝脏指标及凝血参数等实验室数据。结果发现,AECA阳性率在血管炎(40.6%)、关节炎(44.4%)和自身免疫性肾病(25.5%)中较高

    来源:Clinical Rheumatology

    时间:2025-09-24

  • 基于大鼠静脉自我给药模型比较羟考酮与羟吗啡酮的强化特性及滥用潜力研究

    Highlight本研究首次在大鼠中证明羟吗啡酮(oxymorphone)可支持静脉自我给药行为。随着羟考酮(oxycodone)和羟吗啡酮剂量的变化,大鼠表现出剂量依赖性的自我给药行为改变。值得注意的是,与羟考酮相比,羟吗啡酮的峰值自我给药响应发生在更低剂量下。两种药物(尤其是在较高剂量时)均具有足够的强化效应,能够激励大鼠在更高要求的FR3和FR5方案下付出更多努力;然而,大鼠未能完全根据剂量调整输液行为,表现出不完全的滴定(titration)现象。Discussion本研究首次证明羟吗啡酮在大鼠中支持静脉自我给药。大鼠随着羟考酮和羟吗啡酮剂量的变化表现出剂量依赖性的自我给药行为改变。值

    来源:Neuropharmacology

    时间:2025-09-24

  • 基于解耦学习与特征蒸馏的缺失模态阿尔茨海默病诊断网络(MDSFD-Net)

    亮点1). 我们在DI模块中提出了新颖的空间-通道模态解耦(SCMD)学习方案和共享约束目标,显式分离模态共享和模态特异性信息,并仅使用模态共享信息进行缺失模态特征补全。SCMD学习方案是首个实现模态特征解耦的工作;2). 针对缺失模态的特异性特征,我们提出SFD模块将特异性特征从完整模态迁移到不完整模态。为了精确学习特异性特征,设计了R-KD机制以促进有效的信息传递;3). 我们在ADNI数据集上进行了大量实验,结果表明我们的MDSFD-Net在缺失模态情况下显著优于最先进方法,在AD-CN分类和MCI进展预测中均实现了卓越性能。结论为解决多模态阿尔茨海默病(AD)诊断中的缺失模态挑战,本文

    来源:Neural Networks

    时间:2025-09-24

  • 高荧光可持续SnWO4纳米颗粒:计算机断层扫描(CT)的新型生物相容性造影剂

    Highlight高荧光可持续SnWO4纳米颗粒作为计算机断层扫描(CT)造影剂Nanoparticle characterization通过生物合成实验获得的纳米颗粒首先采用X射线衍射仪(XRD)在2θ角度范围20°至80°内进行分析。衍射图(图1a)显示出与特定晶面相关的明显峰位,证实其结晶性质。衍射峰出现在2θ角度20.3°、24.7°、28.3°、29.7°、31.1°、33.5°、40.3°、50.1°、58.6°、66.4°和73.5°,分别对应晶面(011)、(111)、(121)、(031)、(040)、(131)、(112)、(042)、(060)、(202)和(162),与

    来源:Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine

    时间:2025-09-24

  • 整合全幻灯片影像与放射组学特征预测肺神经内分泌肿瘤临床预后的多模态研究

    Highlight肺神经内分泌肿瘤(NETs)作为罕见且高度异质性的肿瘤类型,其临床管理面临重大挑战。本研究创新性地融合CT放射组学特征与全幻灯片图像(WSI)形态学数据,结合临床信息构建预后预测模型,为推进精准医疗提供重要依据。INTRODUCTION神经内分泌肿瘤(NETs)虽属罕见肿瘤,但近年发病率持续上升,目前估计约为每10万人中7例1,2。这类肿瘤可发生于全身多个部位,其中表皮、肺部、肝胆系统、泌尿生殖道、甲状腺及胃肠道较为常见3。尽管上述组织均可能发生NETs,但肺部、直肠和小肠是最常见的原发部位3。肺NETs具有独特的生物学行为谱系,从低度典型的类癌到高度恶性的大细胞神经内分泌癌

    来源:Modern Pathology

    时间:2025-09-24


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